・８・ 临床合理用药２０１４年２月第７卷第２期中Ｃｈｉｎ Ｊ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｒａｔｉｏｎａｌ Ｄｒｕｇ Ｕｓｅ，Ｆｅｂｒｕａｒｙ ２０１４．Ｖｏ１．７ Ｎｏ．２Ｂ
天２次。氟西汀组给予口服盐酸氟西汀分散片（由礼来苏州 制药有限公司生产，商品名：百忧散）治疗，每次２０ｒａｇ，每天１
次。２组均治疗６周，除实验用药外，倘若患者有严重的睡眠
障碍出现，则可以合并使用阿普唑仑、艾司唑仑等苯二氮革类
药物，除此之外，不能合并使用其他抗精神病、心境稳定剂或者
其他抗抑郁药物。
１．５疗效判定标准对２组患者治疗前、治疗第ｌ、３、６周末
用汉密尔顿抑郁量表（ＨＡＭＤ） Ｊ。痊愈：ＨＡＭＤ评分减分
率≥７５％；显效：ＨＡＭＤ评分减分率为５０％～７４％；有效：
ＨＡＭＤ评分减分率为２５％一４９％；无效：ＨＡＭＤ评分减分率＜
２５％。显效率＝（痊愈例数＋显效例数）／总例数Ｘ １００％。有
效率＝（痊愈例数＋显效例数＋有效例数）／总例数Ｘ １００％。 量资料以面±ｓ表示，采用￡检验，计数资料以率（％）表示，采
用 检验，以Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。
２结果
２．１ ＨＡＭＤ评分２组治疗前的ＨＡＭＤ评分比较差异无统计
学意义（Ｐ＞０．０５），文拉法辛组从治疗第１周末ＨＡＭＤ评分开
始显著下降，并且持续治疗至第６周末，与治疗前比较差异有
统计学意义（Ｐ＜０．０１）；氟西汀组治疗第１周末ＨＡＭＤ评分与 治疗前比较差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５），治疗第３、６周末
ＨＡＭＤ评分较治疗前明显下降，差异有统计学意义（Ｐ＜
０．Ｏ１）。在治疗第１周末时，文拉法辛组ＨＡＭＤ评分显著低于
氟西汀组，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０１），说明文拉法辛治疗
抑郁症起效快于氟西汀。治疗第６周末，２组ＨＡＭＤ评分差异
１．６统计学方法采用ＳＰＳＳ １２．０软件进行统计学分析，计 无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。见表Ｉ。
表１ ２组治疗前后ＨＡＭＤ评分（ ±ｓ，分）
临床神经外科杂志２０１４年第１１卷第２剪
ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２－７７７０．２０１４．０２．０２３
椎管内神经内分泌肿瘤
韩芸峰，王振宇
【中图分类号】 Ｒ７３９．４ 【文献标识码】 Ａ 【文章编号】 １６７２－７７７０（２０１４）０２－０１５１－０３
神经内分泌肿瘤（ｎｅｕｒｏｅｎｄｏｃｒｉｎｅ ｔｕｍｏｒ，ＮＥＴ）是起源于 弥散神经内分泌系统的一组异质性肿瘤群 １－２］。ＮＥＴ好发
于消化道和支气管，发生在中枢神经系统尤其椎管内的ＮＥＴ
罕见，故神经外科医生对椎管内神经内分泌肿瘤的认识有待
提高。本文从神经内分泌肿瘤入手，介绍其基本概况，重点
介绍椎管内神经内分泌肿瘤的发生机制、临床表现、诊断和
治疗方法，以期对神经外科临床工作有所帮助。
１ 神经内分泌肿瘤的概况
１８６７年文献中第一次描述ＮＥＴ，一个多世纪以来，针对
这种肿瘤的定义、命名、分类、分级及分期的讨论，一直延续至
今。１９０７年，Ｏｂｅｍｄｏｆｆｅｒ认为这类肿瘤是惰性的，可能是良性
的，称之为“ｋａｒｚｉｎｏｉｄｅ”（类肿瘤的），首次用“ｃａｒｃｉｎｏｉｄ类癌”
来命名，但此后逐渐认识到其恶性潜能。Ｍａｓｓｏｎ等认为肠嗜
铬细胞可能是ＮＥＴ的起源。Ｆｅｙｒｔｅｒ认为这类细胞具有内分
泌功能，可能广泛存在于胃肠道、肺以及身体其他部位，从而
引入了弥散神经内分泌系统（ＤＮＥＳ）的概念。Ｐｅａｒｓｅ发现大
部分ＤＮＥＳ细胞有相同的生化和免疫染色特点，具有摄取胺
前体和脱羟基（ＡＰＵＤ）功能，称之为ＡＰＵＤ细胞，起源于
ＡＰＵＤ细胞的肿瘤称为ＡＰＵＤ瘤。曾经根据肿瘤的胚胎起源
部位不同，把ＮＥＴ划分为三类：前肠，中肠和后肠。但这种分
类不能充分体现不同解剖部位ＮＥＴ的生物学行为和预后差
异，故此后又按照解剖部位进行分类；直至１９８０年，ＷＨＯ对
ＮＥＴ进行分类，把大部分ＮＥＴ称为“类癌”。２０００年，ＷＨＯ去
除了“类癌”，引入了神经内分泌肿瘤和神经内分泌癌。目前
第 1 页 专家：神经内分泌肿瘤症状不典型
*导读：神经内分泌肿瘤最初的症状通常是不典型的，比如腹泻、头面部和躯干部皮肤潮红、腹部绞痛等。……
在过去30年间，神经内分泌肿瘤的发病率提高约5倍。神经内分泌肿瘤是一组起源于肽能神经元和神经内分泌细胞的一大类异质性肿瘤。神经内分泌肿瘤可发生于全身许多器官和组织，前肠（胸腺、食道、肺、胃、胰腺、十二指肠）、中肠（回肠、阑尾、盲肠、升结肠）和后肠（远端大肠和直肠）却有发生，其中胃肠胰神经内分泌肿瘤最常见。流行病学显示，神经内分泌肿瘤发病率约为0.5至1例/10万左右。其肿瘤胃肠胰腺神经内分泌肿瘤的患病率在消化道恶性肿瘤中，仅次于结直肠肿瘤居第二位。
神经内分泌肿瘤最初的症状通常是不典型的，比如腹泻、头面部和躯干部皮肤潮红、腹部绞痛等。患者起初都会因为腹泻、腹痛等原因到医院就诊，医生往往诊断为肠易激综合征，胃肠病医生或其他专家如要求做一些影像学的检查，这时候就会查出现原发病变或者肝转移等情况。临床数据显示，超过60%的神经内分泌肿瘤患者诊断时已处于晚期。转移性神经内分泌肿瘤5年生存率同其他转移性肿瘤类似，65%的晚期转移患者，生存期不超过5年。
北京协和医院消化内科主任钱家鸣教授向记者介绍了曾经 第 2 页 诊断过的病例。一位患者辗转北京多家大医院治疗腹泻。钱教授建议进一步检查，患者选择了离开。三个月后，患者每天水样腹泻的量达上千毫升时，经过检查最终确诊为中低分化的神经内分泌癌。手术治疗后患者正在恢复中。
钱家鸣教授说，铬粒素A（CgA）水平是神经内分泌肿瘤的特异性指标，是临床最为常用的定性诊断方法。影像学检查是定位诊断的主要方法，还可以同时监测治疗过程中的反应。其中PET检查和生长抑素受体显像检查，由于其敏感度较高，在诊断过程中被医生更多地使用。
目前临床治疗神经内分泌肿瘤一般采取生物治疗、化疗和手术切除等手段。生物疗法，例如长效奥曲肽，可通过促进凋亡和使细胞周期停滞而减少肿瘤分泌，抑制肿瘤生长。
神经内分泌肿瘤简介
1、概述：
神经内分泌肿瘤是一大类疾病的总称，指起源于全身任何部位神经内分泌细胞的良恶性肿瘤。神经内分泌细胞广泛分布于人体，不仅存在于一些内分泌器官或组织中，还散在分布于支气管和肺、胃肠道、胰腺的外分泌系统、胆管和肝脏等，即所谓“弥散性神经内分泌系统（Diffuse Neuroendocrine System，DNES）”。例如，存在于胃肠道的肠嗜铬细胞（EC）；存在于胰腺的胰岛A细胞、B细胞、VIP细胞、D细胞；存在于皮肤的Merkel细胞、存在于甲状腺的甲状旁腺细胞、C细胞等；这些神经内分泌细胞不仅可来源于神经嵴外胚层，也可来源于内胚层和中胚层的多能干细胞。它们具有共同的生物化学特征，如APUD作用（能摄取胺和胺前体并在细胞内脱羧产生胺或肽类激素），因此也被称为APUD细胞。神经内分泌肿瘤比较罕见，在全部恶性肿瘤中的比例不足1%，多发生于胃、肠、胰腺。神经内分泌肿瘤具有恶性程度低、生长缓慢（NEC除外）、生存期长的特点。
2、分类：
（1）按肿瘤发生的部位进行分类，神经内分泌肿瘤包括：1）胰腺神经内分泌肿瘤；2）胃肠道神经内分泌肿瘤；3）肺和胸腺神经内分泌肿瘤；4）肾上腺肿瘤/嗜铬细胞瘤/副神经节瘤；6）原发灶不明的神经内分泌癌；7）多发性内分泌腺瘤病。
（2）根据肿瘤是否分泌活性激素并引起特征性临床表现，分为功能性和无功能性神经内分泌肿瘤两大类。功能性的神经内分泌肿瘤，表现为肿瘤细胞释放过多的激素，引起各种临床综合征。例如胃肠道类癌可引起类癌综合征（腹泻、阵发性皮肤潮红），胃泌素瘤引起卓-艾综合征，胰岛素瘤引起低血糖综合征，血管活性肠肽瘤引起WDHA综合征(严重水泻、低血钾和胃酸缺乏）。无功能性神经内分泌肿瘤，这类肿瘤不产生激素，因此不伴有特征性的激素综合征。胰腺内分泌肿瘤中45%-60%属于无功能性的。
（3）肿瘤的分化程度和分级情况进行分类：神经内分泌瘤，1级（类癌）；神经内分泌瘤，2级； 神经内分泌癌，3级，包括大细胞神经内分泌癌，小细胞神经内分泌癌；混合性腺神经内分泌癌。
