细胞增殖与分化的分子机制
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细胞增殖和分化的分子调节机制细胞增殖和分化是生物体生长和发育的基本过程。
细胞增殖指细胞数量的增加,而细胞分化则是细胞从未分化的状态向具有特定生物学功能的细胞类型发展的过程。
在生物体内,细胞增殖和分化能够被调节和控制,维持着生物体内组织器官的正常运作。
这一过程的调控是由一系列复杂的信号路径和调节机制完成的,其中包括:细胞因子、信号转导、细胞周期调节和基因表达等多个层面的调节。
一、细胞因子的作用细胞因子是调节细胞增殖和分化的一类蛋白质分子。
它们能够刺激细胞周期的进行,从而促进细胞增殖,并且也能诱导细胞分化,从而形成特定的细胞类型。
由于细胞因子具有极高的选择性,不同的组织和细胞类型通常需要特定的细胞因子才能被刺激生长和发育。
例如,生长激素对于骨骼中软骨细胞的增殖,细胞因子ErbB2则是调节乳腺细胞增殖的关键因子。
二、信号转导机制的作用信号转导是指从外界到细胞内部的间接途径,传递一系列信号,从而控制基因表达、细胞生长和分化等生命过程。
信号转导机制包括多种方式,如细胞膜受体介导的转导,内源性通路、细胞质信号传导通路、核内信号传导通路等多个层次。
其中,细胞膜受体介导的信号转导是最为普遍的一种。
该过程是指外部信号与特定的受体结合,从而启动信号转导通路,并且随着信号的逐渐传递影响下游的信号转导的动态过程。
三、细胞周期调节机制的作用细胞周期是指从细胞分裂前期开始,到细胞分裂结束以后,周期性完成的一系列生命活动。
细胞周期调节机制包括从细胞周期入口到G1/S、G2/M、M至S过程中的多个关键点等多层次的调控机制。
在细胞周期的G1/S、G2/M转移和有丝分裂过程中,细胞需要通过不同的细胞周期蛋白激酶复合物和其他调节因子对细胞进行调控。
其中,细胞周期蛋白激酶的活化是一个特别重要的关键点。
四、基因表达调节机制的作用基因表达调节是指细胞在生命周期内,在不同的细胞周期内和不同的组织发育阶段中发挥不同生物学功能的基因表达过程。
基因表达调节机制的主要方式包括转录调控、先体RNA加工、核质运输、翻译调控和蛋白质降解等几个方面。
细胞的增殖与分化细胞是构成生物体的基本单位,细胞的增殖与分化是维持生命的重要过程。
本文将探讨细胞增殖和分化的机制,以及它们在生物体发育和组织修复中的作用。
一、细胞增殖的机制细胞增殖是指细胞数量的增加,这是维持生物体正常生长和发育的基础。
细胞增殖的机制主要包括细胞周期与细胞分裂两个关键过程。
1. 细胞周期细胞周期是指从一个细胞分裂到下一次细胞分裂的完整过程。
通常可以分为四个连续的阶段:G1期(细胞生长期)、S期(DNA合成期)、G2期(前期)和M期(有丝分裂期)。
在G1期,细胞进行正常的生长和代谢活动,并备份其遗传物质。
随后进入S期,DNA开始合成,使每一条染色体复制成两条同样的染色体。
在G2期,细胞继续生长并准备分裂。
最后进入M期,该阶段包括核分裂和细胞质分裂两个过程,其中核分裂进一步分为减数分裂(有丝分裂)和有丝分裂(无丝分裂)。
2. 细胞分裂细胞分裂是指一个细胞分裂成两个或更多细胞的过程。
有丝分裂和无丝分裂是两种常见的细胞分裂方式。
有丝分裂发生在体细胞中,包括前期、中期、后期和分裂末期四个阶段。
在前期,染色体开始凝聚,并形成可见的染色体。
在中期,细胞核膜解体,并且形成纺锤体。
在后期,染色体排列在纺锤体的中央平面,准备开始分离。
最后,在分裂末期,细胞质分裂,产生新的细胞。
无丝分裂发生在生殖细胞中,如精子和卵子。
它经历一系列特殊的细胞分裂过程,最终形成四个具有单倍体染色体数目的细胞。
二、细胞分化的机制细胞分化是指细胞从未分化状态不断发展为具有特定结构和功能的细胞类型的过程。
分化过程中的关键因素包括细胞特异转录因子和信号分子。
1. 细胞特异转录因子细胞特异转录因子是控制基因转录的调节蛋白质。
通过结合到特定的DNA序列上,它们能够启动或抑制相关基因的转录。
不同类型的细胞特异转录因子能够使细胞沿着特定的分化途径发展,最终产生特定的细胞类型。
2. 信号分子信号分子是细胞间相互作用的媒介物质,可以通过细胞表面上的受体传递信息。
第九章细胞增殖与分化的分子机制细胞的增殖(proliferation)与分化(differentiation)是生物体整个生命活动中的两个重要事件,与生物体的生长、发育、衰老以及疾病密切相关。
第一节细胞增殖的分子基础(一)概念:细胞增殖(cellproliferation):指细胞通过生长和分裂使细胞数目增加,子细胞获得和母细胞相同遗传特性的过程,是细胞生命活动的重要体现。
生物体生长包括细胞数目增多、细胞体积增大和细胞外基质的合成。
细胞的增多就是细胞增殖的过程。
(二)细胞增殖的意义:1、生命的延续、繁衍依靠细胞增殖。
低等的单细胞生物依靠细胞增殖分裂繁殖,高等生物依靠细胞减数分裂产生生殖细胞。
2、生物体生长发育依赖细胞增殖。
3、补充生命活动中衰老和死亡的细胞。
4、创伤的修复。
(三)细胞增殖的方式无丝分裂:没有纺锤体形成,无核膜核仁的消失和重建。
减数分裂:有性生殖中生殖细胞形成过程中发生,连续两次分裂DNA只复制一次。
有丝分裂:有纺锤丝形成,细胞核先分裂再发生胞质分裂,是真核细胞的主要增殖方式。
二、细胞周期细胞周期(cellcycle):是指细胞从上一次分裂结束开始到下一次分裂结束为止所经历的整个过程。
细胞周期的划分一个细胞周期可以分为间期(interphase)和分裂期(metaphaseM期)两个大阶段。
间期可以分为G1期、S期和G2期。
细胞周期各期主要特征G1期:从有丝分裂完成到DNA复制之前的一段时期。
特点:大量RNA和蛋白质合成,蛋白质磷酸化,细胞膜转运功能加强。
G1期的后期细胞的自身监控机制可以根据内外环境是否适于细胞增殖而决定是否进入下一阶段S期。
这一特定时期在酵母细胞中称为起始点,哺乳动物细胞中称为限制点(R点)。
如环境适于细胞增殖则进入S期,不适合细胞增殖则细胞可能延迟通过G期或者进入休眠状态。
进入休眠状态的细胞蛋白质合成急剧下降(仅有正1期细胞。
常的20%),这种细胞称为G经过R点后的细胞走向:1、继续增殖细胞:环境适于增殖,进入S期继续增殖;2、暂不增殖细胞:进入G0期,当受到一定刺激后恢复增殖能力;3、不再增殖细胞:细胞没有增殖能力,结构和功能高度分化,停留在G1后期直至死亡。
细胞的增殖与分化细胞是构成生物体的基本单位,它们通过增殖与分化的过程,不断组成组织,构成器官,维持生命的正常运行。
本文将深入讨论细胞增殖与分化的机制和意义。
一、细胞增殖的机制细胞增殖是指细胞数量的增加,它发生在生物体发育的各个阶段和某些特定情况下,如创伤修复或癌症组织恶性生长。
细胞增殖的机制包括DNA复制、细胞周期调控和有丝分裂。
1. DNA复制DNA复制是细胞增殖的第一步,它发生在细胞的S期(合成期)。
在这个过程中,DNA的双链被解开,然后通过DNA聚合酶酶的作用,合成新的互补链。
这样就产生了两个完全相同的DNA分子。
2. 细胞周期调控细胞周期是指细胞从一个周期的开始(G1期),到细胞分裂结束(M期)再到下一个周期的开始的过程。
这个过程是由一系列细胞周期蛋白激酶(CDKs)和细胞周期蛋白调节剂(CDKIs)共同调控的。
CDKs与CDKIs的相互作用形成负反馈调节回路,使细胞周期严格控制在一定的时间范围内。
其中,G1/S期转移点是细胞增殖的关键控制点,决定了细胞是否进入DNA复制阶段。
3. 有丝分裂有丝分裂是细胞增殖的最后一步,它包括纺锤体形成、染色体分离和细胞分裂三个步骤。
纺锤体是由纤维蛋白形成的,在细胞中帮助染色体定位和分离。
染色体则是结构紧密的DNA分子,在有丝分裂中被均匀地分配到两个子细胞中。
细胞分裂发生后,两个子细胞内的细胞数量就增加了。
二、细胞分化的意义细胞分化是指原始的干细胞通过分化成为不同功能的特化细胞。
这个过程是生物体发育和维持其正常功能的基础,具有重要的意义。
1. 多样性与特化细胞分化使得生物体内的细胞具有丰富的多样性和特化功能。
通过不同组织细胞的分化,形成了神经组织、肌肉组织、骨骼组织等。
这些细胞具有不同的形态、结构和功能,使得生物体能够完成各种生理功能。
2. 组织与器官的构建细胞分化是构建组织和器官的基础。
不同特化细胞通过分化形成相应的组织,如心肌细胞分化成心肌组织,形成心脏。
人类肿瘤细胞的增殖和分化分子机制肿瘤是一种常见的疾病,其发病机制十分复杂。
肿瘤细胞的增殖和分化可以说是肿瘤的核心问题。
探究人类肿瘤细胞增殖和分化的分子机制,有助于更好地理解肿瘤发病机制并开发更有效的治疗方法。
一、细胞增殖的分子机制细胞增殖是人类肿瘤细胞增加数量和体积的基本过程。
细胞增殖受到各种信号、调节和控制。
细胞周期是细胞增殖最基本的生物学过程。
细胞周期包括G1期、S期、G2期和M期。
其中S期是DNA合成期,而M期则是细胞分裂期。
在细胞周期中,许多蛋白质激酶和磷酸酶参与调节。
其中,CDK和Cyclin是控制细胞周期的两种关键的调节蛋白质。
CDK由蛋白激酶和一个调节亚基组成,调节亚基是不稳定蛋白,其含量和活性都会随着细胞周期的不同而变化。
Cyclin是一个调节蛋白质,其含量也会随着细胞周期的不同而变化。
在细胞周期的不同阶段,CDK和Cyclin结合形成不同的复合物,进而发挥不同的作用。
这些复合物会催化一系列去磷酸化反应和磷酸化反应,调节细胞周期的进行,例如控制DNA复制和细胞分裂。
除此之外,有一些其他的分子也参与了细胞增殖的调节和控制。
例如,Ras蛋白和PI3K-Akt信号通路也是细胞增殖的调节因子。
当Ras蛋白激活时,它会促进下游的PI3K-Akt信号通路的活性,导致细胞增殖。
二、细胞分化的分子机制细胞分化是指胚胎内的干细胞不断分化为各种成熟的细胞类型的过程。
细胞分化也是肿瘤发病机制的核心问题,因为如果细胞分化失调就会出现癌症。
细胞分化的过程中有很多分子参与了调控。
其中最常见的是转录因子。
转录因子主要通过结合到基因的启动子上,促进转录的进行。
不同的转录因子会根据需要结合到不同的启动子上,控制基因的转录。
例如,P53是一种常见的转录因子,其缺失会导致基因的异常表达和肿瘤细胞的增殖。
除此之外,还有信号通路和下游基因也参与了细胞分化的调节和控制。
例如,JAK-STAT信号通路是控制胚胎神经系统分化的一种重要的信号通路。
原代细胞培养技术的发展及其应用原代细胞是一类在体内或体外原始组织中分离出来的、未经处理的细胞。
它们具有许多特性,如自我更新、多向分化能力等。
因此,原代细胞很重要,可以用于研究发育生物学、细胞生物学等。
而原代细胞培养技术是指将原代细胞分离并将其在无血清(serum-free)的条件下培养并增殖。
本文将对原代细胞培养技术的发展及其应用进行探讨。
一、原代细胞培养技术的发展原代细胞培养技术最早是在二十世纪五十年代产生的。
当时的液体培养基中添加着牛胎血清作为营养源。
但是,牛胎血清中含有数千种成分,其中包括了生长因子、细胞因子、激素等。
这些成分可能会影响到原代细胞的分化和增殖,从而对研究结果产生负面影响。
因此,无血清培养基应运而生。
无血清培养基不仅可以避免血清中的干扰因素,还可以节省成本并提高可重复性和可比性。
目前,无血清培养基的种类越来越多,并在细胞培养领域中得到了广泛的应用。
二、原代细胞培养技术的应用应用原代细胞培养技术,可以研究许多生物学问题。
例如,原代细胞培养技术可以用于:1. 研究细胞增殖和分化的分子机制原代细胞在培养基中具有保持其体内发育状态的能力,因此可以用来研究细胞增殖和分化的分子机制。
特别是,在无血清培养基中培养原代细胞,可以清除牛血清中可能干扰实验结果的成分。
2. 临床应用原代细胞可以用于組織工程学和干细胞治療的研究。
例如,科学家们可以用培养原代细胞的方法来制作新的人体器官,以更好地理解和治疗器官移植过程中的问题。
另外,原代细胞培养技术也可以用于生产一些医用生物制品,如蛋白质、疫苗等。
3. 药物筛选原代细胞更好地代表了体内的细胞状态和作用。
因此,原代细胞培养技术被广泛地用于药物相互作用的研究。
例如,将原代细胞培养于带有小分子阻滞剂的培养基中,可以用于筛选约束肿瘤药物,从而提高药物筛选的效率和准确性。
三、问题及未来的展望然而,原代细胞培养技术也存在着一些问题。
例如,由于培养基存在着个体差异,因此选取适合自己研究对象的原代细胞比较困难。
细胞增殖和分化的调节和控制机制探索细胞增殖和分化是细胞生物学中非常重要的研究内容,它们的机制探索对于解决许多疾病和病理状态具有重要意义。
在细胞增殖和分化中,生物体内的多种信号控制细胞的生命过程,其中包括外源性信号(如细胞因子和激素)和内源性信号(如细胞遗传基因突变和基因变异)。
在细胞增殖和分化的过程中,这些信号将细胞转变为特定的类型和形式,从而构成特定的细胞组织和器官系统。
本文将重点探讨细胞增殖和分化的调节和控制机制。
一、细胞增殖的调节和控制机制1.1 基因的调控基因调控是细胞增殖的主要调控机制之一。
细胞的增殖受到多种不同基因的调控,其中包括促进细胞增殖的基因和抑制细胞增殖的基因。
最近,越来越多的基因调控机制被揭示,从而促进了人们对细胞增殖的理解。
1.2 细胞周期调控细胞周期调控是一种紧密协调的机制,它控制着细胞在不断增殖的过程中如何分裂和复制遗传物质。
细胞周期调控是由多种不同的分子和信号通路组成的。
1.3 细胞信号传导细胞之间通过信号传导来进行互相联系和交流。
细胞信号传导可以使细胞判断并响应外界环境的变化。
细胞信号传导可分为静态和动态两种类型。
静态信号传递是指细胞对静态信号的响应,如化学语言和电信号等。
动态信号传递是指细胞接收到动态信号时的响应,如觸目,声学信号等。
1.4 器官系统发育生命体在成长发育中,不同器官系统具有特定的发育轨迹。
这需要复杂的基因调控,细胞增殖和分化的协调,以及适当的细胞间通信。
介导器官系统发育的许多基因和信号通路正在研究中被系统地解析。
二、细胞分化的调节和控制机制2.1 细胞命运的选择细胞命运的选择是细胞分化的重要调控机制。
这涉及到细胞进入特定的分化通路,从而变成不同的细胞类型。
在这个过程中,特定的信号通路通过激活或抑制特定的基因,使其编码特定的蛋白质,从而控制细胞命运的转变。
2.2 细胞表观遗传学调控细胞表观遗传学是一种调控机制,它控制了基因表达的时空维度,以及不同细胞命运之间的转变。
软骨细胞的増殖和分化机制研究软骨细胞是一种特殊的细胞,具有重要的生理功能和临床意义。
在软骨组织发育和修复过程中,软骨细胞的増殖和分化机制起着至关重要的作用。
本文将从分子机制和细胞信号转导等方面对软骨细胞的増殖和分化机制进行探讨。
一、软骨细胞的増殖机制软骨细胞的増殖受到许多因素的调控,包括基因,生长因子和外在环境等,下面将分别进行介绍。
1.1 基因调控基因调控是软骨细胞増殖的关键因素之一。
由于软骨是一种缺血状态的组织,因此,细胞外基质成分比例决定了软骨的营养状态,对基因的表达产生影响。
同时,基因的表达也直接参与了软骨的发育和修复过程。
1.2 生长因子调控生长因子也是软骨细胞増殖的重要调控因素之一。
在软骨细胞的増殖过程中,许多生长因子如TGF-b, PDGF, IGF, FGF等起到了重要的作用。
特别是TGF-b, 它被认为是具有抗纤维化、增殖和抗炎作用的生长因子,在软骨再生和维持软骨发育中扮演了重要的角色。
1.3 环境因素调控环境因素如温度、湿度、氧气含量等也会对软骨细胞的増殖产生影响。
例如,温度的升高会促进软骨细胞的増殖,而氧气含量的下降则会抑制软骨细胞的増殖。
二、软骨细胞的分化机制软骨细胞不仅具有増殖的能力,还具有分化的能力,将分化为成熟软骨细胞,本节将介绍软骨细胞的分化机制。
2.1 分子机制分子机制是软骨细胞分化的主要因素之一。
Wnt, BMP, Sox等信号通路已经被证明在软骨细胞分化中起着重要的作用,例如,GDF-5根据它和Sox9的作用已显示为某种在软骨细胞分化信号通路中的重要的基因。
2.2 细胞信号转导转录因子是细胞信号传递过程中的一种重要形式,它能直接参与到软骨细胞的建立和维持中。
在细胞外基质的影响下,将活性修饰过的转录因子直接结合到基因组某个具体位置。
这类转录因子有MSX1, Sox6,AP-1等,都能直接转录出特定蛋白,进而调节软骨细胞的分化。
三、结论软骨细胞是一种特殊的细胞,其増殖和分化机制牵扯到许多方面的生物学过程。
细胞增殖和生长的信号转导机制及其调控细胞增殖和生长是细胞生物学中常见的现象,是生命体系不断发展的必要条件。
在细胞分裂和生长过程中,涉及到复杂的信号转导通路和多种生物分子的参与调控。
本文将着重介绍细胞增殖和生长的信号转导机制及其调控,包括细胞周期、细胞凋亡、细胞信号转导通路及其调控等方面的内容。
一、细胞生长的信号转导机制在细胞生长中,细胞表面的受体接受到外界的刺激,从而产生了一系列的信号转导通路,促使细胞生长。
最初识别外部刺激的细胞表面受体主要有三种类型:G蛋白偶联受体(GPCRs)、酪氨酸激酶受体和离子通道受体。
GPCRs和酪氨酸激酶受体通过激活二磷酸腺苷(ADP)或三磷酸腺苷(ATP)来媒介细胞内的化学反应,从而激发细胞生长;而离子通道受体直接打开或关闭离子通道,导致电位变化,从而激活细胞内部的生化反应。
细胞上述的外部刺激可激发细胞内的分子机器,如丝氨酸蛋白激酶、蛋白激酶C、蛋白激酶A、蛋白激酶B等,这些分子通过直接催化特定蛋白质的磷酸化、激活细胞质或细胞核中的信号传递通路,继而调节细胞内部的生物化学反应,最终完成细胞的生长和增殖。
二、细胞周期和其调控细胞周期是一系列复杂而又协调的分子事件,由多个连续阶段组成,包括G1、S、G2和M等阶段。
在这一循环过程中,细胞生长、复制DNA、进行分裂孢子形成和分裂。
而细胞周期的关键在于负责其进程的蛋白激酶和细胞因子,在细胞周期进行到某个明确的时期才能够被激活,从而让细胞继续进入下一个特定的阶段。
细胞周期有许多的调控因素,分为内部调控和外部调控。
细胞周期内部调控的主要因素是细胞周期素(Cyclins)和Cyclin依赖性激酶(Cyclin-CDKs),进而调节细胞周期的进展。
而外部调控主要有细胞生长因子,如胰岛素样生长因子(IGF)和表皮生长因子(EGF)等,通过激发到细胞表面受体来促进细胞周期的进展。
此外还包括细胞外基质,细胞体积和紫外线等外界环境条件的影响。
干细胞特性与分化分子机制干细胞是一类具有无限增殖和分化潜能的细胞,能够再生生物体的组织和器官。
它们被认为是医学界最有前途的研究方向之一,因为它们具有治疗许多疾病的潜力。
但是,为了在治疗中充分利用干细胞,我们需要更深入地了解它们的特性和分化分子机制。
干细胞的特性干细胞具有三个主要特点:自我更新、多能性和无限增殖能力。
自我更新是指干细胞可以不断地分裂和生成一模一样的干细胞。
这样的特性使得干细胞能够长期保持稳定状态而不变成其他类型的细胞。
多能性是指干细胞有生成多种类型的细胞的潜能。
干细胞分为两类:胚胎干细胞和成体干细胞。
胚胎干细胞可以生成所有类型的细胞,而成体干细胞只能生成与它们来源相近的细胞。
无限增殖能力是指干细胞可以在特定条件下不断进行分裂而不失去其特性和潜能。
这些特性使得干细胞成为许多疾病治疗的有力工具,包括心脏病、帕金森氏症、癌症、糖尿病等。
分化分子机制干细胞分化是指它们向成熟的细胞类型转变的过程。
干细胞在生长和分化的过程中,受到许多分化因子、生长因子和信号分子的影响。
这些小分子可以激活或抑制细胞中某些核基因,从而促进或抑制细胞向某些方向的分化。
许多分子机制参与了干细胞的分化。
在转录因子这一层面上,Oct4和Sox2是调控干细胞特性的最重要的因子之一。
这两个转录因子共同作用可以促进细胞在仍然维持干细胞能力同时表达心脏、肺、肝脏、胰腺等多个成体不同的基因,从而实现胚胎干细胞的发育。
在表观遗传学这一层面上,DNA甲基化、组蛋白的修饰和非编码RNA等也对干细胞的分化起着重要的作用。
这些表观因素能够调节基因表达和功能,从而影响干细胞的去向。
结论干细胞研究的发展不断深入,带来了许多希望和机会。
通过深入了解干细胞的分化分子机制,我们可以更好地控制干细胞的命运,实现更准确、有效的治疗方法。
未来,随着技术和科学的发展,干细胞研究将带来越来越多的惊喜。
第九章细胞增殖与分化的分子机制▪细胞的增殖(proliferation)与分化(differentiation)是生物体整个生命活动中的两个重要事件,与生物体的生长、发育、衰老以及疾病密切相关。
第一节细胞增殖的分子基础▪(一)概念:▪细胞增殖(cellproliferation):指细胞通过生长和分裂使细胞数目增加,子细胞获得和母细胞相同遗传特性的过程,是细胞生命活动的重要体现。
▪生物体生长包括细胞数目增多、细胞体积增大和细胞外基质的合成。
细胞的增多就是细胞增殖的过程。
▪(二)细胞增殖的意义:▪1、生命的延续、繁衍依靠细胞增殖。
▪低等的单细胞生物依靠细胞增殖分裂繁殖,高等生物依靠细胞减数分裂产生生殖细胞。
▪2、生物体生长发育依赖细胞增殖。
▪3、补充生命活动中衰老和死亡的细胞。
▪4、创伤的修复。
▪(三)细胞增殖的方式▪无丝分裂:没有纺锤体形成,无核膜核仁的消失和重建。
▪减数分裂:有性生殖中生殖细胞形成过程中发生,连续两次分裂DNA只复制一次。
▪有丝分裂:有纺锤丝形成,细胞核先分裂再发生胞质分裂,是真核细胞的主要增殖方式。
二、细胞周期▪细胞周期(cellcycle):是指细胞从上一次分裂结束开始到下一次分裂结束为止所经历的整个过程。
细胞周期的划分▪一个细胞周期可以分为间期(interphase)和分裂期(metaphaseM期)两个大阶段。
▪间期可以分为G1期、S期和G2期。
▪细胞周期各期主要特征▪G1期:从有丝分裂完成到DNA复制之前的一段时期。
特点:大量RNA和蛋白质合成,蛋白质磷酸化,细胞膜转运功能加强。
▪G1期的后期细胞的自身监控机制可以根据内外环境是否适于细胞增殖而决定是否进入下一阶段S期。
这一特定时期在酵母细胞中称为起始点,哺乳动物细胞中称为限制点(R点)。
▪如环境适于细胞增殖则进入S期,不适合细胞增殖则细胞可能延迟通过G1期或者进入休眠状态。
进入休眠状态的细胞蛋白质合成急剧下降(仅有正常的20%),这期细胞。
种细胞称为G▪经过R点后的细胞走向:▪1、继续增殖细胞:环境适于增殖,进入S期继续增殖;▪2、暂不增殖细胞:进入G0期,当受到一定刺激后恢复增殖能力;▪3、不再增殖细胞:细胞没有增殖能力,结构和功能高度分化,停留在G1后期直至死亡。
▪S期:从DNA合成开始到合成结束。
特点:DNA复制,组蛋白、非组蛋白合成。
S 期是整个细胞周期最关键的阶段。
▪G2期:DNA复制完到有丝分裂开始。
特点:合成与M期结构和功能相关的RNA和蛋白质。
▪M期:分裂期,细胞分裂为两个相同子细胞,遗传物质平均分配。
三、细胞周期调控的相关蛋白▪细胞周期的调控有多种蛋白质因子参与,其中最主要的是▪细胞周期蛋白(cyclin)▪细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclin-dependentkinase,CDK)▪细胞周期蛋白激酶抑制因子(cyclinkinaseinhibitor,CKI,orCDKinhibitorproteinCIP)▪1、细胞周期蛋白▪1983年,以Hunt为代表的科学家在以海胆为对象研究细胞周期时发现。
▪大多数蛋白质在细胞周期中持续积累▪有一类蛋白质含量随细胞周期进程变化而变化:在间期积累,分裂时降解,在下一细胞周期又重复此变化,这种蛋白就是细胞周期蛋白(cyclin)。
2、细胞周期蛋白依赖性激酶CDK的发现▪(1)cdc基因和CDC蛋白▪1960s,LelandHartwell以芽殖酵母为实验材料,分离出了几十个与细胞分裂有关的基因(celldivisioncyclegene,cdc)。
PaulNurse等人以裂殖酵母为实验材料,同样发现了许多细胞周期调控基因,其编码的CDC蛋白在G2/M转换点发挥重要的功能。
▪1983年TimothyHunt发现并命名周期蛋白—cyclin。
▪1988年纯化了爪蟾的细胞周期蛋白,这种蛋白与细胞进入有丝分裂期相关,因此命名为MPF(mitosis-promotingfactor,促有丝分裂因子),经鉴定由32KD和45KD 两种蛋白组成,二者结合可使多种蛋白质磷酸化—蛋白激酶活性。
▪1990年,PaulNurse进一步的实验证明P32实际上是CDC2的同源物,而P45是cyclinB的同源物,从而将细胞周期三个领域的研究联系在一起。
▪CDC2=CDK1▪因此,高等真核细胞的细胞周期调节依赖于结构上相关的异二聚体蛋白激酶家族来完成。
▪由调节亚单位和催化亚单位组成。
▪调节亚单位=cyclin▪催化亚单位=CDK(细胞周期蛋白依赖性激酶)由cdc基因编码▪(2)cyclin对CDK活性调节♦CDK单独存在时没有激酶活性,当细胞周期蛋白与之结合后才发生构象改变,活性位点暴露从而激活,产生磷酸激酶活性。
♦Cyclin不总是与CDK结合在一起而是在细胞周期不同阶段有规律的降解使CDK 周期性失活。
♦不同的CDK可以与多种cyclin结合。
▪(3)cyclin分类▪目前发现的数十种,按他们与CDK结合并作用的细胞周期不同可以分为4大类:♦cyclinD:在晚G1期与CDK4为主的几种激酶结合,使细胞通过G1/S期检查点,。
♦cyclinE:在G1期末与CDK结合,推动细胞DNA复制,使细胞由G1期向S期过渡。
♦cyclinA:在S期与CDK结合,是DNA复制起始所需。
♦cyclinB:在S期末与CDK1结合,促进分裂。
▪(4)cyclin的降解▪cyclin的周期性降解使CDK周期性失活。
▪泛素化(ubiquitination)与cyclin降解密切相关。
▪泛素是一种高度保守的蛋白质,含76个氨基酸残基,由于广泛存在于真核细胞中故称为泛素。
▪多聚泛素化使靶蛋白与多个泛素分子连接,多聚泛素链成为标记使靶蛋白被蛋白酶体(一种多酶体蛋白)识别并降解。
▪分裂期周期蛋白N端有一段序列与其降解有关,称降解盒(破坏盒)。
▪3、细胞周期蛋白抑制因子▪细胞周期蛋白抑制因子又称为CDK抑制蛋白(cyclinkinaseinhibitoe,CKI,orCDKinhibitoryprotein,CIP)是一些对CDK激酶活性起抑制作用的蛋白,主要在检查点处抑制CDK活性而阻止细胞周期进程。
▪CKI与促进细胞增殖的因素相互协调,共同控制细胞增殖周期的进程。
▪根据CIP与CDK相互作用的特异性和序列同源性,可以分为两类:▪Ink4(Inhibitorofcdk4)家族:如P16(ink4a)、P15(ink4b)、P18(ink4c)、P19(ink4d),特异性抑制cdk4-cyclinD1、cdk6-cyclinD1复合物。
▪Kip(Kinaseinhibitionprotein)家族:包括P21(cyclininhibitionprotein1,CIP1)、P27(kinaseinhibitionprotein1,KIP1)、P57(KIP2)等,能抑制大多数CDK的激酶活性,P21还能直接抑制DNA的合成.四、细胞周期的调控(一)细胞周期的3个转折点-S期转折点:起始点或R点;G1G2/M检验点:是决定细胞一分为二的控制点;M后期-胞质分裂检验点:任何一个着丝点没有正确连接到纺锤体上,都会使细胞周期中断。
▪Cyclin-CDK复合物是细胞周期中的关键转折点的分子开关。
它们的产生和降解协调的控制着细胞周期的进行。
▪(二)细胞周期调控▪1、G1到S期转折点的控制▪CyclinD:首先表达,与CDK结合,磷酸化活化,如条件合适,G1-CDK累积到足够水平,细胞就通过G1-S期转折点▪CyclinE:其次表达,由G1-CDK激活,与CDK结合,磷酸化活化E2F转录因子▪E2F转录因子:由G1-CDK激活,Rb蛋白被磷酸化,E2F游离活化▪CyclinA:在G1晚期表达E2F游离活化使其表达并与CDK结合,启动S期DNA的复制。
▪2、G2到M期的转折▪DNA合成完毕后细胞由G2期进入有丝分裂期。
▪①、M-CDK(即MPF)促进细胞进入M期。
▪MPF(mitosisi-promotingfactor,促有丝分裂因子),是调节所有真核细胞有丝分裂的关键因子,其实质就是cyclinB和CDK1形成的蛋白复合体。
▪MPF作用:诱导染色体凝集,核膜破裂,有丝分裂纺锤体组装,染色体在中期板排列。
当所有染色体与纺锤体连接后,激活细胞分裂后期促进复合体(APC)。
▪3、APC促发中期向后期转换▪APC(细胞分裂后期促进复合体)被MPF激活后灭活连接姐妹染色单体的蛋白质复合物,使姐妹染色单体分离,染色体向两极移动,细胞进入分裂后期。
▪4、cyclinB降解使细胞离开有丝分裂期▪APC介导cyclinB多聚泛素化,cyclinB降解,使M-CDK失活。
▪M-CDK失活后,与有丝分裂相关的蛋白以及CDK都去磷酸化失活,已分离的染色体解凝集,核膜重建,细胞质分离,产生两个子细胞。
五、细胞生长因子▪生长因子(growthfactor):是一类由细胞分泌的、类似于激素的信号分子,多数为肽类(含蛋白质)物质,具有调节细胞生长与分化的作用。
▪生长因子与细胞生长、分化、免疫、肿瘤、创伤愈合等多种生理及病理状态有关。
▪真核细胞G1早期受到生长因子的刺激后才能进入细胞周期,否则cyclin和CDK期细胞可以使之进入细胞周期。
降解,细胞进入静止状态。
生长因子作用于G▪(一)生长因子的发现▪(二)生长因子的来源和作用方式▪1、生长因子的来源▪生长因子可以来源于多种组织作用于多种不同的靶细胞。
▪2、生长因子的作用方式▪生长因子有旁分泌、自分泌、内分泌等作用方式。
▪旁分泌:作用于临近细胞;▪自分泌:作用于自身;▪内分泌:分泌入血液,通过血液循环作用于远处细胞。
▪3、生长因子的生物学效应▪主要表现在促进细胞生长、分化、促进个体发育等方面,如NGF、EGF。
▪有些生长因子具有双重调节作用如HGF。
▪负调节作用:抑制细胞生长,如抑素(chalone)、肿瘤坏死因子(TNF)、TGF、干扰素。
▪(三)主要的肽类生长因子家族▪人们根据生长因子的序列同源性将生长因子归为不同的家族。
▪常见的肽类生长因子家族包括:神经生长因子家族(NGF)、表皮生长因子家族(EGF)、转化生长因子b家族(TGFb)、胰岛素样生长因子家族(IGF)和抑素。
▪(四)生长因子受体▪生长因子受体主要位于细胞膜也有少数位于细胞核,是一类能与生长因子结合的跨膜蛋白,大多数具有酪氨酸蛋白激酶的功能,少数为丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶受体。
▪生长因子受体的种类▪(1)酪氨酸蛋白激酶受体▪EGF受体、FGF受体、PDGF受体、HGF受体(Met)▪VEGF受体、胰岛素受体▪(2)丝氨酸和苏氨酸蛋白激酶受体▪TGFI型受体和II型受体、骨形成蛋白受体▪(五)生长因子在医学研究中的应用▪1、在肿瘤诊断和治疗中的应用▪①干扰肿瘤细胞自分泌生长因子抑制其生长;▪②利用双向生长因子和抑素抑制肿瘤细胞生长;▪EGF抑制某些乳腺癌细胞生长,高浓度HGF抑制肝癌细胞生长。