中药对急性脑卒中的神经保护作用研究进展
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浅谈中药在缺血性脑卒中治疗研究进展摘要】缺血性脑卒中是一组突然起病,以局灶性神经功能缺失为共同特征的急性脑血管疾病,又称中风或脑血管意外,该病具有高发病率、高病死率、高致残率、高复发率等特点,。
研究发现超早期溶栓治疗是本病治疗的关键,中药在治疗溶栓方面取得很大的进展,为缺血性脑卒中药物治疗研究提供新思路。
【关键词】缺血性脑卒中;中药;研究进展【中图分类号】R28 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752(2015)09-0093-02缺血性脑卒中系由各种原因所致的局部脑组织区域血液供应障碍,本病严重者会出现全脑功能缺失的症状,若不在极短时间内恢复正常的脑供血,缺血的脑组织就会死亡,即脑梗死形成。
目前,缺血性脑卒中药物治疗主要有:溶栓、抗血小板聚集、抗凝及降纤,神经细胞保护剂等。
医学研究表明,超早期溶栓治疗是本病治疗的关键,中医认为,溶栓应从平肝熄风、活血化瘀、豁痰开窍入手,本文将重点阐述中药在治疗脑卒中临床研究进展。
1.单味中药1.1 三七三七中提取物中三七总皂苷具有活血化瘀,抑制血小板聚集、改善微循环和降低血黏度的功效。
刘川等[1]研究发现三七三醇皂苷具有降低血液粘度、扩血管作用,其主要活性成分人参皂苷Rg1能增强纤维系统活性、促进血管内皮一氧化氮的释放,从而起到抗血栓作用。
1.2 刺五加刺五加是五加科五加属植物,有补肝肾、壮筋骨、益气活血等功效。
药理研究证明刺五加所含异嗪皮啶、丁香苷等有扩血管、增加心脑血流量,改善血液循环。
赵岩[2]用刺五加注射液治疗脑血栓,86例患者经治疗后,基本痊愈25例,占58.14%,显效12例,占27.91%。
1.3 银杏叶银杏叶提取物所含黄酮苷和银杏内酯、白果内酯能减轻缺血后的脑水肿,减轻炎症,防止溶血,还可改善脑梗死后的神经功能。
王会改[3]在常规治疗脑梗死患者基础上采用银杏叶滴丸辅助治疗,明显降低患者血浆比粘度、纤维蛋白原和红细胞压积。
1.4 川芎川芎主要成分有挥发油、川芎内酯、阿魏酸、川芎嗪、氨基酸、大黄酚、维生素A、叶酸等。
脑卒中药物治疗研究进展脑中风,简称脑卒中,是一种多发于老年人的急性脑血管疾病。
它表现为脑血管突发性破裂或梗阻,导致脑部组织缺血缺氧,从而引发神经功能障碍。
脑卒中具有发病率高、残疾率高和死亡率高的特点,给患者和家庭带来了巨大的身体和经济负担。
目前,随着流行病学和生物技术的发展,越来越多的药物治疗方法被应用于脑卒中的治疗,进展显著。
传统的脑卒中治疗主要是控制症状,以让病人减轻疼痛和不适。
这种方法虽然能使病人暂时缓解症状,但不能真正解决问题。
现代的脑卒中药物治疗主要分为两种类型:一种是治疗脑血管偏狭,以改善脑血液供应,促进脑细胞的代谢和恢复;另一种是应用神经保护剂,以抑制脑细胞的死亡和修复,提高脑功能。
在脑血管偏狭的药物治疗中,最常用的药物包括阿司匹林、抗凝药物、扩张血管药物等。
这些药物可以通过降低血小板的聚集和黏附,抑制凝血酶的形成,以促进脑血管的通畅,减轻脑缺血症状。
同时,这些药物也具有一定的风险,可能会导致出血或血栓形成等副作用。
因此,在使用这些药物时,需要注意合理用药,严格控制剂量。
在神经保护剂方面,近年来,一些新型药物被用于脑卒中治疗,并取得了良好的疗效。
临床上常用的神经保护剂有神经营养素、中草药、脑保护药物等。
其中,神经营养素是比较常用的治疗方法,其主要作用是通过补充人体缺乏的神经营养物质,以恢复神经细胞的功能和修复损伤。
而中草药则是以中草药为主要成分,通过调节身体脏腑功能,提高免疫力,促进身体自我修复和恢复功能。
除了传统的药物治疗方法外,一些新型技术也被用于脑卒中的治疗,例如细胞治疗、基因治疗、干细胞治疗等。
其中,干细胞治疗是近年来比较受关注的治疗方法,其主要作用是通过注入干细胞,促进组织和器官的修复和再生。
它有着独特的优势,尤其是对于治疗缺血性脑卒中,具有很好的疗效。
它通过促进新生血管的形成、调节炎症反应、改善神经细胞功能等方面来治疗脑卒中。
总体而言,脑卒中药物治疗研究的进展为患者的康复提供了更好的希望。
中医药在脑卒中康复中的应用与发展随着人口老龄化的加剧和生活方式的改变,脑卒中(Stroke)已经成为全球范围内一个重大的公共卫生问题。
脑卒中是指由于脑血管疾病引起的脑功能障碍,是导致残疾和死亡的主要原因之一。
目前,西医在脑卒中的治疗中能够提供有效的急救和药物治疗措施,但在康复阶段的治疗上存在一些限制和挑战。
而中医药作为我国悠久的传统医学,具有独特的理论体系和丰富的临床经验,在脑卒中康复中的应用和发展上发挥了重要作用。
一、中医药在脑卒中康复中的应用1. 中药治疗中药治疗在脑卒中康复中有着广泛的应用。
中药能够通过改善血液循环,调节免疫系统功能,促进神经再生和修复,起到保护脑细胞、减轻炎症反应和促进康复的作用。
例如,当患者出现一侧肢体无力时,中药药方可以根据患者的具体症状,选用益气活血、温通经络的药物来改善病情。
2. 针灸疗法针灸疗法作为中医药的重要组成部分,在脑卒中康复中已经得到广泛应用。
通过刺激穴位,调节机体的生理功能,改善血液循环和神经系统功能,提高患者的运动和感觉功能。
例如,可以通过在一侧肢体肌肉松弛的穴位上施针,促进肌肉恢复,改善患者的肢体活动功能。
3. 推拿按摩推拿按摩是中医药康复中常用的手法之一。
它通过按摩肌肉和穴位,提高血液循环,增强肌肉力量,改善关节活动度和神经功能,达到促进康复的目的。
例如,对于出现肌肉紧张和活动障碍的患者,可以采用推拿按摩来缓解症状,促进肌肉的恢复和功能的改善。
二、中医药在脑卒中康复中的发展1. 综合医院中医药科的设立为了更好地应对脑卒中康复的需求,越来越多的综合医院设立了中医药科,为患者提供中医药康复服务。
中医药科的建立,不仅为患者提供了更多治疗选择,也促进了中西医结合的发展,使得脑卒中康复治疗更具有个体化和综合性。
2. 中医药配伍研究中医药的配伍是指不同中药组合应用的研究和实践。
通过对不同中药组合的筛选和调整,可以增强药物疗效,减少不良反应,提高治疗效果。
在脑卒中康复中,有研究表明,中药配伍可以通过调节免疫功能、改善神经生化环境等多种途径发挥治疗作用。
中医药在脑卒中康复中的应用脑卒中,即中风,是指脑血管突发性疾病,是由于脑动脉的血供中断导致脑组织缺氧和细胞死亡。
脑卒中患者往往会出现意识障碍、肢体无力、言语困难等严重后遗症,给患者的生活和工作带来极大的困扰。
西医在脑卒中的治疗中,注重通过手术和药物控制病情,但西医治疗的效果欠佳,且存在副作用。
与此同时,中医药在脑卒中康复中的应用也越来越受到关注。
本文将探讨中医药在脑卒中康复中的应用。
一、中医药治疗脑卒中的原理中医药治疗脑卒中的核心理念是“通则达脑”。
中医认为,脑卒中是由于气血运行阻滞造成的,通过疏通经络、活血化瘀,可以恢复脑部的血液循环,改善脑功能,从而促进康复。
中药治疗脑卒中常用的中药有丹参、川芎、桃仁等,这些中药具有活血化瘀、祛瘀通络的作用,对于改善脑血液循环、增加脑灌注有积极的影响。
二、中医药在脑卒中急性期的应用在脑卒中急性期,中医药主要应用于血栓溶解和脑保护。
根据中医的理论,脑卒中是由于范围性血栓或栓子形成造成的,利用中药进行溶栓可以迅速恢复脑血液循环。
同时,一些具有镇静、祛痰、抗炎作用的中药如川芎胶囊、青蒿素等可以降低脑组织的代谢需氧量,减少脑损伤。
三、中医药在脑卒中康复期的应用在脑卒中康复期,中医药主要应用于功能恢复和神经再生。
通过中医药的应用,可以促进患者的神经功能恢复,缓解肢体无力、失语等症状。
中医药通过疏通经络、扶正祛邪、调整阴阳平衡等方式,改善脑部的血液供应,刺激细胞再生,促进神经再生,从而实现康复的目标。
四、中医药在脑卒中康复中的案例研究许多研究表明,中医药在脑卒中康复中取得了显著的效果。
例如,一项研究调查了某医院50名脑卒中康复患者的治疗情况,其中25名患者采用了传统中医药治疗,25名患者采用了西医治疗。
结果显示,采用中医药治疗的患者在康复过程中出现的不良反应更少,康复效果更好。
这表明中医药在脑卒中康复中具有明显的优势。
结论中医药在脑卒中康复中具有独特的优势,可以改善脑血液循环,促进康复。
中药对神经系统疾病的研究进展神经系统疾病是一类严重影响人类健康和生活质量的疾病,包括帕金森病、阿尔茨海默病、癫痫、脑卒中、多发性硬化症等。
这些疾病常常给患者及其家庭带来巨大的痛苦和负担。
近年来,随着对中药研究的不断深入,越来越多的证据表明中药在神经系统疾病的治疗中具有潜在的应用价值。
中药在神经系统疾病治疗中的作用机制是多方面的。
首先,许多中药具有抗氧化和抗炎的作用。
神经系统疾病的发生和发展往往与氧化应激和炎症反应密切相关。
例如,帕金森病患者脑内多巴胺能神经元的损伤与氧化应激有关。
一些中药中的有效成分,如黄酮类、多酚类化合物等,能够清除自由基,减轻氧化损伤,从而对神经元起到保护作用。
其次,中药可以调节神经递质的平衡。
神经递质在神经系统的信号传递中起着关键作用。
一些中药能够影响多巴胺、乙酰胆碱、γ氨基丁酸等神经递质的合成、释放和代谢,从而改善神经系统的功能。
例如,某些中药可以增加多巴胺的合成和释放,对帕金森病的症状有一定的缓解作用。
再者,中药还具有促进神经再生和修复的潜力。
在神经系统损伤后,神经再生和修复是恢复功能的关键。
一些中药可以刺激神经干细胞的增殖和分化,促进轴突和树突的生长,改善神经突触的可塑性,为神经系统的修复创造有利条件。
在帕金森病的研究中,中药显示出了一定的疗效。
一些临床研究发现,中药复方如天麻钩藤饮、补阳还五汤等,能够改善帕金森病患者的运动症状,如震颤、僵直和运动迟缓,同时还能减轻非运动症状,如睡眠障碍、便秘等。
从中药中提取的单体成分,如银杏内酯、天麻素等,也被证实具有神经保护作用,能够延缓帕金森病的进展。
阿尔茨海默病是另一种常见的神经系统退行性疾病。
中药在其治疗中的应用也备受关注。
一些中药复方,如六味地黄丸、归脾汤等,能够改善患者的认知功能,减轻痴呆症状。
研究表明,这些中药可能通过调节胆碱能系统、抑制β淀粉样蛋白的聚集和tau蛋白的过度磷酸化、减轻氧化应激和炎症反应等多种途径发挥作用。
中医药对脑卒中康复的研究与应用脑卒中,又称中风,是指由于脑部血液供应中断或破裂导致的脑组织缺血性或出血性坏死的疾病。
脑卒中发病率高,治疗复杂,康复关乎患者的生活质量。
近年来,中医药在脑卒中康复中的研究和应用逐渐受到重视。
本文将探讨中医药在脑卒中康复中的研究进展和应用成果。
一、中医药对脑卒中康复的理论基础中医药作为中国传统医学的重要组成部分,注重整体观念和个体化治疗。
中医药认为脑卒中是气血运行失常、阴阳失衡以及脏腑功能失调的结果。
因此,中医药在脑卒中康复中的应用基于中医的辨证论治理论,注重调整人体的气血阴阳平衡,以促进康复和恢复患者的功能。
二、中医药对脑卒中康复的药物研究1. 中药汤剂的应用中药汤剂是中医药在脑卒中康复中常用的治疗方法之一。
根据患者的辨证进行个体化的治疗,常用的中药汤剂包括桃仁降逆汤、四逆散、通窍活血汤等。
这些中药汤剂能够改善血液循环、舒缓痉挛、降低血液黏稠度等,促进脑部功能恢复。
2. 中草药的外用治疗中草药的外用治疗在脑卒中康复中也有广泛的应用。
例如,一些可以活血化瘀的中草药可以直接敷于患者的瘫痪肢体上,通过渗透作用促进血液循环、改善局部功能。
三、中医药对脑卒中康复的非药物研究1. 针灸疗法针灸疗法是中医药在脑卒中康复中的重要手段之一。
通过刺激特定的穴位,可以调整人体的气血运行,改善痉挛和肌肉萎缩等症状。
同时,针灸还可以影响神经递质的释放,从而调节中枢神经系统的功能。
2. 推拿按摩推拿按摩是一种传统的中医治疗方法,对脑卒中康复也有积极的作用。
通过揉捏按摩,可以促进血液循环,增强局部肌肉的张力和弹性,缓解痉挛和僵硬。
四、中医药的实际应用中医药在脑卒中康复中的应用已经取得了一些实际的成果。
一些临床实践研究表明,中医药在脑卒中康复的效果明显,可以改善患者的神经功能和生活质量。
此外,中医药对脑卒中的预防也有一定的作用,可以减少脑卒中的发生率和死亡率。
综上所述,中医药对脑卒中康复具有重要的研究和应用价值。
中医药对脑卒中的治疗研究进展脑卒中,又称中风,是由于脑血管疾病引起的脑部血液供应不足所导致的病症。
脑卒中是严重威胁人们生命和健康的疾病,其主要表现为突发性头痛、麻木、语言障碍、肢体无力等症状。
传统的西医治疗方法主要以溶栓、手术和药物为主。
然而,随着对中医药的深入研究,越来越多的研究表明中医药在脑卒中的治疗方面取得了显著的进展。
一、中药治疗脑卒中的研究进展中医药治疗脑卒中有数千年的历史,其疗效在临床实践中得到了验证。
目前,已有多项研究证实了一些中药在脑卒中治疗中的有效性。
首先是丹参。
丹参是中国传统草药中的一种,具有活血化瘀、祛痰止咳的作用。
多项研究表明,丹参能够改善脑缺血再灌注损伤,促进新生血管形成,减轻脑组织损伤。
其次是冬虫夏草。
冬虫夏草是一种珍贵的中药材,具有抗氧化、抗炎、免疫调节等多种作用。
研究发现,冬虫夏草能够改善脑缺血再灌注损伤,减轻脑水肿,增加脑组织的神经元存活率。
此外,延胡索、红花、川芎等中药也被广泛应用于脑卒中的治疗中。
这些中药均具有活血化瘀、祛痰止咳、祛风解表等功效,能够改善脑血液循环,促进脑组织的恢复和修复。
二、针灸治疗脑卒中的研究进展针灸作为中医药的重要组成部分,也被广泛应用于脑卒中的治疗中。
针灸治疗脑卒中通过在特定穴位刺激,调节脑血流、改善血液循环,促进脑组织的修复。
近年来的研究表明,针灸能够显著改善脑卒中患者的神经功能,提高生活质量。
例如,一项研究发现,针灸治疗可使脑卒中患者的运动功能得到明显改善,并能够减轻肢体无力、语言障碍等症状。
此外,针灸还可以减轻脑卒中引起的吞咽障碍、抑郁症状等,并具有一定的保护作用,减少脑组织的进一步损伤。
三、中医药联合西医治疗脑卒中的研究进展中医药与西医结合治疗脑卒中已成为当前研究的热点。
通过中医药的辅助治疗,可以有效提高脑卒中患者的生活质量,减轻后遗症。
临床研究表明,中医药与常规西医治疗相结合,可以改善脑卒中患者的神经功能和日常生活能力。
例如,一项研究发现,将中药与抗血小板药物联合应用,能够显著减少脑卒中的发生率及并发症,提高患者的存活率。
中医药在脑卒中康复中的作用研究脑卒中,又称中风,是指由于脑血管疾病造成的大脑功能障碍,其主要症状包括突然发作的偏瘫、语言障碍、行动不便、视力障碍等。
脑卒中是造成人类死亡和致残的重要原因之一,给患者和家庭带来了沉重的负担。
传统中医药作为中华民族的瑰宝,博大精深,多年来在脑卒中康复中发挥着重要的作用。
本文旨在探讨中医药在脑卒中康复中的作用及其研究进展。
一、中医药在脑卒中康复中的应用1. 中医药治疗脑卒中的基本理论中医药治疗脑卒中的基本理论主要包括“病因分型”、“辨证施治”和“整体观念”。
根据中医药理论,脑卒中的发生主要是由于气滞、湿热等病理因素导致脑血管病变,造成脑组织供血不足,进而出现功能障碍。
因此,中医药治疗脑卒中的关键是通过疏通经络,调和气血,祛除湿热等病理因素,恢复脑组织的功能。
2. 中医药在急性期的应用急性期是脑卒中的危险时期,也是治疗的关键时期。
传统中医药在急性期主要采用中药疏通经络、祛痰化痰、祛湿化湿等方法来治疗。
例如,一些中药可以促进血流畅通,改善脑血管病变,同时还能减轻脑组织的水肿,提高患者的生存率和生活质量。
3. 中医药在恢复期的应用脑卒中的恢复期是进行康复治疗的黄金时期。
中医药在恢复期主要应用于功能康复和认知康复。
通过针灸、按摩、推拿等手段,可以刺激神经系统,促进受损的神经功能恢复。
另外,中药还可以通过改善脑代谢、抗氧化和抗炎等作用,促进脑组织的修复,提高患者的生活质量。
二、中医药在脑卒中康复中的研究进展1. 中医药在改善脑血流方面的研究近年来,很多研究表明,中医药可以通过促进脑血管扩张,改善脑血流,从而减轻脑缺血缺氧病变,促进脑组织的修复。
例如,一些中药可以通过调节血液粘稠度、抗血小板聚集、扩张血管等作用,改善患者的脑血流动力学指标,提高脑血流量。
2. 中医药在抗氧化和抗炎方面的研究脑卒中后,由于脑缺血缺氧和炎症反应的影响,会导致脑组织发生氧化应激和炎症反应,加重脑损伤。
中医药中的一些草药具有抗氧化和抗炎作用,可以减轻氧化应激和炎症反应,抑制细胞损伤和凋亡,从而促进脑组织的修复和康复。
中药单体及提取物的神经保护作用:Nrf2信号通路研究进展张丽娜;汪园园;黄颖娟;金明华【摘要】背景:大量数据表明中药单体具有神经保护作用,可以提高脑神经系统损伤患者生活质量。
Nrf信号通路在出血性与缺血性卒中具有神经保护作用,它是通过无毒的天然或合成的中药发挥神经系统修复作用,但是目前很少对这方面中药进行系统报道。
目的:从Nrf2 信号通路的角度对脑卒中后神经损伤发挥作用的中医单体进行综述。
方法:第一作者计算机检索中国知网,维普,MEDLINE 和PubMed 数据库。
检索词是:“Nrf2、ARE、脑卒中、中药、神经保护”和“Nrf2,ARE,Stroke,Traditional Chinese Medicine,Neuroprotection”。
检索语言设置为中文和英文。
探讨Nrf2 和神经保护的研究进展及中药单体的脑卒中后神经保护作用。
结果与结论:共检索到85 文章,根据纳入和排除标准,对文献进行筛选,最终共纳入46 篇。
结果表明,多种中药单体可以通过Nrf2 通路发挥神经保护作用。
中药单体研究涉及有机酸、酚类、皂甙、黄酮类、萜类、生物碱类和其他单一或复合成分。
中药对脑卒中后神经损伤有明确修复作用,但此类中药缺乏规律性,它仍然需要扩大数据和进一步的研究作为基础。
%Abstract BACKGROUND: Large amounts of data have shown that Chinese herbal monomer has a neuroprotective effect, and can improve the quality of life in stroke patients with cerebral nervous system injury. Nuclear-factor-erythroid 2-related (Nrf2) factor has neuroprotective effect on hemorrhagic stroke and ischemic stroke, which is an important way to reverse the damage of nervous system through the natural non-toxic Chinese herbs or composition, but it is rarely reported systemicaly. OBJECTIVE:To summarize the neuroprotective effect of Chinese herbalmonomersvia the Nrf2 signal pathway in stroke patients. METHODS:The first author retrieved the CNKI, VIP, Medline, and PubMed databases by computer. The keywor ds were “Nrf2, ARE, stroke, traditional Chinese medicine, neuroprotection” in Chinese and English,respectively. Articles concerning the neuroprotective role of Chinese herbal monomervia Nrf2 were analyzed and discussed. RESULTS AND CONCLUSION: Totaly 85 articles were retrieved. According to the inclusion and exclusion criteria, 46 articles were included in result analysis. The results show that a variety of monomers can exert neuroprotective effectsvia the Nrf2 pathway. Chinese herbal monomers include organic acids, phenols, saponins, terpenes, flavonoids, alkaloids, and other single or composite components. Traditional Chinese medicine has the clear neuroprotective effect after stroke, but it is lack of regularity, and it is stil need to expand the data and further research as the basis.【期刊名称】《中国组织工程研究》【年(卷),期】2015(000)011【总页数】8页(P1774-1781)【关键词】组织构建;组织工程;中医药;Nrf2;ARE;脑卒中;神经保护;修复【作者】张丽娜;汪园园;黄颖娟;金明华【作者单位】中山大学附属第六医院中医科,广东省广州市 510655;中山大学附属第一医院中医科,广东省广州市 510080;中山大学附属第一医院中医科,广东省广州市 510080;中山大学附属第一医院中医科,广东省广州市 510080【正文语种】中文【中图分类】R318文章亮点:1此问题的已知信息:很多具体单一中医中药对脑卒中后神经损伤方面的作用已经明确,但目前并无对这些中药进行归纳总结。
小续命汤对急性缺血性脑卒中患者神经功能及中医证候的影响小续命汤是一种具有悠久历史的中药方剂,在中医药领域有着悠久的历史。
随着现代医学技术的不断发展,人们对小续命汤的研究和应用也越来越深入,尤其在治疗急性缺血性脑卒中患者方面,小续命汤的疗效备受关注。
本文旨在探讨小续命汤对急性缺血性脑卒中患者神经功能及中医证候的影响。
我们先了解一下急性缺血性脑卒中的概念和特点。
急性缺血性脑卒中是指脑血管疾病中最常见的类型之一,其主要特点是由于脑部血管的急性缺血而引起的脑组织缺氧、缺血和缺糖。
临床上常见的表现有突发性头痛、恶心呕吐、无力、语言障碍、感觉障碍等,严重者可导致半身不遂、失语、失明、空间定向和记忆力障碍等严重后遗症。
急性缺血性脑卒中的治疗原则为尽早恢复脑血流、保护受损脑组织、缩小梗死面积和减轻神经功能缺损。
小续命汤是一种以补益肝肾、养血和通络止痛为主要作用的中药方剂,由人参、黄芪、当归、川芎、红花、桃仁等多种中药组成。
据《伤寒论》记载,小续命汤对中风病的治疗有显著疗效,可缓解疼痛、改善神经功能障碍。
近年来,国内外研究表明,小续命汤具有扩张血管、改善微循环、抗血小板聚集、抗血栓形成、抗氧化和抗炎等多种作用,对脑卒中患者的病情恢复有一定的积极作用。
针对小续命汤对急性缺血性脑卒中患者神经功能的影响进行研究。
2009年,中国中医科学院开展了一项虚证急性脑梗死病人用药对比研究,将患者分为两组,一组采用小续命汤治疗,另一组采用常规西药治疗。
结果显示,小续命汤组病人的神经功能缺损评分比常规西药组低,而且治疗后的临床疗效也更佳。
这说明小续命汤对急性缺血性脑卒中患者的神经功能有一定的改善作用。
我们也要关注小续命汤对急性缺血性脑卒中患者中医证候的影响。
从中医理论来看,急性缺血性脑卒中患者的证候主要以气血瘀阻、肝肾不足、脑络瘀阻为主要表现。
小续命汤能够补益肝肾、养血通络,具有活血化瘀的功效,对急性缺血性脑卒中患者的中医证候也有一定的调理作用。
中药对急性脑卒中的神经保护作用研究进展(作者:___________单位: ___________邮编: ___________)【关键词】中药;神经元保护;脑卒中【关键词】中药;神经元保护;脑卒中急性脑卒中是威胁人类健康的主要疾病,死亡率、致残率极高,目前主要治疗手段是溶栓和神经保护,其中神经保护剂的研究已取得较大进展,尤其是与溶栓药联合应用,可在改善脑缺血的同时,保护脑组织尽可能少受各种代谢毒物的损害,从而改善预后[1]。
近年来大量的中药实验和临床研究从多方面阐明了中药神经保护的药理作用机制,现就其研究综述如下。
1 脑缺血后的迟发性神经元坏死和再灌注损伤脑梗死的发生取决于脑血流量(CBF)下降的程度及缺血持续时间。
动物实验证实,全脑缺血和局灶性脑缺血的CBF的变化不同。
全脑缺血时,神经元坏死主要发生在选择性易损脑区,如海马cal区、小脑蒲肯野细胞和大脑皮层Ⅲ~Ⅳ层等,表现为缺血后2~7 d 才出现的迟发性神经元坏死(DND)。
局灶性脑缺血时,在梗死的中心坏死区(Core)外,存在缺血半暗带(Ischemic penumbra,IP),此处CBF处于电衰竭[15~18 ml/(100gmin)]与能量衰竭[10~12 ml/(100gmin)]之间,神经元的损伤为程序性死亡(PCD)或称凋亡(apotptosis)。
在一定时间内,即再灌注时间窗(reperfusion window)内(25~3 h),尽快恢复脑血流,缺血半暗带内部分可逆性受损组织可恢复其功能,但这种恢复的血流也可导致损伤组织的进一步损伤,这种使损伤细胞继续死亡的作用,称再灌注损伤[2]。
2 脑缺血后神经元损伤和坏死的影响因素21 兴奋性氨基酸(EAA)的毒性作用脑缺血缺氧时大量兴奋性氧基酸(EAA),尤其是谷氨酸(Glu)的暴发性释放,N甲基D天门冬氨酸(NMDA)受体过度激活,突触后神经元过度兴奋、溃变、坏死,形成所谓的“兴奋毒性”。
22 细胞内Ca2+超载缺血时,电压依赖性Ca2+通道开放,引起损伤性Ca2+内流,指细胞外大量Ca2+内流入细胞内,此时的Na+流出细胞外,同时激活PKC、PLC和PLD途径,导致花生四烯酸堆积[3]。
23 自由基生成增加氧自由基生成过多造成组织损伤。
能量耗竭后,缺血脑组织局部代谢的酸性产物增加,产生大量氧自由基(OFR)。
自由基是指最外层电子轨道上含有一个或多个未配对电子的物质。
可分为两类:①由氧诱发的自由基称为氧自由基,包括OH-、O2-和NO;②氧自由基与多聚不饱和脂肪酸作用后生成的中间代谢产物是脂自由基,系含烷的产物二烷自由基L.、烷氧自由基LO.、烷过氧自由基LOO.等。
氧自由基(OFR)主要指O2-和OH-等,尽管OH-的半衰期短为1×10-9s,扩散范围也小,但具有过于活跃的危害性大的特点;O2-则相对稳定,可通过细胞膜转运,半衰期为1×10-6s,扩散范围大。
研究显示,自由基损伤以缺血后再灌注时为最重,可能由于溪流和滴流的供血携带了微量氧进入组织,为维持脂质过氧化程序提供条件,加重自由基损伤。
24 细胞因子的表达和白细胞参与的炎症反应[6]已经证实,缺血损伤后产生组织炎性反应,表现在炎性因子上调,促黏附分子和黏附分子的表达增加。
已知的致炎因子包括IL1、IL6、TNFα、C5a、PAF等;黏附分子包括ICAM1、E选择素、VCAM1等[7,8]。
小胶质细胞反应在大鼠全脑缺血标本也比较强烈,应激的小胶质细胞分泌IL1β。
动物实验显示,MCAO大鼠局灶缺血区20 min内可见反应性小胶质细胞,缺血再灌注损伤22 h缺血中心区内充满小胶质细胞。
还有研究提示,再灌注损伤可触发E选择素mRNA的表达[9]。
这些实验提出抗炎治疗是神经保护措施的理论依据。
25 细胞凋亡不仅在发育过程中,而且在疾病发生中越来越受到人们的重视,它可能参与肿瘤、老年性痴呆等神经退变性疾病、艾滋病等疾病发生[10]。
以前的研究认为,脑缺血过程中的细胞死亡是一种被动的坏死,然而最近的研究提示,缺血缺氧可能诱发神经细胞凋亡[11],实验发现在缺血性损害的急性期及迟发性神经无损害期,凋亡细胞均存在,而在迟发性神经元死亡期以细胞凋亡为主。
缺血性损害的急性期,凋亡细胞与坏死细胞并存,提示神经细胞凋亡与坏死均参与脑缺血急性期细胞损害,但各自程度与缺血损害的轻重有关。
轻度缺血时坏死表现轻微,细胞凋亡成为细胞损害的主要形式。
在迟发性神经元损害期,无论是轻度缺血还是重度缺血,细胞凋亡均是细胞丢失的主要形式。
26 神经营养因子(NTFs)是一类由神经元靶细胞分泌的蛋白质或多肽分子,与相应受体特异地结合后,被轴突末端摄取,经轴浆逆行运输至神经元胞体,维持神经元存活,促进神经生长。
神经生长因子(NGF)的缺失往往导致神经元胞体和轴突的变性并进而死亡,而神经元的死亡往往迟发于NGF的缺失。
这一现象说明,NGF 的缺失是神经元变性直到死亡这一连续性事情的“触发点”或“扳机”。
纤维生长因子(FGF)具有促进中枢神经系统内神经元、胶质细胞和内皮细胞的存活及生长,并能阻止神经元的逆行性变性,在体外能促进神经元的修复与再生,并能阻止神经元的逆行性变性。
3 缺血性卒中的神经保护治疗缺血性卒中的治疗主要针对两个问题:一是溶栓治疗解决缺血半暗带的血流灌注,二是保护缺血脑组织,减轻或消除因再灌注而致的损害。
但溶栓治疗只适用于少数病人,神经保护剂却有广阔的应用前景,它能干预缺血半暗带的病理生理变化,阻断缺血的级联反应,减轻再灌注损伤,延长治疗时间窗,增强神经细胞对缺血的耐受,防止细胞死亡。
神经保护剂种类很多,治疗靶向是多方面的,既可以单独应用,也可以与溶栓联合应用,临床试验涉及到的神经保护剂有许多种,本文主要讨论中药的神经元保护作用。
31 抗兴奋性氨基酸毒性作用拮抗EAA兴奋性毒性,包括抑制其过度释放,促进其再摄取,以及抑制其受体活性,对脑缺血损伤具有防治作用。
研究表明,预先给予黄芪注射液可使沙土鼠脑缺血后脑组织Glu含量降低,提示黄芪抗缺血性脑损伤的作用与其防止缺血后兴奋性氨基酸的升高有关[12]。
沙土鼠脑缺血15 min和再灌注48 h 后,脑组织Glu和天冬氨酸(Asp)含量明显增加,加入补阳还五汤原方后可对抗缺血性脑损伤,既可防止缺血时EAA的升高,又可防止再灌注时EAA的升高,主要通过抑制Glu的升高而起作用[13]。
银杏叶提取物能明显减少缺血再灌注时EAA的释放[14]。
灯盏花素能增强脑缺血再灌注沙土鼠海马内谷氨酸转运体功能,减少兴奋性氨基酸的释放,改善模型沙土鼠的学习记忆能力[15]。
32 抗钙超载的作用大量实验表明沙土鼠脑缺血再灌注后补阳还五汤有效成分组成的复方可减轻脑缺血后迟发性神经元损伤,减轻海马区神经元水肿,通过改善脑组织水钠代谢,调节脑内花生四烯酸代谢,防止钙积聚,保护钠钾ATP酶而起到抗脑损伤作用[16]。
刺五加具有钙通道阻滞作用,通过阻滞钙通道,减少血管内皮素释放,减轻脑水肿和血管痉挛[17]。
羚蝎胶囊可以降低胶原酶与肝素复合法大鼠脑出血模型脑细胞内Ca2+的浓度,并可促进急性脑出血患者脑内血肿的吸收,明显减轻患者神经功能缺损程度[18]。
三七总皂苷能非选择性阻断受体依赖的钙通道开放,抑制胞外钙内流和胞内钙释放来防止细胞内钙离子超载,抑制各种来源激动钙离子所致的平滑肌收缩[19]。
33 抗自由基损伤的作用刺五加能明显抑制脑缺血再灌注后脑内MDA的升高,提高SOD等抗氧化酶活性,增加各种损伤所造成脑神经元的存活率,抑制线粒体MDA的升高[20]。
丹参可降低新生大鼠缺氧缺血性脑病脑组织内MDA水平,增加GSHPX活性,具有保护缺氧脑细胞的作用[21],红花注射液可明显升高脑缺血再灌注损伤兔的SOD,降低血浆MDA的浓度。
以芳香开窍法用醒脑静注射液对脑梗死患者进行研究,证明其可以降低大脑海马区组织中MDA含量,提高SOD活性,有效地清除自由基。
清脑益智方药对缺氧操作的神经细胞培养液中异常增高的LDH释出量有显著的降低作用,提高了SOD活力和NSE活性,降低LPO含量,有保护神经细胞的超微结构等作用。
34 抗炎症反应的作用中药脑脉通具有解毒降浊、益气活血作用,可以降低TNF、IL21、IL28水平以减轻缺血病理过程中由TNF、IL21、IL28介导的脑组织损伤。
实验结果表明,脑脉通能改善脑水肿,并对老龄大鼠脑缺血再灌注脑组织神经细胞病理损伤具有明显保护作用[22]。
35 对神经细胞凋亡与基因表达的影响灯盏花可以防止脑缺血再灌注诱导的PKC激活,从而防止脑缺血再灌注诱导神经元凋亡[23]。
腹腔注射黄芪注射液后可抑制P53表达、增强Bcl 2表达,表明黄芪可抑制缺血区促凋亡基因的表达[24]。
当归通过促进Bcl2基因在脑缺血后的表达对半暗带的细胞凋亡产生抑制作用[25]。
川芎嗪可以明显上调大鼠脑缺血再灌注时皮层和基底节区Bcl2的表达,下调cfos的表达,具有神经保护作用[26]。
醒脑静注射液可显著抑制脑缺血再灌注诱导的脑神经细胞凋亡,从而起神经保护作用。
其机制与清除自由基,下调内源性TNF及白介素1的表达,使缺血再灌注性炎症反应减轻的作用有关[27]。
补阳还五汤及其有效部位方可减少再灌注后5 d海马CA1区神经细胞凋亡发生的例数[28]。
清开灵注射液对缺血再灌注后海马神经元的凋亡过程具有抑制作用,而对神经细胞具有保护作用,这种作用可能与其能抑制细胞内钙超载有关。
通脉益智胶囊可使脑缺血再灌注损伤诱导的小鼠海马神经细胞凋亡指数显著降低,从而起到一定程度的神经保护作用。
36 神经营养因子与神经保护作用361 神经生长因子(NGF):NGF不仅可以保护神经元急性损伤,对慢性的变性损伤也同样有效,可以认为它具有很好的神经保护因子特性。
梅建勋等参考“血清药理学”的思路,利用含药脑脊液来开展研究,可以克服血清药理学的某些局限性,由此创立了“脑脊液药理学”的实验方法。
在灌服中药清脑益智方后,其脑脊液可以明显促进星形胶质细胞NGF mRNA和蛋白质的表达。
而中药对于星形胶质细胞并无刺激增生作用,说明了清脑益智方对于脑缺血后的神经保护作用。
962胶囊能够明显促进老年大鼠海马区NGF及受体TrkA 表达,可能是改善其学习记忆功能的药理学基础[29]。
抗脑衰可使痴呆大鼠额叶、海马、小脑梨状细胞层和髓质的NGF表达增强。
参乌胶囊能够明显促进老年大鼠海马区NGF及受体TrkA表达,增加神经元数量、减少胶质细胞增生,对于保护和修复神经元,防治AD 等神经退行性疾病具有重要意义[30]。
362 纤维生长因子(FGF):最近的动物实验证实短暂脑缺血后海马和皮质反应性星形胶质细胞的碱性纤维生长因子(bFGF)免疫活性及其mRNA水平升高,提示bFGF有助于受损组织的修复。