进展性脑梗死血浆Hcy及hs-CRP水平测定及其临床意义

・１８４・神经病学与神经康复学杂志２００９年９月第６卷第３期ＪＮ¨∞ｌＮｅｕｒｏｍｈａｂｉｌ，ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ２００９，Ｖ０１．６，Ｎｏ．３进展性脑梗死血浆Ｈｃｙ及ｌｌｓ－ＣＩｕＰ水平测定及其临床意义徐艳红，刘进香（上海市徐汇区中心医院神经内科，上海２０００３１）・临床研究・【摘要】日的观察进展性脑梗死与血浆同型半胱氨酸（Ｈｃｙ）及超敏ｃ反应蛋白（ｈｓ．ｃＲＰ）的关系。

方珐测定神经内科住院的３２例进展性脑梗死患者（观察组）及３７例非进展性脑梗死患者（对照组）的血浆Ｈｃｙ及ｈ￥．ＣＲＰ水平，收集患者的人口学、血管性危险因素资料，评估患者的卒中类型和病情程度。

结幂与对照组相比，观察组的低密度脂蛋白胆固醇水平显著高、完全前循环梗死比例高、美国国立卫生院神经功能缺损评分（ＮＩＨＳＳ）显著高、血浆Ｈｃｙ及ｈ８．ＣＲＰ水平亦显著升高（Ｐ＜０．０５）且在观察组中两者呈正相关（ｒ＝Ｏ．４１４，Ｐ＝ｏ．０１９）。

结论进展性脑梗死患者的血浆Ｈｃｙ及ｈｓ．ＣＲＰ的水平高。

【关键词】进展性脑梗死；同型半胱氨酸；超敏ｃ反应蛋白【中图分类号】Ｒ７４３．３；Ｒ．４４６．“＋２【文献标识码】Ａ【文章编号】１６７２—７０６ｌ（２００９）０３—０１８４一０３ＴｈｅＣｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｏｆＰｌａｓｍａＨｏｍｏｃｙｓｔｅｉｎｅａｎｄｈｓ－ＣＲＰｉｎｔｈｅＰａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＰｒｏｇｒｅｓｓｉＶｅＣｅｒｅｂｒａｌＩｎｆａｒｃｔｉｏｎＸｕＹａｎｈｏｎｇ，ＬｉｕＪｉｎｘｉａｎｇ（Ｄｅｐｏ砌圮玑矿肌ｕｒｏＺＤｇｙ，Ｘｕ＾越ｃｅ眦ｍＺ舶印姚Ｚ，Ｓ施增＾口ｆ２Ｄ∞３Ｊ，Ｃ＾ｉ船）【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｄ龟弘ｃ自咖ＰＴｏｏｂｓｅｒｖｅｔｌｌｅｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓｏｆｐｌａｓｍａｈｏｍｏｃｙｓｔｅｉｎｅ（Ｈｃｙ）ａｎｄｈｓ．ｃＲＰｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｐｒｏｇｒｅｓｓｉｖｅｃｅｒｅｂｒａｌｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ．朋０髓Ｄ幽’ｎｌｅｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓｏｆｐｌａｓｍａＨｃｙａｎｄｈｓ—ＣＲＰｏｆ３２ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｐｒｏｇｒｅ８８ｉＶｅｃｅｒｅｂｒａｌｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ（ｔｈｅｏｂ８ｅｒｖａｔｉｏｎｇｍｕｐ）ａｎｄ３７ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＩＩｏｎ－ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｖｅｃｅｒｅｂｒａｌｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ（ｔｈｅｃｏｎｎ．ｏｌｇｍｕｐ）ｗｅＩ．ｅｅｓｔｉｍａｔｅｄ．Ｔｈｅｄａｔａｏｆｔ｜ＩｅｉｒｄｅｍｏｇｒａｐｈｉｃａｎｄｖａｓｃｕｌａｒｒｉｓｋｆａｃｔｏｒｓａｓｗｅＵａｓｔｈｅｔｙｐｅｓａｎｄｔｈｅｓｅＶｅｒｉｔｙｏｆｓｔｒｏｋｅｗｅｒｅａｌｓｏｃｏｌｌｅｃｔｅｄ．ＲＰ譬Ⅱ船ＣｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｔＩｌｅｐａｔｉｅｎｔｓｆ而ｍｔｌｌｅｃｏｎｔｒｏｌｇｍｕｐ，ｔｈｅｐａｔｉｅｎｔｓｆ如ｍｔｈｅｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｇｒｏｕｐｈａｄｈｉｇｈｅｒｌｅｖｅｌｏｆＬＤＬ－Ｃ，ｈｉｇｈｅｒｍｔｉｏｏｆｔｏｔａｌａｎｔｅｒｉｏｒｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎｉｎｆａｒｃｔｉｏｎａｎｄｈｉｇｈｅｒｍｔｉｎｇｏｆＮＩＨＳＳ．ＴｈｅｌｅＶｅｌｓｏｆＨｃｙａｎｄｈｓ—ＣＲＰｗｅｐｅｓｉｇｎｉ６ｃａｎｔｌｙｈｉｇｈｅｒａｎｄｐｏｓｉｔｉｖｅｌｙｅｏｒｒｅｌａｔｅｄ（ｒ＝０．４１４，Ｐ＝０．０１９）ａｍｏｎｇｔｈｅｏｂ８ｅｒ、ｒａｔｉｏｎｇｍｕｐ．１［■ｎｃ缸ｓ如意ＴｈｅｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓｏｆＨｃｙａｎｄｈｓ—ＣＲＰｗｅｒｅｈｉｇｈｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｐｒｏｇｒｅｓｓｉｖｅｃｅｒｅｂｍｌｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ．【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】ｐｍｇｒｅｓｓｉｖｅｃｅｒｅｂｍｌｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ；ｈｏｍｏｃｙｓｔｅｉｎｅ；ｈｙｐｅｒｓｅｎｓｉｔｉｖｅｃ．他ａｃｔｉｖｅｐｒｏｔｅｉｎ进展性脑梗死指急性脑梗死发生４８—７２ｈ后，神经功能缺损症状继续加重的一种临床过程，较普通的脑梗死具有更高的致死率和致残率。

文献报道，进展性脑梗死的发生率较高，约为２０％一４０％¨１。

另外，越来越多的研究表明，高同型半胱氨酸血症（ｈｏｍｏｃｙｓｔｅｉｎｅ，Ｈｃｙ）是动脉粥样硬化的独立危险因素¨。

，血中超敏Ｃ反应蛋白（ｈｙｐｅｒｓｅｎｓｉｔｉｖｅｃ－ｒｅａｃｔｉｖｅｐｒｏｔｅｉｎ，ｈｓ—ＣＲＰ）水平可反映动脉粥样硬化炎性反应的程度ｐ１，其浓度的增高可能在脑梗死的发病中具有一定的作用，并与病情的严重程度呈正相关Ｈ１。

本研究通过测定进展性脑梗死患者的血浆Ｈｃｙ及【作者简介】徐艳红（１９７９一），女，河北唐山人，住院医师，硕士ｈｓ－ＣＲＰ浓度以探讨其在脑梗死进展中的可能作用。

资料与方法研究对象入选２００７年７月一２００９年６月间在我院神经内科住院的急性进展性脑梗死患者３２例（观察组），男１８例，女１４例；年龄５１～８５岁，平均（７２．５±９．８）岁。

另以非进展性急性脑梗死患者３７例为对照（对照组），男２０例，女１７例；年龄４９—８７岁，平均（７０．６士１０．４）岁。

所有患者均符合１９９５年第四届全国脑血管病会议制定的脑梗死诊断标准，于发病后２４ｈ内入院。

进展性脑梗死诊断标准为人神经病学与神经康复学杂志２００９年９月第６卷第３期ＪＮｅｕｒｏｌＮｅｕｍｒｅｈａｂｉｌ，ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ２００９，Ｖ０１．６。

Ｎｏ．３院时出现局灶性神经系统症状和体征；发病后神经功能缺损在４８ｈ内出现恶化，美国国立卫生研究院卒中量表（ＮＩＨｓｓ）评分≥２分；头颅ＣＴ排除脑出血。

排除标准为心源性脑栓塞、ＴＩＡ、并发感染、肝肾功能不全以及近期应用Ｂ族维生素等药物影响Ｈｃｙ代谢者。

两组人群的性别与年龄比较，差别无显著统计学意义（Ｐ均＞０．０５），具有可比性。

方法所有患者于入院次日清晨抽取空腹静脉血分别测定血浆Ｈｃｙ及ｈｓ—ｃＲＰ水平。

Ｈｃｙ采用液相色谱串联质谱方法测定（ＳｈｉｍａｄｚｕＨＰＬＣ系统，Ｋｙｏｔｏ，Ｊａｐａｎ），试剂由上海复星长征医学科学有限公司生产，正常范围为５一１５“ｍｏＬ／Ｌ。

ｈｓ—ＣＲＰ应用我院全自动生化分析仪测定（西门子，ＡＤＶＩＡ２４００），试剂为Ｏｒｉｏｎ公司生产，正常范围Ｏ一３ｍｇ／Ｌ。

详细记录患者的既往高血压、糖尿病、心脏病、卒中或ｒＩＩＩＡ、吸烟、饮酒史。

并应用全自动生化仪测定患者血脂水平。

按照ＯＣＳＰ分型方法对患者梗死类型进行分型。

统计学处理采用ＳＰＳＳ１１．５软件对数据进行统计学处理，数据以（面±ｓ）表示，定量资料采用两组独立样本ｔ检验，定性资料采用ｘ‘检验。

Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。

结果血浆Ｈｃｙ及ｈｓ－ＣＲＰ水平比较进展性脑梗死患者与无进展的对照者的血浆Ｈｃｙ及ｈｓ－ｃＲＰ水平，差异有统计学意义（Ｐ＜Ｏ．０５），见表ｌ。

对观察组血浆Ｈｃｙ及ｈｓ．ｃＲＰ进行线性回归相关性分析，线性回归方程为夕＝４．６６＋０．１７菇（ｒ＝０．４１４，Ｐ＝Ｏ．０１９），见图ｌ。

衰ｌ观察组爰对照组Ｈｃｙ及蛔．ＣＲＰ水平比较（ｉ±ｊ）注：经分组Ｉ检验，与对照组比较，’Ｐ＜Ｏ．０５，“Ｐ＜Ｏ．Ｏｌ。

进展组ｌ酬与ｈ∞Ｉ啦的相关性分析血浆ｈｃｙ圈ｌＨｃｙ与ｈｓ・ＣＲＰ的相关性分析既往史比较两组患者的相关危险因素比较（Ｐ均＞Ｏ．０５），差异无统计学意义，见表２。

血脂水平比较两组患者在血浆总胆固醇（ＴＣ）及三酰甘油（ＴＧ）水平差异无统计学意义，但观察组的低密度脂蛋白胆固醇（ＬＤＬ－ｃ）水平显著高于对照组（Ｐ＜Ｏ．０５），见表３。

两组患者梗死类型及入院时ＮｍＳＳ评分比较按照ＯＣｓＰ分型方法，两组患者的梗死类型差异无统计学意义（Ｐ＝０．１６４＞０．０５）。

但与对照组相比，观察组的完全性前循环梗死患者所占比例高，而腔隙性脑梗死患者所占比例少，差异虽然无统计学意义但有明显不同的趋势。

相应地，两组患者入院时神经功能缺损程度显著不一致，观察组入院时ＮＩＨｓＳ评分较对照组高（Ｐ＝Ｏ．００２＜Ｏ．０１），见表４。

表２观察组及对照组既往病史情况比较（饲）裹３观察组殛对照组血脂水平比较［（ｉ±１），ｍｍｏＬ，Ｌ］注：与对照组比较，’Ｐ＜Ｏ．０５。

表４观察组及对照组梗死类型及神经功能缺损评分ｌＮｍＳｓ）比较（例，％）注：两组比较，梗死类型（ＯｃｓＰ分型）差异无统计学意义，‘Ｐ＞Ｏ．０５；观察组入院时ＮＩＨｓｓ评分明显高于对照组，”Ｐ＜Ｏ．Ｏｌ。

神经病学与神经康复学杂志２００９年９月第６卷第３期ＪＮｅｕｍｌＮｅｕｍｒｅｈａｂｉｌ，ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ２００９．ＶｏＩ．６，Ｎｏ．３讨论进展性脑梗死是一种难治性脑梗死，患者预后多差，目前关于其确切的发生机制尚未完全明确，且很难预测其发生，给临床治疗以及对患者预后的估计带来了一定的难度。

目前关于进展性脑梗死的时间界定还有争议，因梗死发生后，神经细胞存在缺血、损伤、坏死的过程，如果不能早期溶栓使得血管再通，则缺血半暗带在向梗死转化的过程中必然导致进展。

关于进展的持续时间，有研究者认为４８ｈ内进展，也有认为７２ｈ内或１周内进展。

从我们的临床观察看，在控制好其他因素的情况下，大多数患者在４８ｈ后不再进展，故本文采用４８ｈ。

Ｈｃｙ是体内蛋氨酸循环的正常代谢产物，是能量代谢和许多需甲基化反应的重要中间产物。

近来研究发现，高Ｈｃｙ血症通过损伤血管内皮以及促进血小板聚集黏附，导致动脉硬化和脑梗死。

临床研究表明高Ｈｃｙ血症是脑梗死发病的独立危险因素，同时也是脑梗死复发的危险因素¨ｏ。

目前认为在动脉粥样硬化的发生中，炎性反应起了重要作用，而ｈ８－ｃＲＰ是一种较好的反应炎症的指标，诸多研究认为ＣＲＰ增高在脑梗死中起了重要作用。

ＤｉＮａｐｏｌｉ等报道ＣＲＰ水平与脑梗死的预后密切相关，ＣＲＰ水平升高，特别是持续升高者的预后不良，不仅功能恢复很差，而且病死率高Ｍｏ。

Ｈｏｆｍａｎｎ等在对动物模型的研究中，发现高Ｈｃｙ能够增加血管炎症并加速动脉粥样硬化的进展¨’。

本研究发现，进展性脑梗死患者的血浆Ｈｃｙ水平及ｈｓ—ＣＲＰ水平明显高于非进展者，且Ｈｃｙ与ｈｓ—ＣＲＰ呈正相关，说明高Ｈｃｙ及ｈｓ—ＣＲＰ与脑梗死患者病情的进展密切相关，且高Ｈｃｙ可能通过加重血管内皮炎症反应促进动脉粥样硬化，引起脑梗死发病后症状进行性加重，表现为进展性脑梗死。

血浆Ｈｃｙ及ｈｓ—ＣＲＰ的水平可能在某种程度上预测脑梗死进展的发生。

以往研究提示进展性脑梗死的发生是多种因素、多种机制共同作用的结果。

本研究发现，两组患者的动脉硬化危险因素的分布基本一致，但观察组ＬＤＬ．Ｃ的水平较对照组明显增高，提示进展者可能更多地是动脉粥样硬化性病因。

已有研究发现ＬＤＬ－Ｃ增高者更易发生缺血性脑卒中川，而我们的研究提示不仅如此，这些患者脑卒中后也更容易进展，这与卒中的动脉粥样硬化性病因有关。

我们对患者进行ＯｃｓＰ分型，发现两组患者梗死类型的分布虽然无统计学意义的差异，但观察组的完全前循环梗死所占比例高而腔隙性梗死所占比例低。