乳腺癌的新型治疗药物及临床试验

ｌ临床医学霸　

不同药物治疗乳腺癌的临床疗效分析　２０１７年１月　

刘颖　

（大荔县医院，陕西渭南，７１５１００）　

摘要：目的探讨不同药物治疗乳腺癌的临床疗效。方法随机从２０１３年１月至２０１４年１月本院收治的乳腺癌患者中抽　取１０４例为研究对象，随机将其分为观察组和对照组，各５２例。对照组行本院常规药物治疗，观察组在对照组基础上行参　芪扶正注射液辅助治疗，观察及比较两组患者的临床疗效。结果观察组完全缓解２５例，部分缓解１７例，稳定６例，进展４　例，治疗有效率为８０．７７％；对照组完全缓解１４例，部分缓解１２例，稳定１３例，进展１３例，治疗有效率为５Ｏ．０ｏ％，观察组　患者的有效率高于对照组（Ｐ＜Ｏ．０５）；两组患者治疗前的Ｋａｍｏｆｓｋｙ评分比较，差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）；治疗后，观察组　患者的Ｋａｍｏｆｓｋｙ评分为（８６．３５＋３．８５）分，对照组Ｋａｍｏｆｓｋｙ评分为（６３．０２±３．４５）分，观察组明显高于对照组（Ｐ＜Ｏ．０５）；观察　组中有１例白细胞下降，２例血红蛋白减少，１例恶心呕吐，不良反应总发生率为７．６９％；对照组中有４例白细胞下降，５例　血红蛋白减少，２例恶心呕吐，４例肝肾毒性，２例毛发脱落，不良反应总发生率为３２．６９％，观察组不良反应总发生率明显　低于对照组（Ｐ＜０．０５）。结论对乳腺癌患者行常规药物辅以参芪扶正注射液治疗，能有效提高治疗效果，改善预后，应积极　在临床中应用和推广。　关键词：药物治疗；乳腺癌；Ｋａｍｏｆｓｋｙ评分；血红蛋白　中图分类号：Ｒ７３７．９　文献标志码：Ａ　文章编号：２０９６—１４１３（２０１７）０３—００１６—０２　

近年来虽然我国居民的生活水平有显著的提升，但各种　

疾病一直给人们带来许多困扰。乳腺癌是女性常见的恶性肿　

瘤，该病具有较高的发病率和病死率，对女性的生活质量和　

生命健康造成严重的影响【１＿。当前早期乳腺癌治疗多以化疗　

为主，但化疗会导致患者在治疗过程中出现许多不良反应，　

齐鲁药事・Ｑｉｌｕ　Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ　Ａｆｆａｉｒｓ　２００８　Ｖｏ１．２７，Ｎｏ．９　・新药介绍・　新型晚期乳腺癌治疗药——Ｉｘａｂｅｐｉｌ０ｎｅ　吴菁，谷卫　（浙江大学医学院附属第二医院内分泌科，浙江杭州３１０００９）　中图分类号：Ｒ９７９．１　文献标识码：Ａ文章编号：１６７２—７７３８（２００８）０９—０５７１—０２　Ｉｘｅｍｐｒａ（Ｉｘａｂｅｐｉｌｏｎｅ）是由美国Ｂｒｉｓｔｏｌ—Ｍｙｅｒｓ　Ｓｑｕｉｂｂ　（百时美施贵宝，ＢＭＳ）公司开发一类属于ｅｐｏｔｈｉｌｏｎｅ　Ｂ（埃博　霉素Ｂ）内酰胺类似物的新一代抗有丝分裂药物，其作用机　制与紫杉醇类药物（ｔａｘａｎｅｓ）类似，可与微管蛋白结合导致　癌细胞无法顺利进行有丝分裂，进而使癌细胞产生凋亡，在　抗肿瘤谱、抗肿瘤活性、安全性、水溶性及合成方法等方面均　优于紫杉醇。Ｉｘｅｍｐｒａ　２００７年１０月１６日，获得ＦＤＡ批准　在美国上市用于晚期乳腺癌的治疗。　［通用名］伊沙匹隆，Ｉｘａｂｅｐ￣ｏｎｅ，ＢＭＳ－－２４７５５０　［商品名］Ｉｘｅｍｐｒａ　［中文化学名］（１　Ｓ，３　Ｓ，７　Ｓ，１Ｏ　Ｒ，１１　Ｓ，１２　Ｓ，１６　Ｒ）一７，１１一　二羟基一８，８，１０，１２，１６一五甲基一３一［（１　Ｅ）一１一甲基一　２一（２一甲基一４一噻唑基）乙烯基］一１７一氧代一４一氮杂　双环［１４．１．０］十七烷一５，９一二酮。　［英文化学名］（１　Ｓ，３　Ｓ，７　ｓ，１Ｏ　Ｒ，１ｌ　ｓ，１２　ｓ，１６　Ｒ）２７，１１一　ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ－－８，８，１０，１２，ｌ６一ｐｅｎｔａｍｅｔｈｙｌ－３一［（１Ｅ）一１一　ｍｅｔｈｙ１—２一（２—２ｍｅｔｈｙｌ一４一ｔｈｉａｚｏｌｙ１）ｅｔｈｅｎｙ１］一１７一　ｏｘａ～４一ａｚａｂｉｅｙｅｌｏ［１４．１．０］ｈｅｐｔａｄｅｃａｎｅ－－５，９一ｄｉｏｎｅ。　［分子式］Ｃ。　Ｈ　２Ｎ。Ｏ５Ｓ　［结构式］　一Ｈ　州　人　

多西他赛联合表柔比星新辅助化疗治疗乳腺癌的效果

1. 引言

1.1 乳腺癌是常见的恶性肿瘤之一

乳腺癌是常见的恶性肿瘤之一，是女性最常见的恶性肿瘤之一，也可以发生在男性身上。据统计数据显示，全球每年有数百万人被诊断患有乳腺癌，其中许多患者最终因该疾病导致死亡。乳腺癌的发病率呈逐年上升趋势，给患者和家庭带来了沉重的负担和挑战。

乳腺癌通常在女性乳房组织中发生，其形成主要受遗传、环境、生活方式等因素的影响。乳腺癌的症状包括乳房肿块、乳头溢液、乳房皮肤改变等，需要及早发现并进行治疗。乳腺癌的治疗手段多样，包括手术切除、放疗、化疗等。化疗是乳腺癌治疗的重要方式之一，可以有效控制癌细胞的生长和扩散，提高患者的生存率和生活质量。

面对乳腺癌这一常见的恶性肿瘤，科学家和医生们一直在不断地探索新的治疗方法和药物。近年来，多西他赛联合表柔比星作为新辅助化疗方案备受关注，为乳腺癌患者带来了新的希望和机遇。通过更加全面深入的研究和临床实践，相信乳腺癌的治疗将会取得更大的进展和成功。

1.2 化疗是乳腺癌治疗的重要方式

化疗是乳腺癌治疗的重要方式，它通过使用药物抑制癌细胞的生长和扩散，从而达到治疗的效果。乳腺癌是一种恶性肿瘤，常见于女性，也有男性发生的情况。化疗可以通过静脉注射或口服给药的方式进行，一般会配合手术、放疗等其他治疗手段来综合治疗。

化疗的原理是通过药物直接作用于癌细胞，破坏其生长和分裂，从而减少或杀死癌细胞。乳腺癌在早期发现并接受化疗治疗可以有效提高患者的治愈率和存活率。化疗虽然会产生一定的副作用，如恶心、脱发等，但在现代医学的发展下，研发出了更加精准和有效的化疗药物，能够减轻病人的痛苦。

化疗作为乳腺癌治疗的重要方式之一，在临床实践中被广泛应用。随着医学技术的不断进步，化疗方案也在不断优化和完善，为乳腺癌患者提供更好的治疗效果和生存质量。

2 乳腺癌治疗研究进展

2.1外科治疗

当前主要的乳腺癌手术方式包括乳腺癌改良根治术、乳腺癌根治术、保乳手术及其他微创治疗手段（主要包括前哨淋巴结活检技术、射频消融技术、激光治疗技术、冷冻治疗技术及高强度聚焦超声治疗技术等）。目前，我国乳腺癌手术仍然以改良根治术为主，多数报导认为改良根治术的局部复发率明显低于局部切除术的病例[35]。所以行保乳手术（Breast-Conserving Therapy.BCT）比例较低。然而自20世纪70年代以来，乳腺癌保乳术在国外率先发展并已逐渐成熟，BCT通常是指原发肿瘤局部广泛切除，腋窝淋巴结清扫和全乳照射[36]。它的最佳适应症是临床分期为Ⅰ、Ⅱ期且肿块直径＜3cm者，并且无明显淋巴结转移。其目的在于提高乳腺癌患者的生活质量，在切除局部肿瘤的同时保留乳房的美观，缓解患者的心理压力[37]。这也成为一些相对年轻，对社会、家庭的生活质量要求较高的患者的需求。大量前瞻性的研究及临床分析表明[38]，目前欧美发达国家的保乳手术占20%-60%，把保乳治疗与根治性手术进行比较，得出两种方法生存率相似，疗效相同。尽管BCT局部复发率略高于全乳切除术，但总生存率与全乳切除相似。保乳手术＋放疗治疗后发生的第二原发癌和对侧乳腺癌亦无明显增长[39.40]。我国近年来手术范围有缩小的趋势，如肿瘤切除术，对前哨淋巴结活检阴性者不再做淋巴结清扫等。显示早期乳腺癌缩小手术切除范围的术式安全、可靠的有NSABPB-06试验[40]，通过对Ⅰ、Ⅱ期浸润性乳腺癌采用改良根治术与BCT患者随访26年，发现两组患者总生存率无区别， Oderdaal等[41]研究认为，对于高龄乳腺癌患者，身体耐受性差可仅肿块切除或单纯乳腺切除，不需进行淋巴结清扫，甚至无需做术后放疗只需加他莫西芬就足够了。应当注意的是淋巴结清扫术会带来一系列并发症[42]。

前哨淋巴结活检术（sentinel lymph node biopsy ,SLNB）是20世纪来乳腺外科领域中极为活跃的热门课题。前哨淋巴结（SLN）的概念是肿瘤转移首先引流到特定淋巴系中的一个特定淋巴结。该SLN的病理学状况可以反映出区域其余淋巴结情况。围绕何为SLN定位的最佳技术这一点，现在仍有争议；一些先驱主张单独使用蓝染技术，一些主张单用锝硫胶体，另一些则主张二者合用。经Giulioano[43]证明，蓝染技术因其简单准确而具有优势。但蓝染技术仅能用于腋窝SLN，而注射锝硫胶体的优势则在与它可用于非腋窝SLN，需要做的切口和切除的范围最小，并且易于学习掌握。目前认为，检测SLN的理想的技术是：联合应用蓝染技术和注射锝硫胶体技术，比单独应用的诊断准确性明显提高。通过探测乳腺癌SLN，了解腋窝淋巴结是否转移，明确SLN阴性者不做腋窝淋巴结清扫，这样可以预防因廓清腋窝带来的术后上肢肿胀，功能障碍等并发症[44]。使用放射性示踪剂对腋窝SLN的诊断符合率达95%以上[45.46]。SLNB与全腋窝淋巴清扫术对腋窝淋巴结转移评价的符合率是97.5%-100%，阴性预测值为93%-100%，阳性预测值为100%[47]。从这些研究结果来看，SLN的检测完全有可能代替腋窝淋巴结清扫，为乳腺癌患者提供可靠的评价预后的指标。美国乳腺外科协会（American Society of Breast Surgery.ASBS）和最近一个关于SLNB的可接受的假阴性率是5%或更低[48.49]。然而一项乳腺癌SLNB的原始数据表明：检出率明显低于85%-90%，假阴性率明显高于5%，这一事实指出只有外科医生准确掌握了该项技术时，SLNB才能真正代替标准的腋窝淋巴结清扫术[50.51.52]。