乳腺癌的新型辅助治疗方案

122龚成成 王碧芸复旦大学附属肿瘤医院三阴乳腺癌的辅助和新辅助治疗：现状与未来

乳腺癌是一类在形态学、分子生物学、临床表现以及治疗反应性上具有高度异质性的疾病。三阴性乳腺癌（triple negative breast cancer，TNBC）是其中一种特殊亚型，占所有乳腺癌的12%~17%，表现为雌激素受体（estrogen receptor，ER）、孕激素受体（progesterone receptor，PR）及人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2，HER2）均为阴性。此类型乳腺癌在非洲裔美国人、绝经前年轻女性及BRCA1基因突变的患者中发病率更高，且细胞分化差、有高度侵袭性，远处转移风险高，更倾向于内脏转移，有研究显示复发转移性TNBC中位生存期仅13个月，5年生存率不到30%。三阴性乳腺癌是基于免疫组化染色检测结果作出的临床诊断，而基底样（basal like）乳腺癌，是通过基因芯片技术根据基因表达特征而定义的一种分子亚型。两者有一定的重叠性，但并不等同。一篇发表在2013年Oncologist上的文章分析了412例三阴性乳腺癌和473例基底样型乳腺癌，其中分别有21.4%和31.5%的患者为非基底样型和非三阴性乳腺癌，进一步比较发现在三阴性乳腺癌中，基底样型较非基底样型预后更差。由于三阴性乳腺癌缺乏内分泌治疗及分子靶向治疗的靶点，因此化疗是三阴性乳腺癌患者主要的全身治疗手段。本文就三阴性乳腺癌的分子分型及其在新辅助与辅助治疗中的研究进展作一综述。一、 三阴性乳腺癌分子分型三阴性乳腺癌是一类异质性疾病，Lehmann等利用mRNA表达谱的聚类分析将三阴性乳腺癌分为6个亚型：基底样型（basal-like 1，BL1）、基底样2型（basal-like 2，BL2）、间充质型（mesenchymal，M）、间充质干细胞型（mesenchymal stem-like，MSL）、免疫调节型（immunomodulatory，IM）、雄激素受体（luminal androgen receptor，LAR）阳性型。TNBC的异质性提示了个体化治疗的必要性。基础及临床前研究结果提示，BL型TNBC高表达DNA损伤反应基因，可能对铂类的疗效较好；M型及MSL型对PI3K/mTOR抑制剂更为敏感，LAR阳性型可能从雄激素受体阻断剂中获益。Masuda等进一步探索了TNBC分子亚型与化疗疗效之间的关系，一项对于130例经新辅助治疗的三阴性乳腺癌的回顾性分析显示TNBC分子分型与新辅助治疗病理缓解率（pathological complete remission，pCR）状态密切相关（P=0.044），其中BL1型pCR率最高（52%），BL2型及LAR型则最低（分别为0与10%）。TNBC分型经拟然比检验被认为是pCR的独立预测因子（P=0.022）。根据TNBC分子亚型指导个体化治疗可能是三阴性乳腺癌未来的发展方向。二、 病理完全缓解率（pCR）与预后新辅助治疗（neoadjuvant chemotherapy，NACT）的早期临床试验NSABP B-18试验探索了同种化疗方案在新辅助或辅助治疗中使用的疗效差异，结果提示新辅助治疗并不能提高乳腺癌患者无病生存期（disease-free survival，DFS）或总生存期（overall survival，OS）。但研究中发现，经NACT达到pCR患者的DFS及OS明显高于未达到pCR者。为了进一步明确pCR与预后之间关系，Von Minckwitz等对于7项临床试验数据（包括6377名接受NACT早期乳腺癌患者，其中911例TNBC）进行meta分析，结果显示当pCR定义为乳腺及淋巴结均无浸润性或非浸润性乳腺癌残留（ypT0 ypN0）时，pCR可以作为三阴性乳腺癌良好预后的预测指标。最新一项综合了12项NACT临床试验结果（11 955例患者，其中1157例TNBC）的大型荟萃分析—CTNeoBC分析发现导管内原位癌的存在并不影响患者远期预后，将pCR定义为ypT0 ypN0或ypT0/is ypN0（允许非浸润性乳腺残余灶存在）均与远期获益密切相关，且两者间相关性在三阴性乳腺癌中尤为显著。基于此，pCR可以替代DFS及OS作为评估药物疗效的指标，研究者们将pCR作为研究终点可以不断探索各类化疗方案与靶向药物在不同类型乳腺癌中的疗效及安全性，为化疗方案的制定及新药的评估提供了便捷有效的方法。Liedtke等对于1118名接受NACT的患者进行回顾性分析发现三阴性乳腺癌对于新辅助化疗更为敏感，pCR率明显高于其他类型乳腺癌（22% vs.11%，P=0.034），但3年无进展生存率（progression-free survival，PFS）（P<0.0001）及OS（P<0.0001）却明显低于非三阴性乳腺癌。进一步分析发现达到pCR的乳腺癌，无论是否为三阴性乳腺癌，患者均具有远期获益（DFS，

乳腺癌辅助化疗方案

1、TAC方案

多西他赛 75mg /M2 d1

阿霉素 50 /M2 d1

环磷酰胺 500 /M2 d1 共6个周期，21天为1周期

多西他赛预处理：地塞米松8mg Bid连续3天（-1,1,2） 适用于高度复发危险的病例 。该方案中多柔比星的不良反应主要为心脏毒性，心肌毒性与剂量累计密切相关，辅酶Q10，维生素C，维生素E可清除自由基，可能会降低心脏毒性。 该方案的剂量限制性毒性是造血系统毒性，白细胞，尤其是粒细胞下降，易引起发热性粒细胞下降和感染。而且粒细胞下降发生早，最早发生在用药后3~4天，降至最低点的时间是第8天，通常再降至最低点1周左右能完全恢复。，预防使用G-CSF可有效地预防严重的骨髓抑制的发生。 如出现发热性粒细胞下降应注意以下几点：拍摄胸片，查血常规；尽量避免有创操作，仔细检查并尽可能发现感染病灶及感染；常规进行血、尿培养、中心静脉置管或可疑感染部位的培养；经验性应用广谱抗生素，根据药敏试验结果更换抗生素等。本方案致吐性为中等程度，应用5-HT3拮抗剂。

2、AC-P方案

阿霉素 60mg /M2 d1 第1-4周期

环磷酰胺 600mg /M2 d1 第1-4周期

紫杉醇 175mg /M2 d1 第5-8周期 21天为1周期

紫杉醇预处理：地塞米松20mg 口服（用药前12h、前6h）苯海拉明40mg肌注、西咪替丁400mg静脉注射（用药前30min） 适用于高度复发危险的病例

注意事项：紫杉醇用药需测量血压（化疗前30min、0min、后15min、后30min、后60min、后2h、后3h），静滴时间：3h； 紫杉醇在滴注的最初几分钟内，有可能发生过敏反应。如发生过敏反应症状较轻微，如脸红或局部皮肤反应，则不需终止治疗。如果发生严重过敏反应，如血压下降超过20mmHg、支气管痉挛或全身皮疹或红斑，则需立即停止滴注，并进行对症治疗。 紫杉醇用药2-3天后会感到关节和肌肉疼痛，在给予G-CSF治疗的病人肌肉疼痛会加重。可自行缓解。向患者解释清楚。

新辅助化疗TEC方案治疗晚期乳腺癌的疗效分析

目的：探讨晚期乳腺癌患者采用新辅助化疗TEC方案治疗的临床效果。方法：选取笔者所在医院2009年3月-2012年5月收治的60例晚期乳腺癌患者，采用新辅助化疗TEC方案治疗，设为试验组，选取同期未给予化疗的60例晚期乳腺癌患者作为对照组，观察两组的临床疗效。结果：试验组治疗总有效率为90.0%，明显优于对照组的63.3%，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。试验组的无病生存期为（65.4±5.5）个月，优于对照组的（35.0±2.5）个月，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：对晚期乳腺癌患者采用新辅助化疗TEC方案进行治疗，具有非常好的治疗效果，并且能够有效地延缓和降低患者的复发几率，提高患者的生活质量和生存期，在临床上具有非常重要的意义。

标签： 化疗； TEC方案； 晚期乳腺癌

目前，经过长期的研究和实践。对晚期乳腺癌患者采用新辅助化疗联合局部手术或者放疗进行治疗，具有非常好的效果[1]。在临床上，这种方案目前是对晚期乳腺癌治疗最有效的方案[2]。选取2009年3月-2012年5月笔者所在医院收治的120例晚期乳腺癌住院患者进行分组治疗，取得一定疗效，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2009年3月-2012年5月笔者所在医院收治的行新辅助化疗TEC方案治疗的60例乳腺癌晚期患者，设为试验组，均为Ⅲ～Ⅳ期乳腺癌患者，年龄50～70岁，平均（60.5±4.0）岁；其中Ⅲa期20例，Ⅲb期18例，Ⅳ期22例。所有患者均行病理学检查并确诊为晚期乳腺癌，其中腺癌18例，乳头状癌22例，单纯癌20例。选取同期未行化疗的60例患者设为对照组，均为Ⅲa期患者，年龄52～74岁，平均（61.0±3.5）岁；其中腺癌16例，乳头状癌20例，单纯癌24例。两组患者在性别、年龄等一般资料方面比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

实用妇科内分泌杂志

Journal Of Practical Gynecologic Endocrinology

1332017 年8月B 第4卷/第23期Aug.C 2017 Vol.4 No.23

新辅助化疗方案治疗三阴乳腺癌的临床研究

狄红丽1，秦景云2，范 建3，王 蕾4*，时志民4

（1.河北省保定市第二中心医院产科，河北 保定 072750；2.邯郸市中心医院胸外一科，河北 邯郸 056001；3.邯郸市传染病医院，河北 邯郸 056002；4.河北工程大学，河北 邯郸 056038）

【摘要】目的 探究新辅助化疗方案治疗三阴乳腺癌的临床效果。方法 选取2016年7月~2017年7月至我

院行新辅助化疗方案治疗的三阴乳腺癌患者128例，将其随机分为TC组与TE组。TC组行卡铂联合紫杉醇治疗，TE组行表柔比星联合紫杉醇治疗。两组患者均以21天作为一个周期，并在接受两个周期的化疗后给予患者疗效评定，依据评定结果决定是手术治疗或继续化疗。结果 TC组的有效率为70.31%；TE组的有效率为73.44%。常发生的不良反应包括呕吐、恶心、骨髓抑制以及周围神经毒性等，患者均可耐受，未出现化疗相

关死亡的情况。结论 两种新辅助化疗方案在治疗三阴乳腺癌时，临床效果均良好，患者均可对不良反应耐受，可在临床上推广应用。【关键词】新辅助化疗方案；三阴乳腺癌；临床研究

【中图分类号】R737.9 【文献标识码】B 【文章编号】ISSN.2095-8803.2017.23.133.02

三阴乳腺癌指的是人表皮生长因子受体2（Her-2）、孕

激素受体（PR）以及雌激素受体（ER）均表达阴性的乳腺

癌，约占乳腺癌总发病率20%。三阴乳腺癌具有易转移和复

发以及高度侵袭性等特点，预后效果差，且有着较高的死

亡率[1]。新辅助化疗方案在三阴乳腺癌的治疗中具有越来越

广泛的应用，其在缩小肿瘤病灶体积、提前肿瘤分期以及

后续治疗等方面均具有积极意义，相关研究数据显示，TC