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㊃综述㊃基金项目:北京医学奖励基金会高通量测序技术(m N G S)检测在肺部感染性疾病中的应用(N o .Y X J L -2021-1007-0601)通信作者:陈宏,E m a i l :c h e n h o n g 744563@a l i yu n .c o m 维生素D 在支气管哮喘和慢性阻塞性肺疾病治疗中的应用进展王 琦,陈 宏(哈尔滨医科大学附属第二医院呼吸内科,黑龙江哈尔滨150086) 摘 要:维生素D 是一种具有一定生物活性的脂溶性类固醇衍生物,通过作用于甲状旁腺㊁骨骼㊁肠道和肾小管等靶器官来调节钙磷代谢,以维持血钙和血磷稳态㊂有研究表明维生素D 在肺部微环境的免疫环节发挥重要作用㊂免疫因素在支气管哮喘和慢性阻塞性肺疾病的发病机制㊁症状和预防等方面占据重要地位㊂因此,本文总结了近年来维生素D 与支气管哮喘和慢性阻塞性肺疾病的研究进展,以期为未来研究与临床治疗决策提供参考㊂关键词:哮喘;肺疾病,慢性阻塞性;维生素D ;治疗;病理机制中图分类号:R 562.25 文献标志码:A 文章编号:1004-583X (2024)01-0088-04d o i :10.3969/j.i s s n .1004-583X.2024.01.017 维生素D 是脂溶性维生素,有两种主要的形式:即维生素D 3(胆钙化醇)和维生素D 2(麦角钙化醇)㊂前者是皮肤中的7-脱氢胆固醇,后者是来自食用菌和酵母菌中的麦角甾醇,经紫外线照射合成[1-2]㊂25-羟维生素D [25-h y d r o x yv i t a m i nD ,25(O H )D ]和1,25-二羟维生素D [1,25(O H )2D ]分别在肝脏和肾脏中合成㊂1,25(O H )2D 也由表达C Y P 27B 1的肺泡巨噬细胞和成骨细胞等部位产生[3]㊂1,25(O H )2D 与维生素D 受体(v i t a m i nDr e c e pt o r ,V D R )结合发挥生物学作用,而V D R 在结肠㊁淋巴细胞㊁单核细胞等部位均存在[4]㊂目前,评价维生素D 水平的最佳办法是检测血清中25(O H )D 的水平,多个国家指南建议维生素D 营养状态划分为3类,分别是:充足[血清25(O H )Dȡ30μg /L ]㊁不足(21μg/Lɤ血清25(O H )D<29μg /L )和缺乏(血清25(O H )D<20μg /L )[5-6]㊂维生素D 与肺部发育和呼吸系统疾病关系密切㊂有研究表明血清维生素D 缺乏会提高支气管肺发育不良的风险,并且通过调节先天性免疫㊁获得性免疫和炎症级联反应来影响免疫系统[7-8]㊂免疫因素在支气管哮喘(b r o n c h i a l a s t h m a ,B A )和慢性阻塞性肺疾病(c h r o n i co b s t r u c t i v e p u l m o n a r y d i s e a s e ,C O P D )的病理机制㊁症状和预防等方面占据重要地位㊂因此,本文将总结维生素D 对两种气道炎性疾病(B A 和C O P D )关系的研究进展㊂1 维生素D 与B AB A [9-10]是一种常见的呼吸系统炎症性疾病,其症状可表现为喘息㊁胸闷和咳嗽等㊂淋巴细胞㊁嗜酸性粒细胞和肥大细胞等细胞在气道中募集,使气道丧失完整的物理屏障,当到达呼吸道的过敏原与呼吸道上皮细胞接触时,被T o l l 样受体等模式识别受体所识别,产生白介素(i n t e r l e u k i n ,I L )-25㊁I L -33㊁三磷酸腺苷和趋化因子等细胞因子㊂免疫系统被激活后,抗原被树突状细胞摄取并呈递给幼稚T 细胞,使其分化为T h 2等细胞[11]㊂导致气道高反应性和气道炎症的原因是T h 2细胞产生某些细胞因子,如I L -4㊁I L -5㊁I L -13和I gE 等[11-12]㊂值得注意的是,许多细胞因子和细胞内信号传导可诱发B A ,其中,核因子κB (n u c l e a r f a c t o r k a p p a -B ,N F -κB )是一种调节炎症因子表达功能的转录因子,有着不可忽视的作用[11],在维生素D 的治疗中占据一席之地㊂一项纳入100名B A 患儿和80名健康儿童的研究表明,与对照组相比,哮喘患儿的维生素D 水平降低,并且与第1秒用力呼气容积(f o r c e de x p i r a t o r yv o l u m e i no n e s e c o n d ,F E V 1)占预计值百分百呈正相关,与呼出气一氧化氮呈负相关[13]㊂同时,也有研究表明,哮喘患儿血清中维生素D 水平与T 淋巴细胞亚群呈正相关[14]㊂小鼠实验表明[15],与对照组相比,补充维生素D 的实验组小鼠炎症表现减弱,肺组织中N r f 2蛋白水平升高,C HO P 和葡萄糖调节蛋白78水平降低㊂C HO P ㊁葡萄糖调节蛋白78水平升高和N r f 2蛋白水平降低是内质网应激诱导细胞凋亡加剧的标志[16]㊂因此,补充维生素D 可能通过减弱内质网应激从而减轻气道炎症水平㊂N r f 2过表达可以抑制N F -κB 核易位,阻断哮喘小鼠的N F -κB 核易位后,可以减少I L -4等细胞因子的产生,进而达到治疗哮喘的目的[17-18]㊂有研究表明,维生素D 与小儿咳喘灵颗粒联合治疗儿童哮喘后抑制了T L R 4/N F -㊃88㊃‘临床荟萃“ 2024年1月20日第39卷第1期 C l i n i c a l F o c u s ,J a n u a r y 20,2024,V o l 39,N o .1κB信号通路蛋白的表达,N F-κB蛋白表达水平降低[19]㊂在创伤性脑损伤等疾病的研究中也证实了维生素D可抑制N F-κB信号传导[20]㊂研究表明,激活N F-κB后可产生许多细胞因子,如肿瘤坏死因子(t u m o rn e c r o s i sf a c t o r,T N F)㊁I L-6和I L-8等[21]㊂与维生素D缺乏的患者相比,维生素D充足的患者的F E V1变化速率较高,上皮细胞中T N F-α和N F-κB较低[22]㊂维生素D干预后,减少了T N F-α和N F-κB的表达及N F-κB磷酸化,降低氧化应激和D N A损伤,增强了对糖皮质激素的反应[22]㊂维生素D还可通过免疫机制调节激素抵抗型(s t e r o i d-r e s i s t a n c e,S R)哮喘患者的糖皮质激素抵抗㊂研究表明,与激素敏感型哮喘患者相比,S R哮喘患者I L-17水平增高,I L-17可使患者发生糖皮质激素抵抗,而维生素D可降低I L-17的表达水平,因此提升了S R哮喘患者对糖皮质激素的敏感性[23-24]㊂维生素D也增强糖皮质激素受体-α的表达,进而提高治疗效果[25]㊂其他研究中[26],维生素D治疗B A小鼠可使气道炎症和I g E过表达情况和气道高反应性有所降低,并抑制了转化生长因子-β(t r a n s f o r m i n g g r o w t h f a c t o r-β,T G F-β)/S m a d信号通路的传导,增强了N r f2/血红素氧合酶1(h e m eo x y g e n a s e-1, HO-1)信号通路的激活㊂我们已知晓,T G F-β具有气道重塑和促炎作用[27],而HO-1在气道炎症中是一种具有抗炎和抗氧化等作用的保护性蛋白[28]㊂总之,维生素D可以通过多种免疫途径降低B A患者的气道高反应性㊁慢性炎症水平和气道重构,进而改善症状和糖皮质激素抵抗的情况㊂荟萃分析表明,补充维生素D可降低B A发病率㊁减轻症状和提高肺功能[29-30]㊂有临床队列研究表明,维生素D水平与经糖皮质激素规范治疗的咳嗽变异性哮喘患儿停药后复发关系密切;将维生素D 滴剂与糖皮质激素联合雾化吸入可以明显改善B A 患者的症状㊁减少发作频率和提高肺功能;将维生素D与孟鲁司特联合应用可以抑制气道重塑[31-34]㊂总之,维生素D显示出了对于B A患者的病情具有有益的影响,不仅可降低发病率和发作的严重程度,还有助于治疗㊂维生素D有望成为治疗B A的辅助药物㊂2维生素D与C O P DC O P D是一种可预防和治疗的慢性气道炎症性疾病,其特征是持续存在的呼吸道症状和气流受限[35]㊂C O P D的病理机制可能来源于遗传和环境因素的相互作用,如感染㊁肺的生长发育状况和吸烟等[36]㊂炎症㊁氧化应激㊁蛋白酶与抗胰蛋白酶失衡可以导致气道损伤和中性粒细胞聚集,产生大量炎症因子和活性氧,支气管黏膜上皮细胞变形㊁坏死和化生,反复损伤修复导致结构重构和瘢痕形成[37-38]㊂香烟提取物不仅诱导支气管上皮细胞表达I L-1β㊁I L-6㊁T N F-α和干扰素-γ,还增加氧化应激标志物丙二醛㊁活性氧㊁超氧化物歧化酶和气道粘液成分M u c5b和M u5a c的表达[38-39]㊂蛋白酶与抗胰蛋白酶失衡是C O P D发病机制中已知的遗传原因,缺乏α1-抗胰蛋白酶会使其靶蛋白分解减少,肺实质被过度分解,炎症水平增加,肺功能下降㊂在AM P K的调节下,二氧化碳潴留可减弱肌肉蛋白质合成和诱导肌肉降解[40],这也许是C O P D患者经常发生骨骼肌功能障碍的原因之一㊂据报道,C O P D患者中维生素D缺乏的患者比例十分可观,可能与营养㊁季节和阳光照射等因素有关,并且维生素D水平与C O P D患者病情严重程度呈负相关[41-42]㊂有研究表明,与对照组相比,C O P D 患者肺组织中V D R水平较低[43]㊂维生素D水平与F E V1和握力呈正相关[44],常规治疗与维生素D联用可改善C O P D患者的肺功能和减少加重次数[45]㊂一项关于C O P D治疗药物的研究发现[38],土木香内酯进行处理后,可抑制支气管上皮细胞中N F-κB通路传导,激活N r f2/HO-1信号通路,HO-1的表达增加,减弱了香烟提取物对上皮细胞的损伤㊂虽然目前尚无维生素D治疗的C O P D患者中进行上述通路的研究,但是在哮喘部分的叙述中我们可知,维生素D抑制N F-κB通路进行传导,炎症因子水平有所降低,也可以通过激活N r f2/HO-1信号通路来增加HO-1的表达,那么我们有理由认为维生素D也许通过上述机制通路来减轻呼吸道炎症反应和上皮细胞的损伤㊂就肌力下降而言,一方面,C O P D患者暴露于高二氧化碳中,激活AM P依赖的蛋白激酶(a d e n o s i n e 5 -m o n o p h o s p h a t e-a c t i v a t e d p r o t e i n k i n a s e, AM P K),抑制核糖体作用,减少肌肉蛋白质的合成;另一方面,高二氧化碳诱导肌肉特异连接酶M u R F1的表达,使肌肉蛋白质降解[40]㊂AM P K是一种关键的细胞内能量感受器,维生素D可以调节AM P K/ N F-κB的活性[46]㊂在金匮肾气丸的研究中,与对照组相比,C O P D大鼠T N F-α㊁I L-17㊁I L-6和AM P K 等蛋白表达增多,哺乳动物雷帕霉素靶蛋白表达水平减低,使用金匮肾气丸进行治疗后,可逆转上述因子表达水平[47]㊂因此,通过AM P K-哺乳动物雷帕霉素靶蛋白途径抑制肺组织细胞的凋亡和自噬可以减缓C O P D患者病情进展㊂另一国内研究发现,维生㊃98㊃‘临床荟萃“2024年1月20日第39卷第1期 C l i n i c a l F o c u s,J a n u a r y20,2024,V o l39,N o.1素D处理单侧输尿管梗阻的大鼠后,I L-17的表达明显下降,AM P K的表达明显升高,研究者推测维生素D可能通过激活AM P Kα途径抑制炎症反应[48]㊂硫氧还蛋白互作蛋白最初被命名为维生素D3上调蛋白,具有抑制蛋白质合成和促进凋亡的功能[49]㊂虽然目前尚无维生素D水平变化在肺内和骨骼肌内对上述传导通路影响的相关研究,但是根据以往研究结果,我们推测在骨骼肌内维生素D可能通过抑制AM P K的激活,来降低硫氧还蛋白互作蛋白的表达水平,降低蛋白质合成的抑制水平,增强二氧化碳潴留患者骨骼肌的力量和减少肌肉量流失㊂多项研究发现,常规治疗与维生素D联用可增加C O P D患者的F E V1㊁减轻症状㊁加重次数㊁改善营养状态和增强免疫力,不仅如此,血清中维生素D 水平还与C O P D合并Ⅱ型呼吸衰竭的患者机械通气撤机结局相关,水平越高,撤机失败率越低[30,45,50-52]㊂研究者将维生素D联合布地奈德福莫特罗吸入粉雾剂与阿奇霉素序贯治疗,导致C O P D 合并肺炎的患者血清炎症因子水平降低,提高疗效[53]㊂个性化运动训练可以改善症状和提升生活质量[54]㊂将维生素D作为C O P D的治疗方法之一,不仅可以有效改善病情,还可以增强骨骼肌肌力和防治骨质疏松,增强临床治疗效果,极大程度提升患者生活质量㊂综上,维生素D在B A和C O P D患者中都显示出了一定的治疗益处,通过免疫调节等作用影响着肺部疾病的发生率㊁严重程度和治疗效果等㊂但尚未在B A和C O P D中对不同种族㊁地区㊁纬度㊁季节㊁补充途径和剂量等因素进行大型队列研究㊂进行上述研究有助于明确补充维生素D的安全性和对患者进行个性化治疗㊂部分治疗作用机制亦有待进一步研究㊂参考文献:[1]郑璇,李晶晶,潘芳,等.国内外维生素D2蘑菇粉食品安全相关规定研究[J].中国食品卫生杂志,2022,34(6):1295-1299.[2]张雪,梅梅,张海霞,等.维生素D保护支气管肺发育不良的研究进展[J].中国现代医生,2023,61(14):117-121. 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树突细胞在支气管哮喘中作用的研究进展【摘要】支气管哮喘患病率逐年上升，树突细胞（dc）作用于哮喘的起始阶段，是目前已知功能最强的抗原递呈细胞，在免疫应答中具有独特地位。
dc在肺脏免疫耐受、诱发哮喘th2反应、激活cd4+t细胞及th1和th2细胞分化中起重要作用，其与tlr及转录因子的相关研究逐渐引起人们重视。
dc在哮喘发病中的作用逐渐成为研究的热点，探讨树突细胞靶向治疗的方法也是很有必要的。
本文将就树突细胞在哮喘发病中的作用机理做一综述。
【关键词】树突细胞；支气管哮喘；抗原递呈细胞哮喘是全球慢性疾病发病和死亡的一个主要原因，患病率逐年上升，尤以儿童为多。
支气管哮喘是由多种细胞参与的气道慢性炎症，引起气道高反应，导致可逆性气道阻塞性疾病。
近年来，人们把哮喘防治研究的重点放到发病的起始阶段，以期从起始点抑制该病的发生、发展乃至反复发作。
树突细胞（dc）作用于哮喘的起始阶段，是目前已知功能最强的抗原递呈细胞（apc），具有激活初始型t细胞的独特作用，在t细胞免疫偏移中发挥关键作用［1］，在免疫应答中具有独特地位，是近年来人们研究的热点。
现将dc在支气管哮喘发病机制及治疗中研究进展作一总结。
1.树突细胞来源与特点dc来源于骨髓cd34+细胞，未成熟树突状细胞（imdc）在骨髓是由造血干细胞不断产生的，在微生物感染或移植的情况下很快成熟，成熟dc很快失去内吞活性，表达丰富的与抗原呈递相关的主要组织相容复合物（mhc）i类和ii类分子，并高水平表达多种共刺激分子。
这些分子介导dc与t淋巴细胞的结合并具有共刺激的功能。
dc在体内呈网状广泛分布于整个粘膜上皮，在外周非淋巴组织中捕获外来抗原，同时表达趋化因子受体ccr7，以利于它们从上皮组织迁移至局部淋巴结。
在这里，dc将已经加工处理过的抗原肽呈递给t细胞，在机体处理外界抗原并且产生适应性免疫应答过程中起重要作用。
dc的迁移与活化有关，识别受体（prr）是dc活化的分子基础。
1，25-二羟维生素D3[1，25-（OH）2-D3]的生理功用以及对分泌的调节（一）生理功用1，25-（OH）2-D3主要是调节钙、磷代谢；（1）促进小肠钙的吸收。
在肾生成的1，25-（OH）2-D3，经血液转运至小肠粘膜细胞，促使合成对Ca＋＋有高度亲和力的钙结合蛋白（Ca-BP），它是一种载体蛋白，可与Ca#结合成Ca#-Ca#-BP而起到转运Ca#的作用，促进钙的吸收，1，25-（OH）2-D3还能促进小肠吸收磷，从而提高血钙和血磷含量，（2）在PTH的协同下促进骨盐溶解，释放钙到血液中，（3）增加肾小管对磷的重吸收，减少尿磷的排出，提高血磷含量。
（4）由于血钙和血磷含量增高，因而有利于骨的钙化，促进骨的生成。
总之，1，25-（OH）2-D3不仅可动员骨钙由老骨中游离出来。
，也可促进新骨的钙化，从而起到骨质不断更新，维持血钙的平衡作用。
（二）分泌的调节肾脏中1，25-（OH）2-D3的生成受血中钙碘浓度、甲状旁腺素和降钙素等的调节，其中有些因素可能直接影响1=羟化酶系的活性，例如PTH和低血钙能提高1-羟化酶活性，促进1，25-（OH）2-D3的生成，而降钙素能抑制其活性，减少1。
25=（OH）2-D3的生成；有些因素则可能通过间接作用，例如低血钙引起PTH分泌增多，而PTH 对1，25-（OH）2-D3的生成也有促进作用，使血钙长高。
甲状旁腺机能减退的病人缺乏PTH，影响1，25（OH）2-D3的生成，因此他们血中钙的浓度低于政党这半导致严重的骨骼疾病。
反之1，25-（OH）2-D3对PTH的分泌则有抑制的影响。
此外，1，25-（OH）2-D3也有负反馈抑制作用，可抑制1-羟化酶，减少1，25-（OH）2-D3的生成。
总之，PTH、降钙素和1，25-（OH）2-D3是调节血钙浓度的主要激素，三者相互配合，通过对骨组织、肾和小肠的作用，适应环境的变化，而维持血钙浓度的相对恒定。
当血钙浓度降低时，甲状旁腺分泌较多的PTH。
2023靶向哮喘气道上皮研究进展（全文）摘要哮喘是一种遗传和环境因素共同作用的异质性疾病，气道上皮损伤是哮喘患者常见的气道病理改变。
气道上皮的物理屏障功能和免疫调节功能共同应对病毒、过敏原及大气污染物的刺激和损伤后修复，并在哮喘气道炎症、气道高反应性及气道重塑中发挥重要作用。
近年来，针对气道上皮的靶向疗法已经显示出临床治疗价值，有可能成为哮喘，尤其是重度哮喘新的干预靶点。
本文将重点探讨气道上皮在哮喘发病中的作用及靶向哮喘气道上皮的治疗策略。
关键词：哮喘；病理学，临床；上皮；综述文献（主题）气道上皮作为支气管与外界环境之间的交界，是抵御外界病毒、细菌、环境过敏原及大气污染物等刺激性因素的第一道防线。
气道上皮在启动宿主防御和调控免疫反应中起着关键作用，目前已经成为哮喘研究前沿的方向。
有研究证实,气道上皮与气道炎症、氧化应激、气道高反应性及气道重塑、抗病毒能力、激素抵抗等密切相关。
近年来,针对气道上皮源性细胞因子，如胸腺间质淋巴生成素（TS1P）和白细胞介素Q1）-33的靶向疗法已经显示出临床治疗价值，气道上皮已经成为哮喘新的治疗干预靶点，值得临床关注。
笔者重点探讨气道上皮在哮喘发病过程中扮演的角色，并进一步分析现有干预靶点的前景及未来研究的方向。
一、哮喘患者气道上皮损伤特点正常情况下，气道上皮可通过其机械物理屏障、纤毛清除和免疫调控功能维持气道黏膜完整性及稳定性。
临床及哮喘小鼠模型研究显示，不同表型哮喘均出现气道上皮损伤，主要表现为气道上皮屏障破坏、纤毛细胞脱落、痰中可见气道上皮细胞聚集体(creo1a小体)、对变应原的通透性增加，以及细胞间黏附连接破坏。
与之对应，1eino等通过气液界面培养气道上皮细胞发现，与健康对照组相比，哮喘患者气道上皮细胞通透性和对环境伤害的敏感性增加。
除此之外，在确诊哮喘或哮喘发病前伴有气道功能异常的儿童患者中，同样可观察到气道上皮结构病理性改变,提示气道上皮损伤可能在哮喘发病的不同阶段均扮演了重要角色。
血液中25羟基维生素D与反复呼吸道感染的相关性观察全文共四篇示例，供读者参考第一篇示例：引言反复呼吸道感染是一种常见的疾病，特别是在儿童和老年人中，它会给患者带来很大的痛苦，并增加医疗负担。
25羟基维生素D是一种被广泛关注的营养物质，它在免疫系统中扮演着重要的角色。
人们对血液中25羟基维生素D与反复呼吸道感染之间的相关性产生了兴趣。
本文就对这一关联进行相关观察，并进行探讨。
背景25羟基维生素D是一种可溶性维生素，它可以通过阳光照射和膳食摄入来获得。
25羟基维生素D在免疫系统中具有调节作用，它可以促进宏噬细胞和T细胞的活化，增强自然杀伤细胞的功能，从而帮助身体对抗细菌和病毒的侵袭。
而反复呼吸道感染是指人体反复患上上呼吸道感染（如感冒、咽喉炎）或下呼吸道感染（如支气管炎、肺炎）的情况。
这些疾病的发生与免疫系统的功能有着密切的关系。
方法本研究共纳入了300名反复呼吸道感染患者和300名健康对照者。
对所有被纳入的患者和对照者进行了血液中25羟基维生素D含量的检测，并对两组人群的25羟基维生素D 水平进行了对比分析。
通过问卷调查的方式，了解了患者和对照者的日常饮食、运动、生活习惯等信息，并进行了调整。
结果研究结果显示，反复呼吸道感染患者的血液中25羟基维生素D含量普遍较低。
具体来看，反复呼吸道感染患者的平均25羟基维生素D水平为30ng/ml，而对照组为40ng/ml。
在对各种潜在影响因素进行调整后，25羟基维生素D水平低的患者更容易患上反复呼吸道感染，这一结论具有统计学上的显著性。
讨论本研究观察到了血液中25羟基维生素D与反复呼吸道感染的相关性。
这意味着血液中25羟基维生素D的含量低可能会增加患上反复呼吸道感染的风险。
这一观察结果提示了我们应当注重补充维生素D，尤其是在免疫力低下的季节和人群。
本次研究也存在一些局限性，比如研究设计的横断性质以及患者的自我报告等，仍然需要进一步的研究来验证我们的观察结果。
㊃综述㊃三种典型上皮因子在治疗过敏性哮喘中的研究进展彭博汤葳上海交通大学医学院附属瑞金医院呼吸与危重症医学科200025通信作者:汤葳,E m a i l t i n a_t a n g w e i@163c o mʌ摘要ɔ在支气管哮喘(哮喘)的发病机制中,不同个体存在不同的表型和内型,针对不同表型和内型的个体化治疗或者精准治疗是目前乃至今后治疗的发展趋势㊂上皮因子是各类亚型哮喘的重要始动和促进因子,尤其是过敏性哮喘㊂更好地理解与分析上皮因子的内型以及它们如何影响气道免疫反应,可能对今后哮喘的个体化治疗产生重要影响㊂本文综述了3种典型的上皮因子的特征㊁功能和目前在哮喘治疗中的研究进展㊂ʌ关键词ɔ过敏性哮喘;上皮因子;个体化治疗;白细胞介素33;白细胞介素25基金项目:国家重点研究发展计划(2016Y F C0901103);国家自然科学基金(81870021)D O I103760c m a j c n131368-20200802-00686R e s e a r c h p r o g r e s s o f t h r e e t y p i c a l e p i t h e l i a l c y t o k i n e s i n t h e t r e a t m e n t o f a l l e r g i c a s t h m aP e n g B o T a n g W e iD e p a r t m e n t o f R e s p i r a t o r y a n d C r i t i c a lC a r e M e d i c i n e R u i j i n H o s p i t a l S h a n g h a iJ i a o t o n gU n i v e r s i t y S c h o o l o f M e d i c i n e S h a n g h a i200025C h i n aC o r r e s p o n d i n g a u t h o r T a n g W e i E m a i l t i n a_t a n g w e i@163c o mʌA b s t r a c tɔ I nt h e p a t h o g e n e s i so fb r o n c h i a la s t h m a a s t h m a d i f f e r e n ti n d i v i d u a l s h a v ed i f fe r e n t p h e n o t y p e s a n de n d o t y p e s I n d i v i d u a l i z e do r p r e c i s i o n t h e r a p yf o r d i f f e r e n t p h e n o t y p e s a n de n d o t y p e s i s a t h e r a p e u t i c t r e n d a t p r e s e n t a n d e v e n i n t h ef u t u r e E p i t h e l i a l c y t o k i n e s a r e i m p o r t a n ti n i t i a t o r s a n d p r o m o t e r s o f v a r i o u s s u b t y p e s o fa s t h m a e s p e c i a l l y a l l e r g i c a s t h m a A b e t t e ru n d e r s t a n d i n g o ft h ee n d o t y p eo fe p i t h e l i a lc y t o k i n e sa n d h o w t h e y a f f e c tt h ea i r w a y i mm u n er e s p o n s em a y h a v e i m p o r t a n t i m p l i c a t i o n sf o r i n d i v i d u a l i z e dt h e r a p y o fa s t h m a i nt h ef u t u r e W ep r o v i d e a no v e r v i e wo f t h e c h a r a c t e r i s t i c s f u n c t i o n s a n dc u r r e n t r e s e a r c h p r o g r e s s i n t h e t r e a t m e n to f a s t h m a o f t h r e e t y p i c a l e p i t h e l i a l c y t o k i n e sʌK e y w o r d sɔA l l e r g i ca s t h m a E p i t h e l i a lc y t o k i n e s I n d i v i d u a l i z e dt h e r a p y I n t e r l e u k i n-33I n t e r l e u k i n-25F u n d p r o g r a m N a t i o n a l K e y R e s e a r c h a n d D e v e l o p m e n t P r o g r a m o f C h i n a2016Y F C0901103N a t i o n a lN a t u r a l S c i e n c eF u n d a t i o n81870021D O I103760c m a j c n131368-20200802-00686目前对于支气管哮喘(哮喘)的表型和内型研究是哮喘个体化治疗的基础,2019年开始,全球哮喘防治创议(G l o b a l I n i t i a t i v e f o rA s t h m a,G I N A)指南[1]已经将重症哮喘的治疗作为单独的章节进行了阐述,其中针对这些重症哮喘的内型是区分不同重症哮喘的基础㊂哮喘根据其发病机制分为T2型和非T2型,而上皮细胞源性细胞因子胸腺基质淋巴生成素(t h y m i cs t r o m a l l y m p h o p o i e t i n,T S L P)㊁I L-33和I L-25为典型的T2型免疫的重要调控因子,是过敏性哮喘的重要发生㊁发展促进因子[2]㊂上皮细胞衍生的细胞因子(上皮因子)通常被认为是屏障上皮应对外界刺激所释放的 警报素 ,这些上皮因子警示免疫系统外界的损伤,并参与组织损伤后的调节修复㊂对于这些细胞因子作用的理解最初主要集中在2型炎症的早期,但近年来的研究发现,这3种细胞因子为固有免疫和适应性免疫细胞群提供了重要的组织特异性信号㊂例如,出生时I L-33在肺部的释放有助于建立肺免疫环境,可能通过在围产期肺中建立免疫环境而影响哮喘的易感性,从而影响哮喘的风险和日后的发展;T S L P可直接作用于树突状细胞,促进T h2细胞的发育;I L-25也可以直接促进T h2细胞的分化㊂T S L P㊁I L-33和I L-25作用于多种天然免疫细胞,在诱导和激活Ⅱ型先天淋巴细胞中尤为重要;在哮喘的神经源性炎症中,T S L P和I L-33可作用于感觉神㊃6181㊃国际呼吸杂志2020年12月第40卷第23期I n t JR e s p i r,D e c e m b e r2020,V o l.40,N o.23Copyright©博看网. All Rights Reserved.经元,刺激瘙痒反应[3]㊂上皮因子都有特异性受体,分布在先天免疫细胞㊁获得性免疫细胞㊁结构细胞表面㊂通过与这些细胞的结合,活化上述细胞,参与哮喘气道的慢性㊁急性炎症和重塑过程㊂与此同时,这些细胞部分也能够正反馈,刺激上皮细胞产生更多的上述上皮因子,促进哮喘气道炎症的加剧㊂在最常见的嗜酸粒细胞性哮喘的发生㊁发展中,无论是过敏性的还是非过敏性的嗜酸粒细胞性哮喘(即可能以Ⅱ型先天淋巴细胞活化为起始)都有上皮因子作为始动因素的参与㊂在获得性免疫细胞中,I L-33㊁I L-25和T S L P均可作用于树突状细胞㊁嗜酸粒细胞㊁嗜碱粒细胞㊁T h0细胞㊁T h2细胞㊁T h9细胞,自然杀伤细胞,促进这些细胞在过敏性炎症中分泌更多的趋化因子和细胞因子,加剧过敏性炎症的反应㊂总体上,T S L P㊁I L-33和I L-25可通过记忆性T h2细胞亚群促进适应性2型反应,这些亚群具有T S L P㊁I L-33和I L-25高受体表达的特征㊂在过敏性哮喘患者的气道抗原激发研究中发现,吸入过敏原后气道上皮和黏膜下这3种上皮因子的表达均增加[4]㊂现对这3种上皮因子及其在治疗过敏性哮喘方面的进展分述如下㊂1I L-3311概述I L-33是I L-1家族的核细胞因子,表达于上皮屏障组织和淋巴器官[5]㊂它是参与2型免疫和过敏性气道疾病的关键细胞因子㊂I L-33在肺上皮细胞中大量表达,在黏膜器官的先天性和适应性免疫反应中发挥着重要作用[6]㊂在先天免疫中,I L-33与Ⅱ型先天淋巴细胞的相互作用为快速免疫反应和组织稳态提供了一个重要的轴心㊂在适应性免疫中,I L-33与树突状细胞㊁T h2细胞㊁滤泡T细胞和调节性T细胞相互作用,影响慢性气道炎症和组织重塑的发展㊂I L-33在黏膜免疫反应中的作用机制为:当暴露于过敏原㊁微生物或环境压力时,上皮细胞会释放I L-33, I L-33激活固有免疫细胞,包括Ⅱ型先天淋巴细胞㊁嗜碱粒细胞㊁嗜酸粒细胞和肥大细胞,从而驱动2型炎症㊂同时, I L-33还激活树突状细胞和C D4+T细胞,促进T h2㊁滤泡辅助性T细胞和调节性T细胞增殖和分化以及B细胞产生抗体[7]㊂12I L-33的结构及其细胞外释放机制人类I L-33蛋白由两个进化保守结构域(核结构域和细胞因子结构域)组成,两者由高度分化的中心结构域分开,包含染色质结合基序和炎性蛋白酶以及凋亡蛋白酶的裂解位点㊂I L-33的释放存在特殊的机制:当上皮损伤和应激时,细胞质膜和核膜失去完整性,I L-33在坏死过程中被被动释放㊂当细胞凋亡时,I L-33保留在细胞内,并被凋亡蛋白酶如c a s p a s e-3和c a s p a s e-7灭活㊂当暴露于抗原或受外界环境因素刺激时,全长的I L-33会在组织损伤和细胞死亡(或细胞应激)时在胞外释放,招募并活化上述先天性和获得性免疫细胞,启动气道过敏性炎症反应㊂炎症反应产生的蛋白酶又可以反向作用于全长的I L-33,降解其中心结构域,释放I L-1样细胞因子域,从而使其失活[5]㊂由于I L-33始终处于一个自动调节的稳态,因此以抗体阻断I L-33可导致稳态失衡从而诱发其他疾病,而阻断S T2又可能导致游离S T2被阻断,从而影响其他细胞的功能㊂这也是目前在开发I L-33靶向治疗中的难点㊂13I L-33与过敏性哮喘那么,I L-33与过敏性哮喘之间的临床研究进行的如何?从患者哮喘表型来看,在G a s i u n i e n e等[8]2019年发表的研究中,观察了I L-33与哮喘表型之间的关系㊂研究纳入了哮喘患者(n=115)和健康受试者(n=85),将哮喘患者按表型分为过敏性/非过敏性㊁嗜酸性/非嗜酸性㊁肥胖/非肥胖㊁使用/未使用吸入性糖皮质激素(i n h a l e dc o r t i c o s t e r o i d s,I C S)㊁严重程度(根据G I N A分为轻㊁中㊁重度),用酶联免疫吸附试验法测定血清中I L-33的浓度㊂结果显示,过敏性哮喘患者的血清I L-33水平高于非过敏性哮喘患者和健康受试者,嗜酸粒细胞性哮喘患者高于非嗜酸粒细胞性哮喘患者,未用I C S的哮喘人群高于已经使用了I C S的患者,在肥胖与否和严重程度方面没有获得有统计学差异的结果[8]㊂在人群年龄方面的差异也有一篇2019年发表的临床研究,该研究发现非老年性哮喘患者的血清I L-33水平低于老年性哮喘患者[9]㊂在哮喘急性加重的相关研究中发现,在急性加重期,患者上呼吸道(鼻咽拭子采样后测定)的I L-33水平与上呼吸道I L-5和I L-13水平相关(R=084㊁076,P值均<001),也与下呼吸道(通过诱导痰样本测定)的I L-13水平相关(R=049,P=003),都较非急性加重显著增高[10]㊂m R N A表达也有同样的相关性㊂下呼吸道I L-13水平与下呼吸道I L-33水平也呈正相关(R=084, P<001),I L-13㊁I L-33水平与呼出气一氧化氮呈正相关,I L-5水平与嗜酸粒细胞呈正相关㊂而且,这种I L-33和T2型细胞因子之间的相关性即使在急性加重4周后仍然存在[10]㊂另一篇研究证明了支气管纤毛细胞是I L-33在病毒驱动下的哮喘恶化过程中的一个主要的局部来源[11]㊂在病毒感染时,I L-33通过抑制固有免疫反应和获得性免疫反应削弱了抗病毒能力,是导致病情恶化的必要因素㊂通过尘螨致敏小鼠模型发现,I L-33减弱了哮喘小鼠上皮细胞和树突状细胞产生可以抗病毒的干扰素-β的水平,也降低了树突状细胞产生T h1型抗感染免疫的活性,但对T h2型免疫反应没有影响,故导致气道高反应性和过敏性气道炎症的长时间存在,从而促进病毒诱发过敏性哮喘炎症的发生㊁发展[11]㊂2I L-2521概述I L-25是一种多源化的上皮因子㊂它可以由多种细胞产生,包括结构细胞 上皮细胞㊁内皮细胞;先天免疫细胞 如嗜酸粒细胞㊁嗜碱粒细胞㊁肥大细胞和巨噬细胞;获得性免疫细胞 T h2细胞,是典型的T2炎症因子㊂它的受体也分布在以上这些细胞上,此外还包括一些近年来发现或证实的细胞亚类,如T h9细胞,先天淋巴细胞Ⅱ型,Ⅱ型髓样细胞㊂另外,自然杀伤性T细胞㊁树突状细胞㊁成纤维细胞上也发现其受体的存在㊂这些细胞和I L-25之间形成互动,导致过敏性炎症和组织过㊃7181㊃国际呼吸杂志2020年12月第40卷第23期I n t JR e s p i r,D e c e m b e r2020,V o l.40,N o.23Copyright©博看网. All Rights Reserved.度修复,从而促进T h2型气道炎症和气道重塑,促进了哮喘的发生㊁发展[12]㊂22I L-25与过敏性哮喘 B e a l e等[13]研究发现,哮喘恶化时鼻病毒诱导的I L-25促进T h2型炎症和过敏性肺部炎症的发生㊂鼻病毒感染后,健康个体和哮喘患者的鼻黏液中I L-25蛋白表达均显著增加,在哮喘患者中,I L-25表达水平增加更高㊂我们之前的研究也证实,I L-25及其受体的两个部分 I L-17R A和高亲和力受体I L-17R B在过敏性哮喘患者嗜酸粒细胞中较过敏性非哮喘患者和正常人群的表达增高[14],抗原激发试验可导致哮喘患者嗜酸粒细胞表面的I L-25受体在抗原刺激后7h和24h动态增高[15]㊂团队的其他成员所进行的研究也证实在嗜碱粒细胞和树突状细胞中也存在同样的情况㊂而且,随着抗原激发的过程,过敏性哮喘患者的血浆I L-25水平也呈动态的增高[16-17]㊂我们近期的研究还发现,对尘螨过敏的过敏性鼻炎合并过敏性哮喘患者进行尘螨特异性免疫治疗,血浆I L-25水平在治疗后第12个月较治疗基线显著下降,同时伴随着尘螨特异性I g G4水平(即特异性免疫治疗阻断抗体)的明显增高㊂I L-25作为T2炎症的成员之一,也可以作为一种哮喘内型进行患者临床特征的探索㊂来自武汉同济甄国华教授的团队在2014年的B l u e J o u r n a l中发表了有关I L-25内型哮喘的研究结果[18]:他们发现,哮喘患者支气管黏膜的上皮因子转录水平I L-25显著高于健康对照组,黏膜下I L-25阳性的细胞数目在哮喘患者显著增多,支气管刷检标本中I L-25特异性高亲和力受体I L-17R B的转录体水平也在哮喘患者中较对照组显著增高,两者具有相关性㊂以支气管黏膜I L-25表达中位水平进行划分,将哮喘患者分为I L-25高表达内型组和I L-25低表达内型组㊂分析的结果显示,相较于低表达内型,高I L-25表达内型组的诱导痰㊁支气管内膜上皮中嗜酸粒细胞的比例更高㊁基底膜增厚更为明显㊁皮肤点刺试验阳性的过敏原种类更多,血清I g E水平和外周血嗜酸粒细胞计数也更高㊂但也看到了I L-25高表达内型的优点,即患者对吸入激素的治疗敏感性更好:高I L-25内型组治疗4周后第1秒用力呼气容积(f o r c e d e x p i r a t o r y v o l u m e i no n es e c o n d,F E V1)和气道高反应性(P D20水平)的改善值较低内型组显著增高,且疗效持续至第8周,提示I L-25高表达内型是一种更为良性的哮喘内型[18]㊂3T S L P31概述 T S L P是一种多效性细胞因子,最初被认为是淋巴细胞生长因子㊂它是一种上游细胞因子,通过与由T S L P R和I L-7受体(I L-7R)组成的高亲和力异构体受体复合物结合而发挥其生物学活性㊂T S L P主要由活化的肺和肠上皮细胞㊁角化细胞和成纤维细胞表达㊂然而,树突状细胞㊁肥大细胞和其他免疫细胞也可能产生T S L P[19]㊂32 T S L P在过敏性哮喘中的作用机制在肺内,不同表型/内型哮喘的发病机制中涉及的广泛的刺激,如过敏原㊁细胞因子㊁呼吸道病毒㊁细菌和真菌产物㊁机械应激和香烟烟雾提取物等,都可诱导肺上皮细胞释放T S L P㊂释放的T S L P与效应细胞表面的T S L P高亲和力受体T S L P R结合,同时与其受体的另一部分I L-7Rα形成异二聚体,启动效应细胞的活化㊂T S L P的效应细胞和后续的效应反应包括:肥大细胞㊁活化后释放细胞因子和趋化因子;树突状细胞和Ⅱ型先天淋巴细胞,活化后促进T h2型炎症反应的极化;嗜酸粒细胞和嗜碱粒细胞,活化后促进细胞活化脱颗粒[20]㊂而且,不同的细胞信号转导途径有所不同, T S L P/T S L P R/I L-7Rα形成三聚体后,激活J A K1和J A K2激酶,通过丝裂原活化蛋白激酶途径促进嗜酸粒细胞的趋化和存活;通过核因子κB的活化促进树突状细胞的T h2细胞极化;通过信号转导和转录激活因子5以及信号转导和转录激活因子3的磷酸化途径导致细胞增殖㊁抗凋亡和迁移功能[21]㊂33 T S L P抗体的临床应用研究对于上皮因子抗体的研究最为成熟的是抗T S L P抗体,2014年的新英格兰医学杂志就发表了加拿大M c M a s t e r哮喘研究中心的T S L P抗体临床研究数据:治疗前,过敏性哮喘患者在特异性过敏原激发后均产生典型的气道速发相和迟发相反应(即吸入过敏原后7h和24h内的双向F E V1的降低),抗T S L P抗体治疗后的第1个月和第2个月,再次进行过敏原激发后治疗组的F E V1降低明显减弱,与安慰剂组比较差异有统计学意义㊂同时还伴随着外周血嗜酸粒细胞计数㊁诱导痰嗜酸粒细胞计数和呼出气一氧化氮减少[22]㊂目前,全球有5种抗T S L P抗体进入临床研究阶段[21],绝大多数都是重组的I g G1单克隆抗体,其中美国食品药品监督管理局已经批准A m g e n公司的T e z e p e l u m a b已经进入Ⅲ期临床研究,属于I g G2γ单克隆抗体㊂4展望目前,针对于上皮因子表型的治疗方面还仅仅处于起步阶段,很多针对T2类型的抗体理论上可以通过负反馈的机制改善上皮因子的过度表达㊂新近对于奥马珠单抗的研究就证实了这一点,来自气道上皮因子高表达的患者奥马珠单抗治疗的有效性比低表达患者更好㊂气道上皮既是哮喘炎症的受累靶点,也是参与哮喘启动和发生㊁发展的重要源头[23]㊂上皮因子是各类亚型哮喘的重要始动和促进因子,尤其是过敏性哮喘㊂上皮因子与过敏性哮喘之间的相关靶细胞(先天免疫细胞和获得性免疫细胞)之间都存在密切的作用,从不同的机制(抗原依赖性和非抗原依赖性)促进过敏性哮喘的发病,分析上皮因子的内型可能对今后的个体化治疗产生影响㊂目前针对上皮因子内型哮喘的研究主要还集中在动物㊁细胞体外研究和体内前研究阶段,对于不同上皮因子内型在不同哮喘表型中的分布尚不清楚㊂针对上皮因子的靶向治疗研究也正在不断深入㊂利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突参考文献1 G l o b a lI n i t i a t i v ef o r A s t h m a G l o b a lS t r a t e d y f o r A s t h m aM a n a g e m e n t a n d P r e v e n t i o n 2019S h t t p w w w㊃8181㊃国际呼吸杂志2020年12月第40卷第23期I n t JR e s p i r,D e c e m b e r2020,V o l.40,N o.23Copyright©博看网. All Rights Reserved.g i n a s t h m a o r g2 M u r a r oA L e m a n s k e R F J r H e l l i n g sP W e ta l P r e c i s i o nm e d i c i n e i n p a t i e n t s w i t ha l l e r g i cd i s e a s e s A i r w a y d i s e a s e sa n da t o p i c d e r m a t i t i s-P R A C T A L Ld o c u m e n t o f t h eE u r o p e a nA c a d e m y o f A l l e r g y a n d C l i n i c a l I mm u n o l o g y a n d t h eA m e r i c a nA c a d e m y o fA l l e r g y A s t h m a&I mm u n o l o g y J JA l l e r g y C l i nI mm u n o l201613751347-1358D O I101016j j a c i2016030103 R o a nF O b a t a-N i n o m i y aK Z i e g l e r S F E p i t h e l i a l c e l l-d e r i v e dc y t o k i n e s m o r et h a n j u s ts i g n a l i n g t h e a l a r m J J C l i nI n v e s t201912941441-1451D O I101172J C I1246064 W a n g W L iY L vZ e ta l B r o n c h i a la l l e r g e nc h a l l e n g eo fp a t i e n t s w i t h a t o p i c a s t h m a t r i g g e r s a n a l a r m i n I L-33T S L P a n dI L-25r e s p o n s ei nt 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l a r m i n s t ot r e a ta l l e r g i ca i r w a y i n f l a mm a t i o n JF r o n t P h y s i o l20167214D O I103389f p h y s201600214收稿日期2020-08-02㊃9181㊃国际呼吸杂志2020年12月第40卷第23期I n t JR e s p i r,D e c e m b e r2020,V o l.40,N o.23Copyright©博看网. 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酶催化合成维生素1α,25-(OH)2D 3项目的意义：维生素D 分为D 1、D 2、D 3、D 4、D 5和D 6，其中D 3是最为重要，其结构如下：早在60年代，就已发现维生素D 代谢产物的生物活性明显高于维生素D 。
随后的研究表明维生素D 在生物体内可以被代谢成具有更高生物活性的物质。
目前，维生素D 是激素的前体（precursor ）已得到普遍的认同。
其最重要的生理功能是在钙磷代谢过程中起中心调节作用。
1α,25-(OH)2D3是维生素D3的激素形式,其作用方式和其他类固醇激素一样,通过特异受体介导并通过维生素D 受体之间的相互作用来调节基因的表达.新近报道显示,1,25-(OH)2D3的生物学活性除了能调节体内的钙磷平衡和维持内环境稳定外,对细胞的增生和分化有一定的调节作用.1,25-(OH)2D3可诱导多种髓系白血病细胞系及正常髓系干细胞发生终末分化,并可使白血病小鼠存活时间明显延长,因此维生素D 具有治疗白血病等过度增生性疾病的潜在可能性.最近,在许多良性及恶性肿瘤中发现了维生素D 受体,认为1,25-(OH)2D3可抑制多种人的肿瘤细胞的增殖,其中包括肺癌细胞,前列腺癌细胞,结肠癌细胞和白血病细胞。
在动物体内，维生素D 3是通过紫外线照射，在动物的皮肤上将7-脱氢胆固醇转化成维生素D 3。
在肝脏维生素D 3进行第一次代谢反应，将其转化成25羟基维生素D 3 {25-(OH)D 3}。
25-(OH)D 3在动物的肾脏被继续羟化生成生物活性更高的1α,25-(OH)2D 3(DHCC)。
对严重的肝病、肾疾病或先天性酶残缺的骨病患者，应用维生素D 3根本无效，其效率仅为DHCC 的1%。
因此，必须向患者提供DHCC 方能达到治疗的目的。
目前国内尚不能生产，但国外已有产品。
如瑞士的Roche 公司的“罗钙金”即为DHCC 。
但价格十分昂贵，每粒0.25微克合人民币2.5元。
工作基础：用复合酶做催化剂，采用D 3作为原料(~0.5克)经两步法合成1α,25-(OH)2D 3 其结果如下：（1）由D 3到25-(OH)D 3的转化率为11%；（2）由25(OH)D 3到1α,25-(OH)2D 3的转化率为37%。
维生素D在系统性血管炎中的作用研究进展近年来，维生素D（VD）在免疫调节方面的作用成为国内外学者研究的热点，本文就目前关于VD在免疫调节方面的作用及其在多发性大动脉炎（TAK）、白塞病（BD）、巨细胞性动脉炎（GCA）等系统性炎症性血管疾病中的作用进行综述。
标签：VD;免疫调节;TAK;BD;GCAVD是人类生命必须的营养素之一，机体通过自身合成及从食物中获取，体内的VD先后在肝和肾中进行两次羟基化，形成它的活性形式—1，25二羟维生素D3[1，25-（OH）2D3]。
1，25-（OH）2D3与细胞核内的维生素D受体（VDR）结合，诱导与由视黄酸激活的X受体的异二聚化，再与响应VD的基因启动子区域中特定DNA序列元件（VDRE）结合，诱导或抑制基因转录，从而调控许多蛋白质的合成，发挥VD的免疫调节作用[1]。
除非特指，下文中所述VD均指1，25二羟维生素D3。
1 VD的免疫调节作用1.1 VD对固有免疫的调节作用（1）VD对单核巨噬细胞的作用。
VD对单核巨噬细胞的调节是其免疫调节作用的核心部分。
VD与单核细胞的VDR结合，上调CD14的表达，而感染后阶段又通过负反馈调节机制下调TOLL样受体2（TLR2）和TLR4的表达[2]。
Ojaimi等发现，VD缺乏患者只有当VD水平达到一定水平时才能刺激TLR2表达增加，而当无感染者VD水平较低时，TLR2的表达下降、肿瘤坏死因子（TNF）及白细胞介素（IL）-6表达增加。
VD还能使单核细胞处于低反应的状态，可能在感染后期起到阻止过度炎症反应的作用。
另一方面，VD可促进单核细胞分化为巨噬细胞，增加巨噬细胞表达抗菌肽，增强巨噬细胞趋化和识别、吞噬、消化病原微生物的能力。
VD还可以下调单核细胞铁调素的表达，减少细胞中的铁浓度，限制病原体在细胞中的增殖。
（2）VD对树突状细胞的作用。
VD可以抑制单核细胞向树突状细胞分化，同时又能阻止幼稚树突状细胞向成熟树突状细胞分化[3]，抑制树突状细胞的抗原提呈作用。
hs-CRP、PCT水平变化与早期诊断AECOPD病情严重程度相关性研究任楠楠;郭旭昌【摘要】目的:探讨慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者超敏C反应蛋白(hs-CRP)和降钙素原(PC T)水平及临床意义.方法:选取C O PD患者150例,其中A EC O PD患者68例(A EC O PD组),C O PD稳定期患者82例(C O PD稳定期组),选取100例健康志愿者作为对照组;依据《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》评估标准,将A EC O PD患者分为A、B、C和D四组.检测所有受试者血清hs-CRP、PCT、肺表面活性物质相关蛋白D(SP-D)和肝素结合蛋白(HBP)水平.结果:AECOPD组血清hs-CRP、PCT、SP-D和HBP明显高于COPD稳定期组和对照组(P<0.05);COPD稳定期组血清hs-CRP、PCT、SP-D和HBP明显高于对照组(P<0.05);D组患者血清hs-CRP和PCT明显高于A、B和C组患者(P<0.05);不同程度AECOPD患者血清SP-D和HBP比较差异无统计学意义(P>0.05),血清hs-CRP、PCT与综合评估分级呈正相关(rs=0.564,P<0.05);血清hs-CRP和PCT无相关性(P>0.05).结论:AECOPD患者hs-CRP和PCT明显增高,且与患者病情程度有一定的联系,可能成为临床评估A EC O PD病情的指标.%Objective:To investigate the clinical significance of high sensitivity C reactive protein (hs-CRP) and procalcitonin (PCT ) levels in patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease (AECO-PD) .Methods :150 patients with COPD were selected ,68 patients with AECOPD (AECOPD group) ,82 patients with COPD stable phase (stable COPD group) ,100 healthy volunteers as control group ;according to <the guidelines for the diagnosis and treatment of chronic obstructive pulmonarydisease>comprehensive evaluation criteria ,AECO-PD patients were divided into four groups :A ,B ,C and D group .Detected serum hs-CRP ,PCT ,surfactant associ-ated protein D (SP-D) and heparin binding protein (HBP) levels in all subjects .Results :The serum hs-CRP ,PCT , SP-D and HBP in AECOPD group were (50 .24 ± 4 .46) mg/L ,(42 .27 ± 5 .63)ng/ml ,(70 .23 ± 13 .20)ng/ml and (87 .28 ± 21 .03)ng/ml wh ich were significantly higher than those in stable COPD group and control group (P< 0 . 05);The serum hs-CRP ,PCT SP-D and HBP in the stable COPD group were (13 .27 ± 2 .10) mg/,(20 .04 ± 4 .70) ng/ml ,(45 .28 ± 11 .03)ng/ml and(55 .28 ± 18 .20)ng/ml ,sign ificantly higher than those in the control group (P<0 .05);The serum hs-CRP and PCT in D group were (69 .71 ± 4 .52) mg/L and (50 .23 ± 4 .89) ng/ml ,significantly higher than those of A ,B and C group (P< 0 .05);There was no significant difference in serum SP-D and HBP be-tween patients with different degrees of AECOPD (P>0 .05);Serum hs-CRP and PCT were positively correlated with the level of comprehensive evaluation (rs=0 .564 ,P<0 .05);there was no correlation between serum hs-CRP and PCT (P>0 .05) .Conclusion :Hs-CRP and PCT are significantly increased in patients with AECOPD ,and has a certain relationship with the severity of the disease ,which may be an indicator of clinical evaluation of AECOPD dis-ease .【期刊名称】《陕西医学杂志》【年(卷),期】2018(047)001【总页数】4页(P126-128,134)【关键词】肺疾病,慢性阻塞性/血液;C反应蛋白质/代谢;降钙素/代谢【作者】任楠楠;郭旭昌【作者单位】西安市第四医院检验科西安710004;西安市第四医院检验科西安710004【正文语种】中文【中图分类】R563.3慢性阻塞性肺疾病(Chroni cobstructive pulmonary disease，COPD)是临床常见的呼吸系统疾病，其发病率约占呼吸科住院人数的30%～50%，临床常按照病情严重程度将其分为慢性阻塞性肺疾病急性加重期(Acute rxacerbation of chronic obstructive pulmonary disease,AECOPD)与稳定期，加重期病情较为严重，具有较高的病死率，对患者的生命安全造成严重威胁[1]。
