HT综合征

5-羟色胺综合征的临床管理【临床必备】5-羟色胺综合征是由5-羟色胺受体过度刺激引起的药物性综合征。

该综合征是典型的临床三联征，包括精神状态改变、自主神经过度活跃和神经肌肉异常。

临床表现具有多变性，严重程度从轻微到危及生命不等。

5-羟色胺综合征的发病率和预防尚未明确。

5 -羟色胺综合症可能被低估，因为轻度病例往往由于非特异性症状而被忽视。

此外，医生对药物-药物相互作用、症状和体征以及鉴别诊断缺乏认识，可能导致漏诊或误诊。

致病原因5-羟色胺综合征通常是5-羟色胺能药物-药物相互作用的结果，可能是由于药物滥用、过量服用、开始使用5-羟色胺能药物或增加目前处方的5-羟色胺能药物的剂量所致。

5 -羟色胺综合征相关的药物作用机制包括：抑制5-羟色胺的再摄取;抑制5-羟色胺代谢;5-羟色胺合成增加;5-羟色胺受体的激动作用。

最可能导致5-羟色胺综合征的5-羟色胺能活性的数量尚不清楚。

病理生理学。

血清素，也被称为5-羟色胺(5-HT)，是氨基酸色氨酸的代谢物。

这种神经递质位于中枢和外围神经系统。

5-羟色胺能系统的调控开始于突触前神经元，其中色氨酸脱羧和羟化导致5-羟色胺合成。

5-羟色胺一旦产生，就被释放到突触间隙中，在那里它与5-羟色胺受体结合。

受体结合后，5-羟色胺再摄取发生在突触神经元中，在那里它可以可被单胺氧化酶代谢。

最后，代谢物在尿液中排出。

5-羟色胺综合症是由于突触后5-羟色胺受体受到过度刺激(主要是通过5-HT2A和5-HT1A受体的激动作用)而导致这一调节系统被破坏。

非特异性表现不幸的是，5-羟色胺综合症的许多症状都是非特异性的，严重程度因人而异。

症状的出现通常发生在摄入5 -羟色胺能药物后6-8小时内。

重要的是要立即认识到这些症状，并制定鉴别诊断，因为症状的突然进展是常见的，可能会导致危及生命的情况。

在轻微的5-羟色胺综合征病例中，患者可能有低烧或无发热。

中度和重度患者往往会出现体温升高，在危及生命的病例中体温为>41°C(105.8°F)。

临床特鲁索综合症病理、临床特点、诊断及治疗特鲁索综合征是因恶性肿瘤高凝状态导致动静脉血管内血栓形成的一种副肿瘤综合征，发病机制较为复杂尚不明确，主要表现为恶性肿瘤相关的心肌梗死、脑梗死及其他动静脉栓塞性疾病等。

急性脑梗死是其中的一种表现形式，容易被误诊或忽视。

急性脑梗死是特鲁索综合征的常见表现之一，特鲁索综合征的主要临床表现包括深静脉血栓形成、肺栓塞、动脉血栓栓塞以及非细菌性血栓性心内膜炎等。

急性脑梗死是特鲁索综合征的常见表现之一，约15%的恶性肿瘤患者有急性脑梗死病史。

以急性脑梗死为表现的特鲁索综合征患者预后较差，死亡率较高。

临床特点特鲁索综合征的临床表现包括深静脉血栓形成、肺栓塞、动脉性血栓栓塞以及非细菌性血栓性心内膜炎等。

急性脑梗死是特鲁索综合征的常见表现之一，约15%的恶性肿瘤患者有急性脑梗死病史。

因为凝血纤溶系统异常导致出血性转化(hemorrhagic transformation，HT)的发生率较高。

合并特鲁索综合征的脑梗死患者通常预后较差，卒中复发风险及死亡率较高。

实验室检查。

外周血 D-二聚体水平增高是恶性肿瘤相关脑梗死的重要临床特点，是恶性肿瘤合并脑梗死患者预后差的独立危险因素，这是因为血浆D-二聚体是凝血及纤溶活化的分子标志物，在一定程度上反映恶性肿瘤患者高凝状态的严重程度。

外周血纤维蛋白原及纤维蛋白原降解产物水平增高。

影像学特点“三流域征”是恶性肿瘤相关的缺血性脑梗死最引人注目的磁共振影像特征。

孤立的或多发的急性缺血性卒中病灶同时累及双侧前循环和后循环。

“三流域征”（Three Territory Sign,TTS），即病变部位累及单侧或双侧（双侧多见）前、后循环，包括３个或３个以上血管分布区域，病变多呈无强化、非环形、聚集成团或单一部位的MRI弥散加权成像（DWI）高信号，直径约0.5～2.0mm，以小梗死灶为主，单纯大面积梗死少见，多位于双侧大脑半球及小脑半球皮质、皮质下或深部白质区，分水岭少见，无弥漫皮质带状或深部灰质核团受累。

麻醉与5-羟色胺综合症5-羟色胺综合症（serotonin syndrome）是由于应用影响5-羟色胺（5-hydroxytryptamine, 5-HT）的药物过量，或是这些药物的作用叠加，导致5-HT在突触间隙浓度过高，表现为中枢和外周的5-HT能神经元过度兴奋的一种临床综合症。

5-HT综合症的临床表现并非典型，轻微的症状可能不被察觉，而严重者可以致命。

目前，老年抑郁患者日益增多，其在应用麻醉镇痛药物的同时复合应用一些影响5-HT的药物，如：5-HT重摄取抑制剂（selective serotonin reuptake inhibitor，SSRI），可能导致5-HT综合症。

对于麻醉医生来说5-HT综合症并非罕见，已经有一些个案报告。

5-HT系统的异常可以导致老年人认知功能障碍，而术后认知功能障碍可能是5-HT综合症的一种临床表现。

因此，麻醉医师应当对5-HT综合症有所认识。

一、5-HT系统简介5-HT是一种重要的神经递质，5-HT能神经元参与情绪、摄食行为、体温调节、睡眠等的调节。

5-HT合成的底物是色氨酸，经色氨酸羟化酶生成5-羟色氨酸，再经5-羟色氨酸脱羧生成5-HT，它不易通过血脑屏障。

5-HT在胞浆合成以后，进入囊泡储存；释放到突触间隙的5-HT主要通过5-HT转运体重摄取进入突触前膜中止生理功能，或者通过单胺氧化酶降解。

5-HT的受体有7种，即：5-HT1-7，还可以进一步分为不同的亚型。

5-HT3受体为离子通道型受体，其它均为G蛋白偶联受体。

二、5-HT综合征（一）诱发因素多种药物通过不同的机制使5-HT在突触接头处的浓度增加，从而诱发5-HT综合症，这些药物包括：1）增加5-HT的从突触前膜的释放药物，如：可卡因（cocaine），苯丙胺（amphetamine）；2）减少突触前膜对于5-HT的重摄取药物，如：SSRIs，三环类抗抑郁药（tricyclic antidepressant，TCA），哌替啶等；3）减慢5-HT的降解速度的药物，如：单胺氧化酶抑制剂（monoamine oxidase inhibitor，MAOI）。

5-HT综合征/5-HT中毒通常是两种或两种以上5-HT能药物相互作用的结果，包括误用或过量使用5-HT能药物，开始使用一种新的5-HT能药物，或现有5-HT 能药物的正常加量。

5-HT水平剧烈升高可过度激活中枢及外周5-HT受体，最终增强5-HT能神经传导，产生一系列毒性反应。

5-HT综合征的经典表现为精神状态改变-自主神经功能亢进-神经肌肉异常三联征。

需要指出的是，临床中5-HT综合征患者的表现很可能没那么典型，变异程度很高；既可以很轻微，也可能危及生命。

因此，即便患者尚不完全满足正式诊断标准，也应加以警惕，因为这一临床状况的进展可能很快。

以下有关5-HT综合征诊疗的三道选择题，了解一下？（均为单选）第一题解析利奈唑胺属于新型噁唑烷酮类抗菌药，通过抑制蛋白起始复合物的形成抑制细菌蛋白质合成，可有效治疗特定微生物敏感株引起的感染。

关键在于，利奈唑胺还可通过抑制单胺氧化酶-A（MAO-A）升高5-HT水平；换言之，利奈唑胺是一种「潜伏」在抗感染领域的MAOI，故不建议与SSRI联用。

临床一般建议：1. 如果病情允许，应在停用5-HT能药物2周（氟西汀为5周）后再开始使用利奈唑胺。

2. 如果病情不允许如此长的洗脱期，可考虑先不使用利奈唑胺，而使用其他类似药物。

如果患者正在使用5-HT能药物，且必须立即使用利奈唑胺，则应停用5-HT能药物，密切监测5-HT毒性的体征和症状，为期2周（氟西汀为5周），或监测至停用利奈唑胺24小时后。

3. 如果患者正在使用利奈唑胺，则不应开始或重新启动5-HT能药物治疗，直至利奈唑胺停用24小时后。

表1 部分5-HT能药物及其诱发5-HT综合征的机制（Zick JE, et al. 2019）参考答案：A第二题解析5-HT中毒症状通常出现在急性摄入药物后2-8小时，或加用第二种5-HT能药物数天后。

5-HT综合征的临床表现可轻可重，包括高热、激越、瞳孔扩大、震颤、静坐不能、反射亢进、大汗、肠鸣音增加及诱导下或自发出现的肌阵挛，而肌阵挛及反射亢进是最常见、特异性最高的临床特征。

■• 5—径色胺(5—HT)最早是从血清中发现的，' 又称血清素，是人体重要的活性物质。

主要分布于松果体和下丘脑，可能参与痛觉、睡眠和体温等生理功能的调节。

中枢神经系统5 —HT 含量及功能异常可能与精神病与偏头痛等多种•最早描述该综合征是在1959年。

1960年首次报道4例患者在服用高剂量左旋色氨酸(L・ tryptaphan)+单氨氧牝酶抑制剂(MAOI)后変生该综合征。

•最近，美国、澳大利亚等国相继发布了5■疑色胺再摄取抑制剂(SSRI)与三环类抗抑郁药或曲坦类药物合用引致5■轻色胺综合征(SS)的告诫，并要加强监测。

• 5■瓮色胺综合征(SS)是由药物及其相互作用产生的中枢和外周神经系统细胞基触间隙5-HT 递质浓度过多所致的药物不良反应，有可能危及生命，多数由治疗性药物、故意服药或意外药物相互作用引起。

其主要临床表现是认知功能和行为改变、神经肌肉异常、自主神经功能不稳定等•影响5・HT 生物合成、释放、重吸收与降舖的因素，导 致5—HT 水平升高进5-HT 释放的药物（如可卡因、苯丙胺和ecstasy ）;③使用可抑制5-HI,代谢的药物（如单胺氧化酶抑制剂）;④过量使用选择性5—HT 再摄取抑制剂（SSRIs ）;⑤某些联合用药（如SSRIs 和氯米帕明、氟西汀和锂， •从临床证实:三环类抗抑郁剂（TCAS ）、MAOIs 、SRI 、 锂盐、突触前后的5-HT1A 受体激动剂及电抽搐治疗•机制有:①过量使用色胺酸（5-HT 的前体）;②使用可促已知锂具有轻度拟5-HT 活性）。

（ECT）均可促进5-HT在神经间的传递。

•①精神与行为，如激越、兴奋、轻躁狂及 迟钝等；•②运动系统，如肌阵挛、震颤、腱反射亢 进、偏身抽搐、紧张、构音障碍及软弱 等；•③自主神经系统，如发热、寒战、出汗及 腹泻等。

临床表现• 一般而言，包括三个方面:临床表现那•轻度5■轻色胺综合征患者除了I、动过速外，一般无发热。

五羟色胺综合征_百科展开全文五羟色胺综合征是指神经系统五羟色胺功能亢进所引起的一组症状和体征,表现为认知功能/行为改变、神经肌肉异常、植物神经功能不稳定三联征,包括激越、焦虑、轻躁狂、意识模糊、昏睡、大汗、腹泻、瞳孔扩大、发热、恶心、呕吐、心动过速、共济失调、反射亢进、肌肉强直、肌阵挛、震颤、寒战、静坐不能、牙关紧闭等。

基本信息•中文名：五羟色胺综合征•又名：血清素综合征•症状：五羟色胺亢进所引起的症状体征•类型：神经性病症简介五羟色胺综合征，因五羟色胺又名血清素，故五羟色胺综合征又名血清素综合征。

5-HT是位于脊核的神经元的一种神经传递介质。

5-HT神经元对睡眠-醒觉周期、心境、情绪、摄食行为和体温调节有影响。

5-HT综合征是选择性5-HT再摄取抑制剂（SSRIs）、三环类抗抑郁药（TCAs）、单胺氧化酶抑制剂和其他5-HT能药物过度刺激5-HT1A受体的结果。

SSRIs的使用也综合征出现的频率有关。

无论年龄与性别，随着投药或者5-HT能药物的超高剂量使用24小时内就可以观察到发病。

5-HT综合征具有精神、自主性和精神病学障碍三联征的特征，出现4个主要症状和3和主要症状加上2个次级症状就可以确诊。

5-HT综合征是致命性的，但在众多的报道中当药物治疗停止均有良好的预后。

据报道随着投药以赛庚啶或冬眠灵病情即有改善。

进一步研究5-HT1A受体阻滞药物心得安和齐拉西酮的疗效尚有待于确证。

症状五羟色胺综合征是指神经系统五羟色胺功能亢进所引起的一组症状和体征,表现为认知功能/行为改变、神经肌肉异常、植物神经功能不稳定三联征,包括激越、焦虑、轻躁狂、意识模糊、昏睡、大汗、腹泻、瞳孔扩大、发热、恶心、呕吐、心动过速、共济失调、反射亢进、肌肉强直、肌阵挛、震颤、寒战、静坐不能、牙关紧闭等。

5-HT综合征的机制：（1）增加L-色氨酸剂量能按比数增加5-羟基色胺（5-HT，或血清素）的生成；（2）苯异丙胺和其他药物增加了储存的5-羟色胺的释放；（3）单胺氧化酶抑制剂所致的5-羟色胺代谢抑制能增加突触前5-HT的浓度；（4）由再摄取抑制剂（如选择性5-HT再摄取抑制剂，三环类抗抑郁药）所致的突触前神经元内5-HT受体的减少能增加突触的5-HT浓度；（5）直接的5-HT激动剂能刺激突触后5-HT受体；（6）锂盐能增强突触后受体的反应性，治疗表1：导致5-HT1A受体过度刺激的情况导致5-HT1A受体过度刺激的情况相关药物5-HT 前体或激动剂过剩布斯哌隆L-多巴，锂，LSDL- 色氨酸，曲唑酮5-HT释放增加安非他命，可卡因，MDMA（致幻剂），本弗拉明，蛇根碱5-HT再摄取减低SSRI ,TCA,曲唑酮，万拉法新，哌替啶5-HT 代谢减慢MAOI类如异唑肼，司来吉兰注：LSD：麦角酸二乙基胺；MDMA：亚甲二氧基去氧麻黄碱；SSRI：选择性5羟色胺再吸收抑制剂；TCA：三环抗忧郁药；MAOI：单胺氧化酶抑制剂必须停用5-HT能药物，住院监测下给与静脉注射（IV）电解质溶液以利尿，尿量大于50–100 mL/h，以避免肌红蛋白尿症的风险，给予抗焦虑药物以缓解焦虑。