抗菌药物临床应用的基本原则
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抗菌药物临床应用的基本原则
抗菌药物是治疗细菌性感染最主要的手段。根据患者的
症状、体征及血、尿常规等实验室检查结果,初步临床诊断
为细菌性感染者,以及经病原检查确诊为细菌性感染者方有
指征应用抗菌药。
临床诊断为细菌性感染者,应在开始抗菌治疗前,留取
相关标本送培养、分离、鉴定及药敏试验,(以尽早明确感
染病原菌及获知药敏试验结果)。在未获知病原菌及药敏结
果前,可根据患者的发病场所、临床表现、基础疾病等推断
最可能的病原菌,结合当地细菌耐药状况先给予抗菌药经验
治疗;在获知病原检查及药敏试验结果后,根据临床情况调
整给药方案。
应依据抗菌药物的抗菌谱,以及药物在人体内的吸收、
分布、代谢和排泄等特点,按照其临床适应证选择用药;同
时按照患者的生理情况(如老年、新生儿、孕妇、乳妇)、病
理情况(如肝功能减退、肾功能减退、导致免疫功能减退的
各种基础疾病)选择用药,并制订合理的给药方案。
通常按各种抗菌药物的常用治疗剂量给药,治疗重症感
染(如血流感染、感染性心内膜炎等)和抗菌药物不易到达部
位的感染(如中枢神经系统感染等)时,可选用组织通透性药
物,或加大药物剂量(用最大治疗剂量)。如剂量过小可能导
致治疗失败或细菌产生耐药性;剂量过大则可能引起不良反 2
应增多。治疗单纯性下尿路感染时,由于多数抗菌药物的尿
药浓度远高于其血药浓度,可应用较小剂量。轻症感染并可
接受口服给药的患者,应选用口服吸收完全的抗菌药,不需
采用静脉或肌内注射给药。如有脓性感染应先行外科治疗
(切开引流),再使用抗菌药。重症感染、全身性感染的患者
初始治疗应予静脉给药,以确保药效。病情好转能口服时应
及时改为口服给药。应根据各种抗菌药物的药代动力学特点
决定一日给药次数,时间依赖性抗菌药(如B内酰胺类)消除
半衰期短者,应一日多次给药;浓度依赖性抗菌药(如氨基
糖昔类、喳诺酮类)可一日剂量1次给药,但重症感染者例
外。抗菌药物的疗程因不同感染而异,通常宜用至体温正常,
症状消退后72-96小时,但血流感染、心内膜炎、化脓性
脑膜炎、溶血性链球菌咽峡炎等以及结核病、布鲁菌病等的
疗程需较长。
治疗全身性感染或脏器感染时应避免局部应用抗菌药,
因为皮肤或黏膜局部应用抗菌药后,很少被吸收,在感染部
位不能达到有效浓度,反易引起过敏反应或导致耐药菌产生。
抗菌药的局部应用只限于少数情况,如全身给药后在感染部
位难以达到有效治疗浓度时可加用局部给药作为辅助治疗,
例如治疗中枢神经系统感染某些药物可加用鞘内给药,包裹
性厚壁脓肿脓腔内注入抗菌药,以及眼科感染的局部用药等。
某些皮肤表层及口腔、阴道等黏膜的浅表感染亦可采用抗菌 3
药局部应用或外用,但应避免将主要治疗全身性感染的品种
局部应用。局部用药宜采用刺激性小,不易吸收,不易致敏
和不易导致耐药性产生的杀菌剂。青霉素类、头抱菌素类等
易产生过敏反应的药物不可局部应用,氨基糖首类耳毒性药
不可局部滴耳。
某些细菌性感染需要联合应用抗菌药物,联合应用的指
征为:①病原菌尚未查明的严重感染;②单一抗菌药不能有
效控制的重症感染,如感染性心内膜炎;③单一抗菌药不能
控制的需氧菌及厌氧菌混合感染(如腹腔感染、盆腔感染),
或2种或2种以上病原菌感染;④需长程治疗,但病原菌易
对某些抗菌药产生耐药的感染,如结核病;⑤联合用药可减
少毒性较大的抗菌药的剂量,如两性霉素B与氟胞喀咤联合
治疗隐球菌脑膜炎时前者的剂量可适当减少,从而减少其毒
性反应。联合用药通常采用2种具有协同抗菌作用的药物联
合,3种及3种以上药物联合仅适用于个别情况,(如结核病
的治疗)。此外应注意联合用药后药物相互作用和不良反应
亦将增多。
近年来,临床上抗菌药物用于预防各种感染极为普遍,
但应注意预防性应用抗菌药物需有明确指征,即必须有足够
的临床资料证实该药对某种感染具有预防作用。抗菌药物在
内科及儿科领域中预防应用应遵循以下原则:①用于预防一
种或两种特定病原菌入侵体内引起的感染可能有效;如目的 4
在于防止任何细菌入侵,则往往无效。②预防在一段时间内
发生的感染可能有效;长期预防用药常不能达到目的。③患
者基础疾病可以治疗或缓解者,预防用药可能有效;基础疾
病不能治愈或缓解者,预防用药应尽量不用或少用。④对普
通感冒、麻疹、脊髓炎质炎、水痘等病毒性疾病伴发热的患
者,各种原因引起的昏迷、休克、心力衰竭、免疫抑制剂与
规格应用等患者,预防用药既缺乏指征,也无效果,并易导
致耐药菌感染。
围手术期预防用药目的是预防手术部位感染,包括切口
感染和手术所涉及的器官和腔隙感染。应根据手术野有否污
染或污染可能,决定是否预防应用抗菌药。下列情况可考虑
预防用药:①手术范围大,手术时间长,污染机会增加。②
手术涉及重要脏器,一旦发生感染将造成严重后果者。③异
物植入手术。④高龄、免疫缺陷患者等高危人群。抗菌药的
选用视预防目的而定。为预防术后切口感染,应针对金葡菌
选用药物,预防器官-腔隙感染,则需依据手术野污染或可
能的污染菌种类选用,例如结肠或直肠手术前应选用对大肠
埃希菌和脆弱拟杆菌有效的抗菌药。选用的抗菌药应疗效肯
定、安全、使用方便以及价格相对较低的品种。