胱抑素C的临床应用及研究进展
2楚雄彝族自治州人民医院 675000
摘要：血清胱抑素C(cystatin C，CysC)因其具有稳定的内源性标志物特性，越来越受到研究人员和临床关注。除了已成熟应用于肾脏功能损害评估外，研究发现其在心血管病、糖尿病、甲状腺疾病以及Alzheimer病等多种疾病的诊断、疗效监测及预后评估中，同样具有较好应用前景。本文就CysC与上述疾病的临床应用及研究进展综述如下。
关键词：胱抑素C；临床应用；研究进展
1 CysC的生物学特征
CysC由有核细胞恒速合成，它在人体组织和体液中广泛分布，是一种由人有核细胞产生的低分子的非糖基化蛋白。CysC对包括组织蛋白酶家族在内的半胱氨酸肽酶具有主要的保护作用，在参与多种生理和病理生理过程，如抗原的加工和呈递，以及炎症和癌变过程[1]。在调节细胞外蛋白分解中过程中，血清CysC浓度的异常可能提示有病理学意义。CysC作为反映早期肾功能不全的敏感指标已得到普遍应用，近年来，在糖尿病肾病早期，高血压肾病，心血管疾病和甲状腺疾病等疾病中作为相关标记物不断得到深入研究。
2 CysC与肾脏疾病
肾脏功能对机体内环境平衡十分重要，如肾功能损伤会对机体产生严重影响。临床早期肾功能损害若能够及时进行治疗，可逆转发生细胞外基质增生、肾小球基底膜增厚等病理变化从而避免损伤肾小球血管。如未能及早治疗会发展为终末期肾脏疾病。CysC是肾功能辅助诊断理想的生物标志物，它恒速产生，自由过滤，并最终分解代谢。患者肾功能损伤后CysC在血液中的含量会随肾小球滤过功能变化而变化。在发展成肾衰竭时，血清CysC含量可高于正常水平的10倍。最新研究表明，CysC不仅可以评估肾小球滤过率(GFR，glomerular filtration rate)，还可以预测肾损伤。Herget-Rosenthal等人研究发现，血清 CysC作为一种有用的急性肾损伤检测标志物优于肌酐和肾小球滤过率来评估肾功能的有效性[1]。在CysC与慢性肾脏病( Chronic kidney disease,CKD) 患者肾功能分期与睡眠呼吸障碍( SDB) 的相关性探究中发现，CKD5期患者血清 CystC水平均高于CKD1~2 期与CKD3~4期，多数CKD患者伴有SDB，且随肾功能降低、血清CysC的增加，则SDB患病风险增加，生命质量及睡眠质量下降[2]。CysC对肾移植术后发生肾功能延迟恢复(delayed graft function,DGF)的预测同样也有价值，还可以预测长期受体死亡和移植物丢失的风险，CysC 也作为 DGF 的独立预测因子，在肾功能恢复延迟组肾移植术后3 天的CysC水平较高，差异有统计学意义（P<0.05）且CysC 预测肾功能恢复延迟的最优截点值为 3.62 mg/L，预测结果准确性高[3]。在妊娠高血压疾病(hypertensive disorders in pregnancy,HDP)和新生儿窒息的疾病中，由于早期临床上缺乏特异性表现，其早期肾损害往往被忽视，这就赋予了早期诊断和治疗的重要意义。研究证明血清 CysC变化情况，能提高早期诊断肾脏损伤的准确度，可有效预测 HDP 和新生儿窒息中肾脏的损伤。因此，CysC不仅在肾脏疾病中作为特异性的标记物有重要作用，实现肾脏疾病的早期发现和早期干预也有着重要意义。
心血管病防治知识（学术版） ２０１１年８月 第４期 ４ｌ
胱抑素Ｃ的生物学特性及临床应用
刘怡伶综述廖启洪审校
（广西医科大学第五附属医院检验科柳州５４５００６）
【关键词】胱抑素Ｃ；评论研究； 临床应用
血清胱抑素Ｃ（Ｃｙｓｔａｔｉｎｃ，ＣｙｓＣ）是一种非糖基
化的碱性蛋白质．广泛存在于各种组织的有核细
胞和体液中，近年来，许多研究发现胱抑素ｃ是一 种更好地反映肾功能的理想指标【 ］，它与临床上
常用于反映肾小球滤过功能的指标如血清肌肝、
尿素氮等相比，具有检测范围宽，灵敏度高，重复
性好等优点，有良好的应用前景。现就胱抑素ｃ生 物学特性及临床应用作一概述。
１胱抑素Ｃ的生物学特性
胱抑素ｃ又称半胱氨酸蛋白酶抑制蛋白Ｃ，
又名Ｙ一微球旦白。由１２２个氨基酸组成，相对分
子质量１３－３ ＫＤ，等电点为９．３。是一种半胱氨酸蛋 白酶抑制剂．它由所有的有核细胞以恒定速率产
生。存在于各种体液中，ＣｙｓＣ基因片段位于２Ｏ号
染色体上．ＣｙｓＣ基因位于２０号染色体短臂。长约
６．５ ｋｂ，被命名为ＣＳＴ３。用限制性核酸内切酶消化 以人ＣｙｓＣ ｃＤＮＡ杂交的人基因组ＤＮＡ，制成单链
ＣｙｓＣ的基因组探针产物模型。发现人基因组上有
６个相关序列，一个３０ｋｂ限制酶切图（ｒｅｓｔｒｉｃｔｉｏｎ
ｍａｐ）覆盖于ＣｙｓＣ基因组区，在ＣｙｓＣ基因侧区有
三个多形性酶切位点。ＣｙｓＣ含３个外显子，２个内 显子。人Ｃｙｓｔａｔｉｎ Ｃ启动子中含有ＴＡＴＡ或ＣＡＡＴ
盒子。有１．１ ｋｂ ５ 端侧区和２．０ ｋｂ ３ 端侧区。５ 端侧区有３个转录启使位点和３个辅助位点＿３］其
氨基酸序列在人类大多数组织中能够稳定的表 达，不受年龄、性别、体重、炎症等因素的影响 。
生理条件下ＣｙｓＣ带正电荷，由肾小球自由滤过，
完全被肾小管上皮细胞重吸收并于细胞内降解，
其功能主要是调节蛋白质的细胞内代谢。完全由
肾脏清除。正常情况下。ＣｙｓＣ在血清和血浆中的浓 度为０．５１～１．０９ ｍｇ／Ｌ。
胱抑素C临床意义
自从1985年以来，半胱氨酸蛋白酶抑制剂 C(cystatin C)已被视为检测肾功能的良好标志物，由于其不受许多生理病理因素的影响，同肾小球滤过率(GFR)的其他标志物相比具有众多优越性。cystatin C在一系列生理病理过程中也发挥着作用，有重要的临床意义。
一、肾功能评价和肾功能标志物
临床评价肾脏疾病进展和严重程度，一般以肾功能为参考，肾功能一般以肾小球滤过率（GFR）反映。它是反映肾功能最重要的指标。GFR指在一定时间内通过肾小球的血浆量（定义为在单位时间内肾脏将若干容积血浆内的物质从体内清除，其单位一般为ml/min物质）。它不能直接测定，必须借助某物质的肾清除率来反映。
根据GFR标志物来源，分外源性和内源性。外源性标志物包括菊粉 (inulin)、碘海醇(iohexol)、51Cr-EDTA、99mTc-DTPA等。内源性标志物包括血清肌酐(Scr)、尿素(Urea)、β2-微球蛋白（β2-M）、β-痕迹蛋白(BTP)以及血清胱抑素C(Cystatin C，Cys C)。
二、肾小球滤过率检测现状
1、外源性标志物肾清除率测定方法被视为GFR评判的“金标准”；但存在许多不足。首先这些物质费用昂贵；其次同位素标记的物质涉及放射暴露问题；另外标本采集、实验操作烦琐；碘海醇测定需要特殊仪器设备（射线荧光光谱仪）；加之受年龄、性别和体表面积的影响，尤其是无法实现危急患者检测的及时性，从而限制其在临床的应用。
2、内源性标志物是在评价肾小球滤过功能实验中最常用的指标。 理想内源性标志物应具备：⑴ 稳定的生成率；⑵ 稳定的血浓度，不受其他病理变化的影响，不与蛋白结合；⑶ 肾小球自由滤过；⑷ 肾小管不分泌、不重吸收；⑸ 无肾外清除。
目前常用的指标为血清肌酐(Scr)、尿素(Urea)、内生肌酐清除率(Ccr)，但由于受许多肾外因素，如年龄、性别、身高、肌肉量、膳食结构、机体疾病状况、药物等，以及肾小管对肌酐的分泌等影响，使这些指标不能满足内源性标志物的要求。
胱抑素C临床意义
临床评价肾脏疾病进展和严重程度，一般以肾功能为参考，肾功能一般以肾小球滤过率（GFR）反映。胱抑素C（Cys C）是反映肾小球滤过率（GFR）变化理想的内源性物质，对肌酐、尿素不能检出的早期肾脏损伤反应非常灵敏。
① 对肾脏疾病的肾功能评价
当肾功能受损时，Cys C在血液中的浓度随肾小球滤过率变化而变化，肾衰时, 肾小球滤过率下降，Cys C在血液中浓度可增加10多倍;若肾小球滤过率正常,而肾小管功能失常时，会阻碍Cys C在肾小管吸收并迅速分解,使尿中的浓度增加100多倍。大量研究证实Cys C是优于血肌酐(Scr) 的内源性标记物。
② 在肾移植中的应用
胱抑素C在肾移植术后对检测肾小球滤过率而言，比肌酐和肌酐清除率都敏感，可以快速诊断出急性排斥反应或药物治疗可能造成的肾损害。
③ 在糖尿病中的应用
随着社会生活水平提高,糖尿病人数不断增加,1/3患者发展为肾衰竭及需要肾透析。Cystatin C检出糖尿病肾病的灵敏度为40% ,特异性为100%。所以，血Cystatin C是一个比较敏感和实用的指标。
④ 肝硬化患者中应用
肝硬化伴肾功能损伤时血浆体积明显降低，因此早期发现患者肾功能受累极其重要，可防止肝肾综合征的发生。研究者对97例肝硬化患者进行了肾功的血Cys C、 Scr、尿素三项指标的实验评价后认为，Cys C诊断的敏感度最高。用Cys C来鉴别肝硬化患者肾功能正常或轻度受损是较好的指标。
⑤ 与妊娠的相关性
产妇和婴儿间Cys C的水平显著的相关性，相对于肌酐而言，婴儿中Cys C的水平不受产妇血清水平的影响，所以Cys C可以用来监测围产期妇女GFR的情况。最近的研究结果显示Cys C与血清尿酸盐和肌酐相比，对先兆子痫有较好的诊断准确性。
