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胱抑素C的临床应用及研究进展

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胱抑素C的临床应用及研究进展

2楚雄彝族自治州人民医院 675000

摘要：血清胱抑素C(cystatin C，CysC)因其具有稳定的内源性标志物特性，越来越受到研究人员和临床关注。除了已成熟应用于肾脏功能损害评估外，研究发现其在心血管病、糖尿病、甲状腺疾病以及Alzheimer病等多种疾病的诊断、疗效监测及预后评估中，同样具有较好应用前景。本文就CysC与上述疾病的临床应用及研究进展综述如下。

关键词：胱抑素C；临床应用；研究进展

1 CysC的生物学特征

CysC由有核细胞恒速合成，它在人体组织和体液中广泛分布，是一种由人有核细胞产生的低分子的非糖基化蛋白。CysC对包括组织蛋白酶家族在内的半胱氨酸肽酶具有主要的保护作用，在参与多种生理和病理生理过程，如抗原的加工和呈递，以及炎症和癌变过程[1]。在调节细胞外蛋白分解中过程中，血清CysC浓度的异常可能提示有病理学意义。CysC作为反映早期肾功能不全的敏感指标已得到普遍应用，近年来，在糖尿病肾病早期，高血压肾病，心血管疾病和甲状腺疾病等疾病中作为相关标记物不断得到深入研究。

2 CysC与肾脏疾病

肾脏功能对机体内环境平衡十分重要，如肾功能损伤会对机体产生严重影响。临床早期肾功能损害若能够及时进行治疗，可逆转发生细胞外基质增生、肾小球基底膜增厚等病理变化从而避免损伤肾小球血管。如未能及早治疗会发展为终末期肾脏疾病。CysC是肾功能辅助诊断理想的生物标志物，它恒速产生，自由过滤，并最终分解代谢。患者肾功能损伤后CysC在血液中的含量会随肾小球滤过功能变化而变化。在发展成肾衰竭时，血清CysC含量可高于正常水平的10倍。最新研究表明，CysC不仅可以评估肾小球滤过率(GFR，glomerular filtration rate)，还可以预测肾损伤。Herget-Rosenthal等人研究发现，血清 CysC作为一种有用的急性肾损伤检测标志物优于肌酐和肾小球滤过率来评估肾功能的有效性[1]。在CysC与慢性肾脏病( Chronic kidney disease,CKD) 患者肾功能分期与睡眠呼吸障碍( SDB) 的相关性探究中发现，CKD5期患者血清 CystC水平均高于CKD1~2 期与CKD3~4期，多数CKD患者伴有SDB，且随肾功能降低、血清CysC的增加，则SDB患病风险增加，生命质量及睡眠质量下降[2]。CysC对肾移植术后发生肾功能延迟恢复(delayed graft function,DGF)的预测同样也有价值，还可以预测长期受体死亡和移植物丢失的风险，CysC 也作为 DGF 的独立预测因子，在肾功能恢复延迟组肾移植术后3 天的CysC水平较高，差异有统计学意义（P<0.05）且CysC 预测肾功能恢复延迟的最优截点值为 3.62 mg/L，预测结果准确性高[3]。在妊娠高血压疾病(hypertensive disorders in pregnancy,HDP)和新生儿窒息的疾病中，由于早期临床上缺乏特异性表现，其早期肾损害往往被忽视，这就赋予了早期诊断和治疗的重要意义。研究证明血清 CysC变化情况，能提高早期诊断肾脏损伤的准确度，可有效预测 HDP 和新生儿窒息中肾脏的损伤。因此，CysC不仅在肾脏疾病中作为特异性的标记物有重要作用，实现肾脏疾病的早期发现和早期干预也有着重要意义。

3 CysC与心血管病

心脑血管疾病是一种严重威胁人类健康的常见病，随着社会的发展，生活水平的不断提高，病发率及致死率不断增高。CysC属于半胱氨酸蛋白酶抑制剂家族重要成员之一，主要功能是抑制半胱氨酸蛋白酶生成，调控半胱氨酸蛋白酶活性，间接参与炎症反应，在冠心病与脑血管疾病的发生、发展密切相关[4]。CysC可能通过炎症作用，影响炎症介质的释放，此过程中产生大量的氧自由基，刺激血管壁基质结构，介导动脉粥样硬化的形成，从而抑制机体内源性半胱氨酸蛋白酶来影响胱抑素C表达，因此CysC水平异常在心脑血管疾病及血管重建的过程中具有重要作用[5]。胱抑素C目前已被证实在冠心病患者血清CysC异常升高，与冠状动脉狭窄支数密切相关，可作为评估冠心病病情严重程度的辅助性指标，并且有研究表示相对无狭窄组，轻度狭窄组及中重度狭窄组血清 CysC变量系数均具有显著性[6]，随访中还发现ACS患者中，包括st段抬高和非st段抬高心肌梗死，CysC是死亡或死亡合并心肌梗死的独立预测因子[7]。在心力衰竭的患者中发现，CysC水平的升高与心力衰竭严重程度及心室重构相关并与较高的死亡率独立相关 ，可作为心力衰竭患者评估心功能并进行危险分层的指标，同时可作为临床治疗及预后的参考依据。在最近的研究中，NT-proBNP/CysC1.53比值被用来预测心功能不全，这可能更好地反映个体差异，可用于临床环境中该人群心衰的早期检测[8]。也有研究者提出，在缺血性脑卒中患者CMBs（脑微出血）和陈旧性脑梗患者发生MI中，血清CysC水平的升高可能是早期发现两种疾病重要的生化标志物[9]。因此，较高的CysC水平能预示着心血管事件和并发症的发生或复发。心脑血管疾病的早期无明显症状，起病较急性。大多数患者危及生命。因此，准确诊断和评价患者的冠状动脉病变程度具有重要意义。

4 CysC与糖尿病

糖尿病(diabetes mellitus，DM)是一类由多种病因共同作用导致的以血糖持续性升高为特征的代谢性疾病，而糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)则是最常见的微血管并发症之一。据调查，20%~40%的糖尿病患者可进展为糖尿病肾病，诱发终末期肾脏疾病，导致糖尿病患者死亡率上升，严重影响患者生命健康安全[10]。糖尿病肾病早期症状不明显，且病程进展缓慢，容易被忽视，如果发展到持续性的蛋白尿，则肾损伤无法逆转。血清CysC在糖尿病肾病早期即可升高，其敏感性高于肌酐；在老年糖尿病肾病患者中发现，DN（糖尿病肾病组）组患者的CysC水平(3.77±0.47) mg/L，明显高于DM(糖尿病组) 组的(1.89±0.36) mg/L和对照组的(0.54±0.15) mg/L，差异均有统计学意义(P<0.05)；经Spearman相关性分析结果显示，CysC与糖尿病肾病密切相关(P<0.05)[10]。由于CysC可通过抑制半胱氨酸酶活性，加剧炎症反应，并通过诱导肝脏内质网应激使肝脏细胞中胰岛素信号传导通路减弱，诱导胰岛素抵抗发生发展，进而促使2型糖尿病(Diabetes mellitus type 2, T2DM)患者并发生非酒精性脂肪肝病(nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD)及肝纤维化[11]。在妊娠期糖尿病GDM中也证实联合检测血清GSP、Hcy及CysC水平与不良妊娠结局密切相关(均P＜0. 05)，实验中三者水平明显升高[12]。研究表明血清中 CysC的升高在一定程度上与GDM进展以及孕产妇和新生儿并发症密切相关，对孕妇先兆子痫的发生及其造成的肾损害有预测价值,而 CysC、Hcy 水平的降低对改善母婴结局最优[12]。因此，血清CysC的异常对监测糖尿病并发症有重要意义。 4.CysC与甲状腺疾病

Graves病是一种内分泌疾病，据报道，20%~25% 的Graves病患者会发展为突眼性的甲状腺肿，严重影响着患者生存质量[13]。研究者证实，甲状腺疾病患者自身甲状腺素的水平与CysC水平呈正相关，这可能与血清转化生长因子β-1浓度升高、3,3',5-三碘-L-甲状腺氨酸( T3 )直接刺激机体释放大量CysC入血有关，从而加重患者病情[13]。在肾功能正常的情况下，甲亢患者血清CysC水平升高不是肾损伤所致，而与基础代谢率和氧耗增加有关[14]。曾有文献中Meta分析显示甲亢患者血清CysC水平显著高于对照组，而甲减患者血清CysC水平显著低于对照组[14]。近年来也有研究发现联合检测血清CysC、 MMP-9、CYR61 对判断发展为突眼性的甲状腺肿活动性的临床价值更高[13]。虽然目前血清CysC水平与甲状腺疾病的关系仍存在争议，但不可否认，血清CysC仍可作为辅助诊断和监测治疗的有效标记物。

5.CysC与其他疾病

多项研究表明，血清中CysC浓度的变化与Alzheimer病、前列腺骨转移和多发性骨髓瘤等的疾病有关。CysC是第一个被发现与累积的Aβ共同定位的半胱氨酸氨基转移酶[15]。CysC通过抑制溶酶体途径的半胱氨酸蛋白酶，通过诱导细胞自噬，或抑制Aβ聚集发挥保护作用[15]。在遗传学的研究中也表明，CysC基因多态性与Alzheimer病之间存在关联，这可能是由于CysC分泌减少所致[15]。近年有学者研究表明血清 CysC 与前列腺恶性肿瘤预后也有密切联系，相关文献认为血清 CysC表达水平低的患者总生存期高于 CysC 表达水平高的患者，这提示血清 CysC 可以作为一种理想的肿瘤预后生物标志物[16]。另有报道，检测81例多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）患者的血清CysC、β2-MG水平均显著高于对照组（P＜0.05）；并且发现血清CysC、β2-MG诊断MM的截断值分别为＞1.07mg/L、＞1.5mg/L，证实原始、幼稚浆细胞型发生率的血清CysC、β2-MG水平为Ⅲ期＞Ⅱ期＞Ⅰ期（P＜0.05）[17]。

6.展望 血清CysC不仅是肾功能的可靠标记物，在一些生理和病理过程中也发挥着重要作用，因而在疾病的预防、早期诊断，治疗方案的选择、预后的判断和并发症的预防具有重要意义。这些初步报告显然值得进一步关注和进行更全面的研究，以验证这种新的标记物在肾脏疾病及以外疾病的有效性。

参考文献

[1]ONOPIUK A, TOKARZEWICZ A, GORODKIEWICZ E. Cystatin C: a kidney

function biomarker[J]. Adv Clin Chem, 2015,68: 57-69.

[2]邓祖抚. 慢性肾脏病患者肾功能分期、血清胱抑素C及生命质量与睡眠呼吸障碍的相关性研究[J]. 世界睡眠医学杂志, 2022,9(04): 633-635.

[3]汪博, 李亚娟, 阳婷婷, 等. 胱抑素C对肾移植术后发生肾功能延迟恢复的预测价值[J]. 重庆医学, 2022,51(14): 2353-2357.

[4]陈亮, 陈烂兰, 陈智珠. 冠心病患者血清胱抑素C、CK-MB、CRP/ApoA1比值与冠状动脉狭窄支数及Gensini积分的相关性[J]. 中国卫生工程学,

2022,21(03): 466-468.

[5]李大军, 金平. 血清Cys-C、UA、CD4~+、CD8~+与脑梗死颅内动脉狭窄的关系及影响因素分析[J]. 中风与神经疾病杂志, 2022,39(04): 297-301.

[6]LI Z, XIN Z. Expression and significance of S-100beta, CysC and

NF-kappaB in patients with acute cerebral infarction[J]. Exp Ther

Med, 2021,21(2): 149.

[7]WANG S, LI M, WANG X, et al. The Ratio of NT-proBNP to

CysC(1.53) Predicts Heart Failure in Patients With Chronic Kidney

Disease[J]. Front Cardiovasc Med, 2021,8: 731864.

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胱抑素C的临床应用评价

胱抑素C的临床应用评价

阿北医药２０１０年９月第３２卷第１７期Ｈｅｂｅｉ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｊｏｕｍ￣，２０１０，Ｖｏｌ　３２　Ｓｅｐ　Ｎｏ．１７　

胱抑素Ｃ的临床应用评价　

张宏王星冀段贵芬张卫　

【关键词】　肾小球滤过率；胱抑素Ｃ；临床应用　【中图分类号】Ｒ　４４６．１２１　【文献标识码】Ａ　【文章编号】　１００２—７３８６（２０１０）１７—２４１３—０２　

临床评价肾脏疾病进展和严重程度时往往以肾功能为参　

考，肾功能一般以肾小球滤过率（ＧＦＲ）反映。目前评价ＧＦＲ　

最常用的实验室参数是血清肌酐（ＳＣｒ）。但体内ＳＣｒ水平及测　

定方法受诸多因素影响，ＳＣｒ并不能准确反映肾功能。胱抑素　

Ｃ（ＣｙｓＣ）以其特有的生物学特性成为较为理想的反映肾脏功　

能状态的标志性指标，ＣｙｓＣ的测定优于血清ＳＣｒ及其相关的换　

算公式。本文对ＣｙｓＣ的临床应用价值进行探讨。　

１　ＣｙｓＣ的生物学特性　

ＣｙｓＣ是一种小分子碱性分泌性非糖化蛋白质。在胱蛋白　

酶抑制剂家族中ＣｙｓＣ产生于人体所有的有核细胞，人类ＣｙｓＣ　

基因和其启动子结构测定证明了它的管家型基因，即大多数有　

核细胞通常都可恒定地分泌ＣｙｓＣ。存在于ＣｙｓＣ　ｍＲＮＡ前端的　

前导序列充分地证实了这个说法。通过单链氨基酸序列测定　

计算，ＣｙｓＣ相对分子质量约为１３　３４３，含１２０个氨基酸残基，位　

于人类第２Ｏ号染色体。约５０％的ＣｙｓＣ在３’位携带一个羟化　

的脯氨酸残基，羟化了的ＣｙｓＣ的相对分子质量为１３３５９。ＣｙｓＣ　

的结构的典型特征是含有１条　１螺旋穿跨链的５’端反向平　行的ｐ折叠片段…。ＣｙｓＣ的ｐＨ值为８．６，等电点为９．３，它的　

ＤＮＡ序列的数据可从基因文库以及ＤＤＢＪ核苷酸序列库得到，　

存取号：Ｘ５２２５５，通过试验测定人ＣｙｓＣ半衰期大约为２０　ｍｉｎ。　（人ＣｙｓＣ与公认的肾小球滤过标志物一碘海醇和５１Ｃｒ—ＥＤＴＡ之　

间在肾脏清除率和分布面积上是相似的）　２　ＣｙｓＣ与ＧＦＲ的关系　

胱抑素C及其临床应用

胱抑素C及其临床应用

胱抑素C及其临床应用

摘要 在肾小球滤过功能试验中，血清肌酐、尿素及内生肌酐清除率是最常用的指标。由于以上指标尚存诸多不足，故人们一直在寻找新的反映肾小球滤过率变化的指标。胱抑素C是一种低分子量蛋白质，是半胱氨酸蛋白酶抑制物超家族的成员之一，可由机体所有有核细胞产生，产生率恒定。循环中的胱抑素C仅经肾小球滤过而被清除，是一种反映肾小球滤过率变化的理想的内源性标志物。血清胱抑素C浓度在作为肾功能试验时优于血清肌酐浓度。至于胱抑素C测定的方法学，已有快速、简便且可自动化的“颗粒加强免疫比浊法”的最新报道，使血清胱抑素C测定的广泛临床应用成为可能。

关键词：胱抑素C；肾功能试验；GFR；肌酐

胱抑素C（Cystatin c）是一种低分子量蛋白质，Grubb等首先报道其血清浓度与GFR密切相关，可作为肾小球滤过功能指标。近年来有关胱抑素C测定的临床应用及方法报道日渐增多，本文就胱抑素C的结构与功能，作为反映肾小球滤过功能的内源性标志物及方法学进展作一综述。

1 胱抑素C的结构与功能 胱抑素C，以前也被称为γ-微量蛋白及γ-后球蛋白，是一种低分子量、碱性非糖化蛋白质，分子量为13KDa,由120个氨基酸残基组成，是一种分泌性蛋白质。细胞先合成一个带信号肽的前体蛋白，编码胱抑素C的基因位于人类第20号染色体，大约为4.3Kb，包含3个外显子，基因上游45-50核苷酸处为“TATA盒样”序列（ATAAAA）。胱抑素C基因5′-侧翼区GC含量较高，转录起始位点上游400bp序列的G+C＞70%，富含GC的“岛”也包括外显子1及内含子1、5′侧的一部分，整个富含GC“岛”约900bp，G+C含量为73%。此区域CpG/GpC比值接近于1，因此此区CpG是非甲基化的。在胱抑素C基因5′侧翼1Kb序列中发现了2个“GC盒”（GGGCGG），此区也发现了增强子核心样序列（GTGGAAGG）。由以上可见，胱抑素C基因5′侧翼序列与“看家基因”的启动子区具有相同的特性，即缺乏典型的“CAAT盒”、富含GC、有与转录因子Spl结合的“GC盒”。故可将胱抑素C基因看作是“看家基因”（house-keeping gene），即此基因在所有组织恒定持续地转录及表达。Northernx印迹也发现胱抑素C基因在所有的被观察的组织均表达，包括肾、肝、胰、肠、胃、肺及胎盘[2]。

胱抑素C的检测方法及临床应用进展

胱抑素C的检测方法及临床应用进展

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【专题论述】　［Ｓｐｅｃｉａｌ　Ｔｏｐｉｃｓ】　量兰焦墼墨童垫坚生　旦蔓　卷第４期　ｉ№ｅ　Ｊｏｕｍ丑ｌ　ｏｆＭ。ｄｉ。ａｌ　

胱抑素Ｃ的检测方法及临床应用进展　

ＡＤＶＡＮＣＥＭＥＮＴ　ＩＮ　ＤＥＴＥＣＴＩＮＧ　１ＩＩＥｒＩＨＯＤｓ　ＯＦ　ＣＹＳＴＡ耵Ｎ　Ｃ　ＡＮＤ　ＩＴＳ　ＣＵＮＩＣＡＬ　ＡＰＰＬＩＣＡＴＩＯＮ　

张种综述，丁进芳，韩平治　审校　

（甘肃省人民医院临床检验中心，兰州７３０ｏｏｏ）　

摘要随着疾病管理和治疗水平的提高，对及时准确的评估肾功能便有了更高的要求，目前临床上评价肾小球滤过率　（ＧＦＲ）的内源性和外源性指标存在许多不足，寻找评价ＧＦＲ新的理想指标成为当务之急。胱抑素Ｃ（ＣｙｓｔａｔｉｎＣ，Ｃｙｓ　ｃ）是一种低分　子量碱性非糖基化蛋白质、产生率恒定、经肾小球自由滤过不再返回人血、循环水平很少受非肾性因素的影响，符合理想ＧＦＲ指标　的要求。近年来研究表明Ｃｙｓ　ｃ在评估ＧＦＢ中优于血肌酐，对Ｃｙｓ　ｃ其他生物学特性及影响因素也进行了大量的研究，在检　方　法上已从非均相法发展到自动化快速均相检测法，这为Ｃｙｓ　ｃ在临床广泛应用奠定了基础。　关■词胱抑素ｃ；肾小球滤过率　

Ａｄ　＿ｎ咖ｔ　ｉｎ　ｄｅｔｅｃｅｎｇ　ｍｅｔｈｏｄｓ　ｏｆ　ｃｙｓｔａｔｔｎ　Ｃ　ａｎｄ　ｉｔｓ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ａｐｐｌｋａｅｏｎ　Ｚｈａｎｇ　Ｚｈｏｎｇ，Ｄ　如扣ｎｇ，Ｈａｍ　Ｒ　ｉ．啦ｐｄ　ｏｆＬａｂｏｒａｔｏｒｙ　Ｔｅｓｔｓ，Ｇａｎｓｕ　Ｐｒｏｖｉｎｃｉ￣Ｐｅｏｐｌｅ’￥Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｌａｎ￣ｕ　７３００００　Ａｂｓｔｒａｃｔ　Ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ　ｏｆ　ｄｉｓｅａｓｅ　ｃｏｎｔｒｏ１．ａｎ　ｉｎｃｒｅａｓｉｎｇ　ｄｅｍａｎｄ　ｆｏｒ　ａ　ｆａｓｔ　ａｎｄ　ａｃｃｕｒａｔｅ　ｍｅｔｈｏｄ　ｔｏ　ｄｅｔｅｒｍｉｎｅ　ｒｅｎａｌ　ｆｕｎｃｔｉｏｎ　ｈａｓ　ｂｅ　ｒｅｑｕｉｒｅｄ．Ａｔ　ｐｒｅｓｅｎｔ，ｅｎｄｏｇｅｎｏｕｓ　ａｎｄ　ｅｘｏｇｅｎｏｕｓ　ｍａｒｋｅｒｓ　ｏｆ　Ｏｏｍｅｒｕ１￣ｒ　ｆｉｌｔｒａｔｉｏｎ　ｒａｔｅ（ＧＦＲ）ｈａｖｅ　ｍａｎｙ　ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｉｅｓ．Ｉｔ　ｈａｖｅ　ｂｅｃｏｍｅ　ｍｏｒｅ　ｉｎｌｐ叫ｔ曩ｎｌ　ｔｏ　ｓｅｅｋ　ｆｏｒ　ａ　ｎｅｗ　ｉｄｅａｌ　ｍａｒｋｅｒ　ｆｏｒ　ＣＦＲ．Ｃｙｓｔａｔｉｎ　Ｃ　ｉｓ　ａ　ｎｏｎ—ｇｌｙｃｏｓｙｌａｔｅｄ　ｌｏｗ—ｍｏｌｅｃｕｌａｒ—ｍａｓｓ　ｎｌｋｎｌｌｎｅ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｔｈａｔ　ｉｓ　ｐｒｏｄｕｃｅｄ　ａｔ　ａ　ｃｏｎｍａｎｔ　ｒａｔｅ．Ｉｔ　ｃａｎ　ｂｅｆｒｅｅｌｙｆｉｌｔｅｒｅｄ　ａｔｔｈｅ　ｇｌｏｍｅｒｕｌｕｓａｎｄ　ｎｏｔ　ｂｅ　ｎ￣ａｂｆｌｏｒｂｅｄｉｎｔｏｔｈｅ　ｂｌｏｏｄ．　ｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇ　ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｉｓｌｅｓｓ　ａｌｔｅｒｅｄ　ｂｙ　ｎｏｎ—ｒｅｎａｌｆｅｅ－　ｔｏｔｓ．ＣｙｓｔａｔｉｎＣｍｅｅｔｓｍａｎｙ　ｏｆｔｈｅ　ｃｒｉｔｅｒｉａ　ｏｆａｎｉｄｅａｌＧＦＢｍａｒｋｅｒ．Ｒｅｃｅｎｔｌｙ　ｎｍｎｙ　ｓｔｕｄｉｅｓ　ｓｈｏｗｅｄｔｈａｔ￣ｌ＇ｕｌｎ　ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ　ｏｆｃｙｓｔａｔｉｎＣｉｓ咖ｅ∞　ｒｅｈｔｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ＧＦＲ　ｔｈａｎ　ｃｒｅａｔｌｎｉｎｅ．Ｍｅａｎｗｈｉｌｅ，ｍａｎｙ　ｓｔｕｄｉｅｓ　ｈａｖｅ　ｂｅｅｎ　ｃｏｎｄｕｃｔｅｄ　ｔｏ　ｄｅｔｅｒｍｉｎｅ　ｉｔｓ　ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ　ｆｅａｔｕｒｅｓ　ａｎｄ胡　衄缸曲哺．’Ｉｋ　ｍｉｎｉｎｇ　ｍｅｔｈｏｄｓ　ｈａｖｅ　ｂｅｅｎ　ｄｅｖｅｌｏｐｅｄ　ｆｒｏｍ　ｈｅｔｅｒｏｇｅｎｅｏｕｓ　ｓｔａｇｅ　ｔｏ　ｈｏｍｏｇｅｎｅｏｕｓ　ｏｎｅ．Ａｌｌ　ｔｈｅｓｅ　ｈａｖｅ　ｌｍｄ　ａ　ｓｏｌｉｄ　ｆｏｕｎｄａｔｉｏｎ　ｆｏｒ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｕ８ｅ　ｏｆｃｙ￣Ａｔｌｎ　Ｃ．　Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ￣／ｓｔａｔｉｎ　Ｃ：Ｇｌｏｍｏｒｕｌａｒ　ｆｉｌｔｒａｔｉｏｎ　ｒａｔｅ　

胱抑素C的临床应用

胱抑素C的临床应用

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ｔｒａｎｓｇｅｎｉｃｍｉｃｅｅｘｐｒｅｓｓｉｎｇｄｏｍｉｎａｎｔ—ｎｅｇａｔｉｖｅｍｕｔａｎｔｏｆｃｏｎｎｅｘｉｎ３２ｏｎｌｙｉｎｔｈｅｌｉｖｅｒ［Ｊ］．Ｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｅｓｉｓ，２００４，２５（４）：４８３—４９２．［１１３ＬｅｉｔｈｅＥ，ＳｉｒｎｅｓＳ，（）ｍｏｉｌＹ，ｅｔａ１．Ｄｏｗｎｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｇａｐｊｕｎｃ—ｔｉｏｎｓｉｎｃｅｌｌｓ［Ｊ］．ＣｒｉｔＲｅｖＯｎｃｏｇ２００６．１２（３－４）：２２５—２５６．［１２］ＭｅｓｎｉｌＭ，ＣｒｅｓｐｉｎＳ，Ａｖａｎｚｏ儿．ｅｔａ１．Ｄｅｆｅｃｔｉｖｅｇａｐｊｕｎｃｔｉｏｎａｌｉｎ—ｔｅｒｃｅｌｌｕｌａｒｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｉｎｔｈｅｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｉｃｐｒｏｃｅｓｓ［Ｊ］．ＢｉｏｃｈｉｍＢｉｏｐｈｙｓＡｅｔａ，２００５。１７１９（１—２）：１２５一１４５．［Ｉｓ］ＭｅｓｎｉｌＭ．Ｃｏｎｎｅｘｉｎｓａｎｄｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＢｉｏｌＣｅｌｌ，２００２。９４（７—８）：４９３—５００．［１４３ｈｏＡ，ＫａｔｏｈＦ，ＫａｔａｏｋａＴＲ，ｅｔａ１．ＡｒｏｌｅｆｏｒｂｅｔｅｒｏｌｏｇｏｕｓｇａｐｊｕｎｃｔｉｏｎｓｂｅｔｗｅｅｎｍｅｌａｎｏｍａａｎｄｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｓｉｎｍｅｔａｓｔａｓｉｓＥＪ］．ＪＣｌｉｎＩｎｖｅｓｔ，２０００，１０５（９）：１１８９—１１９７．［１５１ｈｏＡ，ＫｏｍａＹ，ＵｃｈｉｎｏＫ，ｅｔａ１．ＩｎｃｒｅａｓｅｄｅｘＤｒｅｓｓｉｏｎｏｆｃｏｎｎｅｘｉｎ２６ｉｎｔｈｅｉｎｖａｓｉｖｅｃｏｍｐｏｎｅｎｔｏｆｌｕｎｇｓｑｕａｍｏｕｓｃｅｌｌｃａｒｃｉｎｏｍａ：ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｗｉｔｈｐｏｏｒｐｒｏｇｎｏｓｉｓ［Ｊ１．ＣａｎｃｅｒＬｅｔｔ，２００６．２３４（２）：２３９—２４８．［１６］ＮａｋａｓｈｉｍａＹ，（）ｎｏＴ．ＹａｍａｎｏｉＡ，ｅｔａ１．Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｇａｐｊｕｎｃ．ｔｉｏｎｐｒｏｔｅｉｎｃｏｎｎｅｘｉｎ３２ｉｎｃｈｒｏｎｉｃｈｅｐａｔｉｔｉｓ。ｌｉｖｅｒｃｉｒｒｈｏｓｉｓ，ａｎｄｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａ［Ｊ］．ＪＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ，２００４，３９（８）：７６３—７６８．［１７３ＥｄｗａｒｄｓＧＯ，ＪｏｎｄｈａｌｅＳ，ＣｈｅｎＴ，ｅｔａ１．Ａｑｕａｎｔｉｔａｌｉｖｅｉｎｖｅｒｓｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎｃｏｎｎｅｘｉｎ３２ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎａｎｄｃｅｌｌｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎｉｎｈｅｐａｔｏｍａｃｅｌｌｌｉｎｅ［Ｊ－］．Ｔｏｘｉｃｏｌｏｇｙ。２００８，２５３（１＿３）：４６—５２．［１８］ＳｈｅｅｎＩＳ，ＪｅｎｇＫＳ．ＷａｎｇＰＣ，ｅｔａ１．Ａｒｅｇａｐｊｕｎｃｔｉｏｎｇｅｎｅｉｎｓ２６，３２ａｎｄ４３ｏｆｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃｖａｌｕｅｓｉｎｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａ？Ａｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｓｔｕｄｙ［Ｊ］．ＷｏｒｌｄＪＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ，２００４，１０（１９）：２７８５－２７９０．［１９１ＺｈａｎｇＤ。ＫａｎｅｄａＭ，ＮａｋａｈａｍａＫ，ｅｔａ１．Ｃｏｎｎｅｘｉｎ４３ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｐｒｏｍｏｔｅｓｍａｌｉｇｎａｎｃｙｏｆＨｕＨ７ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａｃｅｌｌｓｖｉａｔｈｅｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆｃｅｌｌ—ｃｅｌｌｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＣａｎｃｅｒＬｅｔｔ，２００７。２５２（２）：２０８—２１５．［２０］ＯｍｏｒｉＹ．ＬｉＱ，ＮｉｓｈｉｋａｗａＹ，ｅｔａ１．Ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅｏｆｉｎ—ｔｒａｃｙｔｏｐｌａｓｍｉｃｃｏｎｎｅｘｉｎｐｒｏｔｅｉｎｓ：ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｉｎｔｕｍｏｒｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ·综述·口］．ＪＭｅｍｂｒＢｉｏｌ２００７，２１８（１—３）：７３—７７．［２１］ＭａＸＤ，Ｍａｘ，ＳｕｉＹＦ·ｅｔａ１．Ｓｉｇｎａｌｔｒａｎｓｄｕｃｔｉｏｎｏｆｇａｐｊｕｎｃｔｉｏｎａｌｇｅｎｅｓ，ｃｏｎｎｅｘｉｎ３２，ｃｏｎｎｅｘｉｎ４３ｉｎｈｕｍａｎｈｅｐａｔｏｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｅｓｉｓ［Ｊ］．ＷｏｒｌｄＪＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ，２００３，９（５）：９４６—９５０．［２２］ＬｉｕＣＬ，ＨｕａｎｇＹＳ，ＨｏｓｏｋａｗａＭ，ｅｔａ１．Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎｏｆｈｅｐａｔｏｍａｃｅｌｌｌｉｎｅｂｙｆｕｃｏｘａｎｔｈｉｎｉｎｒｅｌａｔｉｏｎｃｅｌｌｃｙｃｌｅａｎｄｅｎｈａｎｃｅｄｇａｐｊｕｎｃｔｉｏｎａｌｉｎｔｅｒｃｅｌｌｕｌａｒｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＣｈｅｍＢｉｏｌＩｎｔｅｒａｃｔ，２００９，１８２（２—３）：１６５－１７２．［２３］ＬｉＱ，（）ｍｏｉｌＹ．ＮｉｓｈｉｋａｗａＹ，ｅｔａ１．Ｃｙｔｏｐｌａｓｍｉｃａｃｃｕｍｕｌａｔｉｏｎｏｆｃｏｎｎｅｘｉｎ３２ｐｒｏｔｅｉｎｅｎｈａｎｃｅｓｍｏｔｉｌｉｔｙａｎｄｍｅｔａｓｔａｔｉｃａｂｉｌｉｔｙｏｆｈｕ—ｍａｎｈｅｐａｔｏｍａｃｅｌｌｓｉｎｖｉｔｒｏａｎｄｉｎｖｉｖｏ［Ｊ］．ＩｎｔＪＣａｎｃｅｒ，２００７，１２１（３）：５３６—５４６．［２４１ＫａｗａｓａｋｉＹ，ＯｍｏｒｉＹ，ＬｉＱ．ｅｔａ１．Ｃｙｔｏｐｌａｓｍｉｃａｃｃｕｍｕｌａｔｉｏｎｏｆｃｏｎｎｅｘｉｎ３２ｅｘｐａｎｄｓｓｔｅｍｃｅｌｌｐｏｐｕｌａｔｉｏｎｉｎｈｕｍａｎＨｕＨ７ｈｅｐａｔｏｍａｃｅｌｌｓｂｙｅｎｈａｎｃｉｎｇｉｔｓｓｅｌｆ－ｒｅｎｅｗａｌ［Ｊ］．ＩｎｔＪＣａｎｃｅｒ，２０１ｌ，１２８（１）：５ｌ一６２．［２５３ＪｏｒｄａｎＣＴ。ＧｕｚｍａｎＭＩ．，ＮｏｂｌｅＭ．Ｃａｎｃｅｒｓｔｅｍｃｅｌｌｓ［Ｊ］．ＮＥｎｇｌＪＭｅｄ，２００６，３５５（１２）：１２５３－１２６１．［ｚ６３ＨｅｒｍａｎｎＰＣ．ＨｕｂｅｒＳＬ，ＨｅｒｒｌｅｒＴ．ｅｔａ１．Ｄｉｓｔｉｎｃｔｐｏｐｕｌａｔｉｏｎｓｏｆｓｔｅｍｃｅｌｌｓｄｅｔｅｒｍｉｎｅｔｕｍｏｒｇｒｏｗｔｈａｎｄｍｅｔａｓｔａｔｉｃａｃｔｉｖｉｔｙｉｎｈｕｍａｎｐａｎｃｒｅａｔｉｃｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＣｅｌｌＳｔｅｍＣｅｌｌ。２００７，１（３）：３１３—３２３．［２７１ＭａｎｉＳＡ，ＧｕｏＷ。ＬｉａｏＭＪ。ｅｔａ１．Ｔｈｅｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ—ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｔｒａｎｓｉｔｉｏｎｇｅｎｅｒａｔｅｓｃｅｌｌｓｗｉｔｈｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓｏｆｓｔｅｍｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ｃｅｌｌ．２００８，１３３（４）：７０４—７１５．［２８］ＬｕｏＳＷ。ＹｅＧ，ＺｈａｎｇＲＧ，ｅｔａ１．ＡＴＲＡｅｎｈａｎｃｅｓｔｈｅｂｙｓｔａｎｄｅｒｅｆｆｅｃｔｏｆＨＳＶ—ＴＫ／ＧＣＶＢＩＵ一８７ｃｅｌｌｌｉｎｅｉｎｖｉｔｒｏ［Ｊ］．ＡｃｔａＡｃ—ａｄｅｍｉａＭｅｄｉｃｉｎａｅＭｉｌｉｔａｒｉｓＴｅｒｔｉａｅ。２００５，５（１）：４－１４．［２９］ｌｏｎｔａＭ，ＦｅｒｒｅｉｒａＲＡ。ＰｆｉｓｔｅｒＳＣ，ｅｔａ１．ＥｘｏｇｅｎｏｕｓＣｘ４３ｅｘｐｒｅｓ—ｓｉｏｎｄｅｃｒｅａｓｅｃｅｌｌｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎｉｎｈｅｐａｔｏｃａｒｃｉｎｏｍａｃｅｌｌｓｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔｌｙｏｆｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｇａｐｊｕｎｃｔｉｏｎ［Ｊ］．ＣａｎｃｅｒＣｅｌｌＩｎｔ，２００９。９（２２）：１－２２．