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2型糖尿病患者健康管理1、2答案2024年度粤医云基层公共卫生管理参考答案在文末1.（单选题）糖尿病患者健康管理的服务对象是（）A.户籍区内35岁及以上2型糖尿病患者B.辖区内35岁及以上常住居民中2型糖尿病患者C.户籍区内35岁及以上糖尿病患者D.户籍区内25岁及以上糖尿病患者2.（单选题）糖尿病的病理生理改变是：（）A.葡萄糖耐量减低B.胰岛素绝对或相对分泌不足C.胰高血糖素分泌过多D.生长激素分泌过多E.糖皮质激素分泌过多3.（单选题）2型糖尿病的特点是：（）A.都有“三多一少”表现B.患者体型均较肥胖C.患者空腹血糖都增高D.空腹尿糖均呈阳性E.少数以酮症酸中毒为首发表现。
4.（单选题）下列哪项能作为糖尿病的确诊的依据：（）。
A.多次空腹血糖大于等于7.0mmol/LB.尿糖2+C.餐后血糖大于等于11.1mmol/LD.葡萄糖耐量试验1h和2h血糖均大于11.1mmol/L。
5.单选题·对未确诊2型糖尿病的一般人群空腹血糖6.1mmol/L≤空腹血糖<7.0mmol/L（或7.8mmol/L≤非空腹血糖<11.1mmol/L）时，评价（）。
A.糖耐量受损”或“糖尿病前期B.血糖升高C.2型糖尿病、血糖控制不满意D.糖尿病患者高危人群6.（单选题）下列哪个不是2型糖尿病的危险因素？（）A.肥胖B.病毒感染C.家族史和人口老龄化D.女性妊娠期间曾有高血糖7.（单选题）空腹血糖测量时空腹要求为至少（）小时内无任何热量摄入。
A.8B.6C.7D.58.（单选题）糖尿病诊断以（）为依据。
A.静脉血浆血糖B.指尖血糖C.静脉全血血糖D.毛细血管血糖9.（单选题）监控糖尿病病情好坏程度的指标最好是（）。
A.空腹血糖B.餐后2小时血糖C.口服葡萄糖耐量实验D.糖化血红蛋白10.（单选题）对确诊的2型糖尿病患者，每年提供（）次免费空腹血糖检测，至少进行（）次面对面随访。
（）A.2.4B.4.4C.4.2D.2.211.（单选题）对第一次出现空腹血糖控制不满意（空腹血糖值0mmo1./1.）或药物不良反应的患者，调整药物，并且（）内进行随访。
浙江省舟山医院
文件编号制定单位名称页数/总页数11 / 11 H-GF-001 医务处、质控办泌尿系感染诊疗规范版本2018-06-A
不全者，维持原治疗量或剂量略减。
（2）主要经肾排泄，药物本身并无肾毒性，或仅有轻度肾毒性的抗菌药物，肾功能不全者可应用，但剂量需适当调整。
（3）肾毒性抗菌药物避免用于肾功能不全者，如确有指征使用该类药物时，需进行血药浓度监测，据以调整给药方案，达到个体化给药；也可按照肾功能减退程度（以内生肌酐清除率为准）减量给药，疗程中需严密监测患者肾功能。
8. 使用表单：无
9. 使用单位：舟山医院
10. 附件：无
获经批准：日期： 2018年6月26日。
无症状性菌尿又称隐匿型菌尿，是一种隐匿型尿路感染，即指病人有真性细菌尿（清洁中段尿细菌定量培养连续2次大于105/ml，且2次菌种相同，并确切排除了结果的假阳性）而无任何尿路感染的症状，细菌来自肾脏或来自膀胱。
无症状性细菌尿比有症状者发病率要高，在16～ 65岁的女性中发病率均为4%，男性为0.5%，在女性患者中虽然有1/4菌尿可自行消失，但亦不断发生新的细菌尿，故4%的发病率是相当恒定的。
危害：无症状性细菌尿常见于妊娠妇女、产妇及女孩。
在普查妊娠妇女中，发现细菌尿的发病率为 4.5%，而其中82%为无症状性细菌尿。
在这些无症状性细菌尿患者中，约有50%是肾盂肾炎。
无症状性菌尿无泌尿道感染表现，仅偶有些轻度发热、乏力，但多次尿细菌培养阳性。
以往认为此为一良性过程，无需治疗。
现经大量研究证实，长期的无症状性菌尿亦会损害肾功能，故治疗应与有症状的尿感相同。
特别在儿童，因常有膀胱-输尿管返流存在；孕妇，常易发展为急性肾盂肾炎而导致败血症；孕早期就开始预防性治疗，性交后立即服用呋喃坦丁0.05g，头孢立新0.25g能有效防止尿感，且对母体和胎儿没有影响。
无症状性细菌尿是一种隐匿经过的尿感类型，在漫长的病程中，可以间歇地发生急性有症状的尿路感染。
无症状性细菌尿约半数有发展成症状性尿路感染的可能。
无症状性菌尿的症状无症状细菌尿可以由症状性尿感演变而来，即症状性尿感自然或经治疗后症状消失，而仅留有细菌尿，并可持续多年。
有些细菌尿者，可以无急性尿感既往史，此外，在尿路器械使用后发生的和在慢性肾脏病的基础上发生的尿感，常常无明显症状。
4无症状性菌尿的治疗关于抗感染治疗无症状性菌尿后能显著改善预后的研究资料还非常有限。
由于抗菌药物耐药性的增加，目前比较倾向于不治疗无症状性菌尿，除非获得患者能从中获益的证据。
妊娠女性应该在妊娠前3个月进行无症状性菌尿的筛查，如为阳性，则有必要治疗。
而合并糖尿病、老年人、留置导尿管及脊髓损伤的患者似乎并不能从无症状性菌尿的治疗中获益。
169作者简介：姚永科，淮安市清江浦区清浦街道蔬菜社区卫生服务站。
女性慢性尿路感染的中医药治疗体会姚永科（淮安市清江浦区清浦街道蔬菜社区卫生服务站，江苏 淮安 223002）【摘要】女性慢性尿路感染多反复发作，迁延难愈，病机表现为本虚标实，虚实夹杂，以气阴两虚，脾肾亏虚为本，湿热蕴结为标，合并有气滞或血瘀。
本文通过探讨女性尿路感染反复发作的原因及分型论治，结合临床验案，分析运用中医药在治疗尿路感染方面的显著疗效，以期为临床诊疗提供一些思路与借鉴。
【关键词】慢性尿路感染；内服；中医药【中图分类号】R277.5 【文献标识码】A 【文章编号】2096-5249（2023）21-0169-04尿路感染是临床常见和多发的泌尿系疾病，男女均易发，由于女性特殊的解剖特点和生理功能，所以相对而言女性发病率更高，而且易反复发作，迁延难愈，给女性患者造成了很大的困扰，增加了其经济和思想负担。
流行病学研究显示，随着女性年龄的增长其发病率逐渐增高，65 ～ 75岁的绝经妇女细菌性尿路感染的发生率为15% ～ 20%，而80岁以上的妇女发生率为20% ～ 50%[1]。
为了提高对女性慢性尿路感染高发性和复杂性的认识以及更好地指导临床实践，笔者根据自己的临床经验进行总结与阐述，现报道如下。
1 病因慢性尿路感染是由多种病原菌引起的泌尿系疾病之一，是临床常见的感染性疾病，其发病率仅次于呼吸道感染。
最常见的致病菌是革兰氏阴性菌，超过70%的尿路感染是由大肠埃希菌引起，然后是克雷伯杆菌、变形杆菌占比较高，约5% ～ 10%是由革兰氏阳性菌引起，其中以葡萄球菌、粪链球菌最为常见［2］。
慢性尿路感染往往是由于急性期没有得到及时或者正规的治疗，导致病情迁延，或者合并有一些感染的危险因素存在，比如糖尿病的病人，本身抵抗力比较弱，血糖控制不佳，更有利于细菌生长，所以很容易出现反复的尿路感染。
慢性尿路感染的主要特征是反复发作，持续时间长，治疗困难和迁延难愈。
多原因引发糖尿病并发尿路感染来源：武警北京总队第三医院时间：2011-03-04 05:41武警北京总队第三医院糖尿病康复治疗中心杨洁主任认为，糖尿病并发尿路感染的途径有血行感染、上行感染、淋巴系感染和直接感染4种形式。
(1)血行感染：细菌从体内的感染灶(如扁桃体炎、牙周炎、疖疮等病灶)侵入血流，到达肾脏，然后沿肾小管向下扩散，引起肾孟肾炎。
(2)上行感染：绝大多数尿感是由上行性感染引起的，这是主要的感染途径。
由于尿道内的寄生细菌多来自粪便，女性亦常来自阴道分泌物的污染，女性尿道口靠近肛门，而且尿道比较短而定，故女性易发生上行感染。
(3)淋巴系感染：临床很少见，这种感染途径是否存在，目前仍有争论。
(4)直接感染：外伤或邻近肾脏的脏器有感染时，细菌可直接侵入肾脏引起感染，但临床上十分罕见。
在此武警北京总队第三医院糖尿病康复治疗中心杨洁主任向大家介绍干细胞疗法，干细胞是一类具有自我复制能力的多潜能细胞，在一定条件下，它可以分化成多种功能细胞，因此干细胞可用于治疗各种细胞损伤性疾病，糖尿病就是一个很好的例子，由于分泌胰岛素的胰岛β细胞受损，所以胰岛素量分泌不足，血糖持续升高，长此以往病情得不到控制，就会全身性器官功能紊乱，随之各种并发症产生。
干细胞可以修复受损的胰岛β细胞，恢复胰岛功能，使之正常分泌胰岛素，进而康复糖尿病。
老年女性糖尿病并尿路感染的原因及防治葡萄糖, 雌激素, 尿潴留, 糖尿病, 尿路感染糖尿病合并尿路感染发生率较一般人高，其原因为： 1、尿中含有较多的葡萄糖，一些细菌容易繁殖；2、细胞吞噬、细胞内杀菌、细胞免疫等多种防御功能的缺陷；3、继发神经性膀胱、尿、特别是使用导尿管后则更易发生逆行尿路感染；4、老年女性尿道组织的生理性改变：卵巢功能衰退、雌激素水平下降，尿路萎缩，易受损伤；尿道闭合力下绛，易发生尿失禁；同时盆腔组织张力减退盆腔器官脱垂，排尿自控机制障碍，易发生尿潴留；阴道上皮糖原含量下降，PH值上升，菌群失调，致病菌过度生长，萎缩的上皮不能有效抵御病菌；5、长期不合理的应用抗生素而造成菌群失调，增加了条件致病菌的感染机会。
糖尿病并尿路感染护理诊断糖尿病是一种慢性代谢性疾病，患者往往需要长期药物治疗和生活方式管理。
同时，糖尿病患者也容易发生尿路感染，这可能会加重疾病并引起其他健康问题。
护理诊断是针对患者状况，为护理团队提供指导，指导护理行为，并最终改善患者的护理效果。
对于糖尿病患者并发尿路感染的护理诊断，包括以下几个方面：1. 感染风险：尿路感染是糖尿病患者常见并发症之一，由于患者免疫功能受损，常规检查发现感染迹象的能力较弱。
因此，护理团队需要关注患者的感染风险，并采取措施进行有效的预防。
2. 血糖管理：糖尿病患者并发尿路感染可能会导致血糖失控，护理团队需要密切关注患者的血糖水平并采取相应的药物管理和饮食控制措施，确保血糖稳定。
3. 预防并发症：尿路感染如果得不到及时治疗可能会导致严重并发症，如肾盂肾炎、脓毒血症等。
护理团队需要加强监测，及时发现病情变化，并配合医生进行治疗，预防并发症的发生。
4. 促进康复：除了积极治疗尿路感染，护理团队还需要关注患者的身心健康，提供情绪支持、营养咨询和生活指导，帮助患者全面康复。
在糖尿病患者并发尿路感染的护理中，以上护理诊断是护理团队进行全面评估、制定个性化护理计划和持续进行有效护理的重要指导。
通过综合护理措施，可提高病人抵抗力，促进康复，减少并发症的发生。
5. 教育和指导：在护理诊断中，教育和指导是至关重要的一环。
护理团队应向患者和家属提供关于糖尿病和尿路感染的相关知识，包括疾病的发病机制、症状表现、预防和治疗措施等方面的信息。
此外，还应对患者进行个性化的生活方式指导，包括饮食、运动、药物管理等方面的建议，以帮助他们更好地管理疾病和预防尿路感染的再次发生。
6. 预防措施：针对糖尿病患者容易发生尿路感染的特点，护理团队应采取积极的预防措施。
这包括定期进行尿液检查，遵循良好的个人卫生习惯，保持充足的水分摄入，避免过度使用抗生素等。
另外，也需要监测患者的饮食和营养摄入情况，确保均衡饮食有助于提高免疫力，从而预防尿路感染的发生。
临床泌尿外科杂志2018年JC l i nU r o l o g y (C h i n a )33卷1期女性Ⅱ型糖尿病患者尿液菌群特征与非感染性下尿路症状的关系陈嘉炜1 曹瑛2 陈杨1 高方2 张桂豪1 李颖2 吴芃1*基金项目:广东省科技计划项目(编号2014A 020212195);广东省自然科学基金(编号2016A 030313605)1南方医科大学南方医院泌尿外科(广州,510515)2南方医科大学南方医院内分泌代谢科通信作者:吴芃,E -m a i l :d o c t o r w u p e n g@g m a i l .c o m [摘要] 目的:比较出现非感染性下尿路症状(n o n -i n f e c t i o u s l o w e ru r i n a r y t r a c t s y m pt o m s ,n o n -i L U T S )对女性Ⅱ型糖尿病(d i a b e t e sm e l l i t u s ,D M )患者尿液菌群的影响,探讨该类患者潜在的菌属标志物㊂方法:确诊为Ⅱ型D M 的女性患者纳入D M 组,同期健康女性纳入对照组㊂两组均完成美国泌尿科协会症状指数问卷(A m e r i c a nU r o l o g i c a lA s s o c i a t i o nS y m p t o mI n d e xQ u e s t i o n n a i r e ,A U A -S I )㊂样本通过清洁中段尿的方法留取并进行D N A 提取㊂I l l u m i n a 测序平台进行扩增和高通量测序㊂原始数据导入Q I I M E 分析样本微生物的α和β多样性㊂L E f S e 分析不同分组间属水平上具有显著差异的细菌㊂结果:D M 组和对照组剔除序列数过少的参与者后分别为19例和20例,除了体重指数外,两组的人口学特征差异无统计学意义(P >0.05)㊂D M 组尿液菌群的C h a o 1指数和O b s e r v e d s p e c i e s 低于对照组(P <0.01),提示D M 组菌群丰富度低于对照组;香农和辛普森指数提示两组菌群多样性差异无统计学意义(P >0.05);β多样性提示两组菌群结构差异有统计学意义(P <0.01);L E f S e 提示D M 组有3个菌属的相对丰度升高,9个菌属的相对丰度下降㊂D M 伴下尿路症状组尿液菌群中有6个菌属相对丰度显著高于不伴下尿路症状组,两组的α和β多样性差异均无统计学意义(P >0.05)㊂结论:女性D M 患者与健康女性的尿液菌群结构存在显著差异,当女性D M 患者出现n o n -i L U T S 时,尿液菌群进一步发生改变㊂[关键词] 糖尿病;下尿路症状;尿液菌群d o i :10.13201/j.i s s n .1001-1420.2018.01.004[中图分类号] R 694 [文献标识码] A R e l a t i o n s h i p b e t w e e n c h a r a c t e r i s t i c s o f u r i n a r y mi c r o b i o m e a n dn o n -i n f e c t i o u s l o w e r u r i n a r y t r a c t s y m p t o m s i n f e m a l e t y peⅡd i a b e t i c p a t i e n t s C H E NJ i a w e i 1 C A OY i n g 2 C H E NY a n g 1 G A OF a n g2Z HA N GG u i h a o 1 L IY i n g 2 WU P e n g1(1D e p a r t m e n to fU r o l o g y ,N a n f a n g H o s p i t a l ,S o u t h e r n M e d i c a lU n i v e r s i t y ,G u a n gz h o u ,510515,C h i n a ;2D e p a r t m e n t o f E n d o c r i n o l o g y ,N a n f a n g H o s p i t a l ,S o u t h e r nM e d i c a lU n i v e r s i t y)C o r r e s p o n d i n g a u t h o r :WU P e n g ,E -m a i l :d o c t o r w u p e n g@g m a i l .c o m A b s t r a c t O b je c t i v e :T oc o m p a r e t h ed if f e r e n c eo fu r i n a r y m i c r o b i o m eb e t w e e nt y p e Ⅱd i a b e t i cw o m e nw i t h n o n -i n f e c t i o u s l o w e r u r i n a r y t r a c t s y m p t o m s (n o n -i L U T S )a n dw i t h o u t o f t h a t a n d t o e x pl o r e t h e p o t e n t i a l b i o m a r -k e r sw h e nd i a b e t i cw o m e n s u f f e r i n g f r o mt h i s d i s o r d e r .M e t h o d :W o m e n t h a t d i a g n o s e dw i t h t y pe Ⅱd i a b e t e sm e l l i -t u s (D M )a n dh e a l t h yf e m a l ev o l u n t e e r sw e r e r e c r u i t e da n da s k e dt o f i n i s ht h eA m e r i c a n U r o l o gi c a lA s s o c i a t i o n S y m p t o mI n d e x q u e s t i o n n a i r e (A U A -S I ).U r i n es p e c i m e n sw e r ec o l l e c t e df r o mc l e a nc a t c h m i d s t r e a m u r i n ea n d p r o c e s s e d f o r e x t r a c t i n g D N A.M i c r o b i a l d i v e r s i t y a n dc o m p o s i t i o n w e r ea n a l y z e du s i n g t h e I l l u m i n as e q u e n c i n gp l a t f o r mt a r g e t i n g t o 16S r D N A g e n e .S e q u e n c i n g r e a d sw e r e p r o c e s s e db y QI I M E .G e n u s t h a t h a dd i f f e r e n c e i n r e l a t i v e a b u n d a n c e a m o n gg r o u p sw e r e i d e n t i f i e db y L E f S e a l g o r i t h m.R e s u l t :A f t e r s c r e e n i n g ,19a n d20p a r t i c i -p a n t sw e r e e n r o l l e di nD M g r o u p a n dc o n t r o l g r o u p r e s p e c t i v e l y .T h e r ew a sn os i gn i f i c a n td i f f e r e n c e i nd e m o -g r a p h i c c h a r a c t e r i s t i c s b e t w e e nD M g r o u p a n d c o n t r o l g r o u p e x c e p t B o d y M a s s I n d e x (P >0.05).C h a o 1i n d e x a n d O b s e r v e d s p e c i e s i nD M g r o u p w e r e l o w e r t h a n t h o s e i n c o n t r o l g r o u p,w h i c h i n d i c a t e d t h a t r i c h n e s s o fm i c r o b i o m e w a s l o w e r i nD M g r o u p (P <0.01).N os i g n i f i c a n t s t a t i s t i cd i f f e r e n c ew a s f o u n db e t w e e nt h e s et w o g r o u ps i n S h a n n o n a n dS i m p s o n i n d e x ,w h i c h i n d i c a t e d t h a t n od i f f e r e n c e a b o u t b a c t e r i a l d i v e r s i t y wa s f o u n db e t w e e n t h e s e t w o g r o u p s (P >0.05).β-d i v e r s i t y s h o w e d t h a t s i g n i f ic a n td i f fe r e n c e of b a c t e r i a l c o m p o s i t i o nw a s f o u n db e t w e e n t h e s e t w og r o u p (P <0.01).A m o n g th eu ri n a r y m i c r o b i o m e i nD M g r o u p,t h r e eb a c t e r i a s r e l a t i v ea b u n d a n c e i n c r e a s e dw h i l en i n eb a c t e r i a sr e l a t i v ea b u n d a n c ed e c r e a s e d .T h e r ew a sn os i g n i f i c a n td i f f e r e n c e i nα-d i v e r s i t ya n d β-d i v e r s i t yb e t w e e nD M w i t h l o w e r u r i n a r y t r ac t s y m p t o m g r o u p a n dD M w i t h o u t l o w e r u r i n a r y t r a c t s y m p t o m g r o u p (P >0.05).A m o n g t h e u r i n a r y m i c r o b i o m e i nD M w i t h l o w e r u r i n a r y t r a c t s y m p t o m g r o u p,s i x b a c t e r i a s ㊃61㊃r e l a t i v e a b u n d a n c e i n c r e a s e d.C o n c l u s i o n:S i g n i f i c a n t d i f f e r e n c ew a s f o u n d i n t h e c o m p o n e n t o f u r i n a r y m i c r o b i o m e b e t w e e n f e m a l e d i a b e t i c p a t i e n t s a n dh e a l t h y c o n t r o l s.T h eu r i n a r y m i c r o b i o m e f u r t h e r c h a n g e dw h e n f e m a l ed i a-b e t i c p a t i e n t s s u f f e r i n g f r o mn o n-i L U T S.K e y w o r d s d i a b e t e sm e l l i t u s;l o w e r u r i n a r y t r a c t s y m p t o m s;u r i n a r y m i c r o b i o m e随着人口老龄化和饮食结构的改变,糖尿病(d i a b e t e sm e l l i t u s,D M),特别是Ⅱ型D M的患病率在世界范围内迅速增加 1 ㊂据统计,约80%的D M患者会出现下尿路症状(l o w e ru r i n a r y t r a c t s y m p t o m s,L U T S) 2 ,虽然L U T S不像D M其他并发症那样能够威胁人们的生命,但它却能严重影响患者的生活质量 3 ㊂传统观点认为健康个体的尿液是无菌的,但近来一些研究通过对16Sr D N A 高通量测序证实健康个体的尿液也存在着各种各样的细菌 4,5 ,并且不同的疾病会影响尿液菌群的特征,例如我们前期的研究发现膀胱过度活动症患者存在多样性和丰富度异常的尿液菌群 6 ;间质性膀胱炎患者的尿液中细菌的种类减少并且乳杆菌属的比例升高 7 ;急迫性尿失禁患者的尿液中加德纳菌属的比例升高而乳杆菌属的比例下降 8 ㊂D M是泌尿系感染的危险因素,发生泌尿系感染的D M患者会出现L U T S,但有部分缺乏泌尿系统感染证据D M患者也会出现L U T S㊂D M患者出现非感染性下尿路症状(n o n-i n f e c t i o u s l o w e r u r i n a r y t r a c t s y m p t o m s,n o n-i L U T S)的发病机制十分复杂,目前尚未完全明确,其中可能涉及了血管㊁神经㊁膀胱逼尿肌等多个方面,许多患者对常规治疗的疗效并不满意㊂因此,需要对D M并发n o n-i L U T S的发病机制和新治疗靶点进一步研究㊂本研究旨在研究女性D M患者的尿液菌群特征,探讨D M并发n o n-i L U T S时潜在的菌属标志物㊂1资料与方法1.1临床资料2017年5月~2017年10月我院确诊为Ⅱ型D M的女性患者纳入为D M组,纳入标准:①成年女性;②诊断为Ⅱ型D M 9 ;③尿常规或尿培养阴性;④近1个月未使用抗生素;⑤无可能影响排尿的基础疾病,例如泌尿生殖道解剖异常㊁神经系统疾病㊁药物滥用等㊂对照组为同期的健康志愿者,纳入标准:①成年女性;②无明确的泌尿系统疾病和症状;③尿常规或尿培养阴性;④近1个月未使用抗生素㊂所有受试者均签署知情同意书㊂1.2方法1.2.1量表填写美国泌尿科协会症状指数问卷(A m e r i c a nU r o l o g i c a l A s s o c i a t i o nS y m p t o mI n d e x Q u e s t i o n n a i r e,A U A-S I)㊂1.2.216Sr D N A高通量测序采用清洁中段尿的方法留取尿液标本50m l,其中20m l用于细菌标准培养排除泌尿系感染,剩下的30m l尿液标本4ħ保存,1h内送往实验室,16000g离心10m i n,沉淀-80ħ保存㊂D N e a s y B l o o d&T i s s u e试剂盒提取尿液中的D N A并用分光光度计检测质量㊂V4区通用引物进行16Sr D N A的P C R扩增并构建文库,I l l u m i n a平台对文库进行D N A测序㊂1.2.3生物信息数据分析原始数据导入Q I-I M E软件进行质量过滤,U C L U S T方法将序列聚类为操作分类单位(o p e r a t i o n a l t a x o n o m i cu n i t s, O T U),B l a s t法对比S I L V A和G r e e n g e n e s数据库进行物种分类注释㊂基于O T U的分析结果,进行样品微生物α和β多样性分析㊂其中α多样性中的O b s e r v e ds p e c i e s和C h a o1指数表示菌群的丰富度,香农指数和辛普森指数表示菌群的多样性㊂基于u n w e i g h t e du n i f r a c距离得到矩阵(β多样性),运用R软件进行主坐标分析和三维图可视化㊂利用L E f S e在线工具K r u s k a l-W a l l i s检验和W i l c o x o n检验鉴别显著差异的菌属,线性判别分析阈值为3.0㊂1.3统计学方法采用S P S S22.0统计软件对数据进行处理㊂计量资料采用M a n n-W h i t n e y U或t检验分析;计数资料采用卡方检验或F i s h e r精确检验分析㊂以P<0.05为差异有统计学意义㊂2结果本研究一共纳入女性Ⅱ型D M患者和健康志愿者各25例,其中6例患者和5例健康志愿者因测序所得的序列数量过少而被排除㊂在剩余的参与者中,除体重指数外,D M组与对照组的人口学特征比较差异无统计学意义(表1)㊂表1D M组与对照组一般资料和症状评分比较例(%),x-ʃs 项目D M组(n=19)对照组(n=20)P值年龄/岁57.5ʃ8.0254.4ʃ6.350.20 B M I/k g㊃m-223.5ʃ4.4319.9ʃ2.76<0.05已婚19(100)20(100)>0.05已育19(100)20(100)>0.05雌激素使用史00>0.05绝经前5(26)4(20)0.72高血压病史6(32)5(25)0.73 A U A-S I8.0ʃ8.152.0ʃ1.62<0.05 <7分11(58)20(100)<0.05 ȡ8分8(42)0<0.05D M组得到的平均序列数为44964.00ʃ㊃71㊃陈嘉炜,等.女性Ⅱ型糖尿病患者尿液菌群特征与非感染性下尿路症状的关系第1期18197.53,对照组得到的平均序列数为98087.85ʃ35946.74㊂D M组平均获得(506.63ʃ367.11)个O T U,对照组平均获得(1754.85ʃ858.35)个O T U,两组比较差异有统计学意义(P<0.01),见表2㊂表2D M组和对照组尿液菌群的α多样性对比x-ʃs 项目D M组对照组P值O T U506.63ʃ367.111754.85ʃ858.35<0.01 O b s e r v e ds p e c i e s446.05ʃ332.171136.45ʃ694.26<0.01 C h a o1指数643.00ʃ473.871849.58ʃ969.77<0.01香农指数3.87ʃ1.374.74ʃ1.860.095辛普森指数0.79ʃ0.130.82ʃ0.150.273 D M组和对照组尿液菌群的α多样性指数见表2,D M组的C h a o1指数和O b s e r v e ds p e c i e s显著低于对照组(P<0.01),提示D M组尿液菌群的丰度低于对照组;D M组的香农指数㊁辛普森指数与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05),提示D M组和对照组尿液菌群的多样性无明显差异㊂两组的主坐标分析三维图见图1(基于u n w e i g h t e d u n i f r a c距离),大部分D M组和对照组尿液样本被明显区分,两组比较差异有统计学意义(基于A N O S I M,P<0.01)㊂D M组和对照组的LE f S e分析结果见图2, D M组韦荣球菌属㊁巨球型菌属和F a e c a l i b a c t e r i-u m属的相对丰度升高;黄质菌属㊁卟啉单胞菌属㊁弯曲菌属㊁代尔夫特菌属㊁P e p t o n i p h i l u s属㊁WA L_ 1855D属㊁J o n q u e t e l l a属㊁梭菌属和乳杆菌属的相对丰度降低㊂根据A U A-S I得分,我们把A U A-S I 评分<7分的患者(11例)归入D M不伴L U T S组(n D L组),评分ȡ8分的患者(8例)归入D M伴L U T S组(D L组) 10 ㊂n D L组和D L组的人口学特征比较差异无统计学意义(P>0.05)㊂D L组和n D L组的α多样性和β多样性比较差异均无统计学意义(P>0.05)㊂D L组和n D L组的L E f S e分析结果见图3,D L组戈登氏菌属㊁A q u a b a c t e r属㊁奇异球菌属㊁G e m m a t a属㊁乳球菌属和根瘤菌属的相对丰度升高㊂3讨论微生物是影响人类健康的重要因素 11 ㊂以往关于肠道微生物的研究表明,肠道菌群的改变可能参与了某些肠道疾病(克罗恩病㊁溃疡性结肠炎等)和代谢疾病(肥胖㊁D M等)的发病 12 ㊂以往认为正常的泌尿道是无菌的,一旦培养出足够数量的细菌(中段尿常规培养菌落数>105C F U/m l),即可认为存在泌尿道感染㊂但随着高通量测序和特殊培图1D M组和对照组的主坐标分析三维图图2D M组与对照组基于L E f S e分析的属水平上尿液菌群的相对丰度比较图3D L组和n D L组基于L E f S e分析的属水平上尿液菌群的相对丰度比较养技术的发展,在 无菌 的尿液中也发现了细菌的存在 13 ,并且不同的疾病状态下,泌尿道细菌的特征会随之发生改变 6~8 ,泌尿道微生物与泌尿系疾病的关系是目前国外研究的热点 13 ㊂L U T S是D M常见的并发症㊂虽然部分出现L U T S的D M患者能够发现泌尿系感染的证据,但仍然有部分非泌尿系感染的D M患者出现L U T S㊂由于缺乏对D M并发n o n-i L U T S发病机制的认识,这部分患者的治疗效果往往不能让人满意㊂长期高血糖状态引起的尿量增多㊁尿液中葡萄糖含量升高以及糖尿病肾病使尿液蛋白含量增加等都会改变尿液微环境,从而引起尿液菌群的改变㊂L i u㊃81㊃临床泌尿外科杂志第33卷等 14 对D M患者的尿液进行16Sr D N A高通量测序发现D M患者尿液菌群的辛普森指数和香农指数低于健康对照组,C h a o1指数也低于健康对照组㊂我们研究发现,D M组尿液菌群的丰富度低于对照组,而多样性却无明显差异,这可能是由于本次试验纳入人数较少引起的,在未来的试验中需要扩大样本量,提高检验效能㊂在D M组的尿液菌群中,我们发现有3种菌属的相对丰度升高,9种菌属的相对丰度下降,其中相对丰度下降的乳杆菌属被认为是有利于人类健康的菌属㊂正常成年女性的阴道中乳酸杆菌可以通过分泌乳酸使阴道的处于酸性状态从而抑制病原菌的生长,防止细菌性阴道炎的发生㊂在泌尿道中,高比例的乳杆菌被认为同样发挥着保护作用 8,15 ㊂动物研究发现,D M动物造模成功3周后开始出现膀胱病变 16 ,我们推测D M患者在出现D M的初期就会出现尿液菌群的紊乱,特别是具有保护性质的乳杆菌属细菌减少,这些患者随着时间的推移逐渐出现n o n-i L U T S,尿液菌群紊乱可能在其发生发展过程中发挥着重要的作用㊂虽然在D M组中还存在其他菌属细菌的异常,但尚待更深入的研究明确其对疾病发生发展的作用㊂未来通过进一步研究,这些菌属可能作为D M并发n o n-i L U T S时的治疗靶点㊂我们通过A U A-S I的得分把纳入研究的患者分为D L组和n D L组2个亚组,并分析其尿液菌群的特征㊂研究发现两组间尿液菌群的丰富度和多样性无显著性差异,但D L组有6种菌属的相对丰度高于n D L组,这6种菌属可能作为早期筛选D M并发n o n-i L U T S的生物标志物,为早期干预提供依据㊂本研究中存在着一些缺陷㊂首先,本研究为横断面研究,通过检测单一时间点受试者的尿液菌群的特征,因此得到的结果无法用于解释各变量间的因果关系㊂其次,16Sr D N A测序只能精确到属级别,其准确度不如宏基因组测序,但是尿液中菌群的丰富度低,16S r D N A测序可能更适合于尿液菌群的测定 13 ㊂本研究采用A U A-S I对患者进行分组,由于A U A-S I主要是针对前列腺增生患者的L U T S进行编制的,未来的研究应该采用专门针对女性L U T S的量表进行分组,甚至采用侵入性的方法获得临床数据进行分组㊂采用清洁中段尿的方法来采集样本,尿液通过尿道或接触皮肤时可能会引入杂菌,影响测试结果㊂最后,在未来的研究中有待扩大样本量减少偏倚,进行多中心研究减少选择偏倚并由专门的受训人员进行问卷提问减少回忆偏倚㊂综上所述,女性D M患者与健康女性的尿液菌群结构存在显著差异,当女性D M患者出现n o n-i L U T S时,尿液菌群进一步发生改变㊂某些菌属可能参与了n o n-i L U T S的发生发展,并可能成为生物标志物和治疗靶点㊂[参考文献]1K i r s c h n e r-H e r m a n n sR,D a n e s h g a r iF,V a h a b iB,e t a l.D o e sd i a b e t e s m e l l i t u s-i n d u c e db l a d d e rr e m o d e l i n g a f-f e c tl o w e r u r i n a r y t r a c tf u n c t i o n?I C I-R S2011[J]. 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