降糖药(1)

糖尿病合理用药(1)
糖尿病合理用药是指将药物治疗作为糖尿病治疗中的一种手段，通过
合理选择药品、合理配合用药、合理服药等手段，达到控制血糖水平、预防并发症、提高生活质量的目的。

1.合理选择药品
糖尿病用药种类繁多，目前市面上的糖尿病药物主要分为胰岛素和口
服降糖药两大类，而口服药又可分为磺脲类、双胍类、α-糖苷酶抑制剂、胰岛素促泌剂和胰岛素增敏剂等五类。

因此，在选择药品时，应
考虑患者的糖尿病类型、病史、生活方式、承受能力等综合因素，以
及药品的药物作用机制、疗效、副作用等方面的因素。

2.合理配合用药
在治疗糖尿病过程中，单独使用一种药物往往难以达到理想的疗效，
因此，合理配合用药成为了糖尿病治疗中的重要手段。

根据不同的病情，可采用胰岛素和口服药的联合治疗，或者联合使用两种或以上的
口服药。

同时，还可以配合使用饮食控制、运动等方式，综合施策，
达到更好的疗效。

3.合理服药
合理服药是治疗糖尿病中非常重要的一个方面，它不仅可以使药物产
生更好的疗效，还可以降低不良反应的发生率。

在服药过程中，应按
照医师开具的用药方案，按时按量服药。

同时，还需要注意用药的时间、饮食等方面的影响，做好药品的贮存和保管工作，防止药品变质
或丢失。

总之，糖尿病合理用药是糖尿病治疗中不可或缺的一部分，它可以有效控制血糖水平、预防并发症、改善生活质量。

因此，医护人员在治疗糖尿病的过程中，应始终坚持合理用药的原则，根据患者的实际情况制定个性化的治疗方案，为患者带来更好的治疗效果。

常用降糖药对血糖、体重及内脏脂肪的作用2.1.1 GLP-1RA 降糖减重优势明显，是最理想的降糖药◆ 多项研究表明 GLP-1 受体激动剂不但具有显著的降糖疗效，同时兼有低血糖发生率低的优点。

除此之外，GLP-1受体激动剂还有一些降糖之外的作用，包括降低体重、降低收缩压、改善血脂紊乱以及潜在的心血管获益。

◆劣势主要包括胃肠道不良反应及一些罕见不良反应，同时由于纳入医保品种较少，费用高。

优势劣势降糖机制：降低低血糖风险，GLP-1类似物为血糖依赖性降糖，低血糖 发生率低。

同时促进胰岛β细胞的再生和修复胃肠道不良反应：通常会出现恶心、呕吐、腹泻、腹痛、消化不良、 食欲下降等减重机制：抑制食欲，胃酸分泌、胃蠕动以及胃排空，减少肠道对食物 的推进和消化吸收低血糖：尽管单用GLP-1低血糖发生率较低，但与其他降糖药联用 时仍有低血糖风险心血管保护机制：舒张冠脉血管，增加冠脉血流，同时还可以增加心肌细 胞葡萄糖的摄取率，促进细胞能量代谢，增加心肌收缩力，抑制心脏重构 和心肌凋亡（利拉鲁肽、索马鲁肽和度拉糖肽被证明对心血管有益） 产生抗体：作为蛋白质源性药物在使用过程中易产生抗体，分子结 构同源性越高越不容易产生抗体（利司那肽和艾塞那肽抗体阳性率 较高） 甲状腺Ｃ细胞癌：促进甲状腺C 细胞环磷酸腺苷的形成，血清降钙素的合成及释放，导致发生甲状腺C 细胞癌的可能性增加 肾脏保护机制：GLP-1 受体主要分布在肾脏小动脉的平滑肌细胞内，其可以减少近端肾小管钠离子重吸收，改善球管平衡，降低肾小球压力 大部分产品未纳入医保，平均费用较高，目前仅仅只有3款产品纳 入医保（利拉鲁肽、艾塞那肽、艾塞那肽微球）分类 HbA1c 低血糖风险 体重 内脏脂肪 每月人均费用（元）常见不良反应胰岛素 ↓↓↓ ↑↑↑ ↑↑ — 103-402 低血糖 磺脲类药物 ↓↓ ↑↑ ↑ — 193-386 低血糖 格列奈类药物 ↓↓ ↑↑ ↑ —或↓ 212-916 低血糖 GLP-1受体激动剂↓↓ ↑ ↓↓ ↓↓ 408-2130 胃肠道 二甲双胍 ↓↓ ↑ ↓ — 137-139 胃肠道/乳酸酸中毒α-糖苷酶抑制剂 ↓ ↑ — 或↓ — 204-735 胃肠道 DPP-4抑制剂 ↓ ↑ ↔ ↔ 221-246 罕见SGLT-2抑制剂↓↑↓↓↓127-367泌尿生殖道感染/脱水2.1.2 GLP-1受体众多，可实现多重降糖机制胰高血糖素样肽（GLP-1）是人在进食过程中由肠黏膜内分泌细胞L细胞分泌的肠源性激素。

口服降糖药一、磺脲类（由于磺脲类降糖药主要是通过刺激胰岛素的分泌发挥降血糖作用的，故一般应用于经饮食、运动等治疗控制不佳的2型糖尿病病人，这类患者的胰岛尚存在一定的胰岛素分泌功能。

）1、妥拉磺脲、醋酸已脲【一代】6．格列美脲（亚莫利、安多美、迪北、力怡平、圣平、瑞平、伊瑞、佑苏、科德平）【三代】【本药为第三代口服磺脲类降糖药，作用机制与格列本脲相似，胆本药是与SU受体上的65KDa亚基结合，而不是与140KDa亚基结合，另外有改善组织敏感性的作用，引起重度低血糖少】二、双胍类1、二甲双胍（格华止、美迪康、泰白、唐坦、欣唐屏、维尔唐、瑞久、圣邦、清旷、都乐宁、立乐尔、唐格、弘飞康、名诺、悦达宁、仁欣、齐佶、德艾欣、津真型、降力舒、卜可、众氏得、瑞诺舒、唐必呋、亿恒、麦特没、麦克罗辛、倍顺）(补充：原理：外周摄取葡萄糖，抑制糖原的输出，抑制葡萄糖异生，延迟糖在肠吸收！)三、糖苷酶抑制剂（通过抑制小肠粘膜上皮细胞表面的糖苷酶，延缓碳水化合物的吸收（就像人为的造成“少吃多餐”），从而降低餐后血糖，故适宜那些单纯以餐后血糖升高为主的患者。

餐前即服或与第一口饭同服，且膳食中必须含有一定的碳水化合物（如大米、面粉等）时才能发挥效果。

）1、阿卡波糖（拜糖平、卡博平、希糖停、宝易唐）2、伏格列波糖（倍欣、伏力波糖、万苏迪、沃利保）3、米格列醇（奥恬苹、德赛天、米格尼醇）（二代糖苷酶抑制剂）四、増敏剂（通过增强肝脏、肌肉、脂肪组织对胰岛素敏感性，提高胰岛素的活性，从而达到降糖效果。

该药依赖胰岛素而发挥作用，所以，对尚有一定的胰岛功能、以胰岛素抵抗为主的2型糖尿病人，单独使用有效。

对于胰岛功能已经严重损害、不能分泌胰岛素的糖尿病人，比如1型糖尿病、2型糖尿病胰岛严重损害者，单独使用是无效的。

但是，可与胰岛素或其他口服降糖药联合用药治疗2型糖尿病，达到既有效控制血糖又减少胰岛素或其他口服降糖药用量的效果。

）1、马来酸罗格列酮（罗格列酮、罗西格列酮、圣奥、文迪雅）2、吡格列酮（艾汀、安可妥、安可妥、安克唐、安龙平、贝唐宁、顿灵、卡斯平、唐敏、万成、夷友）五、非磺脲类促分泌剂1、瑞格列奈（孚来迪、诺和龙、普瑞丁）【具有吸收快，起效快的特点。

降糖药哪种最好？五类降糖药优缺点告诉你！（内有降糖新药介绍）降糖药哪种最好？五类降糖药的优缺点都告诉你！（内有降糖新药介绍）绝⼤多数糖尿病患者尤其是2型糖尿病病友都需要⼝服降糖药来帮助稳定⾎糖。

我们整理了⼀份常⽤降糖药的优缺点，帮助众位糖友更好的选择降糖药。

⼀、磺脲类常见的有糖适平、达美康、亚莫利、瑞易宁等。

优点：疗效突出、价格便宜，是2型糖尿病⼀线⽤药，对⼼⾎管没有不良影响。

缺点：易发⽣低⾎糖，易使体重增加，个别患者会出现过敏反应、⾎细胞减少等。

对⽼年⼈和轻中度肾功能犯者建议⽤短效磺脲类药物，如糖适平。

⼆、格列奈类常见的有诺和龙、唐⼒，新⼀代促胰岛素分泌剂可与其他多种⼝服降糖药物及基础胰岛素联合使⽤。

优点：模拟餐时胰岛素分泌，可有效降低餐后⾼⾎糖且不容易发⽣低⾎糖，对体重影响⼩，轻中度肾功能不全者仍可使⽤。

餐时即服，⽅便灵活，患者依从性好，对于进餐不规律者或⽼年患者更适⽤。

磺脲类药物失效时，改⽤格列奈类仍可有效。

缺点：价格较⾼，需多次服药，使⽤不当会引起低⾎糖。

三、⼆甲双胍类优点：可减轻胰岛素抵抗，增加外周组织对葡萄糖的摄取和利⽤，有效降低⾎糖，此外还可降低体重、⾎压及⾎脂，安全性好，价格便宜，单独使⽤不会引起低⾎糖，是超重或肥胖糖尿病患者的⾸选。

缺点：胃肠道反应多，⼼衰缺氧、严重肝肾功能不全者忌⽤。

四、α-葡萄糖苷酶抑制剂主要有拜唐苹、卡博平和倍欣。

优点：降糖效果好，肝肾等全⾝不良反应少，不增加体重或能减轻体重，单⽤本药不引起低⾎糖，对⼼脑⾎管有保护作⽤，适合⽼年糖尿病患者和伴有肾功能损害的患者，同时也是⽬前国内外唯⼀具有糖耐量减低治疗适应证的降糖药。

缺点：主要为部分患者初⽤时有胃肠道不良反应（排⽓增多、胀⽓），胃肠功能紊乱者、孕妇、哺乳期妇⼥和⼉童禁⽤。

注意与其他降糖药联合可引起低⾎糖，⼀旦发⽣，应使⽤葡萄糖治疗，进⾷双糖或淀粉类⾷物⽆效。

五、胰岛素增敏剂常⽤的有罗格列酮和吡格列酮。

优点：增加胰岛素敏感性，降低⾎糖，适⽤于2型糖尿病、糖耐量减低及有代谢综合征的患者。

1.一级选用：●α-葡萄糖苷酶-抑制剂：代谢主要肠腔内被消化酶和肠道细菌分解。

（但仍需：6-12月检测下肝酶，异常时停药）●艾塞那肽（百泌达）：主要经肾小球滤过清除，对肝的影响小。

2. 二级选用：（轻，中度的肝损可以使用，严重时禁用）●DPP-4西格列汀：经肝代谢少且目前研究表明，轻，中度的肝损与正常肝功能患者没有统计学上的差异，目前尚无严重肝损的临床用药经验。

维格列汀：不经肝药酶代谢。

但：当ALT>3倍以上时——禁用●那格列奈，瑞格列奈●磺脲类3.三级（慎重使用）●双胍类：由于二甲双胍不经过肝脏代谢，故对肝脏没有直接的损伤作用。

肝功能不全患者应用二甲双胍致乳酸酸中毒可能为肝脏对乳酸代谢（糖异生）受限，造成乳酸堆积。

建议：当ALT>2-3倍慎用●噻唑烷二酮类：尽管无临床数据显示盐酸吡格列酮存在肝毒性或可使ALT升高，但由于吡格列酮与曲格列酮的结构相似，后者有体质特异性的肝毒性，并曾有罕见病例出现肝衰竭、肝移植和死亡。

用药前检测ALTALT：1-2.5倍——慎用（密切监测）ALT：有活动性肝病的证据或ALT水平超过正常上限2.5倍——不用若使用过程中：A LT超过3倍正常上限，应尽快重复检验，若仍高，则终止。

1.一级选用●噻唑烷二酮类：——无需调整剂量吡格列酮：因为肾的排泄作用可以忽略，而且显示出可以显著减少尿白蛋白和尿蛋白的排泄率。

罗格列酮:有经肾排泄，但仍无需调整●格列奈类那格列奈：不需要调整剂量瑞格列奈：轻，中的肾功能能损害时不需调整严重的肾损害时：初始剂量0.5mg.2.二级选用：（轻，中度的肝损可以使用，严重时禁用）●磺脲类——（根据糖尿病培训班教材中）此时首选：格列喹酮.可选：格列美脲（起始剂量要低），格列吡嗪、格列齐特禁用：格列本脲●α-葡萄糖苷酶-抑制剂严重肾功能损害(肌酐清除率<25ml/分)的患者禁用。

●艾塞那肽：主要：肾小球滤过清除，已有罕见的自发报告有肾功能改变，包括血清肌酐升高，肾功能损伤，慢性肾功能衰竭恶化和急性肾功能衰竭，有些需要血液透析。

常用糖尿病药物的分类名称剂量及用法磺酰脲类药物：——餐前半小时服用其作用机理为刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，从而降低血糖。

但不增加胰岛素的合成。

对于有一定内生胰岛素分泌功能的病人才能奏效。

磺酰脲类药物是非肥胖的2型糖尿病病人的一线治疗药物，所有的磺酰脲类药物均能引起低血糖。

起效时间需要半小时，降糖作用的高峰一般在服药后2～3个小时出现，有利于餐后血糖的控制。

1、格列吡嗪：（美吡达、迪沙片、秦苏、优哒灵、安达、美迪宝、利糖妥、麦林格、吡磺环丙脲、灭糖尿、灭特尼等；瑞易宁控释片、唐贝克控释片）短效磺脲类制剂，服用方法为三餐前半小时服，2.5毫克开始用，最大剂量可达每日30毫克。

格列吡嗪片剂有2.5毫克（如迪沙片）和5毫克两种规格。

该药每次2.5~5毫克，每日3次，餐前半小时服用，每日最大剂量为30毫克，老年糖尿病患者每日剂量以不超过20毫克为宜。

格列吡嗪控释片（瑞易宁）：每片5毫克，推荐与早餐同服。

起始剂量为5毫克，每日1次，根据血糖情况可进一步增加剂量，每次加5毫克，最大剂量为20毫克/日。

常用剂量为5~10毫克/日。

本品不可掰服。

2、格列齐特：（达美康、列克、甲磺吡脲）中效磺脲类制剂，早晚餐前半小时服，最大剂量为每日240毫克。

每片80毫克，餐前半小时口服。

开始每次40~80毫克，每日1~2次，每日最大剂量为320毫克（4片），分2~3次服用，血糖稳定后可改用维持量。

达美康缓释片：该药每片30毫克，每日剂量范围30~120毫克，每日1次给药，早餐前服用。

3、格列本脲：（优降糖、格列赫素、达安辽、达安宁等）长效磺脲类制剂，容易在体内蓄积，引起难治性低血糖，老年人中慎用。

最大剂量为每日15毫克。

4、格列美脲：（亚莫利、圣平、圣唐平、普唐苹、万苏平、迪北、伊瑞、佳和洛、力贻苹、安尼平、糖酥、阿迈瑞等）新一代的长效磺脲类制剂。

在体内容易与蛋白快速结合和解离，对血糖控制较为稳定。

格列美脲有每片1毫克、2毫克两种片剂，初始剂量为1~2毫克，每日1次，以后可以根据血糖监测结果逐渐增加，一般患者每日剂量为1~4毫克，最大剂量每日不超过6~8毫克。

胰高血糖素样肽-1受体激动剂类药物知多少作者：李鑫来源：《家庭医学》2023年第19期皮下注射胰岛素控制血糖，是许多糖尿病患者日常的治疗方案。

近来，另一种通过皮下注射的降糖药迅速成为众多糖尿病患者关注及热议的焦点。

这类新型降糖药被称为胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）。

此类药物有别于传统降糖药，在有效控制患者血糖的同时，还能帮助患者实现多重获益。

目前临床应用的GLP-1RA是基于人胰高血糖素样肽一1结构和北美毒蜥唾液多肽-4结构研究合成的药物。

前者包括利拉鲁肽、度拉糖肽、司美格鲁肽及贝那鲁肽；后者包括艾塞那肽、艾塞那肽微球（周制剂）、利司那肽及聚乙二醇洛塞那肽。

截至2023年3月，我国批准上市用于治疗2型糖尿病的GLP-1RA类药物共9种，除上述提到的药物外，还有德谷胰岛素与利拉鲁肽组成的复方药物。

根据药物作用的时间长短，可将药物分为短效、长效及超长效制剂。

短效制剂包括贝那鲁肽、艾塞那肽及利司那肽，通常需要每天进行多次皮下注射；长效制剂包括利拉鲁肽和德谷胰岛素利拉鲁肽，每天皮下注射1次即可；超长效制剂包括度拉糖肽、司美格鲁肽、艾塞那肽微球（周制剂）及聚乙二醇洛塞那肽，每周进行1次皮下注射即可。

GLP-1RA类药物除具有显著的降糖作用外，还兼具减轻体重、降低血压、改善患者血脂等作用。

国外大型研究CVOT发现，利拉鲁肽、度拉糖肽和司美格鲁肽具有心血管保护作用，可降低伴有脑血管疾病的2型糖尿病成人患者心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中的风险。

与此同时，GLP-1RA還可减少2型糖尿病患者尿白蛋白的排泄量，为患者带来潜在的肾脏获益。

GLP-1RA类药物均有不同程度的降低患者体重作用，虽然目前上市的药品尚未获得我国国家药品监督管理局用于减肥治疗的适应证，但利拉鲁肽、司美格鲁肽在美国获批了相关的适应证。

药物都是一把双刃剑，在具有良好治疗作用的同时，不可避免会产生不良反应。

GLP-1RA 类药物胃肠道相关不良反应较为常见，但大部分为轻症，可随应用药物时间增加逐步缓解。