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附件2化学仿制原料药CTD格式申报资料撰写要求一、目录3。
2。
S 原料药3。
2。
S.1 基本信息3.2.S.1.1 药品名称3。
2。
S。
1。
2 结构3.2。
S。
1.3 理化性质3.2.S.2 生产信息3.2.S。
2。
1生产商3。
2.S。
2.2生产工艺和过程控制3。
2.S.2.3物料控制3.2。
S。
2.4关键步骤和中间体的控制3。
2.S。
2.5工艺验证和评价3.2。
S.2.6生产工艺的开发3.2.S.3 特性鉴定3。
2.S.3。
1结构和理化性质3.2。
S。
3.2杂质3.2.S。
4 原料药的质量控制3。
2。
S.4.1质量标准3.2。
S.4.2分析方法3.2.S。
4。
3分析方法的验证3。
2。
S。
4.4批检验报告3.2.S.4。
5质量标准制定依据3。
2。
S.5对照品3。
2.S.6包装材料和容器3。
2。
S。
7稳定性3。
2.S。
7.1稳定性总结3.2.S.7。
2上市后稳定性承诺和稳定性方案3.2.S.7.3稳定性数据二、申报资料正文及撰写要求—1 —3.2。
S.1 基本信息3.2.S。
1。
1药品名称提供原料药的中英文通用名、化学名，化学文摘（CAS）号以及其他名称(包括国外药典收载的名称），应与中国药典或上市产品收载一致.3。
2.S。
1.2 结构提供原料药的结构式、分子式、分子量，如有立体结构和多晶型现象应特别说明，应与中国药典或上市产品收载一致。
3。
2。
S。
1.3 理化性质提供文献（一般来源于药典和默克索引等）收载的原料药的物理和化学性质，具体包括如下信息:性状（如外观、颜色、物理状态);熔点或沸点;比旋度,溶解性，溶液pH, 分配系数，解离常数，将用于制剂生产的物理形态（如多晶型、溶剂化物、或水合物），粒度等。
列表提供与已上市产品或药典收载标准进行理化性质比较研究的资料。
3。
2。
S.2 生产信息3.2.S。
2。
1生产商生产商的名称（一定要写全称）、地址、电话、传真以及生产场所的地址、电话、传真等。
3.2。
典型化工产品生产工艺表格名称主要设备原料产品催化剂产品用途工艺参数反应方式苯甲酸制备装置塔式鼓泡反应器、玻璃精馏塔、气液分离器甲苯、空气、氮气苯甲酸、氢气环烷酸钴用于医药、染料载体、增塑剂、香料和食品防腐剂等的生产，也用于醇酸树脂涂料的性能改进反应温度：150~160℃压力：0.2MPaC6H5CH3+O2→C6H5COOH+H2小型脱氢装置反应炉、精馏塔、气液分离器异丙醇、氮气丙酮、氢气Cu-Zn-Al基NiO生产环氧树脂，聚碳酸酯，有机玻璃，医药，用于涂料、黏结剂、钢瓶乙炔也用作稀释剂，清洗剂，萃取剂、制造醋酐、双丙酮醇、氯仿、碘仿、环氧树脂、聚异戊二烯橡胶、甲基丙烯酸甲酯等的重要原料。
在无烟火药、赛璐珞、醋酸纤维、喷漆等工业中用作溶剂。
压力：0.1MPa反应炉温度：200~300℃CH3CH3C(OH)H→CH3COCH3+H2(CH3)2CO+(CH3)2CHOH→(CH3)2CHCH2COCH3+H2O乙苯脱氢制苯乙烯装置反应炉、精馏塔乙苯、苯乙烯氧化铁作为合成橡胶和塑料的单体，用来生产丁苯橡胶、聚苯乙烯、泡沫聚苯乙烯；也用于与其他单体共聚制造多种不同用途的工程塑料。
广泛用作聚氯乙烯、聚丙烯的改性剂温度：400~600℃压力;0.1MPa乙苯液空速：0.6/h水蒸气/乙苯：14:1（摩尔比）C6H5C2H5→C6H5CHCH2+H2仲丁醇脱氢制甲乙酮装置固定床反应器、气液分离器、精馏塔仲丁醇、氮气、甲乙酮Cu-Zn基-SiO甲乙酮是一种性能优良的溶剂，广泛应用于涂料、炼油、染料、医药工业、润滑油脱蜡、磁带、印刷油墨等领域一种重要的有机合成原料，用以合成甲乙酮过氧化物，是制备香料、抗氧化剂以及某些催化剂的中间体固定床反应器温度：200~300℃压力：0.05MPa塔一温度：塔釜83℃塔顶62℃塔二温度：塔釜93℃塔顶75℃压力：0.1MPaCH3CH(OH)C2H5→CH3COC2H5+H2CH3CH(OH)C2H5→CH3CH=CHCH3+H2O2CH3CH(OH)C2H5→C8H16O+H2O1。
原料药生产工艺变更主要研究信息汇总模板一、品种概述1.1 同品种上市背景信息：包括品种国内外上市情况、国家标准和国内外药典收载情况。
1.2申报品种获准上市的信息，包括批准文号、批准时间、执行标准、有效期，以及最近一次再注册的情况等内容。
1.3简述变更事项简述变更事项。
若非首次申报且未被批准，应简述未获批准的原因。
如在工艺变更的同时有关联变更，应说明关联变更的情况。
二、立题合理性根据同品种上市背景信息及本品种最新的研究进展，对该化合物的立题合理性进行自我评价。
范例：该原料药已在国内外上市多年，并已收载入欧美主流国家药典，安全有效性明确。
三、变更内容及变更理由3.1变更内容和变更原因3.1.1以文字描述及反应方程式形式给出变更前生产工艺和变更后生产过程。
变更前的合成路线及工艺描述如下：变更后的合成路线及工艺描述如下：范例：变更前的生产工艺：以***为起始原料，经以下反应生成***：***与氰化钠和草酸发生加成反应得到***，再在浓硫酸条件下水解生成***，再与戊酰氯发生缩合反应同时环合得到***，再与***发生N-烃基化反应即得***（中间体C4），中间体C4在**催化下与***发生叠氮化反应、最后经盐酸酸化即得***。
粗品在丙酮-四氢呋喃（1:2）的结晶体系中重结晶得到精制品。
反应方程式如下：变更后的生产工艺：……；（变更结晶溶剂）：粗品在异丙醇-乙酸乙酯（1:4）的结晶体系中重结晶得到精制品。
反应方程式如下：3.1.2以列表的方式提供各步反应的主要变化（包括批量、设备、工艺参数等的变化）及变更原因。
列表方式的示例如下：原料药生产工艺变化汇总变更事项变更前工艺变更后工艺主要变化及原因注：如为变更整个工艺路线，则该表不适用范例：变更前工艺变更后工艺主要变化及原因变更I …… …… ……变更II …… …… ……变更III（精制工艺）粗品在丙酮-四氢呋喃（1:2）的结晶体系中重结晶粗品在异丙醇-乙酸乙酯（1:4）的结晶体系中重结晶结晶溶剂发生了变更。
附件3化学药品生产工艺及质量标准通用格式和撰写指南（征求意见稿）一、化学药品生产工艺通用格式和撰写指南化药原料药生产工艺信息表受理号/登记号：药品名称：生产企业：生产地址（具体到厂房/车间、生产线）：（如产品的生产涉及到多个生产企业，请列表分别说明每个生产企业的名称、地址以及职责）1）列表明确关键工艺步骤及工艺参数的信息，作为生产工艺信息表附件。
2）关键起始物料的来源、制备工艺、质量标准和分析方法作为生产工艺信息表附件。
请按中国药典格式规范整理关键起始物料的质量标准。
涉及有关物质检查项的，应附杂质信息，包括结构式、分子式、分子量、化学名称。
3）关键中间体的质量标准和分析方法作为生产工艺信息表附件。
4）原料药的放行标准作为生产工艺信息表附件。
请列表对比放行标准与注册标准的异同，对比内容应包括项目、方法（编号）及限度，突出显示不一致之处。
对于不同于注册标准的项目（包括分析方法及增订项目），请按中国药典格式提供规范的文字描述；无需赘述与注册标准一致的项目，简单说明即可。
5）如包材执行的内控标准与国家标准不同，请列表对比内控标准与国家标准的异同，不一致的项目，请按国家标准格式提供规范的文字描述。
6）变更记录：（如适用）请列表汇总首次获批（自本文件发布实施之日）后与工艺相关的各种变更，明确变更日期、受理号（登记号）/备案号、变更内容等信息。
7）请注意字体、格式与模板保持一致。
化药制剂生产工艺信息表受理号：药品名称：药品上市许可持有人：生产企业：生产地址（具体到厂房/车间、生产线）：（如产品的生产涉及到多个生产企业，请列表分别说明每个生产企业的名称、地址以及职责）1）列表明确关键工艺步骤及工艺参数的信息，作为生产工艺信息表附件。
2）原辅料的内控标准和分析方法作为生产工艺信息表附件。
对于原料药的内控标准，请按中国药典格式规范整理。
如原料药关联申报或已有文号，请明确本文件中的内控标准与原料药注册标准的异同，如有差异，请明确说明。
化学反应工艺过程及工序卡片模板
本文档介绍了化学反应工艺的基本过程，以及编制工序卡片的
模板。
工序卡片是记录化学反应工艺中各个步骤的关键信息的重要
工具，它能够帮助操作人员准确执行相关工序。
1. 工艺过程
化学反应工艺是指将原料通过一系列的反应步骤转化为目标产
物的过程。
下面是化学反应工艺的基本步骤：
1. 原料准备：准备所需的原料，包括化学试剂、溶剂等。
2. 反应步骤：按照预定的实验方案，将原料按照一定的比例加
入反应中进行反应。
反应过程中可能需要控制温度、pH值等条件。
3. 反应监控：监测反应过程中的关键参数，如温度、压力、反
应物消耗量等，以确保反应正常进行。
4. 反应终止：根据反应条件，合适的时机终止反应，并采取相
应的措施来停止反应。
5. 产物提取：从反应混合物中提取目标产物，可以通过过滤、
结晶、萃取等方法。
6. 产物处理：对提取得到的产物进行必要的处理，如干燥、洗
涤等。
7. 产品收集：收集处理后的产物，并进行包装、标识等操作。
2. 工序卡片模板
编制工序卡片是为了记录和传递化学反应工艺中各个步骤的关
键信息。
下面是一个工序卡片的模板：
工序卡片
在工序卡片中，每个工序都有对应的编号、工序名、工序目的、所需原料、操作步骤、关键参数和安全注意事项等信息。
通过填写工序卡片，操作人员可以清晰地了解每个工序的要求和注意事项，从而确保化学反应工艺的准确执行。
以上就是化学反应工艺过程及工序卡片模板的内容。
希望本文档对您有所帮助！。
附件2化学仿制原料药CTD格式申报资料撰写要求一、目录3.2.S 原料药3.2.S.1 基本信息3.2.S.1.1 药品名称3.2.S.1.2 结构3.2.S.1.3 理化性质3.2.S.2 生产信息3.2.S.2.1生产商3.2.S.2.2生产工艺和过程控制3.2.S.2.3物料控制3.2.S.2.4关键步骤和中间体的控制3.2.S.2.5工艺验证和评价3.2.S.2.6生产工艺的开发3.2.S.3 特性鉴定3.2.S.3.1结构和理化性质3.2.S.3.2杂质3.2.S.4 原料药的质量控制3.2.S.4.1质量标准3.2.S.4.2分析方法3.2.S.4.3分析方法的验证3.2.S.4.4批检验报告3.2.S.4.5质量标准制定依据3.2.S.5对照品3.2.S.6包装材料和容器3.2.S.7稳定性3.2.S.7.1稳定性总结3.2.S.7.2上市后稳定性承诺和稳定性方案3.2.S.7.3稳定性数据二、申报资料正文及撰写要求3.2.S.1 基本信息3.2.S.1.1药品名称提供原料药的中英文通用名、化学名，化学文摘（CAS）号以及其他名称（包括国外药典收载的名称），应与中国药典或上市产品收载一致。
3.2.S.1.2 结构提供原料药的结构式、分子式、分子量，如有立体结构和多晶型现象应特别说明，应与中国药典或上市产品收载一致。
3.2.S.1.3 理化性质提供文献（一般来源于药典和默克索引等）收载的原料药的物理和化学性质，具体包括如下信息：性状(如外观、颜色、物理状态)；熔点或沸点；比旋度，溶解性，溶液pH, 分配系数，解离常数，将用于制剂生产的物理形态（如多晶型、溶剂化物、或水合物），粒度等。
列表提供与已上市产品或药典收载标准进行理化性质比较研究的资料。
3.2.S.2 生产信息3.2.S.2.1生产商生产商的名称（一定要写全称）、地址、电话、传真以及生产场所的地址、电话、传真等。
3.2.S.2.2 生产工艺和过程控制（1）工艺流程图：按合成步骤提供工艺流程图，标明工艺参数和所用溶剂。
药品生产工艺规程模板题目：XXXXXXXXXXXX生产工艺规程文件编号：共页版本号:第版分发数：编制人：日期：年月日生效日期：年月日审核人：日期：年月日颁发部门：批准人：日期：年月曰变更原因及目的：分发部门：1. H的2. 范围3. 职责4. 内容4. 1生产处方4. 1. 1名称通用名：汉语拼音名：英文名：4. 1.2产品代号4. 1.3有效期、贮藏4.. 1.4产品剂型、规格、批量4. 1. 5原辅料清单4. 2生产操作要求4. 2.1生产工艺流程图（见附表）4. 2. 2主要设备和仪器及相应操作方法4. 2. 3生产工艺操作步骤及技术参数4. 2.4中间控制4. 2. 5生产过程产量限度及物料平衡4. 2.6原辅料、包装容器、中间产品、侍包装产品、包装材料贮存条件4. 2. 7生产场所环境悄况（洁净级别、温度、湿度）4. 2. 8环境卫生要求及采取措施4. 2. 9工艺卫生要求及采取措施4. 2. 10个人卫生要求及采取措施4. 3包装操作要求4. 3. 1包装规格4. 3. 2包装材料清单4. 3. 3包装开始前对工作场所进行检查4. 3. 4灯检4. 3. 5贴标4. 3.6包装4. 3. 7有效期。
贮藏条件。
4. 3. 8包装中间控制方法及合格标准4. 3. 9包装工序物料平衡4. 3. 10原辅材料消耗定额4. 3. 11包装材料消耗定额4. 3. 12动力消耗定额4.4质量标准及相应检验操作方法4.4. 1成品及半成品质量标准及相应检验操作方法4.4. 2原辅料、溶剂质量标准及相应检验操作方法4.4.3成品包装容器、包装成料规格及质量标准及相应检验操作方法5. 安全与劳动保护6. 劳动组织、岗位定员、工时定额、生产周期7.经济技术指标计算。
CDE公布化药新药生产工艺信息表相关事宜的通知关于公布化药新药生产工艺信息表相关事宜的通知发布日期：20150803根据总局“关于印发药品注册现场核查管理规定的通知”（国食药监注【2008】255号）精神，对于新药申请生产的注册申请，经审评符合规定的，需通知申请人申请生产现场检查，同时告知总局核查中心。
为顺利开展药品注册生产现场检查工作，我中心需将申请人最终确定的拟用于上市生产的生产工艺信息，以“《药品生产工艺信息表》”形式随上述告知函，一并告知总局核查中心，总局核查中心将依据《药品生产工艺信息表》内容进行生产现场检查。
自该项工作开展以来，我中心网站“电子提交/模板下载区”已公布了“工艺模版-大容量注射剂生产工艺信息表”、“工艺模版-非大容量注射剂生产工艺信息表”和“生产工艺确认书”三个文件的提交模版。
因为上述模版要求提供的生产工艺信息相关参数要求等不够详细或规范，致使我中心在具体技术审评过程中，需要花费大量的精力和时间反复与申请人进行沟通交流。
另外，还存在申请人在新药申报生产品种审评过程中不能及时提交《药品生产工艺信息表》的情况，也存在审评结束后（包括药品生产现场检查过程中）变更《药品生产工艺信息表》相关工艺内容等情况。
为提高技术审评质量和效率，我中心结合目前技术审评和生产现场检查要求，与核查中心就审评和生产现场检查中涉及的相关事宜进行了沟通交流，重新撰写了《化药原料药生产工艺信息表》、《化药制剂生产工艺信息表》及《生产工艺信息表确认书》三个文件的提交模版（详见附件1-3）。
经请示国家食品药品监督管理总局同意将上述模版在我中心网站予以公布。
我中心网站原公布的“工艺模版-大容量注射剂生产工艺信息表”、“工艺模版-非大容量注射剂生产工艺信息表”和“生产工艺确认书”同时予以废止。
新公布生产工艺信息表模版与原公布模版比较增加了以下内容：1、工艺信息表记载的生产地址应具体到厂房/车间、生产线。
2、工艺信息表中工艺描述应与工艺规程内容一致，关键工艺需予以标注。
XXX工艺规程编号：STP-SC-YXXX-XX 品种代码：产品标准：中国药典2010年版密级：绝密***目录页数1.产品名称及概述2.质量标准3.化学反应过程4.生产流程图5.工艺过程6.生产过程控制7.技术安全与防火8.综合利用与“三废”治理9.操作工时与生产周期10.劳动组织与岗位定员11.设备一览表12.原材料、动力消耗定额和技术经济指标13.物料平衡14.生产过程中使用的主要文件15.附录16.变更登记【批准文号】国药准字【药物名称】【英文名】【化学名】【化学结构】【分子式】【分子量】【类别】【包装规格】【贮藏】【有效期】X年成品质量标准: STP-ZL-Y执行标准依据：中国药典（2005）年版二部原辅料质量标准中间体质量标准：包装材料质量标准2.4.1.1 材质：2.4.1.2 规格尺寸：2.4.1.3 包装：2.4.1.4 外观：……注：需要附上标签样式回收物料质量标准：要求：流程图中要标注出环境区域投料量及配料比工艺过程：5.2.1XXX工序：包括劳动保护环境卫生注：综合利用（包括副产回收品的处理）与“三废”治理（包括“三废”排放标准）；如果没有，此项就标无，不得删去项目包括原料利用率的计算生产类卫生类设备类有关理化常数、曲线、图表、计算公式、换算表等如果没有，此项就标无，不得删去项目工艺规程的变更必须需提出申请并经过验证，得到质量管理部批准，并且在质量管理部门备案。
变更登记。
