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肾素抑制剂治疗高血压的研究进展

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高血压的药物治疗与靶器官保护研究进展

高血压的药物治疗与靶器官保护研究进展

文献标志码：Ａ
文章编号：１６７２．９１８８（２０１０）０３—０１２９－０５
¨ｏ－√，ｏ一．３一Ｚｏ．ｕ
Ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｏｆ ｄｒｕｇ ｔｈｅｒａｐｙ ａｎｄ ｔａｒｇｅｔ ｏｒｇａｎｓ ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ ｉｎ ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ
ＣＨＥＮ Ｘｉａｏ－ｐｉｎｇ，ＷＡＮＧ Ｓｉ （Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆＣａｒｄｉｏｌｏｇｙ，Ｗｅｓｔ ＣｈｉｎａＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｓｉｃｈｕａｎ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｃｈｅｎｇｄｕ ６１００４１，Ｃｈｉｎａ）
另外，ＡＬＬＡＹ研究№ｏ表明，高血压合并左心 室肥厚患者，阿利吉仑联合氯沙坦治疗较单药治疗 能更有效减轻左心室肥厚且不增加不良事件发生 率。提示，与单药治疗相比，基于肾素抑制剂的双 重ＲＡＡＳ阻断治疗可能增强对靶器官的保护作用。 但这仅是一项小规模短期临床研究，更多的证据支 持有待于ＡＳＰＩＲＥ ＨＩＧＨＥＲ研究结果的最终揭晓。 ２．３高血压疫苗
人群中的重要性，在２００７年指南的基础上，根据 ＡＣＣＯＭＰＬＩＳＨ、ＡＤＶＡＮＣＥ、ＨＹＶＥＴ、ＡＳＣＯＴ和
ＯＮＴＡＲＧＥＴ研究结果，完善和优化了联合治疗方 案，特别指出ＣＣＢ和肾素．血管紧张素．醛固酮系 统（ＲＡＡＳ）抑制剂的联合治疗在高危人群靶器官
保护方面的优势，同时也不否认其他联合治疗方案 的有效性。另外，对阶梯式治疗模式弱化，指出更 适用于某个人群或某种疾病的药物类别，例如，对 于单纯性收缩期高血压、心绞痛、左心室肥厚、颈
患病率及低控制率的特点。我国卫生部２００２年进 行的全国居民营养和健康状况调查…显示，我国成 人高血压患病率为１８．８％，估算我国高血压现患病 例至少２亿，但其血压治疗控制率仅为２５％。美国 高血压预防、检测、评价和治疗全国委员会第７次 报告（ＪＮＣ７）ｕ１指出，美国高血压患者的治疗达标 率也不足３０％。近年来，由于新型抗高血压药物不 断上市，高血压药物治疗方案不断优化，高血压的 治疗控制率较往日有所提高，但尚缺乏世界范围的 流行病学证据。

肾素抑制剂和高血压

肾素抑制剂和高血压

肾素抑制剂和高血压
康力;曾朝荣
【期刊名称】《中国心血管杂志》
【年(卷),期】2007(12)5
【摘要】肾素抑制剂已被认为系一类新的抗高血压药物,为降压药物的发展提供了可观的前景.本文就其作用机制及第一个口服肾素抑制剂阿利吉仑(Aliskiren)的临床研究情况作一综述.
【总页数】3页(P377-379)
【作者】康力;曾朝荣
【作者单位】成都市第七人民医院心内科,四川,成都,610041;成都市第七人民医院心内科,四川,成都,610041
【正文语种】中文
【中图分类】R544.1
【相关文献】
1.肾素抑制剂治疗高血压的研究进展 [J], 段自田;韦应社
2.肾素抑制剂阿利吉仑治疗高血压的研究进展 [J], 贾妍;李拥军
3.ARB、利尿剂、肾素抑制剂联合应用对老年高血压患者血管内皮功能的影响 [J], 孙慧娟;张国霞
4.新型口服肾素抑制剂阿利吉仑对高血压患者有剂量依赖性抗高血压作用及与安慰剂相当的耐受性 [J], Gradman A.H.;Schmieder R.E.;Lins R.L.;M.P. Bedigian;刘文秀
5.直接肾素抑制剂阿利吉仑治疗高血压病的研究进展 [J], 王飞宇;白元;蔡亚梅;秦永文
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肾科领域新进展降压药

肾科领域新进展降压药

肾科领域新进展降压药高血压是一种常见病，也是心脑血管疾病的重要危险因素之一。

目前，肾脏是高血压病理生理学研究的热门领域之一。

肾脏在维持水电解质平衡和体内酸碱平衡方面发挥着重要作用，而高血压与肾脏功能不全之间存在着密切联系。

近年来，随着医学技术的不断发展，肾科领域的降压药物研究也取得了许多新进展。

1. 肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAS）阻滞剂肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAS）是一种调节体内血压的激素系统，包括肾素、血管紧张素、血管紧张素转化酶（ACE）和醛固酮等。

近年来，人们发现，RAS系统激活与高血压的发生、肾脏病变和心血管疾病的发展密切相关。

因此，RAS阻滞剂已成为临床治疗高血压和肾脏疾病的标准治疗药物之一。

目前，对于高血压患者和肾脏疾病患者，临床常用的RAS阻滞药物包括ACE 抑制剂和血管紧张素受体拮抗剂（ARB）。

然而，这些药物在临床使用中也存在着一些不足，如药物不良反应、耐药性等问题。

近年来，研究人员在原有的RAS阻滞药物基础上，开发了一些新型阻滞剂，包括新型ACE抑制剂、ACE2激动剂和AT1R-AAntiR药物。

这些新型阻滞剂的研究不仅为RAS系统在高血压和肾脏疾病治疗领域的进一步研究提供了新思路，还为治疗耐药性高血压提供了新的方案。

2. Renal denervation肾脏去神经化技术（renal denervation）是一种新的治疗高血压的方法。

该方法以降低肾上腺素能活性为目标，通过放置导管到肾动脉内，利用无损伤的热能或化学能作用，从而使肾周神经丛的神经突起断裂，即肾脏去神经化。

Renal denervation治疗的主要患者是那些体质较肥胖的“难治性”高血压患者。

当前，肾脏去神经化的临床试验已在多个医疗机构展开。

不过，该技术目前仍处于研究和讨论阶段，需要进一步的大规模随机对照试验以证明其安全性和有效性。

3. 短肽类抗高血压药短肽类抗高血压药又称肽类高血压药物，是抗高血压药物中的一类新型药物。

阿利吉仑治疗高血压的进展

阿利吉仑治疗高血压的进展

高 血压 是多种 心脑血 管、肾 脏疾病 的重要 病因和危 险因素 。近年 来，其发 病率不断 增长，我 国＞40 岁人 群总死亡 的第一 危险因素 是高血 压，对 人们的健 康造成 了严重的 危害。 高血压 最常见的 并发症 是脑血管 意外。 所以， 高血压病 的心脑 血管并发 症，目 前已成 为威胁我 国人民 生命的头 号杀手 。积极 有效地控 制高血 压， 才能 防止 心、脑 、肾 3 个重 要的生 命器官免 受到致 命性打 击，提高 生活质 量。肾 素- 血管紧 张素系 统(RAS) 通过影 响血管张 力、心 输出量 、调节肾 脏血流 量和水盐 平衡在 高血压 发病中起 关键作用 。因此 ，抑制 RAS 在 降低血压 的同时可降低肾 脏疾病进展(特别是蛋白 尿)和 心 血管 事 件 的 发 生 。RAS 阻 断剂 中，直 接肾素抑 制剂不 仅表现 为良好的 降压效果而且与其他类似的肾素- 血管紧 张素抑 制剂同样 有良好 的耐受 性。事实 上，阿 利吉仑作 为唯一 可用的 直接肾素 抑制剂 ，无论作 为单药 治疗或 与其他降 压药联 合应用， 不仅提 高了他 们的降压 作 用， 而 且 可 减 少 其 他 药 物 的 不 良反 应。以 往研究显 示，高 血压相 关临床疾 病患者 应用阿利 吉仑可 获益。 诸多文献 报道了直接肾素抑制剂(阿利吉仑)对于动
CHINESE COMMUN ITY DO CTO RS
临床进展
阿利吉仑治疗高血压的进展
崔金英 300270 天津滨海新区大港医院重症医学科
doi:10.3969/j.issn.100614x.2015.23.2 摘 要 阿利吉仑是第一个用于临床口服的直接肾素抑制剂。作为单药治疗其降压效果与氯沙坦、厄贝沙坦、赖诺普 利 、雷米普利 等降压药 相当，与血 管紧张素转 换酶抑制 剂(AC EI)、血管紧 张素Ⅱ受 体拮抗剂(AR B)、钙通道阻 滞剂 (C CB)或利尿剂等联合使用时，不仅提高了他们的降压作用，而且可减少其他药物的不良反应，且安全性和耐受性良 好。本文简要综述了阿利吉仑在治疗高血压病方面的研究进展。 关键词 肾素抑制剂；阿利吉仑；高血压；综述 P r ogr ess of a liskir en in the tr ea tment of hyper tension Cui Jinying Intensive Care Unit,Tianjin Binhai New Area Dagang Hospital 300270 Abstr a ct Aliskiren is the first for the oral direct renin inhibitor in clinical.The antihypertensive effect as a single agent treatment is equivalent with losartan,irbesartan,lisinopril,ramipril and other hypotensive drugs.Aliskiren is used combined with angiotensin conversion enzyme inhibitor(ACEI),angiotension receptor antagonist(ARB),calcium channel blockers(CCB) or diuretic and so on.Aliskiren not only can improve the their antihypertensive effect,and but also can reduce the adverse reactions of other drugs,and the safety and tolerability are good.In this paper,the author briefly summarizes the research progress of aliskiren in the treatment of hypertension. Key wor ds Renin inhibitor;Aliskiren;Hypert是 RAAS 起 始和 限 速的蛋白酶，肾素活性是调节整个 RAAS 状态 的 关键 环节 。 直接 抑制 肾素 活 性， 能够减少 ACEI 或 ARB引起的代偿性肾素 活性 ， 且对 其他 反 应产 生极 少的 干 扰， 起到全面强化阻滞 RAAS。

肾素-血管紧张素抑制剂(RASI)是高血压合并蛋白尿患者的优选降压方案

肾素-血管紧张素抑制剂(RASI)是高血压合并蛋白尿患者的优选降压方案
KDIGO. Kidney Int Suppl 2012;2:337-414.
KDIGO新指南： 蛋白尿列为“高度重要”的预后指标之一
2004年K/DOQI CKD高血压及降压药物指南
提出“高血压是CKD的一种常见 并发症，增加CKD的两种主要预 后终点风险：肾功能下降及可能 导致的肾衰竭，CVD（两者均与
1896年
诊的5个音，以其中2个 音来表达收缩压和舒张
1905年
RivaRocci发明了袖带式血压计，用于临床工作
压，形成了0s
随着血压测量仪器的进步，人们逐步认识到了血压变异性、物 理和情绪刺激以及夜间血压的下降
1957年
首次描述应用ABPM
ESH/ESC高血压指南：夜间血压比日间血压的 心肾疾病预测价值更高。
Gansevoort RT, et al. Kidney Int. 2011;80(1):93-104. Chronic Kidney Disease Prognosis Consortium. Lancet 2010;375(9731):2073-81.
2012 KDIGO指南：将”UAER<30 mg/24h” 或”ACR<30 mg/g”归为“正常至轻度升高”
夜间血压升高显著增加心肾靶器官损害
心脏损害
肾脏损害
发生率(%)
尿蛋白
50
P=0.021
40
30
20
10
0
左室重构
杓型(n=111) 非杓型(n=85) P=0.034
左室肥厚
研究纳入196例未经治疗的高血压患者，观察非杓型血压对左 室结构和功能性重构的影响。
平均动脉压夜间/日间比值
夜间(21:00-6:00 )

肾素-血管紧张素系统抑制剂的研究进展

肾素-血管紧张素系统抑制剂的研究进展

肾素-血管紧张素系统抑制剂的研究进展
何作云;曾昭炜
【期刊名称】《微循环学杂志》
【年(卷),期】2003(013)004
【摘要】@@ 肾素-血管紧张素系统在高血压、动脉粥样硬化、细胞增殖和凋亡、心脑血管事件等发病及其防治中均起着重要的作用.近年的研究结果表明,肾素-血管紧张素系统抑制剂(renin angiotensin system inhibitor,RASI)能比较成功地降低
血压及减轻靶器官的损伤[1～3].本文拟就RASI近几年的新进展作如下综述.
【总页数】3页(P49-51)
【作者】何作云;曾昭炜
【作者单位】中国人民解放军第三军医大学新桥医院心血管内科,重庆,400037;武
汉大学人民医院
【正文语种】中文
【中图分类】R9
【相关文献】
1.肾素-血管紧张素系统抑制剂治疗高血压的研究进展 [J], 陶蓉
2.肾素-血管紧张素系统抑制剂与心房颤动二级预防研究进展 [J], 何渠帅
3.肾素-血管紧张素系统抑制剂治疗主动脉瓣狭窄的临床研究进展 [J], 祝杰
4.肾素促肾脏纤维化作用研究进展——肾素-血管紧张素系统的新扩展 [J], 苗绪红;苏冠男;宋文芹
5.肾素血管紧张素系统及其抑制剂用于脓毒症的研究进展 [J], 王燕;许朝霞;山峰;李翠萍
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论文：抗高血压药物的研究进展

抗高血压药物的研究进展XXX摘要：高血压是最常见的心血管疾病之一，严重威胁着人类的健康。

高血压的药物治疗必须针对高血压不同类型综合进行，并通过循征医学不断探讨新的药物和治疗方法。

以如不加以治疗，常引起脑、心、肾的损害。

高血压治疗的目的不仅仅是降低血压，更重要的是保护靶器官，降低心血管病的发生率，病死率和致残率，改善病人生活质量。

本文通过抗高血压药物应用、发展相关的文献信息，综述了该类药物的研究进展，对目前抗高血压药在临床的应用进行评价。

供临床科学、合理治疗高血压疾病的参考。

关键词：抗高血压药物；研究进展；临床应用0 引言高血压指以体循环收缩压持续身高为主要临床表现或不伴有多种心血管危险因素的综合征，通常简称为高血压。

高血压病是一种以动脉血压持续升高为主要表现的慢性疾病，常引起心、脑、肾等重要器官的病变并出现相应的后果。

研究人员针对各个血压调节系统或环节而开发的新型看高血压药取得了一定成效，已有新药试用于临床或正处在临床前研究阶段。

高血压严重危害人们的身体健康，人类仍在积极寻找理想的抗高血压药物。

今后研发的重点应该是可以平稳降压、改善靶器官损伤、病人容易耐受、而且有较好效应的长效抗高血压药物。

为了回应挑战，人们想了种种方法，其中新药的研制和应用是重要的一环，并已经获得了显著的进展，现将抗高血压药物研究进展作一综述。

1 利尿降压药利尿降压药适合于各级高血压患者的治疗，老年高血压患者适当选用利尿药治疗，能收到良好的效果，世界卫生组织推荐利尿药作为老年性高血压治疗的主要药物。

剂量应从小量开始，根据病情适当加量，尤其老年患者用强效降压利尿剂时，初始剂量应小，以防排钠过多、血压过低。

利尿降压药分强效利尿剂、中效利尿剂和弱利尿剂三类。

1.1速尿速尿通用名为呋塞米，适用于一、二级高血压，尤其是老年高血压或并发心衰者。

临床上用于治疗心脏、肾性水肿，肝硬变腹水、降压等症。

多用于其他利尿药无效的严重病人。

与其他利尿药一样，当治疗进展中的肾脏疾患而有血清尿素氮值增加和少尿现象发生时，应立即停止用药。

抗高血压药物的研究进展

*******学校毕业论文论文题目：抗高血压药物的研究进展专业：__****____________ 班级：________**___姓名：________***________ 学号：_____*****____指导老师：____________________ 评定成绩：____________________2015年 6 月 3 日抗高血压药物的研究进展摘要：高血压是一种世界性的常见病,世界各国人群高血压的患病率均高达10%~20%以上。

高血压对人类的最大危害是能导致患者引起严重的心、脑、肾并发症，是脑卒中、冠心病的主要危险因素，是危害人类健康的重要疾病。

本文将对抗高血压药及其研究进展作一综述。

关键词：抗高血压药、抗高血压药物的应用原则、研究进展前言：随着我们生活节奏的加快，不良的饮食和生活习惯导致人们高血压病的发病率日益增长，目前人们对于抗高血压药物的应用主要有利尿降压药、β受体阻滞药、α受体阻滞药、钙离子拮抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂这六大类为主，但是随着病情的变化以及带来的副作用，对于高血压病情的控制以及治愈带来了难题，所以人们对于抗高血压药物的研究步入了一个新的阶段。

正文1.1 肾素抑制药肾素是一种蛋白水解酶，血管紧张肽原是它的唯一底物。

因此，抑制肾素的活性可使 RAAS的限速过程受阻，导致体内AngⅠ、AngⅡ及醛甾酮含量下降，进而引起血管舒张，水钠排出量增加，血压下降。

肾素抑制药作为降血压药效应类似于或优于ACEI和AT1受体阻滞药，因为它阻断的是RAAS的起始环节。

1.2 20世纪70年代合成的肽类肾素抑制药，如依那克林、雷米克林等，生物利用度低，口服无效，而且不良反应也较多，这无疑限制了其在临床中的应用前景。

近来开发的选择性高、口服有效的非肽类肾素抑制药，如阿利克林等，在动物实验中已显示出显著的降血压作用。

它们的降血压作用与对肾素的抑制相平行，且克服了肽类肾素抑制药口服无效或生物利用度低、消除快的缺点。

抗高血压药研究进展

抗高血压药研究进展高血压，也被称为动脉性高血压，是指血液在心脏收缩和舒张间的压力增加，已成为全球范围内一个严峻的公共卫生问题。

如果不加以干预，高血压可能导致心脏病、脑中风、肾功能衰竭等严重并发症。

因此，抗高血压药研究一直是医学界的热点领域，旨在为患者提供更安全有效的治疗方案。

近年来，针对高血压的药物研究取得了显著进展。

以下是一些重大研究方向及其最新进展。

1.降压药物的新型靶点研究一些研究者致力于寻找和探索新的降压药物靶点。

例如，研究发现，肾素-血管紧张素系统（renin-angiotensin system）在高血压的发病和发展过程中起到重要作用。

因此，一些研究致力于开发针对这一靶点的高血压药物。

近年来，一些新的抗高血压药物，如肾素抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂等已经问世。

2.研究高血压的分子机制了解高血压的分子机制对于开发新的治疗方法是至关重要的。

有人发现，一些基因突变与高血压的发生有关。

通过研究这些基因，可以阐明高血压发生的机理，为新药物的开发提供理论依据。

例如，一些研究发现，心房钠尿肽基因突变会导致血管紧张素Ⅱ浓度上升，从而引发高血压。

通过对这些基因进行针对性的调控，可以有望治疗高血压。

3.高血压与肿瘤的关系研究近年来，一些研究表明高血压与肿瘤的发生和恶化有一定的关联。

因此，一些科学家致力于研究抗血压药物是否会同时抑制肿瘤的发展。

一项针对高血压患者的大样本研究发现，长期使用血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）的患者患癌风险较低。

随着对高血压与肿瘤关系的进一步深入研究，将为抗高血压药物的发展开辟新的方向。

4.个体化治疗的研究高血压的诱因复杂多样，不同个体对药物的反应也不同。

因此，致力于个体化治疗的研究也在不断进行。

一些研究者尝试通过分析基因组学和生物学特征，为患者提供定制化的高血压治疗方案。

例如，针对肾素-血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，研究人员发现不同基因型对药物的反应有所差异，通过临床试验发现个体化治疗能够显著降低血压水平，并提高患者的治疗满意度。

肾素-血管紧张素系统阻断剂在抗高血压治疗中的应用

肾素-血管紧张素系统阻断剂在抗高血压治疗中的应用过去20多年来，肾素-血管紧张素-醛固酮（RAA）系统被认为在高血压、心血管疾病和心肾疾病的发病中占有重要的地位。

而RAA轴已变为药理学干预的重要的靶点，其中累积得最多的药物治疗经验当首推血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）。

1981年问世的ACEI类药物卡托普利（Captopril）以其抑制转换酶，致使血管紧张素I（AngI）不能转变为血管紧张素II （AngII）从而达到降压目的而受到人们的瞩目。

这类药物被确认具有降压以外的靶器官保护作用，尤其是具有延缓进行性心、肾血管性疾病的病程，从而使其临床应用适应证从高血压扩展到充血性心力衰竭、心肌梗塞后和糖尿病性肾病等领域[1，2]。

本文仅对目前最常用的肾素-血管紧张素系统（RAS）阻断剂在高血压治疗中的应用进行阐述，而对于醛固酮及阻滞其受体的药物则归于利尿剂中叙述。

1 降压作用的机制和部位RAS介导和参与体内一些重要病理生理过程，在许多组织、器官均具有活性。

经典RAS中的肾素在肾脏球旁复合体颗粒细胞内生成并被释放入血，促使肝脏生成的血管紧张素原形成AngI，而肺泡壁上的血管紧张素转换酶（ACE）可使肺循环中无活性的AngI水解生成AngII。

AngII一方面可刺激血管收缩，另一方面作用于肾上腺皮质球状带使醛固酮合成增加，后者可使肾脏远曲小管和集合管钠重吸收增加导致血钠潴留，上述两方面的作用引起血压升高。

能够抑制RAS的药物有四种重要作用途径：第一，应用肾上腺能受体阻断剂抑制肾素的释放；第二，通过特异的肾素抑制剂直接抑制肾素活性，该途径目前正处于研究阶段；第三，通过抑制ACE阻断Ang I向Ang II的转化，开发出了目前应用广泛的血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）；第四，应用竞争性受体阻断剂来阻断血管紧张素II的活性，开发出了目前发展最为迅速的一类抗高血压药物-AngII 受体1（AT1）阻断剂（ARB）。

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实用心脑肺血管病杂志 2012 年 6 月第 20 卷第 6 期
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阿利克伦的降压作用呈剂量依赖性，阿利克伦 150mg 的降压 疗效与雷米普利 5mg 相当； 并且可以明显改善胰岛素的敏感 性和胰岛素抵抗，降低空腹胰岛素水平，对糖化血红蛋白却无 明显影响。在用药安全性方面，阿利克伦最常见的不良反应是 疲乏、胃肠 道 反 应、 头 晕、 头 痛 等［13］ ， 这 些 不 良 事 件 的 发 生 并无剂量依赖性。大剂量给药只能延长作用时间，但是不会导 致血压骤降。Pilz 等［14］通过实验研究证实，阿利克伦组和大剂 量缬沙坦组较小剂量缬沙坦组能够更有效降低血压和减少蛋白 尿，大剂量的阿利克伦和缬沙坦可显著改善左心室肥大。提示 肾素抑制剂可能较 ACEI 及 ARB 有更好的器官保护作用。Ferro 等［15］认为，目前尚难正确评价阿利克仑的不良反应，不仅 因为临床试验量和样本量较小，而且Ⅰ、Ⅱ期临床试验均入选 健康志愿者或轻 － 中度高血压患者，许多危险因素 （ 如严重 肾功能不全和高龄患者） 未纳入研究，根据目前的结果和推 测的生化机制，预测肾素抑制剂的不良反应类似于 ARBs 是合 理的。 4 应用前景及安全性
control in patients with hypertention ［J］． J Am Coll Cardiol，2007， 49 （ 11） ： 1157 － 1163． 12 李芳，郝玉明 . 阿利吉伦对原发性高血压病人糖化血清蛋白的影 响 ［C］ . 硕士学位论文，2009： 4． 13 李华，郭冀珍 . 阿利吉伦———种新型肾素抑制剂 ［J］ . 中国新药 与临床杂志，2006，25 （ 3） ： 216 － 219． 14 Pilz B，Shagdarsuren E，Wellner M，et al． Aliskiren，a human renin inhibitor，ameliorates cardiac and renal damage in double － transgenic rats ［J］． Hypertension，2005，46 （ 3） ： 569 － 576． 15 Ferro A，Gilbert R，Krum H． Importance of renin in blood pressure regulation and therapeutic potential of rennin inhibition ［J］． Int J Clin Pract，2006，60： 577 － 581． 16 Staessen JA， Liy， Riehart T． Oral renin inhibitors ［J］． Lancet， 2006，368 （ 9545） ： 1449 － 1456．
作为 RAS 频率限制肾素催化酶，肾素抑制剂治疗高血压 在理论上获益超过 ACEI 和 ARB 等其他 RAS 抑制剂。阿利克 伦具有较好的生物利用度和较长的 t1/2 ，但是其单独用药还是 从合并用药方面治疗高血压病还需继续观察。从理论上，肾素 抑制剂长期使用不增加血浆肾素活性，也进一步增强了对心肾 等靶器官的保护作用，而且，由于肾素抑制剂不影响缓激肽的 分解，干咳及血管 神 经 性 水 肿 的 发 生 率 更 低［16］ ， 有 着 更 少 的 不良反应和更好的耐受性，但在临床上并没有足够的证据可以 证实 RI 作用是否优于 ACEI 和 ARB，还有待于更多更大规模 的临床试验来验证。 参考文献 1 杨晓慧，卢新政 . 肾素原及其受体的研究进展 ［J］ . 中国病理生
由于 ACEI 与 ARB 类药物在作用上的不足，人们开始寻 找新的突破口。肾素抑制剂 （ RI） 是人们近年来新研发的治 疗高血压制剂，与血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ受 体拮抗剂等抗 高 血 压 药 物 的 作 用 机 制 不 同 之 处 在 于［3］ ， 后 两 者只是部分抑制了 RAS 系统，但是仍可引起血浆肾素活性的 反馈性增高，最终引起 AngⅡ的增加［4］。另外，ACEI 还降解 缓激肽，该作用被抑制成为 ACEI 产生不良反应的基础。同 时，由于 ARB 只能阻断 AT1 受体介导的作用，对 AT2、AT3 和 AT4 受体介导的作用没有明显影响，产生的阻断 AT1 的作
giotensin receptor blocker therapy： its role in clinical practice ［J］． J
Clin Hypertens，2003，5 （ 6） ： 414 － 420． 5 Azizi M，Menard J，Bissery A，et al． Pharmacologic demonstration of
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肾素又称血管紧张素形成酶或血管紧张素原酶，为一天门 冬氨酸蛋白水解酶，主要由肾小球近球细胞合成与分泌，局部 组织也可合成，具有明显的种属特异性。肾素产生的部位相对 局限，肾、脑、心、血管、肾上腺等组织均可以产生肾素，但 是肾脏近球细 胞 是 生 成 肾 素 的 主 要 场 所［1］ 。 局 部 组 织 的 肾 素 可来自血液，也可自身合成，生理条件下以前者为主。肾素是 RAS 上游的特异性限速酶，是一种高特异性的蛋白水解酶， 仅作用于其惟一的特殊底物血管紧张素原，主要作用就是特异 性切割血管紧张素原 N － 端第 10 与第 11 位氨基酸之间的肽 键，催化血管紧张素原转变为血管紧张素 I，从而激活 RAS， 是 RAS 级联反应中的限速步骤［2］。 2 肾素抑制剂的药理机制
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作者单位： 547000 广西河池市第三人民医院门诊部
用也不完全。而肾素抑制剂以 RAS 激活的上游特异性限速酶 —肾素为靶点，通过抑制肾素的催化活性中心，作用于肾素 － 血管紧张素系统的限速步骤，显著抑制肾素活性而不激活任何 亚型的血管紧张素受体，即对 Ang G、ACE 活性、AT1 和 AT2 受体、缓激 肽 和 P 物 质 没 有 明 显 影 响， 但 血 浆 肾 素 活 性 （ PRA） 、AngⅠ、AngⅡ和醛固酮水平均明显减少，没有类似 ARB 的 “AngⅡ堆积” 效应［5］，是阻断肾素血管紧张素系统的 新途径，预计将产生较 RAS 下游阻断剂更好的效果［6］，为高 血压的药物治疗提供了新思路［7］。 3 肾素抑制剂抗高血压的研究
1957 年， Skeggs 首 次 证 实 并 命 名 血 管 紧 张 素 转 换 酶 （ ACE） 时，就指出肾素作为 RAS 的启动者并控制该级联反应 的首个限速步骤，阻断它可能是抑制 RAS 的最佳途径，并提 出应以肾素为靶点进行药物研究。然而，由于肾素活性具有种 属特异性，肾素抑制剂的抗高血压药效试验只能在灵长类动物 身上进行，开发的技术难度很大，进展缓慢，先后经历了以下 4 个阶段： 特异性抗肾素抗体、血管紧张素原 N 末端 8 肽类似 物、拟肽类肾 素 抑 制 剂 和 非 肽 类 肾 素 抑 制 剂［8］ 。 但 是 早 期 开 发的肾素抑制剂生物利用度较低，疗效差，合成途径复杂。直 至作为非肽类肾素抑制剂的代表药物阿利克伦的问世，其是近 十多年来国际上高血压治疗领域推出的首个具有直接抑制肾素 活性的新型长效降压药物。已经过多中心、大规模的研究，证 实其无论是单独使用还是与其他降压药物联合使用，都是一种 潜力极大、选择性高、疗效佳的降压及治疗心血管相关疾病的 药物，于 2007 年被美国食品药品管理局批准上市。下面以阿 利克伦为例简要介绍一下肾素抑制剂在高血压病治疗方面的应 用。