药理思维导图5——抗帕金森病药物

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喹尔利特Quinagolide 为一种作用于多巴胺D2受体的多巴胺 激动剂，与溴隐亭的作用相似。消除半衰期 约为17小时。用于治疗伴有高泌乳素血症的 帕金森疾病，也用于治疗肢端肥大抑制泌乳 和帕金森病。
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卡麦角林 Cabergoline: 多巴胺激动剂，作用与溴隐亭类似。 具有强而持久的抑制乳腺体分泌的作用。 常口服用于与泌乳素有关的内分泌疾患。 半衰期为63～68小时。 对于长期服用左旋多巴而出现的波动 反应，应用本品可得到很大改善，大大 减少“关”的时间。 本药也是左旋多巴的良好辅助治疗药， 减少左旋多巴用量
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患者站立时呈低头 屈背、上臂内收肘 关节向外屈曲 走路失去重心，呈 前冲状，不能即时 停步，称慌张步态。
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（一）帕金森病的发病机制 PD的病理特征：中脑黑质致密部 (Substantia nigra par compacta, SNc)大 量多巴胺(Dopamine,DA)神经元选择性死亡和 残存神经元内Lewy小体形成。
（3）用法与用量： 制剂与规格：片剂，0.05mg；0.25mg；1.0mg。 口服，初始剂量每日0.05mg，2天后，每隔2天增 加0.1～0.15mg，第12天以后可每隔2天增加 0.25mg，直至获得理想的疗效为止。通常每日量 分3次服用。在调整本品剂量中，合用的左旋多巴、 美多巴或信尼麦的剂量应按临床反应酌情减少。 培高利特成人最大量可用至5mg。
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（2）不良反应与注意事项： ①不良反应可见精神错乱、异动症、幻觉、排 尿疼痛、腹痛、恶心、便秘或腹泻、嗜睡、低 血压、鼻炎。其他还见高血压、房性早搏和窦 性心律失常等。 ②对本品或其他麦角衍生药物过敏者禁用。 ③本品可抑制乳汁分泌，哺乳期妇女不宜应用 本品。 ④有心律不齐、精神疾病情况时应慎用。⑤本 品常可降低血压，也见有升高血压，故服用本 品期间应随访血压。 ⑥服药后可有嗜睡或眩晕，故不宜驾驶或做有 22 PPT课件 危险性的工作。

【不良反应】
早期
1、胃肠道反应 恶心、呕吐、食欲低下等； 2、心血管反应 直立性低血压，心律不齐。
长期
1、运动过多症不自主异常运动； 2、“开－关现象”； 3、精神障碍。
【药物相互作用】
•维生素B6能增强脑外多巴脱羧酶的作用而增 加本品不良反应。 •吩噻嗪类抗精神病药可阻断中枢多巴胺受体 引起帕金森综合症，对此本品无效。
与卡比多巴合用
3、促多巴胺释放药
金刚烷胺
具有抗震颤麻痹作用，与其它药物合用产生协同作 用。
【作用机制】
与促进多巴胺能神经末梢释放多巴胺抑制再摄取 及抗胆碱作用等有关。
【应用】
当患者不能耐受L-DOPA时，可选用本药。
4、多巴胺受体激动药
溴隐亭
❖ 为D2类受体强激动药，对D1类受体具有部分拮抗作 用；对外周DA受体、a受体也有较弱的激动作用； ❖ 与L-dopa合用治疗PD疗效较好； ❖ 不良反应与L-dopa相似。
第十七章 第一节 抗帕金森病药
知识前瞻：
帕金森病（PD）也称震颤麻痹。
症状：静止震颤、肌肉强直、运动迟缓、共济失调（55 岁以后发病者占90%以上）统称为帕金森综合症。
病变部位：黑质－纹状体神经通路。
【学习重点】
掌握抗帕金森病药物分类及左旋多巴 作用特点、临床运用和不良反应。
发病机制：
黑质－纹状体内多巴胺神经功能障碍，DA合成减少， 表现兴奋性ACh能神经过亢现象。
2、卡比多巴（洛得新）
【作用机制】
a.多巴脱羧酶抑制药；
b.不能通过血脑屏障仅在外周发挥抑制多巴脱羧酶作 用； c.与左旋多巴合用可使左旋多巴更多进入中枢生成多 巴胺发挥作用； d.抑制左旋多巴在外周生成多巴胺而减少了它的外周 不良反应； 故临床上1：10配伍，信尼麦（心宁美）

（六） 促多巴胺释放药 金刚烷胺（amantadine）
【作用特点】 ①疗效不及左旋多巴，但优于胆碱受体阻断药； ②见效快，持续短，数天可达最大疗效； ③与左旋多巴合用有协同作用。
（六） 促多巴胺释放药 金刚烷胺（amantadine）
【机制】
①促使多巴胺能神经末梢放多巴胺； ②抑制多巴胺的再摄取； ③直接激动DA受体； ④较弱的抗胆碱作用。 用于震颤麻痹与左旋多巴合用有协同。
【药理作用及机制】
左旋多巴容易透过血脑屏障进入脑组织，在脑内DA脱 羧酶的作用下生成DA，补充纹状体中DA的不足，产生 治疗帕金森病的作用。 DA不容易通过血脑屏障进入脑组织，因此服用DA不具 有抗帕金森病的作用。
【临床应用】
1.治疗帕金森病
【特点】
①对抗精神病药氯丙嗪引起的锥体外系反应效差。
②起效慢，疗效持久，用药2～3周后才出现体征的改善,1～6个月 后才获得最大疗效;
为什么左旋多巴与卡比多巴合用治疗帕金森氏病？
单独使用L-DA只有1％可通过血脑屏障。卡比多巴本身 不能通过血脑屏障，其在外周抑制多巴脱梭酶的活性， 如果合用卡比多巴，减少外周左旋多巴的转化，减少外 周的不良反应，促进 L-DA进入中枢， 而提高左旋多巴 的疗效，减少左旋多巴的用量。
（三） 多巴胺受体激动药
继发性： 脑血管病、药源性、中毒、脑炎、脑外伤、脑肿 瘤、基底节钙化、神经系统变性病的部分表现。
Pakinson disease, 也称震颤麻痹
病变部位： 黑质 － 纹状体 (substantia nigra) (striatum)
病因：黑质－纹状体内多巴胺神经功能障碍
二种神经
DA能神经
黑质病变→DA能功能↓
【不良反应】

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左旋多巴（ levodopa L－DOPA ）
由酪氨酸合成儿茶酚胺的中间物 ，即DA的前体。
【体内过程】 ➢ 吸收：口服 小肠迅速吸收,0.5～2h达峰值，
T1/21～3h。 影响因素：胃排空速度、胃pH值、高蛋白食物
-
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左旋多巴（ levodopa L－DOPA ）
➢ 分布
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➢代谢：
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多巴胺受体激动药
溴隐亭 (bromocriptine)为半合成的麦角生物碱
【药理作用及应用】
1.PD：直接激动黑质-纹状体的D2受体，与L-多巴 合用减少后者用量，减少症状波动。
2.治疗泌乳闭经综合征：激动垂体D2受体,抑制催 乳素分泌。
3.治疗肢端肥大症：激动垂体D2受体,抑制生长激 素分泌。
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促多巴胺释放药----金刚烷胺
作用机制：
(amantadine)
①促使多巴胺能神经元释放多巴胺。
②抑制多巴胺的再摄取。
③直接激动多巴胺受体。
作用特点： ①作用强度弱于左旋多巴,强于中枢抗胆碱药。 ②起效快、维持时间短,用药数天即可获最大疗效。 ③与左旋多巴合用可增强疗效,降低不良反应。
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4.抗精神病药和利血平可产生类似震颤麻痹的症 状，前者阻断DA受体，后者耗竭中枢DA，能 使左旋多巴失效，因此不宜合用。
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左旋多巴的增效药
卡比多巴 (carbidopa) α-甲基多巴肼
➢ 是较强的L-芳香族氨基酸脱羧酶抑制剂。 ➢ 不能通过血脑屏障 ➢ 抑制左旋多巴在外周转化为多巴胺。 ➢ 单独应用无抗PD的作用。
与左旋多巴合用意义：

(四) 多巴胺受体激动药
溴隐亭 为半合成的麦角生物碱 【药理作用及应用】
2、治疗泌乳闭经综合征：激动垂体D2受体， 抑制催乳素分泌 3、治疗肢端肥大症：激动垂体D2受体， 抑 制生长激素分泌
二、抗胆碱药（中枢性抗胆碱药）
苯海索 ——曾经辉煌过，现已退居二线
【药理作用】 拮抗中枢黑质-纹状体通路的Ach作用。
7.卡比多巴的作用机制是（ ）
B
A．激动中枢DA受体
B．抑制外周多巴脱羧酶活性
C．阻断中枢M受体 D．抑制多巴胺的代谢
E．使多巴胺受体增敏
D
8.苯海索治疗帕金森病的作用机制是（ ）
A.促多巴胺释放 B.激动D2受体 C.抑制胆碱酯酶 D.阻断中枢M胆碱受体
E.抑制氨基酸脱羧酶
2021/3/27
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【体内过程】 吸收：口服 小肠 迅速吸收,0.5~2h达峰值， 影响因素：胃排空速度、胃pH值、高蛋白食物 排泄： 肾脏
左旋多巴 （L-dopa）
【体内过程特点与药理作用的关系】
左旋多巴
L-芳香族
99%
在外周氨基酸脱羧酶 肠、肝
DA
不良反应
1%进入中枢 DA 抗PD作用
【药理作用与临床应用】
1.抗帕金森氏病 ： 通 过 血 脑 屏 障 被黑质多巴胺能神
262620201223氨基酸脱羧酶氨基酸脱羧酶addcaddc抑制药抑制药单胺氧化酶单胺氧化酶bbmaomaobb抑制剂抑制剂司来吉兰司来吉兰儿茶酚氧位甲基转移酶儿茶酚氧位甲基转移酶comtcomt抑制药抑制药27氨基酸脱羧酶氨基酸脱羧酶addcaddc抑制药抑制药帮你赚钱外周氨基酸脱羧酶抑制剂外周氨基酸脱羧酶抑制剂不能进入中枢可抑制外周的左旋多巴转化为多巴胺使进入中枢神经系统的左旋多巴增加28卡比多巴与左旋多巴合用意义

NA
（治疗肝性脑病）
H2N
OH
脱羧酶
OH
OH 羟化酶
OH OH
药理
左旋多巴 L-dopa
【不良反应】 1、胃肠反应:
恶心、呕吐等最常见, （DA刺激CTZ） 2、心血管反应：
体位性低血压（30%）, 心动过速。 3. 不自主异常运动： ⑴ “开-关现象”：
张口、咬牙等，突然多动不安（开），而 后又全身强直不动（关）。
1、震颤麻痹，适用于不宜使用抗胆碱药者。 2、预防病毒感染。
药理
溴 隐 亭bromocriptine
【作用环节】半合成麦角生物碱.
1、激动黑质-纹状体通路多巴胺受体。
2、激动垂体 D2受体，抑 制催乳素分 泌。
药理
trihexyphenidyl
【作用环节】
阻断中枢胆碱受体，疗效较L-dopa差。
•
9、
。上 午5时10 分20秒 上午5 时10分0 5:10:20 20.11.5
• 10、一个人的梦想也许不值钱，但一个人的努力很值 钱。11/5/2020 5:10:20 AM05:10:202020/11/5
• 11、在真实的生命里，每桩伟业都由信心开始，并由 信心跨出第一步。11/5/2020 5:10 AM11/5/2020 5:10 A
应无效。
药理
左旋多巴 L-dopa
【药理作用与用途】
2、治疗肝性脑病： 肝衰竭时，血中苯乙胺和酪胺↑，
在神经细胞内转化成伪递质(苯乙醇胺 和苯羟乙胺)，取代正常递质NA，出现 肝昏迷; L-dopa转变为NA后，恢复正 常的神经活动。
药理
左旋多巴 L-dopa
L-dopa
（中 枢）