纳洛酮在神经系统中的临床应用研究

心理医生ＸＩＮＬＩＹＩＳＨＥＮＧ　２０１１年９月（下）　１２４１　

２疗效判定　

全部患者均经手术随访，换药、清理，术后随访至少１年。按　

１９９７年海口标准评定。　３结果　

ｌ７例患者随访１－３年，无一例复发，术后窦腔黏膜恢复良好，　

窦腔均无真菌和炎症，无不适主术。　

４讨论　

真菌为条件致病菌，可长期存于鼻腔和鼻窦黏膜，不引起任　

何症状，当机体抵抗力下降或其它原因导致引流通道狭窄或闭　

塞时，可引发鼻窦炎。潮湿的环境有利于真菌的大量滋生，窦口　

鼻道复合体的病变与解剖变异是导致真菌性鼻窦炎的重要因　

素。鼻腔、鼻窦引流阻塞致鼻窦通气不良、慢性炎症刺激时可致　

本病。真菌陛鼻窦炎根据真菌成分停留在黏膜表面，或侵入黏膜　

内或黏膜内血管致黏膜下的骨壁而分为非侵袭性和侵袭性两　

类。真菌性非侵袭型的鼻窦炎临床上常见，主要致病菌是曲霉　

菌。好发于成年女性。本研究１７例患者均属此型，且其中６７％（１０　

例）为女性，主要表现为鼻塞、流脓涕、涕中带血、头痛。手术是治　

疗真菌性鼻窦炎的主要手段，通过手术能彻底清除鼻窦内全部　

真菌团块等内容物，并保证术后长期充分引流及通气，从而改变　

真菌赖以生存的环境。传统的Ｃａ｝ｄｗｅｌｌ—Ｌｕｃ手术，由于创伤大，　

并发症有面部疼痛或麻木感、牙痛、牙龈痛或麻木感，不能处理　

窦口鼻道复合体、鼻中隔等病变，对鼻窦引流口的处理不够满　意，临床应用越来越少。而鼻内镜手术可减少侵袭性操作，创伤　

小，患者痛苦小，又能较好解决鼻窦真菌病患者的鼻腔鼻窦引流　

问题，建立良好的通气引流通道，清除真菌赖以生存的微环境，　

而且便于术后复查与随访，术手清除术腔容易，可以同时处理筛　

窦、蝶窦、鼻中隔等病变，治愈率高，同时可矫正引起真菌性鼻窦　

炎的病因，如中鼻甲病变、鼻中隔偏曲、鼻息肉等，从而避免或降　

低其复发率，可以弥补传统方式的不足，是治疗该病较为理想的　

方法。关于术后使用抗真菌药及抗生素问题。因真菌ｉ生鼻窦炎属　

非侵袭型，手术预后佳，不需用抗真菌药，但术后使用抗生索问　

题，作者认为术后可应用大环内酯炎药物（如克拉霉素等）。因大　

环内酯类药物可使鼻腔黏膜的分泌降低，黏液传输功能增加，且　

可预防术后细菌感染。术后使用５％碳酸氢钠液灌洗窦腔可改变　

窦腔ｆｆ￣ＰＨ值环境抑制真菌的生长。本组１７例全部行鼻内镜手　

术，治疗效果理想，无并发症。　

参考文献　

【ｌ】　梁乐，刘红刚．慢性鼻窦炎致病因素研究现状，国外医学耳　

鼻咽喉科学分册；２００４，２８（２）８２．　

【２】　李永奇，李源。真菌性鼻窦炎的临床进展．［Ｊ］．国外医学耳　

鼻咽喉头颈科学分册，２００３，２７（３）；Ｉ　６２－１　６５．　

【３】　韩德民，周兵．鼻内窥镜外科学【Ｍ】．北京：人民卫生出版　

社，２　００１．１２９－１　３０．　

纳洛酮在神经系统中的临床应用研究　

陈莹　刘秋庭　

（１．湖南中医药大学研究生院；２．湖南省脑科医院神经内科湖南长沙４１０００７）　

【摘要】纳洛酮在临床中有广泛治疗作用，近年来，纳洛酮在神经系统中应用，获得了显著治疗效果，多项研究表明，纳洛　

酮对神经系统具有多项作用，本文从多个方面探讨纳洛酮在神经系统中的临床作用及机制研究，用于指导临床。　

【关键词】纳洛酮　Ｂ＿ＥＰ机制　神经系统疾病　临床应用　

【中图分类号】Ｒ９７　１　【文献标识码】Ｂ　【文章编号】１００７—８２３Ｉ（２０１　１）０９—１２４１—０２　

纳洛酮又称丙烯吗啡酮，是特异性的阿片肽受体拮抗剂，为　

羟二氢吗啡酮的衍生物，与阿片受体亲和力大于吗啡和脑啡肽，　

可以竞争性抑制内啡肽受体，抑制　—ＥＰ（一种内源性阿片样物　

质）的不利效应，减少其对心脑血管、呼吸系统等有害作用，为现　

在临床上应用广泛药物。随着对纳洛酮药理的不断研究，纳洛酮　

在神经系统中的应用越来越广泛，疗效也得到多方面肯定。现将　

纳洛酮在神经系统中的作用研究论述如下：　

１　纳洛酮在脑卒中的应用　

脑血管疾病是目前危害人体健康的主要疾病之一，其致死　

致残率高，严重威胁人类的健康，目前临床研究表明，纳洛酮可　

以促进神经功能康复，对神经系统脑卒中方面治疗效果显著。　

１．１纳洛酮治疗脑梗死　

研究表明，在脑梗死的早期，由于释放大量兴奋性氨基酸，　

导致语言，肢体障碍，神智改变甚至昏迷；在缺血刺激下丘脑大　

脑弓形核促使垂体所释放的大量ｐ－ＥＰ，通过改变细胞的通透　

性，Ｎａ＋一Ｋ＋一ＡＴＰ酶活性及儿茶酚胺和前列腺素等神经递质活　

性，直接细胞毒性，抑制神经感觉的传入和运动传出，降低缺血　

区血流量，抑制其神经元电活动，加速缺血区组织改变，抑制脑　

干网状结构和呼吸中枢，造成缺血性脑水肿和继发性脑损伤，影　

响心脑血管和微循环，造成神经元的损伤。纳洛酮为阿片受体拈　抗剂，亲和力大于吗啡和脑啡肽，它能有效通过血脑屏障与Ｄ—　

ＥＰ竞争，抑制其和中枢神经阿片受体结合，阻止其释放，从而稳　

定细胞膜，抑制花生四烯酸代谢，调节前列腺环素和血栓素平　

衡，增加缺血区血流量，改善微循环，控制颅内压，保护脑组织，　

减轻脑水肿，维持血压和灌注压，改善脑代谢，促进患者神经功　

能和意识恢复。目前在早期应用上已达到广泛共识。近来研究表　

明，由于阿片肽可以引起神经细胞内Ｃａ　增强，引发此区域内神　

经元Ｃａ２＋同步活动加强，而纳洛酮可以抑制了内啡肽在脑缺血　

时所起的促进Ｃａ　超载及ＮＭＤＡ受体兴奋作用，从而起到神经　

保护作用。目前纳洛酮应用剂量不规范，多为经验用药，报道表　

明大剂量纳洛酮能有效改善脑梗死，尤其是ＣＩ（进展型脑梗死）　

的预后，促进神经功能的恢复。　

１．２纳洛酮治疗脑出血　

急性脑出血由于脑血管破裂，形成脑血肿压迫局部脑组织，　

直接损害脑组织，造成局部缺血缺氧甚至坏死，血肿周围脑组织　

水肿又引起继发性脑损伤，加重氧自由基反应，使脑细胞脂质过　

氧化，导致生物膜的崩解，产生如内皮素、凝血酶等大量物质，　

１３－ＥＰ含量升高，可　

使ｃａ　内流，脑血管收缩，脑灌注压进一步下降，更加重出　

血性脑损伤和损伤后脑水肿，

如此进入一个恶性循环。纳洛酮能　ｌ２４２　心理医生ＸＩＮＵⅥＳＨＥＮＧ　２０１１年９月（下）　

自由通过血脑屏障，拮抗应激状态下机体释放的大量阿片肽，　些凝集产物（如异喹啉生物碱）具有阿片样作用，以中枢神经系统　

阻断Ｄ—ＥＰ对中枢神经的病理损害作用，改善血流动力，增加缺抑制为主要表现。纳洛酮能解除Ｄ－ＥＰ对呼吸、心脑血管交感神　

血区血流量，平衡前列腺和血栓素，减少其释放￥ＮＣａ　内流，稳经功能的抑制作用，使心脑血流量增加，抑制氧自由基的释放，　

定细胞膜，恢复微循环，刺激体内超氧化物岐化酶的生成，增强速解除中毒症状，改善缺氧和脑水肿，促进自主呼吸，有明显促　

儿茶酚胺类物质的作用，消除自由基，维持血压和脑灌注压，减醒作用。　

轻脑水肿，改善脑代谢，逆转０－ＥＰ对循环、呼吸的抑制，改善患７肺性脑病　

者全身状况，恢复神经功能，减轻致残率，提高生存质量。脑出血　肺性脑病以呼吸困难、紫绀、意识障碍等为主要表现，随时　

急性期使用纳洛酮有稳压效应，不必担心其升压作用，安全性危及患者生命。由于缺氧及二氧化碳储留使机体释放大量内阿　

高，毒副作用小。　片肽，介导脑组织损伤及脑缺血等一系列神经功能损害的病理　

２纳洛酮治疗眩晕　过程，而纳洛酮可以产生强有力的催醒作用和循环、呼吸的兴奋　

眩晕为神经内科常见症状，涉及多个方面的原因，如椎基底作用，提高脑灌注压，改善微循环，减轻脑水肿，改善脑缺血缺　

动脉供血不足，脑缺血缺氧，耳源性眩晕等，造成耳呜，头晕等不氧，促使肺性脑病患者的清醒。　

适，其发生与脑内ｐ—ＥＰ浓度增高有关。目前纳洛酮在眩晕方面８其他　

的作用，考虑可能为拮抗Ｄ—ＥＰ活性，减少自由基的产生导致的　纳洛酮还可以治疗不明原因的昏迷，肝性脑病等神经系统　

超氧化物歧化酶灭活，保护脑细胞，稳定细胞膜，防止膜脂质过疾病，由于机体在各种应激情况下，０－ＥＰ会大量释放，导致脑　

氧化，增加环磷酸腺苷含量，缓解眩晕症状，也可能为激活脑内组织损伤，而纳洛酮可以通过抑制血液中的Ｄ一　，减少其对大　

脑干网状上行激活系统，改善脑内的血流供应，由于目前机制不脑的抑制，从而缩短昏迷期，加速清醒，改善症状脑功能，促进患　

是很明确，但目前在临床应用，均取得较好疗效。　者的意识和神经功能的恢复。　３纳洛酮治疗颅脑外伤　９讨论　

颅脑外伤是外加暴力直接或间接造成头部的损伤，可导致　总之，纳洛酮可以通过抑制脑损害中释放的内源性阿片肽　

不同程度的呕吐、头痛、意识思维障碍等。目前治疗：有手术指针物质，降低Ｄ－ＥＰ的水平，转录和调节蛋白水平及细胞内源性　

的立即手术，术后给予止血，抗感染等对症及支持治疗，取得一ＮＳＥ的释放，逆转其介导的各种反应，解除其对中枢神经系统的　

定效果，但常规的治疗手段，效果不甚满意。研究表明，脑损伤与抑制作用，增加脑部的供血量，改善脑功能的代谢，促进患者的　

急性中、重型脑损伤患者脑内Ｄ—ＥＰ升高，与伤情和预后呈正相苏醒，发挥对缺血缺氧性神经元的保护作用。纳洛酮临床应用已　

关。纳洛酮作为阿片肽受体的非特异性拮抗剂，能降低脑内Ｄ一近２Ｏ余年，多种临床研究表明纳洛酮在神经系统治疗中疗效显　

ＥＰ的水平，解除其对心脑血管的抑制作用，增加心输出量，改善著，它的应用安全有效，副作用少，在随着药物不断研究加深的　

呼吸及循环系统，改善创伤后休克状况，逆转Ｄ—ＥＰ对中枢神经情况下，用途不断扩宽，虽然它的作用机理还有许多谜团，但它　

系统的抑制和损害，改善脑氧代谢，促进脑苏醒，持续大量应用对神经系统的作用是不容忽视的，同时也会在将来的研究中越　

纳洛酮可以保护中枢神经功能。　来越重要。　

４　病毒性脑炎。脑膜炎及乙脑　参考文献　

中枢神经系统感染患者ＣＳＦ中Ｄ－ＥＰ含量明显增高，其机【１】　董旭南，孙禾等．纳洛酮治疗脑梗死的系统评价…．中国　

制可能是机体在应激状态下，肾上腺素、加压素以及５一羟色胺等　实用内科学杂志，２００７，２７（１　６）．　

释放增加，肽类神经元释放大量活性肽对机体产生的影响；炎症【２】　Ｎａｐｏ１，ｉｔａｎｏ　ＬＭ．Ｎａ１ｏｘｏｎｅ　ｔ　ｈｅ　ｒａｐｙ　ｉｎ　Ｓｈｏｃｋ：ｔｈｅ　

刺激及酶降解能力下降，作用于神经元，导致脑组织损害。纳洛　ｃｏｎｔｒｏｖｅｒｓｙ　ｃｏｎｔｉｎｕｅ　Ｓ［Ｊ】．Ｇｒｉｔ　Ｃａｒｅ　Ｎｅｄ，２　００７，２８．　

酮可以迅速增加脑供血，减轻脑水肿，阻止迟发型神经元的凋　【３】　葛俐娜，纳洛酮治疗急性眩晕症的疗效分析．临床合理用　

亡，从而促进神经细胞蛋白质合成，减少患者神经功能受损，缩　药，２００９，１　０（２０）：３９—４０．　

短患者高热时间，减少抽搐，促进清醒，减少呼衰的发生率，治疗【４］　冯国慧，重型颅脑损伤１　５８例救治体会［Ｊ】．中国实用神经　

疗效满意。　疾病杂志，２００９，１２．　

５纳洛酮在儿科神经系统疾病方面的应用　【５】　鞠薇薇．治流行性乙型脑炎疗效观察［Ｊ］．现代中西医结合　

５．１缺血缺氧性脑病大脑缺血缺氧引起脑损伤，可有惊　杂，２００９，１８．　

厥、意识障碍等表现。大脑缺血缺氧后，机体释放大量ｐ－ＥＰ，抑　【６】　刘斌．纳洛酮治疗急性酒精中毒的临床疗效分析…．临床　

制脑内脑干网状上行激活系统，使血流量减少，导致中枢神经系　合理用．２　０１　０，５．