我国药剂学研究的热点领域和基本思路分析
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中药药剂学研究进展与发展思路探讨摘要:中药药剂学是以中医理论为指导,运用现代科学技术研究中药药剂的配制理论、生产技术、质量控制、合理应用的一门综合性应用技术科学。
中药药剂学作为我国中药研究的关键领域,其的发展情况受到了社会的广泛关注。
现阶段,我国中药市场发展的非常突出,中药药剂学已经是临床治疗的主要理论。
本文首先阐述了中药药剂学的发展状况,并分析了中药药剂学的发展思路。
关键词:中药药剂学;研究进展;发展思路引言:中医药理论是中药药剂学发展的基础,其是利用现代的科学技术研究中医药剂的配置、生产以及质量控制的综合性学科。
现阶段,我国对中药药剂学的研究,已经取得了突破性的进展,不管是在理论上,还是在技术上,都得到了可观的研究成果。
但是在研究的过程中,仍不可避免的出现一些问题,影响着中药药剂学的发展,本文将针对这些问题展开论述。
一、中药药剂学发展的情况(一)建立中药药剂学创新发展平台创新是任何一个领域发展的前提,中药药剂学作为中药研究的关键领域,创新发展更是必然。
现今,我国已经建立了,以国家工程为核心的中药药剂学研究工作室,且发展的前景非常乐观,将中药药剂学的发展带入了一个新的里程碑。
(二)建立中药药剂学新技术体系中药的配方具有复杂性,国家针对中药的作用特点,建立了相配套的新技术体系。
例如,现今临床上广泛使用的中药多组缓释制剂技术。
这种根据中药复方特点,所研究的新技术,有非常好的治疗效果。
(三)中成要的二次开发针对一些重大疾病的特点,再结合中医药治疗的优点,有针对性的开展了中药新品种的研发工作,经过现代中药技术的研究与生产,现已研发成功一批疗效稳定、安全性高、药物成分明确的中药制剂,有广泛的市场前景[1]。
二、中药药剂学研究成就(一)完善了中药药剂学的理论基础主要是研究了中药粒子设计理论,其是针对特定的工艺设计以及相关技术的总称。
我国在临床治疗中,广泛的应用中药粒子设计理论,例如口腔溃疡就是利用中药粒子设计理论,制作的,其比普通的药物更加的均匀,降低了冰片的味道,粒子的设计更加的趋近人性化,且这种粒子设计的稳定性非常的高。
药剂学研究中的热点领域和基本思路药剂学是药学科学的重要分支学科,对我国新形势下药学科学和医药产业的发展具有重要而特殊的作用。
我国药剂学研究的热点领域主要包括靶向制剂、控释制剂、透皮吸收制剂以及药物稳定性等。
随着科学技术的发展,药剂学在新材料、新技术、新方法和基础研究等方面都进入了一个新阶段。
现通过分析和探讨我国药剂学研究中的热点领域和基本思路,对我国药剂学的研究进行回顾和反思。
1.靶向制剂研究靶向给药系统能将药物定向输送到靶器官,减少药物在正常组织中的分布,提高疗效,减少药物用量,减轻毒副作用[4—6]。
靶向制剂包括被动靶向制剂、主动靶向制剂和物理化学靶向制剂三大类。
1.1被动靶向制剂普通的微粒给药系统具有被动靶向的性能。
微粒给药系统包括脂质体(1S)、纳米粒(NP)或纳米囊(NC)、微球(MS)或微囊(MC)、细胞和乳剂等药物载体。
被动靶向的机理在于:网状内皮系统(RES)具有丰富的吞噬细胞,可将一定大小的微粒(0.1—3um)作为异物摄取于肝、脾;较大的微粒(7-30uln)不能滤过毛细血管床,被机械截留于肺部;而小于50nm的微粒可通过毛细血管末梢进入骨髓。
1.1.1用NP或IS实现肝脏靶向给药我国肝癌死亡率较高,化疗是主要手段。
使用普通抗癌药后全身分布,有较大的毒副作用。
有研究者以新型抗癌药为模型,以聚氰基丙烯酸酯NP为载体,利用被动靶向的机理,研究其作为靶向治疗肝癌的可行性。
5—Fu是目前用于治疗消化道肿瘤的主要药物之一。
有研究者用不同性质的天然物质作为载体,并掺人对肝亲和力强的物质,将5—Fu制成口服NP,探讨载体的化学性质和肝靶向的相关性,为寻找肝靶向性强,释药时间长的理想载体提供依据。
·乙肝治疗比较困难,原因是药物在肝内达不到有效浓度。
故设想将抗病毒药载人NP,提高药物在肝脏中的浓度,并使药物不经破坏地进入肝细胞。
除此之外,还可在NP表面交联糖蛋白,由于肝细胞膜存在糖蛋白受体,可进一步提高NP对肝细胞的靶向性。
现代药剂学的发展及我国药剂学的发展状况引言概述:药剂学作为一门研究药物制剂开发、生产和应用的学科,随着科技的不断进步和社会的发展,得到了广泛的关注和重视。
现代药剂学的发展为药物研究和制剂技术提供了更多的可能性,同时也为我国药剂学的发展带来了新的机遇和挑战。
本文将从五个方面详细阐述现代药剂学的发展及我国药剂学的发展状况。
一、药剂学的研究领域扩展1.1 新药研发与药物制剂技术现代药剂学的发展使得新药研发与药物制剂技术得到了更多的关注。
通过研究药物的物理化学性质和药物释放机制,药剂学家可以设计出更加安全有效的药物制剂,提高药物的生物利用度和疗效。
同时,药剂学的发展也为新药研发提供了更多的技术手段和方法,如纳米技术、缓控释技术等,使得药物的研发更加精准和高效。
1.2 药物质量控制和药物安全性评价现代药剂学的发展为药物质量控制和药物安全性评价提供了更加科学和全面的方法。
药剂学家通过研究药物的质量控制标准和评价方法,可以确保药物的质量和安全性。
例如,药剂学家可以利用分析仪器和技术对药物进行定量分析和质量评价,确保药物的有效成分和质量符合标准要求。
同时,药剂学的发展也为药物的毒理学评价和药物相互作用研究提供了更加科学和准确的方法。
1.3 药剂学与临床药学的结合现代药剂学的发展使得药剂学与临床药学的结合更加紧密。
药剂学家通过研究药物的药代动力学和药效学,可以为临床医生提供更加科学和准确的药物治疗方案。
同时,药剂学的发展也为临床药学提供了更多的药物选择和治疗方法,提高了临床药学的疗效和安全性。
二、我国药剂学的发展状况2.1 药剂学教育与科研水平提升我国药剂学的发展状况得到了长足的进步。
随着我国药物工业的快速发展,药剂学教育与科研水平也得到了提升。
目前,我国的药剂学专业在大学中得到了广泛的设置,培养了大批的药剂学专业人才。
同时,我国的药剂学科研机构也在不断发展壮大,取得了一系列的科研成果,为我国药剂学的发展做出了重要贡献。
药剂学主要研究内容
1.药物制备:药剂学的核心是药物制备,研究药物的制备方法、质量控制及其与其他成分的相互作用等。
药物制备包括从天然产物中提取纯化、化学合成药物及研制新药等。
2. 药物性质:研究药物的物理化学性质,如分子结构、晶体形态、溶解度等,以及其对生物体的影响。
3. 药物作用机理:研究药物在生物体内的作用机理,如药物的靶点、药效学、剂量-反应关系等。
4. 药效学:研究药物在生物体内的作用效果,如药物的疗效、副作用、毒性等。
5. 药代动力学:研究药物在生物体内的代谢、分布、排泄等动力学过程。
6. 药物毒理学:研究药物对生物体的毒性及其机制,以及如何评价药物的毒性。
7. 临床药学:研究药物在临床应用中的应用和评价,包括药物的用药指导、药物治疗效果的评价、药物的不良反应的处理等。
总之,药剂学是一门综合性的学科,它涉及多个学科领域,包括化学、生物学、物理学、生物化学等,并且与医学密切相关。
它的研究内容涉及药物从制备到应用的全过程,是现代医学研究中不可或缺的一部分。
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药学专业毕业论文选题思路分享药学专业是应用科学的一个分支,研究药物的开发和利用以及药物在生物系统中的作用机制。
毕业论文是对学生整个学习过程的总结和展示,选题是开始写作之前需要仔细考虑的重要环节。
本文旨在分享一些药学专业毕业论文的选题思路,帮助药学学生选择适合自己的研究方向。
一、药物研发与设计1. 新药开发策略与方法:探讨当前新药开发的热点领域、方法和策略,比较各种方法的优劣势,为新药开发提供指导和借鉴。
2. 药物设计与分子模拟:介绍分子模拟技术在药物研发中的应用,通过计算机模拟药物与靶标的相互作用,辅助设计和优化药物分子结构。
3. 药物靶点的发现与评价:研究药物与靶标之间的相互作用机制,探索新的药物靶点,并对靶点进行评价和筛选。
二、药物化学与药剂学1. 药物分析与质量控制:探讨药物分析方法的发展和应用,研究药物的质量控制技术,提高药物的安全性和有效性。
2. 药物代谢与代谢酶:研究药物在体内的代谢途径和代谢酶,探讨药物代谢与药效、毒性的关系以及其对临床用药的指导意义。
3. 药物给药系统与新型药剂开发:研究新型药物给药系统的设计原理、制备方法和应用前景,提高药物的生物利用度和治疗效果。
三、药理学与临床药学1. 药理学研究与临床治疗:分析药物在临床应用中的疗效、副作用和毒性,并提出合理用药建议,为临床用药提供依据。
2. 药物相互作用与不良反应:研究多种药物在体内相互作用的机制,阐明药物不良反应发生的原因,为合理用药提供指导。
3. 个体化用药与药物剂量优化:探讨个体差异对药物疗效和毒性的影响,研究个体化用药策略和药物剂量优化的方法,提高临床用药的效果。
四、药物经济学与药物管理1. 药物价格与医保政策:研究药物价格形成的机制,探讨药品医保政策对药物市场和患者用药的影响。
2. 药物市场调研与竞争分析:通过对药物市场的调研和竞争分析,了解药物的市场需求和供应格局,为药企的市场拓展和产品定位提供建议。
3. 药物安全与合理用药宣教:研究药物的安全性和合理用药的重要性,开展相关的宣教活动,提高公众对药物安全的认识和合理用药的意识。
浅谈药剂学的研究现状及展望药剂学在药学科学中占有特殊地位,已进入给药系统时代,我国在药物新剂型等方面的研究取得了较大进展,但在药剂学基础理论、制剂新技术和新剂型的研究方面与发达国家差距较大。
根据我多年来药剂科的工作经验,讨论一下近年来国际药剂学的发展前沿与方向,以探索我国药剂学今后的发展。
标签:药剂学新剂型研究进展药剂学是药学科学的重要分支学科,对我国新形势下药学科学和医药产业的发展具有任重道远的作用。
药剂学是研究药物剂型及制剂的一门综合性学科,德国药师莫尔于1847年出版了第1本药剂学教材《药剂工艺学》,这一教材的问世宣告药剂学正式以一门独立学科现身。
20世纪90年代以来,由于分子药理学、细胞药物化学、药物分子传递学及系统工程学等科学的发展、渗入以及新技术的不断涌现,药物剂型和制剂研究已进入给药系统(drug delivery system,DDS)时代,所以21世纪的药剂学是药物制剂向系统工程制品发展的DDS新时代。
1对现实状况的研究以1985年至1998年第2季度为例来分析,国家药品监督管理局新药审评中心颁发的西药制剂新药证书近1500个,其中属3类新药的复方制剂约90种。
霜剂、洗剂、橡胶贴片、贴片、药棒、冻胶剂、缓冲片、冲剂、控释眼丸、酊剂、口胶剂、植入剂、肠溶片、涂膜剂、酏剂、含漱剂等17种剂型各1份,所占百分率1.2%。
2目前存在的主要问题(1)创新剂型少,如缓控释等新型制剂少,植入剂仅1个(辽宁省计生所)避孕药。
还有一些剂型甚至处于空白,如经鼻腔全身给药制剂,胃内漂浮制剂、肌注缓释剂、结肠粘膜制剂、靶向制剂、渗透泵制剂等。
(2)低水平重复的制剂较多,普通片剂、针剂和胶囊剂占67.4%,有的品种,如氧氟沙星申请新药证108份、生产文号148份,其中单是注射液就有40个厂家在生产。
相反,约有2/3的原料药仅有一种剂型,小儿制剂少之又少。
(3)基础研究薄弱,生物药剂学、物理药剂学相应基础研究少;系统性指导释药机制,模型设计研究以及新辅料开发滞后。
药剂学领域的新兴药物研究进展近年来,随着科技的发展和药剂学领域的不断探索,新兴药物的研究取得了长足的进展。
这些新型药物的研发和应用为人们的健康带来了福音,同时也为药剂学专业的发展提供了新的机遇和挑战。
本文将从几个方面介绍药剂学领域的新兴药物研究进展。
一、靶向治疗药物靶向治疗药物是近年来药剂学研究的热点之一。
这类药物通过特异性地作用于疾病的靶点,降低对正常细胞的毒副作用,提高治疗效果,深受医学界和患者的关注。
其中,基因药物是一类具有很大潜力的靶向治疗药物。
通过对疾病相关基因的调控,基因药物可以有针对性地治疗一些难治性疾病,如肿瘤、遗传性疾病等。
二、基因编辑药物基因编辑技术的问世,为药剂学领域带来了崭新的希望。
基因编辑药物通过定向修复或修改患者异常基因,纠正遗传变异,达到治疗的目的。
目前,CRISPR-Cas9技术作为一种高效、精准的基因编辑手段,被广泛应用于新药的开发和临床研究中。
基因编辑药物的研究还处于起步阶段,但其潜在的应用前景无疑将在未来的药剂学领域中扮演重要角色。
三、免疫治疗药物免疫治疗药物是近年来药剂学领域的重要研究方向之一。
免疫治疗药物通过调节机体免疫系统的功能,增强其对肿瘤、自身免疫性疾病等疾病的控制能力。
免疫检查点抑制剂是免疫治疗药物中的一类重要药物。
它通过抑制肿瘤细胞对免疫系统的抑制作用,激活机体免疫系统,提高对肿瘤的免疫应答,取得了显著的治疗效果。
免疫治疗药物的研究极大地推动了肿瘤治疗领域的进步。
四、基因测序与个体化用药随着基因测序技术的发展,个体化用药成为药剂学研究的重要方向之一。
个体化用药通过对个体基因组的分析,确定个体对药物的反应差异,进而指导用药方案的个性化定制。
这种个体化用药策略可以最大限度地提高药物治疗的效力,减少不良反应,优化疾病的管理。
个体化用药为临床诊疗提供了重要的指导意义,对药剂学研究具有重要的推动作用。
总结起来,药剂学领域的新兴药物研究进展涉及多个方面,包括靶向治疗药物、基因编辑药物、免疫治疗药物以及基因测序与个体化用药等。
浅谈中药药剂学研究进展与发展思路探讨【摘要】中医药剂学是在中医理论以及中药理论的基础上发展起来的一门研究中药的配置、生产、质控以及临床价值等的学科,中医药剂学涉及的范围很广,目前也是中医学科着重研究的一门学科。
随着高新的现代技术的飞速发展,目前中药药剂学已经不是传统概念上的中药煎制,它在中药药材的基础上得到了很大的提升,目前在市面上能够经常见到的中药药剂有中药注射剂、中药粉成分的配置等。
我们通过剖析近年来中药药剂的发展情况,对于中药药剂的发展现状以及对于以后中药药剂的发展提出相应的建议,希望能对我国中医药剂学的发展提供帮助。
【关键词】中药;药剂学;研究;发展中医是我国的传统文化,而中药作为中医这一学科的主要组成部分,不仅在历史上有着卓越的贡献,同时还是现在我国中医药剂发展的基础之一。
随着信息时代的到来,世界上越来越多的国家对于我国中药对于疾病的治疗效果有了更加深度的了解,中药药剂的发展不仅局限于我国国内,更成为了我国中医事业的代表。
我国的中药药材药草的资源是比较丰富的,但是如何能更加有效有价值的将这些材料运用于中药药剂的制备过程中,以及在中医药剂的制备过程中需要注意的问题有哪些,这些都是目前我国中医药剂发展所需要解决的问题。
通过参考近年来对于我国中医药剂学发展研究的相关文献,本文将我国中医药剂研究当前主要的进展以及后期的发展做出了系统的总结于分析,报告如下。
1.我国中医药剂学的研究进展现在的中医药剂学已经不是传统的发展模式了,现在的发展模式称作中药现代化,即以传统的中药理论为基础,结合现代化的制药器械与手段,以国际上公认的标准为衡量标准,对不同成分的中药药材进行繁琐的加工处理,最后生产为我们所需要的药物材料或者药物,比如由于新科技的发展以及中药制剂的应用范围的扩大,中医辅料的出现在临床上收到了很大的欢迎。
下面我们对于中医药剂目前研究的新的技术进行总结,1)超微粉碎技术:这一技术是将中药药材进行超微粉碎,使得药材中的药物成分能够更有效的被溶解提取出来,实现了对于药材的高效利用,很大程度上节省了中药药材的使用量,提高了药材的应用价值。
我国药剂学研究的热点领域和基本思路分析我国药剂学研究的热点领域和基本思路分析药剂学是药学科学的重要分支学科,对我国新形势下药学科学和医药产业的发展具有重要而特殊的作用。
我国药剂学研究的热点领域主要包括靶向制剂、控释制剂、透皮吸收制剂以及药物稳定性等。
随着科学技术的发展,药剂学在新材料、新技术、新方法和基础研究等方面都进入了一个新阶段。
现通过分析和探讨我国药剂学研究中的热点领域和基本思路,对我国药剂学的研究进行回顾和反思。
1.靶向制剂研究靶向给药系统能将药物定向输送到靶器官,减少药物在正常组织中的分布,提高疗效,减少药物用量,减轻毒副作用[4—6]。
靶向制剂包括被动靶向制剂、主动靶向制剂和物理化学靶向制剂三大类。
1.1被动靶向制剂普通的微粒给药系统具有被动靶向的性能。
微粒给药系统包括脂质体(1S)、纳米粒(NP)或纳米囊(NC)、微球(MS)或微囊(MC)、细胞和乳剂等药物载体。
被动靶向的机理在于:网状内皮系统(RES)具有丰富的吞噬细胞,可将一定大小的微粒(0.1—3um)作为异物摄取于肝、脾;较大的微粒(7-30uln)不能滤过毛细血管床,被机械截留于肺部;而小于50nm的微粒可通过毛细血管末梢进入骨髓。
1.1.1用NP或IS实现肝脏靶向给药我国肝癌死亡率较高,化疗是主要手段。
使用普通抗癌药后全身分布,有较大的毒副作用。
有研究者以新型抗癌药为模型,以聚氰基丙烯酸酯NP为载体,利用被动靶向的机理,研究其作为靶向治疗肝癌的可行性。
5—Fu是目前用于治疗消化道肿瘤的主要药物之一。
有研究者用不同性质的天然物质作为载体,并掺人对肝亲和力强的物质,将5—Fu制成口服NP,探讨载体的化学性质和肝靶向的相关性,为寻找肝靶向性强,释药时间长的理想载体提供依据。
•乙肝治疗比较困难,原因是药物在肝内达不到有效浓度。
故设想将抗病毒药载人NP,提高药物在肝脏中的浓度,并使药物不经破坏地进入肝细胞。
除此之外,还可在NP表面交联糖蛋白,由于肝细胞膜存在糖蛋白受体,可进一步提高NP对肝细胞的靶向性。
包虫病是肝脏的寄生虫病,丙硫咪唑被证明是有效的药物,但口服吸收较差,肝脏浓度低。
有研究者用IS作为载体,试制了IS丙硫咪唑口服剂型和注射剂型,动物试验证实本制剂可提高综合治疗包虫病的水平。
1.1.2用NP和IS实现基因输送采用NP(NC)或阳离子15包裹基因或转基因细胞是近年医用生物材料领域中的前沿课题。
有研究者将NP或Is包裹技术和病毒转染技术相结合,用NP或阳离子IS包裹重组腺病毒颗粒,制成载基因NP或阳离子13。
利用NP和IS对肝脏的高度靶向性和对肝细胞的较高通透性,使含有目的基因的重组病毒可广泛均匀的滞留于肝脏内,持续l—2月,并在包装细胞中不断大量产生,持久地对肝内及淋巴广泛转移癌灶等起治疗作用。
1.1.3用MS实现肺部靶向给药有研究者选用对肺癌有效的抗癌药为模型,以明胶MS为载体,通过控制粒度大小,将药物导向于肺,提高疗效,减少剂量,降低副作用。
结核病是我国常见病之一。
有研究者用载药MS进行支气管动脉栓塞,使药物在肺部有较高的浓度,降低全身的毒副反应,对治疗大咯血的病人具有十分重要意义。
1.2主动靶向制剂1.2.1抗体介导的主动靶向乳腺癌是人类高发癌症之一。
有研究者将蒽环类抗癌药包裹于白蛋白NP中,然后在NP 表面交联抗人乳腺癌单克隆抗体,这样NP犹如药库,当其被注射人体内后,在单抗的导向下到达癌变部位时,经物理扩散药物即可释放出来发挥疗效。
脑毛细血管内皮细胞表面有高密度的转铁蛋白受体,静注其抗体(OX—26)能优先结合到脑毛细血管内皮细胞上。
研究者以一种神经营养因子(NTF)为模型,用分子生物学手段设计一种含OX—26线性单链可变区的融合蛋白,并通过基因工程方法在真核细胞内表达。
这种融合蛋白可靶向CNS而无免疫原性;同NTF—OX—26藕联物相比,分子量减小,更易透过血脑屏障(BBB);由于是在真核细胞内表达,不会影响与抗原的结合力;避免了合成和纯化藕联物的繁琐过程,降低了NTF失活的可能性。
1.2.2受体介导的主动靶向大多数肿瘤细胞表面的叶酸受体数目和活性明显高于正常细胞。
研究者提出以叶酸葡聚糖作为导向淋巴系统或肿瘤细胞的放射性核素的载体,同时研究将叶酸15作为靶向肿瘤细胞的抗肿瘤药物的载体。
低密度脂蛋白(LDL)是存在于哺乳类动物血浆中的脂蛋白。
LDL受体活性及数量在一些癌细胞中高出正常细胞20倍以上。
因而LDL可携带药物经过特异性LDL受体途径到达靶细胞。
LDL是内源性脂蛋白,可避免IS、单抗等被RES迅速清除的缺陷,又可克服被动靶向制剂的不足。
人类生长激素(GH)进入肝脏后促使生长介素(SOM)产生,GH需与SOM一起才能发挥促进生长的作用。
而GH的半衰期短,注射后进入肝脏的量少。
利用哺乳动物肝脏所特有的无唾液酸糖蛋白受体(ASGPR)的识别能力,将GH接上半乳糖基,可将GH靶向肝脏。
通过GH 中连接半乳糖基的数目可控制进入肝脏的GH量。
血红细胞与15除同样具有脂质双分子层外,其表面还覆盖有糖脂、糖蛋白等。
有研究者从仿红细胞膜出发,研究这些表面糖基具有的识别功能和稳定双分子膜的功能,进而对Ij 进行表面糖修饰,从分子细胞水平对载药鸪进行研究。
1.2.3长循环微粒给药系统由于RES的摄取,微粒载体迅速消除,使药物不能充分发挥疗效。
另外,目前的载体材料多为合成高分子,降解慢,有蓄积,降解产物有一定的毒性。
有研究者选用一类内源性的生理物质—长链的饱和脂肪酸类制备NP,生物相容性很好,毒性更低;在此基础上用立体稳定剂(PEG)制备长循环给药系统,利用PEG长链的亲水性、柔韧性和空间屏障,使微粒载体不易被RES识别和摄取,从而明显地增加所载药物体内的循环时间。
1.2.4用前体药物实现靶向给药1.2.4.1脑靶向药质体的研究BBB的存在,限制了很多脑部疾病的药物治疗。
有研究者提出用一种具有BBB透过性的药质体(Phar—macosomes,PS)作为脑靶向给药系统的设想。
通过在药物分子中引入烷烃链提高亲脂性,然后再将其制备成NC。
PS中药物既为活性成分又充当药物载体。
利用PS具有的柔性膜结构,可弹性变形“挤入"BBB,从而在静脉给药后达到脑靶向给药的目的。
1.2.4.2结肠靶向给药系统研究有研究者以聚丙烯酸为骨架、酰基化的岩藻糖胺(FUCN)为支链、4,4,-dlvinylazobenzene(DVAB)交联的偶氮网络聚合物为结肠靶向粘附释药系统的载体,利用大肠中存在大量偶氮还原酶使载体降解而释药。
这种载体不仅本身的粘附力强,降解后载体碎片也具有较强粘附性,而且用FUCN使聚丙烯酸中—COOH酰基化,防止了载体因酸度降低而引起的酶活性降低,以此达到定位和粘附的双重目标。
另有研究者以5—IU和强的松龙等为模型药物,通过优选即依赖结肠pH值又依赖胃肠道转运时间的复合辅料,用常规设备和简单工艺制备成口服结肠定位释药系统,如包衣片等,以提高这些药物治疗慢性结肠炎的疗效。
1.3物理化学靶向制剂热敏感Ij和pH敏感15虽然可以在靶区特定的环境中释放包封的药物,但不能定向地向靶区运送药物。
热敏磁性Ij具有磁性,包封的药物在体外磁场的控制下可以将药物定向地运送到靶区,同地这种15又是用热敏脂质材料制备的,在病灶区外加发热装置的作用下,Ij脂质膜的流动性增加,定量地释放出包封的药物。
从国际发展趋势看,靶向制剂研究的新热点包括:蛋白多肽药物和基因的定向输送,生物功能载体、天然载体、长循环载体和非病毒载体的研究等;抗体介导和受体介导技术将更加成熟,一些新技术如微透析等也会有更多的应用。
因此国内的有关研究应从被动靶向为主向更加精密、更加成熟的主动靶向制剂转移。
2.控释制剂研究理想的药物输送系统(DDS)应具有定时、定量和定向给药的特征。
靶向制剂可解决定向给药的问题,而定时、定量给药则需要通过控释制剂来实现[7—9]控释制剂主要可分为三种类型:1.零级恒速释放制剂,2.自调式控释给药系统,3.脉冲式释药系统。
我国学者的研究覆盖了控释制剂研究的主要方面。
2.1脉冲式释药系统脉冲式释药系统(PRDDS)能定时地快速释放药物,包括注射和口服的PRDDS。
有研究者设计了一种单剂多价疫苗,即一次注射可产生多次接种的效果,基本思路是制备包衣厚度不同的微球,使其中包含的疫苗能在不同时间释放。
同时,根据心血管系统疾病等往往凌晨发作的特点,通过控制片剂包衣材料的种类或包衣厚度等方法制备了口服PRDDS,如睡前服药,可在凌晨脉冲释放一个剂量,达到防病治病的效果。
2.2磁性微囊磁性微囊可把纳米级磁粉分别或同时包到囊壁和囊芯中,在频率接近于其固有频率的交变磁场作用下,磁粉随之振动。
囊芯中磁粉的振动起搅拌作用,可加速药物扩散;囊壁上磁粉的振动,对膜孔起开关或调节大小的作用;磁粉的振动还可清除膜孔被堵塞或遮盖的现象,这些机理将有助于药物的控制释放。
磁性微囊也可实现靶向给药。
常用的Fe304非常稳定,在体内不易代谢,如用超细金属铁粉或磁性液体代替Fe304,不仅可使磁性增强,且易被代谢,而且还是体内必需元素。
研究者正是从这些研究思路出发,探索磁性微囊在药物释放的时空控制方面的规律和方法。
2.3自调式给药系统自调式给药系统是一种无须外界干涉、通过信息反馈机制、根据需要自动调节释药速度的一种新型控释给药系统。
因为疾病的发作呈周期性变化,故要求DDS根据病情需要主动调节释药速度。
有以下几种控释机制:pH敏感型聚合物;酶与底物的反应;pH敏感的药物溶解度;竞争性结合;取决于金属浓度的水解等等。
有研究者用pH敏感材料制备pH敏感型脂质体小囊,利用肿瘤、炎症和感染区域pH异常酸化的现象,使所载药物特异性地释放。
2.4控制型可降解植入式给药系统该系统是植入剂的新发展。
传统的植入剂只能恒速释药,不能按病情需要改变给药量,且载体不能生物降解,手术取出增加患者痛苦。
有研究者设计一种控制型可降解植入式给药系统,植入体内后,在体外超声波作用下,药物释放量增加,撤去超声波后释药速度恢复常规水平。
所用超声波频率及功率均为医用理疗范围,所用载体可生物可降解,因此使用方便,安全性好。
2.5鼻腔给药系统鼻腔给药系统是一种新的给药途径,但药物对鼻腔纤毛的毒性,阻碍了鼻腔给药研究的发展。
研究表明,药物对纤毛的毒性与浓度有关。
有研究者研制成一种鼻腔控释给药体系,使释药速度接近鼻腔吸收速度,从而使鼻腔粘膜中游离药物浓度减少,降低或避免药物的鼻纤毛毒性,又不影响疗效。
2.6难溶性药物的控释研究难溶性药物溶出慢,吸收差尚无法做到控释给药,限制了相当一部分药物的开发与合理应用。
有研究者选择难溶性二氢吡啶类新药为模型,从材料学和方法学两个角度寻找难溶药物的控释手段,并将药物控释制剂的控释特征、药动学、药效学联系起来,对药效间动态关系进行定量研究,建立药动学—药效学链式模型,探索规律,扩大控释制剂研究的领域。