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竹叶青属毒蛇的毒素研究进展邓疆渝;和七一;文浩平;余晓东【摘要】蛇毒含多种生物活性成分,其中多数为酶类和活性肽类.随着蛇毒毒理学、药物学、生物化学和分子生物学的发展,蛇毒的许多组分已得到分离纯化和序列测定,并广泛应用于理论研究和临床应用.竹叶青蛇属是中国常见的毒蛇,近年来对其应用研究的报道颇多,就竹叶青属毒蛇的种类与分布,及其蛇毒组分的分离纯化、理化性质、分子克隆表达等方面的研究资料进行了概括和综述.%There are many kinds of biologically active substances which belong to the venom of snake and most of them are active enzymes and peptides. With the development of the snake venom toxicology, pharmacology as well as the biochemistry and molecular biology, many components of snake venom have been purified and sequenced, and some of them even have been used extensively in research and clinical applications. Trimeresurus are common snakes in China. In recent years, the studies about the application of it have been reported widely. In the paper, the data of the snake Trimeresurus including the kinds and distribution of it as well as the purification, the molecular cloning and expression were summarized.【期刊名称】《生物学杂志》【年(卷),期】2011(028)002【总页数】5页(P83-86,97)【关键词】竹叶青蛇属;蛇毒;纯化【作者】邓疆渝;和七一;文浩平;余晓东【作者单位】重庆师范大学生命科学学院,重庆市动物生物学重点实验室,重庆400047;重庆师范大学生命科学学院,重庆市动物生物学重点实验室,重庆400047;重庆师范大学生命科学学院,重庆市动物生物学重点实验室,重庆400047;重庆师范大学生命科学学院,重庆市动物生物学重点实验室,重庆400047【正文语种】中文【中图分类】Q959.6+2;R996.3Abstract:There are many kinds of biologically active substanceswhich belong to the venom of snake and most of them are active enzymes and peptides.W ith the development of the snake venom toxicology,phar macology aswell as the biochemistry and molecular biology,many components of snake venom have been purified and sequenced,and some of them even have been used extensively in research and clinical applications.Trim eresurusare common snakes in China.In recent years,the studies about the application of it have been reported widely.In the paper,the data of the snakeTrim eresurusincluding the kinds and distribution of it aswell as the purification,the molecular cloning and expression were summarized.Keywords:Trimeresurus;snake venom;purification蛇毒是一种珍贵的生物资源,它是从毒蛇头部毒腺所分泌的有毒液体,传统上分为神经毒、血循毒与混合毒。
蛇在医学与科学研究中的应用蛇是一种古老而神秘的生物，其在医学和科学研究领域中的应用已经展现出巨大的潜力。
本文将介绍蛇在医学与科学研究中的应用，并探讨其对人类健康和科学发展的重要性。
1. 蛇毒在药物研发中的应用蛇毒被视为一种重要的药物资源，其化学成分中包含许多具有药理活性的分子。
蛇毒中的生物活性肽和蛋白质被广泛研究，许多研究已经发现蛇毒中的成分具有抗凝血、抗肿瘤、抗菌等作用。
这些成分潜力巨大，为药物研发提供了新的方向和可能性。
2. 蛇毒在癌症治疗中的应用蛇毒中的某些成分具有对癌细胞有选择性杀伤作用的特点。
利用这些成分，科学家们研发出了一些特定的药物，能够抑制癌症细胞的生长和扩散，同时不对正常细胞产生明显的毒副作用。
这些药物的研究和应用为癌症治疗带来了新的希望。
3. 蛇毒在心脑血管疾病研究中的应用蛇毒中的一些生物活性肽和蛋白质具有调节心脑血管系统功能的作用。
这些成分能够影响血管的收缩和扩张，调节血压和血流，因此有望作为心脑血管疾病的治疗新药。
此外，蛇毒中的一些成分还能够阻断血栓的形成，对于预防心脑血管疾病也具有潜在的应用前景。
4. 蛇皮在组织工程中的应用蛇皮具有良好的抗菌性、渗透性和生物相容性，因此被广泛用于医学领域的组织工程研究中。
利用蛇皮作为载体和支架材料，可以促进受损组织的修复和再生，有助于创面愈合和皮肤再生。
蛇皮的应用为医学领域的组织工程和再生医学提供了新的途径和技术手段。
5. 蛇的神经系统研究蛇的神经系统对于科学研究来说具有重要的意义。
蛇的神经系统在结构和功能上与人类的有一些相似之处，但也存在一些独特之处，比如蛇具有极其灵活的体态和高度敏感的触觉系统。
通过研究蛇的神经系统，科学家们可以更好地理解神经生物学的基本原理，为神经系统相关疾病的治疗和康复提供新的思路和方法。
综上所述，蛇在医学与科学研究中具有重要的应用价值。
蛇毒中的成分可用于药物研发、癌症治疗和心脑血管疾病治疗；蛇皮可用于组织工程；蛇的神经系统可用于神经生物学研究等。
竹叶青蛇咬伤中毒机制及临床研究新进展**基金项目：广西壮族自治区卫生和计划生育委员会自筹经费科研课题（编号:Z209 0206）;广西壮族自治区中青年教师基础能力提升项目（编号:26）7KY6522）作者简介:许淑贞，女，在读硕士研究生，研究方向：蛇咬伤诊断及治疗研究。
E-mail ：452070487@ qq. com△通讯作者:E-mail ： lqiqmg@ 105. com许淑贞1,林起庆5△，宋丽1,高名丽9陈金明9（1.右江民族医学院研究生学院，广西百色233006；2.右江民族医学院附属医院，广西百色233006）［摘要］竹叶青的毒素成分主要为血液毒素。
被竹叶青蛇咬伤后的主要临床表现为出凝血功能障碍，其中最突出的表现是纤维蛋白原（Fib ）严重消耗。
根据209年中国蛇伤救治专家共识，在治疗竹叶青蛇咬伤时,主要治疗措施有抗蛇毒血清的应用以及消肿止痛、预防破伤风、使用 糖皮质激素等，并根据患者纤维蛋白原情况使用血制品如“新鲜冰冻血浆”及“冷沉淀”等补充人体内凝血物质以改善凝血功能。
本文就国内 外竹叶青蛇咬伤的中毒机制及临床研究相关文献进行复习并作一综述，为临床诊疗提供参考。
［关键词］竹叶青蛇;蛇咬伤冲毒机制;凝血功能［中图分类号］R646 ［文献标识码］A ［文章编号］1001 -5639（2029 01 -009 - 04ow : 10. 3969/j. imo. 1001 -5639.2021.0）. 005Advancet in the strdy of poisoning meclianism and cooguOhon function of Trim- eresnrut stejneceri snakebite *XU SSa-zherg ,LIN Qi-qin — △ , SONG In , GAO Mingda , CHEN Jin-min,( 1. Grahuato School W Youjiang Medical University forNationaPties ,Baise Cim,Guanexi Zhuang Autonomous Reaion,533004,China ；2. Affiliated Hospital of Youjiang Medical University fw NationaPties , Baise City , Guanexi Zhuang Autonomous Repion ,233004, China)[Abstroct ] Trimeresurns stejnepen is one of the most common venomous suahes in China. As bitten bt the Trimeresarus stejneperi,the main manifestation is bloob coapulation oysfunction , and the most prominent manifestation is the serious consumption of fibrinopex.According to the "2418 expert consensus on the treatment of snahe bite in China" , the main treatment measures incluPe the use of antivenom serum ,oemmescence a — pain relief,prevention of tetanus,use of 00(X00110001,60. Due to the serious consumption of fi-brinopex in patients bitten bt Trimeresurns stejnepen , bloob probucts such as" fresh frozen pUsma(FFP)" and " cryoprecipitation"sPouIU be used to supplement coapulation factors. However, how to accarately evaluate the propnosis and treatment effect of patients 1(treatment is still questionahU. In this payee, we reviewed and summarized the literatures on the poisoning mechanism and coapulation function of the snahe bite at home and ahroah.[Key words ] Trimeresums stejnepen ；Snahe bite ；Poisoning mechanism ；Coagulation function全世界的蛇类有3 340余种,我国有244余种，其中毒蛇有69余种,剧毒蛇9种。
血液灌流联合连续性血液净化抢救毒蛇咬伤导致急性肾衰竭的疗效目的：评估血液灌流（HP）联合连续性血液净化（CBP）治疗毒蛇咬伤所致急性肾衰竭（ARF）的疗效。
方法：对广西医科大第四附属医院2005-2012年7年间共收治的16例毒蛇咬伤后出现ARF患者（治疗组），在常规治疗基础上，进行HP的联合CBP抢救，同时观察患者治疗前后血清尿素氮（BUN）、血肌酐（SCr）、总胆红素（TBIL）、谷草转氨酶（AST）、磷酸肌酸激酶（CPK）、乳酸脱氢酶（LDH）、白细胞介素-6（IL-6）、C-反应蛋白（CRP）的变化情况。
随机抽取16例健康成人空腹静脉血进行上述各项指标检测，作为正常对照组。
结果：治疗组治疗前血清中BUN、SCr、TBIL、AST、CPK、LDH、IL-6、CRP水平明显高于正常对照组（P＜0.05），经过治疗后各项指标迅速下降，与治疗前比较差异有统计学意义（P＜0.05）。
治疗组16例患者中10例痊愈，1例死亡，3例遗留轻度镜下血尿，2例肾功能未完全恢复正常，随访半年后，肾功能均恢复正常。
结论：HP联合CBP能及时有效的清除蛇毒和内源性毒素，保护重要脏器，改善患者预后。
标签：血液灌流；连续性血液净化；毒蛇咬伤；急性肾衰竭我国是毒蛇种类最多的国家之一，目前我国的毒蛇有50多种，常见的、危害较大的有10多种，包括：金环蛇、银环蛇、眼镜蛇、竹叶青、五步蛇、蝰蛇等。
竹叶青、蝰蛇等常导致被咬伤者出现不同程度的肾损害。
蛇毒导致急性肾衰竭（ARF）的机制是多方面的，目前考虑与蛇毒导致肾灌注压改变、肾小球和肾小管损伤、细胞因子表达、横纹肌的溶解、纤维蛋白溶解、血管内溶血、不同程度的出血、低血压、DIC等有关。
现在，随着血液净化在毒蛇咬伤抢救方面的广泛应用，大大降低了毒蛇咬伤后患者的死亡率，缩短了肾功能恢复的时间。
笔者所在医院在应用血液灌流（HP）联合连续性血液净化（CBP）抢救毒蛇咬伤后出现ARF患者方面取得较好的疗效。
2024中国蛇伤救治指南要点（全文）1 概述全球已发现的蛇类超过4 000种，其中一半以上是游蛇，毒蛇约占20%（800余种），其中眼镜蛇科400多种，蝰蛇科超380种，医学上有重要意义的毒蛇近250种。
蛇咬伤是重要的公共卫生问题，主要发生于赤道两侧温暖地区，东南亚、撒哈拉以南的非洲地区和南美洲等地最为多见，95%的蛇咬伤发生在发展中国家。
全世界每年发生蛇咬伤450~540万例次，约20%是未排毒的"干咬"（即毒蛇咬合时没有释放毒素，不产生中毒症状和体征，或仅有轻微伤口表现）；年蛇咬伤严重中毒者约180~270万，近40万毒蛇咬伤者发生不同程度的残疾。
造成8.1~13.8万人死亡，年人群病死率高达0.8/10万。
中国是蛇类资源最丰富国家之一，全域均有蛇的分布，长江以南地区为主，已发现蛇类300多种，有毒蛇超过100种，其中眼镜蛇科和蝰科的剧毒蛇80多种，少数为游蛇科毒蛇，被世界卫生组织（WHO）列为医学上有重要意义的毒蛇共23种（含香港和台湾地区）。
据不完全统计，我国每年约发生25~28万例毒蛇咬伤，以50岁及以上人群为主，受伤部位主要是肢体，下肢高于上肢，每年4~10月多发，7~9月是蛇咬伤高峰。
各省区毒蛇谱有较大差异，不同地区的蛇咬伤救治水平参差不齐，仍有一定的致死致残率。
本指南旨在提高公众对蛇咬伤的认知，进一步指导和规范临床蛇咬伤救治行为，提高蛇咬伤患者的存活率，降低致死致残率。
2 制定方法（略）3 蛇与蛇毒3.1 无毒蛇我国无毒蛇近200种，常见无毒蛇包括乌梢蛇、白条锦蛇、水蛇、三索锦蛇、赤链蛇、翠青蛇、黑眉锦蛇、滑鼠蛇、王锦蛇、玉斑锦蛇、草腹链蛇、灰鼠蛇、草花蛇、渔游蛇、中国小头蛇、环纹华游蛇和蟒蛇等。
3.2 毒蛇毒蛇种类繁多，临床上根据蛇毒对人体的毒性效应，分为神经毒、血液毒和细胞毒类蛇。
每种毒蛇可同时含多种不同毒素，如眼镜王蛇主要含神经毒和血液毒素、蝮蛇以血液毒为主兼有神经毒素、尖吻蝮蛇为血液毒兼有细胞毒素、圆斑蝰蛇为血液毒兼有肾细胞毒素、海蛇主要是神经毒和肾细胞毒素等。
毒蛇毒液对细胞的作用及其临床应用毒蛇毒液一直以来都是人类关注的话题。
它们是许多常见的复杂生物毒素之一，通常会导致毒蛇咬伤所引起的痛苦、张力、肿胀，甚至会威胁到生命安全。
但是，一些研究表明，毒蛇毒液也含有一些对人类有益的化合物，可以用于药物研究和治疗。
毒蛇毒液如何影响细胞功能？毒蛇毒液中含有的毒素分子通常可以与特定的蛋白质、细胞膜和其他生物分子相互作用。
这些相互作用通常会导致许多细胞与生物系统功能上的变化。
比如，有些毒素分子含有跨膜结构域，在细胞膜上形成通道，使得离子通道的电流增加，导致神经、肌肉和心脏细胞的过度刺激而出现痉挛。
有些毒素分子会抵消或刺激身体内的传递神经消息，这意味着它们可以影响感觉和运动神经元的活动。
在其他情况下，毒蛇毒液的活性成分可以通过与特定的细胞蛋白互作，来影响代谢、增殖、凋亡等过程，或者进一步干扰免疫反应。
例如，一种叫做促血小板凝集素的成分可以影响血小板的活性，从而导致血栓形成。
另外一种叫做蛇神经毒素的具有神经毒作用的成分，可以作用于乙酰胆碱受体，导致神经传递的受阻。
毒蛇毒液的临床应用• 疼痛的缓解一些毒蛇毒素分子含有能够抑制体内的疼痛信号的成分，可以用于疼痛的缓解。
例如，一种叫做α-neurotoxins的毒素成分可以与人体内的疼痛调节蛋白质相互作用，并造成疼痛信号的减弱。
这种毒素的效果被证明比睡眠药和鸦片类药物还要快速和有效。
• 血液循环系统的研究毒蛇毒液可以开发成心脏病和血液循环系统疾病的治疗药物。
例如，一些毒素含有改善病人心功能的降压成分。
• 肿瘤治疗在药物研究领域，毒蛇毒液可以用于肿瘤治疗。
毒蛇毒液中还有一些可以造成癌细胞死亡的成分。
这些物质被服用后可以破坏细胞膜，诱导凋亡，从而导致癌细胞死亡。
• 自然退烧剂毒蛇毒液中还含有许多有天然退烧作用的化合物。
法国研究人员从毒蛇毒液中提取化合物，可以有效地降低了动物体表面重要区域的体温。
并且，这些化合物还有降低炎性反应和代谢作用。
蛇毒研究和应用概述 陈康德 羊梅兰 杨渭川 陈文化(浙江省磐安县人民医院 322300) (浙江省磐安县卫生局 322300) 我国的蛇类资源十分丰富,全世界已知的10科2200多种蛇,我国就有7科175种,如果连同亚种在内,可达200多种。
其中毒蛇约占四分之一,为48种,分别隶属于4科23属。
我国的毒蛇种类虽多,分布也广,但其中具有剧毒而危害较大的不过10余种,即金环蛇、银环蛇、眼镜蛇、眼镜王蛇、圆斑蝰蛇、草原蝰蛇、蝮蛇、五步蛇、竹叶青蛇、烙铁头蛇、山烙铁头蛇。
目前国内各专业的学者对蛇毒的研究和应用工作也主要集中在上述10余种毒蛇的蛇毒[1]。
蛇毒是从毒蛇的毒腺中分泌出来的一种毒液。
新鲜毒液呈蛋清样粘稠液体,具有特殊的腥味。
不同蛇种毒液的色泽亦异,如白色(五步蛇毒、圆斑蝰蛇毒)、灰白色(银环蛇毒)、淡黄色(眼镜蛇毒)、金黄色(蝮蛇毒、烙铁头蛇毒、眼镜王蛇毒、金环蛇毒)、黄绿色(竹叶青蛇毒)等。
蛇毒加温至65℃以上容易破坏(眼镜蛇毒经100℃加热15m in,仍能保持部分毒性,非经久煮,不能破坏),一般蛇毒置于常温下24h后就要腐败变质,丧失其毒性,而在冰箱中可保存15～30天。
真空冰冻干燥后即成松脆易碎的半透明固体,色泽不变。
干蛇毒置于干燥器皿或密封于安瓿中,即使在室温中放上几年甚至50年仍保持毒性和抗原性。
蛇毒的主要成分为蛋白质和多肽,故具有蛋白质的通性;加热和受紫外线照射会产生絮状沉淀,导致毒性部分或全部丧失,遇到强酸、强碱、氧化剂、还原剂、消化酶、重金属盐、酒精、酚类均能破坏蛇毒;能被蛋白酶所水解,经甲醛处理会丧失毒性,但抗原性仍能保留[2]。
多数人认为,人和动物的消化道腺体分泌的消化液能破坏蛇毒。
肝脏对蛇毒有解毒作用,而且可以从小便中排出70%左右。
故在口腔及消化道无溃疡的情况下,内服小量的蛇毒一般是无害的。
临床上常用活的毒蛇浸酒内服,也未见中毒。
蛇毒中的有毒成分相当复杂,是由10～15种以上物质组成的混合物,其中有5～15种酶、3～12种非酶蛋白质和多肽,以及少量的中性脂、磷酸和游离单糖;无机盐以钠、钾、锌离子含量较高,其次是钙、锰等离子。
