阿奇霉素 合成药物的制备
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阿奇霉素生产工艺
阿奇霉素是一种广谱抗生素,常用于治疗呼吸道、消化道和更广泛的感染疾病。
阿奇霉素是通过微生物发酵生产的,下面是阿奇霉素生产工艺的简要描述:
1. 菌种选育:首先,选择适合的阿奇霉素菌株进行培养。
常用的菌株包括Streptomyces ambofaciens 和 Streptomyces fradiae 等。
2. 培养基配制:制备适宜的培养基,其中包括碳源、氮源、无机盐和适当的辅助因子。
常用的碳源有葡萄糖、麦芽糖等;氮源可以是角蛋白胨、鱼粉等;辅助因子可能包括镁离子、铁离子和其他微量元素。
3. 发酵培养:将培养基装入发酵罐中,并对其进行良好的气体通气控制和温度控制。
同时,应注入阿奇霉素菌株并提供合适的搅拌。
发酵时间一般持续3-5天,在适当的温度下(通常在25-30°C)进行。
4. 阿奇霉素提取:发酵结束后,将发酵液分离成细胞和培养液两部分。
细胞可以通过离心分离,然后被废物或进一步利用。
培养液中含有阿奇霉素,可以通过过滤和浓缩等分离技术获取。
5. 结晶和纯化:通过结晶和洗涤等过程,将阿奇霉素从杂质中分离出来。
这些过程可能包括溶剂萃取、洗涤和再结晶等步骤。
6. 干燥和包装:将纯化的阿奇霉素进行干燥,以去除其余的溶
剂和水分。
最后,将干燥的产品装入适当的容器中,进行包装。
需要注意的是,阿奇霉素的生产工艺过程可能会因生产厂商和具体的工艺变化而有所不同。
此外,严格的质量控制和规范操作是确保产品质量和安全的重要步骤。
阿奇霉素的合成工艺研究张建州(郑州师范高等专科学校化学系,河南郑州450044) 摘 要:以红霉素6,9-亚胺醚为原料,采用硼氢化钾还原,以简单方法制备结晶9-脱氧-9a-氮杂-9a-同型红霉素A水合物,然后再将其甲基化得到阿奇霉素,收率为92%,并确定了还原反应的温度、时间、以及甲基化水解反应的试剂和催化剂。
关键词:阿奇霉素;红霉素6,9-亚胺醚;结晶9-脱氧-9a-氮杂-9a-同型红霉素A水合物Study on the Synthesis Route of AzithromycinZHA N G Jian2z hou(Department of Chemistry,Zhengzhou Teachers College,Zhengzhou 450044,China) Abstract:By using erythromycin6and92imino ether,a straightforward procedure was taken to obtain92 deoxo29a2aza29a2homoerythromycin A that was methlated to obtain azithromycin with92%high field.Tempera2 ture of reducing reaction,time of reducing reaction,field of NaBH4different mole equivalent,dissolvent of metla2 te hydrolyse reaction and catalyst of metlate hydrolyses reaction were ascertained.K ey w ords:azithromycin;erythromycin6;92imino ether;92deoxo29a2aza29a2homoerythromycin A hydrate 阿奇霉素(Azithromycin AZI)(3)是对红霉素A结构进行修饰后产生的衍生物;是新型红霉素的两个最具代表的药物之一,是将9位酮基肟化后进行Beckman重排和N上甲基化反应,内脂环被插入了一个氮原子而扩大的15圆氮杂环内脂类抗生素。
阿奇霉素工艺阿奇霉素是一种广谱抗生素,它具有优异的抗菌活性和安全性,被广泛用于治疗呼吸道感染、皮肤软组织感染等疾病。
那么,阿奇霉素是怎么制造出来的呢?下面我们分步骤来阐述阿奇霉素工艺。
1.筛选菌株筛选出产生阿奇霉素的菌株是阿奇霉素工艺中的重要步骤。
阿奇霉素最初是从放线菌属(Streptomyces)中发现的。
因此,筛选出产生阿奇霉素的放线菌菌株是非常重要的,一般使用自然采集得到的土壤样品,采用传统的高通量筛选法,先筛选出放线菌菌株,然后进行发酵和化学分析,筛选出具有高产阿奇霉素的菌株。
2.培养发酵在培养发酵过程中,首先要确定最适合放线菌生长和阿奇霉素发酵的培养液,包括碳、氮源和微量元素等。
培养发酵使用的容器也需要选择适合的发酵罐,以保障放线菌愉悦生长。
整个发酵过程需要控制温度、pH值、搅拌速度等参数,以维持放线菌稳定的生长状态。
在合适的时机,收集发酵液,并进行分离。
3.纯化阿奇霉素纯化阿奇霉素需要进行多道工序,包括浸提、对流层析、离子交换层析、高效液相层析等步骤。
其中离子交换层析是最主要的纯化工序,因为阿奇霉素属于碱性化合物,而离子交换层析是用于分离和纯化碱性化合物的标准方法。
在高效液相层析中,除了要对药物进行去干扰物成分之外,还会对其质量、含量进行检测,保证纯度和质量的稳定。
4.成品在经过精细的高级纯化和检测之后,靶分子阿奇霉素已经成为了合格的药品活性成分。
同时,制剂加工操作如合适的填充剂和容器、压片、包衣、包装等操作也是不可缺少的步骤。
最终,经过这些过程,阿奇霉素就成为了市场上的成品药物,可以用于治疗各种感染疾病。
综上所述,阿奇霉素工艺是一个复杂的工序,包含多个步骤,从筛选菌株到成品的制备都需要精密的操作和严格的制作流程,只有科学合理的控制这些步骤,才能制造出高质量和纯度的阿奇霉素,从而为治疗各种疾病提供有效的帮助。
阿奇霉素的合成工艺研究张建州(郑州师范高等专科学校化学系,河南郑州450044) 摘 要:以红霉素6,9-亚胺醚为原料,采用硼氢化钾还原,以简单方法制备结晶9-脱氧-9a-氮杂-9a-同型红霉素A水合物,然后再将其甲基化得到阿奇霉素,收率为92%,并确定了还原反应的温度、时间、以及甲基化水解反应的试剂和催化剂。
关键词:阿奇霉素;红霉素6,9-亚胺醚;结晶9-脱氧-9a-氮杂-9a-同型红霉素A水合物Study on the Synthesis Route of AzithromycinZHA N G Jian2z hou(Department of Chemistry,Zhengzhou Teachers College,Zhengzhou 450044,China) Abstract:By using erythromycin6and92imino ether,a straightforward procedure was taken to obtain92 deoxo29a2aza29a2homoerythromycin A that was methlated to obtain azithromycin with92%high field.Tempera2 ture of reducing reaction,time of reducing reaction,field of NaBH4different mole equivalent,dissolvent of metla2 te hydrolyse reaction and catalyst of metlate hydrolyses reaction were ascertained.K ey w ords:azithromycin;erythromycin6;92imino ether;92deoxo29a2aza29a2homoerythromycin A hydrate 阿奇霉素(Azithromycin AZI)(3)是对红霉素A结构进行修饰后产生的衍生物;是新型红霉素的两个最具代表的药物之一,是将9位酮基肟化后进行Beckman重排和N上甲基化反应,内脂环被插入了一个氮原子而扩大的15圆氮杂环内脂类抗生素。
阿奇霉素片剂生产工艺
阿奇霉素片剂是一种广谱抗生素,常用于治疗各种细菌感染。
以下是阿奇霉素片剂的制备工艺。
首先,准备原料。
阿奇霉素的原料为阿奇霉素二水合物,需要经过粉碎和筛分得到粒径适中的粉末。
其他辅料包括乳糖、群雪果糖、微晶纤维素、喷雾干燥浸蓝号、喷雾干燥喷蜡、羟丙基甲基纤维素等。
然后,混合原料。
按照一定的配方将阿奇霉素粉末与其他辅料混合均匀。
可以使用搅拌机或混合机来达到均匀混合的效果。
接下来,湿法造粒。
将混合好的原料与适量的水混合,使其形成湿混合物。
湿混合物经过混合机搅拌均匀后,通过造粒机进行造粒,将湿混合物变成粒状。
然后,烘干。
将造粒后的湿颗粒放入干燥箱中,使用适当的温度和湿度进行烘干。
烘干的目的是除去水分,使颗粒脱水并形成干燥的颗粒。
接下来,以颗粒为基础,进行造粒再压。
将烘干后的颗粒放入造粒机中,通过造粒机的辊压或挤压作用使颗粒变得更加坚固,并控制颗粒的大小。
然后,包衣。
将造粒再压后的颗粒放入包衣机中,在包衣机的作用下,将药片表面包覆上一层薄膜,以掩盖药物的苦味和提高口感。
最后,包装。
将包衣好的阿奇霉素片剂放入合适的包装材料中,通常使用铝塑包装袋或药品瓶。
在包装过程中,要保证片剂的质量和卫生。
通过以上工艺步骤,阿奇霉素片剂的生产就完成了。
制备过程中需要注意原料的质量和比例,生产环境的卫生控制,以及各道工艺的操作条件控制,确保最终产出的阿奇霉素片剂符合药品质量标准,并保证其安全有效。
本技术提供了一种阿奇霉素药物组合物及其制备方法,其包括含有阿奇霉素的药物颗粒、隔离层、掩味层和矫味层,其中所述隔离层、掩味层和矫味层依次以包衣的形式包覆在所述药物颗粒上。
所述阿奇霉素药物组合物通过将隔离层、掩味层和矫味层制成包衣依次包覆在阿奇霉素药物颗粒上的形式,使得药物成分释放曲线较为平缓,可以在保证药效和生物利用度的前提下有效降低胃肠道不良反应的发生率。
同时,本技术的阿奇霉素药物组合物减少了矫味剂的用量,使儿童服用更加安全,并且同时保持了良好的口感。
权利要求书1.一种阿奇霉素药物组合物,其包括含有阿奇霉素的药物颗粒、隔离层、掩味层和矫味层,其中所述隔离层、掩味层和矫味层依次以包衣的形式包覆在所述药物颗粒上。
2.根据权利要求1所述的药物组合物,其中所述掩味层含有丙烯酸树脂类聚合物;优选地,所述丙烯酸树脂类聚合物选自甲基丙烯酸氨烷基酯共聚物或聚丙烯酸树酯IV中的一种或多种;更优选地,所述丙烯酸树脂类聚合物是甲基丙烯酸氨烷基酯共聚物E型;优选地,所述掩味层还含有润滑剂;优选地,所述润滑剂选自滑石粉、硬脂酸镁、硬脂酸、氧化镁、微粉硅胶、氢化植物油、聚乙二醇或月桂醇硫酸镁中的一种或多种。
3.根据权利要求1所述的药物组合物,其中,所述矫味层含有矫味剂;优选地,所述矫味剂选自蔗糖、香精、糖精钠、果糖、甜菊苷、阿司帕坦或三氯蔗糖中的一种或多种;优选地,所述矫味层还含有润滑剂、助悬剂和遮光剂;优选地,所述润滑剂选自滑石粉、硬脂酸镁、硬脂酸、氧化镁、微粉硅胶、氢化植物油、聚乙二醇或月桂醇硫酸镁中的一种或多种;优选地,所述助悬剂选自黄原胶、阿拉伯胶、卡拉胶或海藻酸中的一种或多种;优选地,所述遮光剂选自二氧化钛或碳酸钙中的一种或多种。
4.根据权利要求1所述的药物组合物,所述隔离层含有纤维素类辅料;优选地,所述纤维素类辅料选自微晶纤维素、羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、乙基纤维素或甲基纤维素中的一种或多种;优选地,所述隔离层还含有润滑剂和遮光剂;优选地,所述润滑剂选自滑石粉、硬脂酸镁、硬脂酸、氧化镁、微粉硅胶、氢化植物油、聚乙二醇或月桂醇硫酸镁中的一种或多种;优选地,所述遮光剂选自二氧化钛或碳酸钙中的一种或多种。