2015年肺癌诊疗指南
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肺癌临床诊疗指南原发性支气管肺癌简称肺癌,是我国及世界范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一。
在我国,近年来肺癌的发病率和死亡率呈明显上升趋势。
我国国家癌症中心统计,2014年我国肺癌发病率和死亡率均居恶性肿瘤首位,其中新发病例约78.1万,死亡病例约62.6万;男性高于女性,城市高于农村;发病率和死亡率亦存在区域差异,由高到低依次为东部、中部和西部。
早期肺癌多无明显症状,临床上多数患者出现症状就诊时已属晚期,致晚期肺癌整体5年生存率不高。
制定符合中国国情、多学科共同参与的肺癌临床诊疗指南,对规范防治措施、提高我国肺癌诊治水平起到重要的作用。
为进一步提高我国肺癌的诊疗水平、改善患者的预后、给各级临床医师提供专业的循证医学意见,中华医学会组织全国呼吸内科、肿瘤内科、胸外科、放疗科、影像科和病理科专家,整合近年来肺癌病理、基因检测、免疫分子标志物检测和治疗手段等方面的新进展,同时考虑到中国的实际国情及诊治的可及性。
结合国际指南和我国的国情,本专家委员会制定了中华医学会肺癌临床诊疗指南,根据循证医学级别进行了分类推荐,分4个级别:(1)1类推荐证据级别最高,为专家组一致推荐;(2)2A类推荐证据级别稍低,专家组一致推荐;(3)2B类推荐证据级别低,部分专家推荐;(4)3类推荐证据为专家分歧较大。
本指南旨在针对专业的各级临床医师提供循证、指导性意见。
内容覆盖肺癌的筛查、诊断、病理、治疗、随访等。
一、肺癌的筛查1.高危人群的选择:年龄55~74岁,吸烟量30包/年(如已戒烟,戒烟时间<15年)的个体推荐参加低剂量CT(low-dose computed tomography, LDCT)肺癌筛查,或年龄45~70岁且有一项肺癌高危因素也可作为筛查的条件,包括吸烟史、职业致癌物质暴露(如石棉、电离辐射、二氧化硅等)、个人肿瘤史、直系亲属肺癌家族史、慢性肺部疾病史(如慢性阻塞性肺病、肺结核或肺纤维化)、有长期二手烟或环境油烟吸入史等(图1)。
肺癌【范围】1.本指南规定了原发性肺癌(简称肺癌) 的规范化诊治流程、诊断依据、诊断、鉴别诊断、治疗原则和治疗方案。
2.本指南适用于具备相应资质的市、县级常见肿瘤规范化诊疗试点医院及其医务人员对肺癌的诊断和治疗。
【术语和定义】下列术语和定义适用于本指南。
(一)肺癌(lung cancer)全称为原发性支气管肺癌,起源于支气管粘膜、腺体或肺泡上皮的肺部恶性肿瘤。
1.小细胞肺癌(small cell lung cancer ,SCLC)一种特殊病理学类型的肺癌,有明显的远处转移倾向,预后较差,但多数病人对放化疗敏感。
2.非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer ,NSCLC)除小细胞肺癌以外其他病理学类型的肺癌,包括鳞状细胞癌、腺癌、大细胞癌等。
在生物学行为和临床病程方面具有一定差异。
(二)中心型肺癌(central lung cancer)生长在肺段支气管开口及以上的肺癌。
(三)周围型肺癌(peripheral lung cancer)生长在肺段支气管开口以远的肺癌。
(四)隐性肺癌(occult lung cancer)痰细胞学检查发现癌细胞,影像学和纤维支气管镜未发现病变的肺癌。
【缩略语】下列缩略语适用于本指南。
1.CEA:(carcinoembryonic antigen) 癌胚抗原。
2 .NSE:(neurone specific enolase )神经特异性烯醇化酶。
3.CYFRA21-1:(cytokeratin fragment )細胞角蛋白片段19。
【规范化诊治流程】图1 肺癌规范化诊治流程【诊断依据】(一)高危人群有吸烟史和/ 或肺癌高危职业接触史( 如石棉) ,年龄在45 岁以上者,是肺癌的高危人群。
(二)症状1.肺癌早期可无明显症状,当病情发展到一定程度时,常出现以下症状:(1) 刺激性干咳。
(2) 痰中带血或血痰。
(3) 胸痛。
(4) 发热。
(5) 气促。
《中华医学会肺癌临床诊疗指南》解读一、本文概述《中华医学会肺癌临床诊疗指南》是中国肺癌临床诊疗的重要参考标准,旨在为广大医疗工作者提供科学、规范、实用的肺癌诊断和治疗建议。
本文将对《指南》进行深入解读,旨在帮助读者更好地理解和应用《指南》内容,提高肺癌诊疗水平,为患者提供更为精准、高效的治疗方案。
《指南》的制定基于国内外最新的肺癌研究成果和临床实践,充分考虑了肺癌的流行病学特点、病理类型、分期、分子标志物、治疗方法以及预后评估等因素。
通过系统总结和分析肺癌临床诊疗经验,结合国际肺癌诊疗规范和标准,形成了具有中国特色的肺癌临床诊疗指南。
本文将从《指南》的背景、制定过程、主要内容、临床应用等方面进行全面解读,并结合实际案例进行深入分析。
通过本文的阅读,读者将能够全面了解《指南》的核心内容和精神实质,掌握肺癌诊疗的最新进展和实践经验,为肺癌的临床诊疗提供有力支持。
二、《指南》背景与制定过程《中华医学会肺癌临床诊疗指南》的制定,源于我国肺癌发病率和死亡率逐年上升的严峻形势,以及广大临床医生和患者对规范化、标准化肺癌诊疗流程的迫切需求。
随着医学科学的飞速发展,肺癌的诊断和治疗技术日新月异,但临床上仍然存在诸多争议和不确定之处,急需权威的指南来指导临床实践。
在此背景下,中华医学会组织国内肺癌领域的专家,依据国内外最新的研究成果和临床实践经验,结合我国的实际情况,制定了这部《指南》。
制定过程中,专家们充分讨论、反复论证,力求确保指南的科学性、实用性和可操作性。
还广泛征求了临床医生和患者的意见,以确保指南能够真正满足临床需求。
《指南》的制定过程严谨而科学,既体现了国际肺癌诊疗的最新进展,又充分考虑了我国的实际情况和临床需求。
它的发布,将为我国肺癌的临床诊疗提供有力的支持和指导,有助于提高肺癌的诊疗水平,改善患者的生存质量,延长其寿命。
也为我国肺癌领域的医学研究和学术交流提供了重要的参考依据。
三、《指南》主要内容解读《中华医学会肺癌临床诊疗指南》(2022版)是一份权威的、具有指导意义的文件,它为肺癌的临床诊疗提供了全面、系统、科学的指导。
完整版版肺癌治疗方案总结诊疗规范CSCO指南NCCN指南肺癌治疗方案总结一、原发性肺癌诊疗规范(20__年版)1、放化疗同步治疗方案:适用范围:mA、HIB期患者建议同步放化疗方案为E(足叶乙甘+顺粕)方案或T(多西他赛+顺粕)方案。
女n果患者不能耐受,可以行序贯放化疗,培美曲塞联合顺钳或卡钳作为同步或序贯用药的方案之o2、晚期NSCLC的药物治疗(1)一线药物治疗:含钳两药方案是标准的一线化疗方案,在化疗基础上联合血管内皮抑素;于晚期无驱动基因,非鳞NSCLC患者,还可在化疗基础上联合贝伐珠单抗;癌驱动基因阳性的患者,如EGFR基因突变阳性的患者,可选择表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗,包括吉XX、厄XX、埃XX、阿XX尼治疗,一线给予吉XX治疗时还可考虑联合培美曲塞和卡粕。
ALK或ROS1融合基因阳性的非小细胞肺癌患者,可选择克n坐替尼治疗表1非小细胞常用的一线化疗方案化疗方案剂量用药时间时间及周期N方案长春瑞滨225mg/m1、821天为1个周期46个周期顺钳275mg/m1T方案紫杉醇2135-175mg/m121天为1个周期46个周期顺钳275mg/m1或卡粕AUC=561G方案吉西他滨21000-1250mg/m、1821天为1个周期46个周期顺钳275mg/m1或卡粕AUC=561方案D多西他赛275mg/m121天为1个周期46个周期顺钳275mg/m1或卡粕AUC=561奈达钳(仅限鳞癌)2100mg/m1方案培美曲塞2500mg/m21天为1个周期46个周期顺钳275mg/m1或卡粕AUC=561表2非小细胞肺癌常用的抗血管新生药物和靶向治疗药物药物剂量用药时间抗血管生成药物血管生成内皮抑素27.5mg/m1-14,21天为1周期贝伐珠单抗27.5-15mg/m 周期1天为21,1靶向治疗药物吉非替尼2250mg/mQd厄洛替你2150mg/mQd埃克替尼2125mg/mTid阿法替尼240mg/mQd克嘎替尼2250mg/mBid对一线治疗达到疾病控制(完全缓解、部分缓解、稳定)的患者,可选择维持治疗。
肺癌相关诊疗指南解读1.肺癌的危险因素不包括()参考答案:B2.中华医学会肿瘤学分会肺癌临床诊疗指南(2021版)共()部分参考答案:B3.获取肺癌细胞学或组织学检查技术不包括()参考答案:D4.建议肺癌筛查的间隔时间为()参考答案:B5.()可表现出咳嗽、咳痰、咯血、喘鸣、胸闷、上腔静脉综合征、胸腔和心包积液、Pancoast综合征等参考答案:C6.肺癌筛查的年龄段为()参考答案:D7.对于EGFR-TKI耐药患者,建议进行()检测参考答案:B8.ⅡA~ⅡB期患者,推荐以()为基础的方案进行辅助化疗,不建议行术后辅助放疗参考答案:D9.关于免疫组织化学检测叙述有误的是()参考答案:C10.Ⅰ、Ⅱ期NSCLC患者手术切除标准有()参考答案:A11.关于肺癌的病理学评估活检标本或细胞学标本,属于指南1类推荐证据的是()参考答案:A12.关于手术切除标本的处理叙述有误的是()参考答案:C13.对于Ⅳ期NSCLC非鳞状细胞癌驱动基因阴性患者,如PS评分0~1分,指南所推荐的1类证据治疗方案为()14.无症状或无脑转移的广泛期SCLC患者,PS评分3~4分的化疗方案不包括()参考答案:E15.对于Ⅳ期NSCLC鳞状细胞癌驱动基因阴性患者,如PS评分2分,指南所推荐的2类证据治疗方案为()参考答案:D16.关于Ⅳ期NSCLC患者的全身治疗的一线治疗方案不包括()参考答案:E17.Ⅳ期NSCLC患者,肺部手术前存在孤立性骨转移,推荐放疗联合()治疗参考答案:D18.SCLC和LCNEC患者N0的根治术后纵隔淋巴结情况,推荐术后辅助治疗方案为()参考答案:A19.辅助化疗的方案推荐采用以()为基础的双药方案20.对于早中期NSCLC患者,外科手术根治性切除是实现肿瘤治愈的重要局部治疗手段,一致推荐的手术方式有()参考答案:E21.指南一致推荐,亚裔人群肺腺癌EGFR基因的检测范围应涵盖EGFR ()号外显子参考答案:E22.根据流行病学调查结果显示,在非小细胞肺癌中,占比最高的是()参考答案:A23.对于腺癌术后病理标本应给出腺癌亚型及比例(以5%含量递增比例),微乳头型腺癌及实体型腺癌未达()也应列出参考答案:D24.对于EGFR突变阳性的ⅢA、ⅢB期NSCLC患者,优先推荐()作为辅助治疗参考答案:A25.对NSCLC抗血管生成,采用()治疗的患者颅内病灶的ORR和DCR 均优于颅外病灶,且不增加脑转移患者的出血风险参考答案:E26.肺癌脑转移辅助检查手段,首选()参考答案:C27.SRT和FSRT治疗的主要适应证不包括()参考答案:A28.对预后差的脑转移患者,如多发、老年患者,可考虑予以()的短疗程WBRT分割方案参考答案:B29.肺癌脑转移患者预后差,自然平均生存时间仅为()个月参考答案:A30.()为目前中国唯一批准的ROS1-TKIs参考答案:C31.肺癌脑转移患者预后差,自然平均生存时间为()参考答案:A32.非小细胞肺癌脑转移无症状但EGFR突变阳性患者的治疗原则是()参考答案:C33.全脑放射治疗的适应证是()参考答案:D34.小细胞肺癌脑转移无症状患者的治疗原则是()参考答案:A35.肺癌脑转移首选的影像学检查是()参考答案:A36.BRAIN研究的主要终点是()参考答案:B37.肺癌最常见的症状是()参考答案:B38.哪种肺癌对放射治疗敏感性较高()参考答案:A39.用哪种方法诊断肺癌准确率比较高,确诊率可以达到90%以上,并发症低()参考答案:C40.I期肺癌不适应手术,应选用的治疗方法是()参考答案:C41.肺癌当前常用筛查手段是()参考答案:A42.肺癌晚期的症状不包括()参考答案:A43.KEYNOTE-042研究设计的入组标准不包括()参考答案:A44.KEYNOTE-189研究的探索性终点是()参考答案:D45.用于晚期NSCLC鳞癌一线标准治疗的方案是()参考答案:A46.()已成为晚期NSCLC一线标准治疗参考答案:D47.局晚期NSCLC同步放化疗后巩固免疫治疗,()之内加用Durva,疗效更佳参考答案:D48.多个III期临床研究证实,对比(),PD1/PD-L1抑制剂单药二线治疗NSCLC能够显著延长OS参考答案:B49.致死率最高的irAEs是()参考答案:B50.SJS/TEN最常见的病因是()参考答案:C51.免疫相关不良反应可发生于全身各个器官,其中()相对少见参考答案:B52.irAEs毒性出现时间最早的是()参考答案:C53.免疫治疗与多西他赛化疗相比常见的不良反应是()参考答案:D54.中毒性表皮坏死松解症表皮松解或剥脱的面积≥全身体表面积的()参考答案:E55.()是首个证实在早期NSCLC含铂化疗后使用肿瘤免疫治疗辅助治疗可改善DFS的III期研究参考答案:A56.CTONG1103研究的主要终点是()参考答案:C57.与厄洛替尼新辅助治疗相关的AEs,最多见的是()参考答案:A58.CTONG1103研究的分层因素不包括()参考答案:D59.EGFR突变IIIA-pN2NSCLC,使用()作为新辅助治疗值得期待参考答案:A60.NEOS研究中期分期显示,()新辅助治疗可切除的II-IIIB期EGFR 突变肺腺癌是有效且可行的参考答案:B61.晚期非小细胞肺癌目前最成熟的治疗模式是()参考答案:C62.已被纳入国家医保的EGFR-TKI是()参考答案:D63.()针对T790M,延长OS新的武器参考答案:B64.IPASS研究的主要终点是()参考答案:C65.非小细胞肺癌EGFR-TKI耐药的原因主要是()参考答案:A66.肺癌EGFR突变患者,()是标准一线治疗方案参考答案:C67.血管介入不包括()参考答案:B68.关于放射粒子植入治疗与外照射的区别,叙述不正确的是()参考答案:B69.蒸汽消融治疗肺癌的优点不包括()参考答案:D70.氩氦刀的适应症不包括()参考答案:E71.肺癌的微创介入治疗不包括()参考答案:A72.肺癌血管介入治疗适应症,错误的是()参考答案:A73.()是肺癌患者优先用于分子检测的样本类型参考答案:B74.下列哪一个是RET融合阳性的NSCLC靶向药物()参考答案:C75.ALK最常见的融合蛋白是()参考答案:B76.MET在NSCLC中最常见的变异类型是()参考答案:C77.肺小细胞肺癌分子检测的适宜人群包括()参考答案:D78.RET融合在()中发生率最高参考答案:A79.肺癌精准诊疗的优势是()参考答案:E80.不同驱动基因对应不同的治疗策略,肺癌ALK融合突变阳性首选的靶向药物是()参考答案:B81.抗血管小分子TKI的药物,除外()参考答案:D82.肿瘤分子诊断技术的特点是()参考答案:E83.肺癌无创靶向用药基因检测项目的采血管是()参考答案:A84.首个肺癌PD-1单抗药物在我国上市,开创了免疫治疗的新模式是在()参考答案:D85.非小细胞肺癌在所有肺癌所占的比例约为()参考答案:C86.下列哪种非小细胞肺癌脑转移发生率最高()参考答案:A87.根据NCCN指南,晚期NSCLC患者在行分子检测时,应同步进行()参考答案:D88.下面有关小细胞肺癌和非小细胞肺癌临床特点描述错误的是() 参考答案:E89.评价非小细胞肺癌放化疗疗效,下列方法那种敏感性和特异性最高()参考答案:D90.小细胞肺癌的特点是()参考答案:D。
2015年世界卫生组织肺肿瘤分类(中文版)来源:ThoracicSurgery2015年世界卫生组织(WHO)刚发布的肺、胸膜、胸腺和心脏肿瘤的分类相对2004年WHO分类作了较大变动。
该版本的明显变化包括:1)免疫组化技术贯穿于整个分类;2)基因学研究成为新的重点,特别是利用一体化分子检测帮助晚期肿瘤患者制定个体化治疗方案;3)对小活检和细胞学分类与2011年肺癌研究协会/美国胸科学会/欧洲呼吸学会提出的分类大同小异;4)腺癌的分类与在2011年肺癌研究协会/美国胸科学会/欧洲呼吸学会提出的分类大相径庭;5)将大细胞癌的诊断限定于手术切除缺乏明确形态学或免疫组化分化的肿瘤,将原大细胞癌亚型重新分为其他类型;6)重新将鳞状细胞癌分为角化型、非角化型以及基底细胞样三个亚型,非角化型肿瘤需要免疫组化证实存在鳞状分化;7)将神经内分泌瘤归为一类;8)增加NUT肿瘤;9)将术语“硬化性血管瘤”改为“硬化性肺泡细胞瘤”;10)将“错构瘤”更名为“肺错构瘤”;11)新增PEComatous 肿瘤,包括(a)淋巴管平滑肌瘤病(LAM),(b)PEComa, 良性(伴有透明细胞)和(c)PEComa,,恶性;12)介绍了EWSR1–CREB1异位型肺粘液样肉瘤;13)增加EWSR1基因重排的肌上皮瘤及肌上皮癌;14)承认WWTR1–CAMTA1融合对于诊断上皮样血管内皮瘤的有效性;15)在淋巴组织肿瘤中增加了Erdheim–Chester疾病;16)异位起源肿瘤包含生殖细胞肿瘤以及肺内胸腺瘤、黑色素瘤和脑膜瘤。
背景2015年世界卫生组织(WHO)发布了肺、胸膜、胸腺和心脏肿瘤的分类(表1),此次WHO最新发布的分类沿袭了1967年和1981年对肿瘤的分类,1999年对肺和胸膜肿瘤的分类以及2004年对肺、胸膜、胸腺和心脏的分类。
过去十年,由于肺癌基因的研究和肺癌的治疗都取得了卓越的进展,使其与2004年WHO发布的分类发生显着的改变,这些改变会在本文中一一列出。
2015-08-12医学界影像诊断与介入频道医学界影像诊断与介入频道提高肺癌生存率的唯一途径是端口前移,即早发现、早诊断和早治疗,如何筛查肺部结节?如何精准地进行良恶性分类及早期诊断?是肺癌防治所需解决的重大问题。
支气管肺癌(简称肺癌)是世界上发病率及死亡率最高的恶性肿瘤,每年死亡人数达140万,占所有恶性肿瘤死亡人数的18%。
预计中国到2025年每年新发肺癌患者将达到100万,目前约75%的肺癌患者在诊断时已属晚期,5年生存率仅约为15.6%。
在不同国家,甚至同一国家的不同地区肺癌的发生率均不相同,为此美国胸科医师协会(ACCP)及Fleischner协会分别制定了相应的肺部结节的管理指南,2013年美国国立综合癌症网络(NCCN)推出了肺癌筛查指南。
根据我国肺癌发病特点及危险因素的不同,中华医学会呼吸病学分会肺癌学组和中国肺癌联盟讨论制定推出了中国肺部结节诊治共识,其目的为建立科学和规范的肺部结节评估随访策略,提高良恶性鉴别的精准水平,使恶性肺结节患者尽早获得治疗,同时避免良性肺结节患者接受过度治疗。
明确规范了需要筛查评估管理的肺部结节定义共识定义的肺部结节为影像学表现为小的、局灶性、类圆形、密度高的阴影,可单发或多发,不伴肺不张、肺门肿大和胸腔积液。
定义孤立性肺结节为无典型症状,单个、边界清楚、密度增高、直径≤3 cm且周围被含气肺组织包绕的软组织影。
共识不考虑直径>3 cm 者的肺肿块及弥漫性或多发性结节,但包括单一主要结节伴有一个或多个附带小结节的情况。
进一步丰富规范了肺结节的评估内容和管理模式共识对肺部结节的评估,即良恶性的预测不仅考虑结节的大小,而且需全面综合分析患者的临床特点和危险因素,如吸烟史、肿瘤个人和家族史,结节的边缘形状、钙化及位置等因素加以综合判断。
针对我国医疗现状患者数量多,检查过度、图像质量差,缺乏规范,肺结节定性困难的特点,在共识中强调影像学检查低剂量、薄层高分辨率重建,甚至对发现的肺结节病灶靶重建或靶扫描( 结节处行薄层扫描),以便更好地描述结节特征。
CSCO肺癌诊疗指南一、肺癌的分类和病理学特点1.1肺癌的分类:根据组织学类型和病理学特征,将肺癌分为非小细胞肺癌和小细胞肺癌两大类。
1.2非小细胞肺癌(NSCLC)的分类:包括腺癌、鳞癌和大细胞癌等。
1.3小细胞肺癌(SCLC)的分类:根据细胞学形态和病理学特征,将其分为限制性和广泛性两种类型。
二、肺癌的诊断与评估2.1既往史和体格检查:包括病史、吸烟史、家族史等因素的评估,以及身体检查的指导。
2.2影像学检查:包括X射线、CT、MRI和PET-CT等影像学检查方法,以评估肺癌的部位、大小和转移情况。
2.3病理学检查:通过组织学和细胞学检查,明确肺癌的组织学类型和分级。
2.4分期与分级:根据肿瘤的TNM分期,确定肺癌的分期和预后。
2.5分子学检查:通过基因突变或异常的检测,指导肺癌的个体化治疗。
三、非小细胞肺癌的治疗3.1手术治疗:对早期非小细胞肺癌(Ⅰ期和Ⅱ期)可进行手术切除,以达到治愈的目的。
3.2放射治疗:对于无法手术切除、或手术后进展、或晚期非小细胞肺癌可考虑放射治疗、化疗或靶向治疗等综合治疗。
3.3化疗:对于晚期非小细胞肺癌可进行化疗,常用的化疗药物包括紫杉醇、顺铂和培美曲塞等。
3.4靶向治疗:根据EGFR、ALK、ROS1等基因突变情况,可以选择使用吉非替尼、埃克替尼和克唑替尼等靶向药物进行治疗。
四、小细胞肺癌的治疗4.1化疗:小细胞肺癌是一种高度恶性的肿瘤,常用的化疗方案包括顺铂和依托泊苷等。
4.2放疗:结合化疗,可以提高小细胞肺癌的治疗效果。
4.3预防和治疗肺癌相关并发症:包括放射性肺炎、肺不张、胸腔积液等并发症的预防和治疗。
五、肺癌的随访与复发处理5.1随访:对于手术切除的肺癌患者,需要进行定期的随访,以发现复发和转移的情况。
5.2复发处理:对于复发和转移的肺癌,可依据具体情况选择化疗、靶向治疗或放疗等方式进行处理。
CSCO肺癌诊疗指南的实施旨在提供临床实践的指导,并在肺癌的诊断和治疗中,进一步推动个体化治疗的应用。
中国原发性肺癌诊疗规范(2015 年版)一、概述(一)前言原发性肺癌(以下简称肺癌)是我国最常见的恶性肿瘤之一。
全国肿瘤登记中心 2014 年发布的数据显示,2010 年,我国新发肺癌病例 60.59 万(男性 41.63 万,女性 18.96 万),居恶性肿瘤首位(男性首位,女性第 2 位),占恶性肿瘤新发病例的 19.59%(男性 23. 03%,女性 14. 75%)。
肺癌发病率为 35. 23/10 万(男性 49.27/10 万,女性 21.66/10 万)。
同期,我国肺癌死亡人数为 48.66 万(男性 33.68 万,女性 16.62 万),占恶性肿瘤死因的 24.87%(男性 26. 85%,女性 21. 32%)。
肺癌死亡率为 27. 93/10 万(男性 39. 79/10 万,女性16.62/10 万)。
在高危人群中开展肺癌筛查有益于早期发现早期肺癌,提高治愈率。
低剂量CT(low-dose computed tomography,LDCT) 发现早期肺癌的敏感度是常规胸片的 4-10 倍,可以早期检出早期周围型肺癌。
国际早期肺癌行动计划数据显示,LDCT 年度筛查能发现 85% 的 I 期周围型肺癌,术后 10 年预期生存率达 92%。
美国全国肺癌筛查试验证明,LDCT 筛查可降低 20% 的肺癌死亡率,是目前最有效的肺癌筛查工具。
我国目前在少数地区开展的癌症筛查与早诊早治试点技术指南中推荐采用 LDCT 对高危人群进行肺癌筛查。
美国国立综合癌症网络 (National Comprehensive Cancer Network,NCCN) 指南中提出的肺癌筛查风险评估因素包括吸烟史(现在和既往)、氡暴露史、职业史、患癌史、肺癌家族史、疾病史(慢阻肺或肺结核)、烟雾接触史(被动吸烟暴露)。
风险状态分 3 组:(1)高危组:年龄 55~ 74 岁,吸烟史≥30 包年,戒烟史 <15 年(1 类);或年龄≥50 岁,吸烟史≥20 包年,另外具有被动吸烟除外的项危险因素(2B 类)。
2015年肺癌诊疗指南:共识和争议原发性肺癌(以下简称肺癌)是我国最常见的恶性肿瘤之一。
最新的卫生统计年鉴显示,肺癌死亡率占我国恶性肿瘤死亡率的第一位。
目前常用的肺癌临床诊疗指南包括:美国临床肿瘤学会(ASCO)肺癌诊疗指南、美国国家综合癌症网(NCCN)肺癌诊疗指南、欧洲肿瘤内科学会(ESMO)肺癌诊疗指南以及中国卫生部(现国家卫生计生委)原发性肺癌诊疗规范。
各个指南在总体原则上并无明显差异,但在具体的处理细节上有所区别。
本文将结合最新的诊疗指南,介绍肺癌临床研究的共识与争议,并通过相关的临床证据进行解读。
早期非小细胞肺癌(Ⅰ期、Ⅱ期)共识一:对于早期肺癌,肺叶切除,纵隔淋巴结清扫以期实现R0 切除是首选的治疗方式。
在尽可能实现R0 切除的前提下,施行电视辅助胸腔镜(VATS)肺叶切除术也是可行的。
争议一:NCCN 指南认为,除行纵隔淋巴结清扫外,可进行系统淋巴结采样;IASLC 则具体规定最少清扫6 组淋巴结,其中3 站必须是纵隔淋巴结包括隆突下淋巴结。
如何在完整切除肿瘤病灶的前提下,最大限度地保存患者的正常肺组织,减少手术创伤是我们的目标,尤其对于肺功能差的患者具有更大的现实意义。
由此提出了亚肺叶切除的概念,包括解剖性肺段切除和肺楔形切。
早期研究显示与肺叶切除相比,肺段切除和楔形切除显著增加局部复发的风险,因此肺叶切除仍是当前标准切除方式。
但由于CT 筛查技术的运用,更多的小结节磨玻璃样(GGO)病灶被发现,最近大样本的回顾性研究显示:Ⅰ期患者亚肺叶切除vs. 肺叶切除的荟萃分析:14 项研究(12 项回顾性研究;1 项配对研究;1 项随机研究);903 例亚肺叶切除患者;1887 例肺叶切除患者。
1 年、3 年和5 年生存率差别分别为0.7%、1.9% 和3.6%,虽然这些差异显示亚肺叶切除更优,但均无统计学意义。
以上回顾性研究结果提示我们经过严格的选择符合以下标准的手术人群是可以考虑接受亚肺叶切除的,如仅为ⅠA 期,直径不超过2——3cm 的小肿瘤,周围肺肿瘤(可以扩大切除边缘),CT 图像表现为以GGO 为主。
但若要评价在早期的ⅠA 期患者中亚肺叶切除是否具有相对于传统肺叶切除的更大的优势?目前还缺乏确切的前瞻性随机对照临床研究数据,而正在进行的亚肺叶切除的临床试验CALBG 140503 和JCOG0802/WJOG4607L或许能帮助我们回答这一问题。
共识二:对于不能耐受手术的患者,包括我国指南在内的几大治疗指南也都推荐进行放疗,尤其是将立体定向放疗(SABR)作为根治Ⅰ期肺癌的可行手段。
争议二:对于术后辅助放疗的适用人群目前还存在争议:ESMO 指南推荐:肿瘤直径>5cm 和(或)中央型肺癌,推荐进行常规放疗或者加速进程的放疗。
我国的指南及NCCN指南推荐:切缘阳性(R1 或R2)的IB-ⅡB 患者之后可考虑辅助放疗。
但是常规使用术后放疗(PORT)未经证实,Ⅰ期和Ⅱ期不推荐PORT.对于立体定向放疗(SABR)作为根治Ⅰ期肺癌手段,是否优于传统的手术治疗,目前存在较大争议,最近来之MD.Anderson 的前瞻性随机对照研究提示,SABR 的长期疗效可能更好,至少是一种选择,值得更大样本的随机研究。
共识三:关于辅助化疗在早期非小细胞肺癌治疗中的地位。
目前的共识都认为完全切除的ⅠA 期患者不推荐辅助化疗,Ⅱ期患者常规应行辅助化疗。
争议三:但对于ⅠB 期患者适用辅助化疗的指针目前还存在争议,我国的指南认为:完全切除的IB 期患者,不推荐常规应用术后辅助化疗。
这与ASCO 的推荐意见一致。
ESMO 的观点认为:IB>4cm 可考虑性辅助化疗。
NCCN 则推荐:IB 期含有以下危险因素的患者需行辅助化疗:如低分化(肺神经内分泌肿瘤)、血管侵犯、肿瘤直径>4cm、楔形切除等。
关于辅助化疗所采用的化疗方案,目前的指南都推荐均推荐以顺铂为基础的方案,仅在用药方法和用量上存在细微差异。
并且不以ERCC1 等分子的表达情况来作为选择辅助化疗的依据,也成为几大指南的共识。
至于新辅助化疗的地位,目前还存在争议。
ESMO:由于新辅助化疗与辅助化疗在总生存期上无显著差异,目前一致支持选择辅助化疗;NCCN则支持对合适的患者进行新辅助化疗:新辅助化疗的推荐方案与辅助化疗同为以顺铂为基础的两药方案。
目前的主流观点都不倾向于将靶向治疗药物列入早期非小细胞肺癌患者术后的辅助用药的范畴,需要前瞻性随机研究的结果。
可切除的Ⅲ期非小细胞肺癌共识四:对于可切除的Ⅲ期非小细胞肺癌如(T3N1,T1-2N2),目前首选的治疗方式是手术切除,术后性辅助化疗。
在通过术前纵隔镜等明确N2 期诊断的前提下,我国的指南与ESMO 及NCCN 指南均认为:可考虑化疗或放化疗作为新辅助治疗。
争议四:目前术后放疗目前还存在争议,不做常规推荐。
但ESMO 和NCCN 指南推荐:ⅢA(N2)期可考虑术后放疗。
早期的一份系统回顾及荟萃未能证明术后辅助放疗的地位;N2 患者是否获益不确定。
但最近的包括7465 例患者的SEER 观察性研究:术后辅助放疗可使N2 患者死亡风险降低14.5%,(P=0.0077)。
正在进行的肺癌辅助放疗(ART)临床试验或许能为我们给出一个明确的回答。
不可切除Ⅲ期疾病的放疗共识五:不可手术的Ⅲ期非小细胞肺癌包括影像学检查提示纵隔的团块状阴影,纵隔镜检查阳性的非小细胞肺癌。
大部分的T4 和N3 的非小细胞肺癌。
对于此类患者各指南推荐的首选治疗方式是同步放化疗:放疗剂量不得少于60Gy,每次2.0Gy;身体状态不佳不能耐受同步放化疗的患者,可考虑进行序贯放化疗。
争议五:同步或序贯放化疗中所选择的化疗方案常规推荐使用以顺铂为基础的两药联合方案化疗;以卡铂为基础的方案疗效较差,但存在伴随疾病时考虑此方案。
没有研究提示何种含铂两药方案更好。
至于同步放化疗或序贯放化疗之前的诱导化疗以及之后的巩固化疗的获益目前尚缺乏证据。
晚期非小细胞肺癌一线治疗我国的指南推荐Ⅳ期肺癌在开始治疗前,建议依据患者的临床特征先行检测生长因子受体(EGFR)是否突变的检测,根据EGFR 突变状况制定相应的治疗策略。
共识六:EGFR-TKI 推荐作为EGFR 敏感突变患者的一线治疗,而不推荐作EGFR 野生型或状态不明患者的一线治疗。
程中发现EGFR 突变,则在中断或完成化疗后继续TKI 治疗,或在化疗进行的同时加用TKI.阿法替尼也适用于EGFR 敏感突变的患者。
争议六:目前关于TKI 耐药后的后续治疗还缺乏大样本的Ⅲ期前瞻性临床随机实验的数据,没有形成广泛的共识。
大部分患者在接受一代TKI 治疗后会出现继发耐药,其中T790M 约占60%。
针对T-790 突变的第三代EGFR-TKI 的研究是当前热点,但都尚未被批准用于临床。
共识七:克唑替尼适用于携带有间变淋巴瘤激酶(ALK)重排的患者。
在开始化疗前发现ALK 基因重排,首选克唑替尼作为一线治疗药物。
若在化疗中或在化疗结束后发现ALK基因重排可在中断或完成化疗方案后继续克唑替尼治疗。
争议七:NCCN 指南提出对于克唑替尼不耐受的患者可换用ceritinib,这并没有在其他指南中被提及。
FDA 最近批准ceritinib 用于ALK 阳性但克唑替尼治疗后进展或不能耐受的患者。
之所以批准是根据最近一个扩大的Ⅰ期研究显示在以往接受过克唑替尼的患者中的总有效率为56%,并且某些中枢系统转移的患者也对ceritinib 有反应。
共识八:对于EGFR 野生型或未携带ALK 融合基因改变的患者,且PS 评分在0—2 之间的晚期非小细胞肺癌患者首选含铂的两药联合方案化疗。
汇聚16 项随机对照研究,2714 例NSCLC 患者的荟萃分析显示:化疗有显著生存获益,HR=0.77,p≤0.0001);MST 增加1.5 个月;1 年生存率提高了9%,顺铂或卡铂均可[15].可与铂类联合的第三代药物包括健择、力比泰、多西他赛、伊立替康、紫杉醇和长春瑞滨;顺铂或卡铂与下列药物联合时有效:健择、力比泰、紫杉醇、多西他赛、依托泊苷、长春瑞滨、长春碱、长春瑞滨、伊立替康、丝裂霉素、异环磷酰胺和白蛋白结合型紫杉醇对于非鳞癌患者,力比泰/ 顺铂优于健择/ 顺铂。
并根据需要或患者的状况考虑是否同步添加贝伐单抗(禁忌证包括鳞癌、脑转移、临床显著的咯血、器官功能不全、PS>1 分、抗凝治疗、有临床症状的心血管疾病或药物未控制的高血压)。
PS 评分为2 的患者可以考虑化疗,PS 评分3——4 只能考虑最佳支持治疗。
争议八:对于鳞癌患者,可选择的治疗药物是局限的。
铂类有禁忌证的患者,才考虑使用不含铂类的三代药物联合化疗方案。
顺铂+ 多西他赛是晚期鳞癌的一种标准治疗方案。
奈达铂是二代铂类,相比顺铂,奈达铂的恶心、呕吐、肾毒性等副作用更轻。
在奈达铂的肺癌Ⅰ期临床中表现了良好的疗效,尤其是鳞癌,其剂量限制性毒性主要为中性粒细胞减少和血小板降低。
奈达铂+ 多西他赛治疗晚期鳞癌的Ⅱ期研究显示了良好的疗效和可控的副作用。
在今年的ASCO 会议上报告了奈达铂+ 多西他赛比较顺铂+ 多西他赛治疗晚期/ 复发肺鳞癌Ⅲ随机临床研究结果(WJOG5208L)。
结果发现ND 组有明显更长的OS(P=0.037),ND 组和CD 组的中位OS 分别为13.6 和11.4 个月,OS 的HR 为0.81(90%CI,0.67——0.98)。
ND组同样有更长的PFS(p=0.050),ND 组和CD 组的中位PFS 分别为4.9 和4.5 个月,HR 为0.83(0.69——1.00)。
ND 组和CD 组的RR 分别为54.5% 和52.9%(P=0.829)。
ND 组更常见3 级及以上的不良事件为中性粒细胞减少(82.5% vs. 70.3%)和血小板减少(9.0% vs. 0.0%)。
ND 方案将被考虑作为晚期/ 复发鳞癌一种新的标准治疗方案。
维持治疗继续维持是指在一线治疗4—6 个周期后,至少使用一种一线治疗方案中的药物,而没有疾病进展。
维持治疗需考虑组织学类型、对铂类化疗的敏感程度、一线治疗后残留的毒性作用、PS 评分及患者的意愿。
共识九:对非鳞癌、PS 0—1 分的患者指南都推荐在经过4周期含铂方案化疗后,继续以培美曲塞维持。
与安慰剂相比,培美曲塞维持治疗可延长PFS 和OS.争议九:NCCN 指南指出贝伐珠单抗可持续应用至PD 或不可耐受的毒性。
非鳞癌患者4——6 周期贝伐珠单抗/力比泰/卡铂或顺铂化疗后继续力比泰/贝伐珠单抗。
对于鳞癌患者在含铂双药方案化疗4—6 周期后继续健择单药维持治疗。
换药维持:指的是在患者疾病没有进展的前提下,在初始的4—6 周期一线治疗后,采用一线治疗方案中未曾使用过的化疗药物。