浅析MMP-7与COX-2的表达与胃癌组织生物学行为的关系

浅析MMP-7与COX-2的表达与胃癌组织生物学行为的关系
发表时间：2012-08-13T16:03:32.700Z 来源：《中外健康文摘》2012年第20期作者：周清发陈荣辉陆剑谭学军
[导读] TNM分期参照1997年UICC第5版的分期标准。

周清发1 陈荣辉1 陆剑1 谭学军2
（1沈阳市天桥中医院外科辽宁沈阳 110001；2沈阳市沈北新区中心医院外科辽宁沈阳 110121）
【中图分类号】R735.2【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2012）20-0051-01
【摘要】目的探讨癌组织中环氧合酶（COX-2）和基质金属蛋白酶（MMP-7）的表达与胃癌组织生物学行为的关系。

方法选取55例进展期胃癌手术的切除标本，以免疫组织化学SP法检测病灶中COX-2和MMP-7的表达情况。

分析COX-2和MMP-7的表达与临床病理因素的关系。

结果 COX-2和MMP-7的阳性表达率分别为63.6%和72.7%。

COX-2的阳性表达率与肿瘤大体类型、分化程度、浸润深度、淋巴结转移、TNM分期先关（P＜0.05）;MMP-7的阳性表达率与浸润深度、淋巴结转移、TNM分期先关（P＜0.001），而与肿瘤大体类型和分化程度无关（P＞0.05）,胃癌组织中COX-2和MMP-7的表达呈等级正相关（P＜0.001）。

结论 COX-2和MMP-7与胃癌组织生物学行为密切相关，其高表达是胃癌组织高侵袭能力和预后不良的标志之一。

COX-2和MMP-7可作为反应胃癌组织侵袭转移及判断预后的生物学指标。

【关键词】胃肿瘤环氧合酶2 基质金属蛋白酶7 预后
环氧合酶-2（COX-2）作为前列腺素合成的限速酶，具有调控肿瘤细胞周期、抑制肿瘤细胞凋亡、促进肿瘤血管形成及增加肿瘤细胞侵袭转移的潜能，与胃癌的发病率密切相关，可作为胃癌标志物。

基质金属蛋白酶（MMP）可直接分解基底膜和细胞外基质，从而造成肿瘤的侵袭和转移。

MMP-7是MMP家族中最小的成员，可降解各种细胞外基质成分。

可见，COX-2与MMP-7的表达情况直接影响肿瘤组织的侵袭和转移，并与预后密切相关。

本研究采用免疫组织化学方法检测COX-2和MMP-7在胃癌组织生物学行为的关系，并为COX-2抑制剂用于大肠癌的临床防治提供参考。

1 资料与方法
1.1一般资料本研究共选取1999年5月—2011年5月于沈阳市天桥中医院外科行胃癌切除术的患者55例，其中男40例，女15例；年龄26～79岁，平均年龄59岁。

所有患者均经病理组织学确诊为胃癌，病灶均为单发且术前均未接受任何方式的抗肿瘤治疗。

根据组织学类型和分化程度，将35例高分化和分化腺癌归入分化型，低分化腺癌、黏液腺癌、未分化癌、印戒细胞癌等共20例归为未分化型。

浸润深度为mp（固有肌层）～ss（浆膜下）29例，se（穿透浆膜）～si（侵及周围脏器）26例。

TNM分期参照1997年UICC第5版的分期标准。

1.2主要试剂和仪器即用型MMP-7鼠抗人单克隆抗体（ZM—0334）购自北京中衫金桥生物公司。

即用型COX-2兔抗人单克隆抗体（RMA—0549）、即用型SP试剂盒、DAB显色试剂盒均购自福州迈新生物技术开发公司。

试验由LAB vision Autostainer 360自动染色仪系统（福州迈新公司）程控完成，镜下图像以OlympusDp70图像采集分析仪进行采集、分析。

1.3方法常规HE染色，确定标本的组织分化程度。

采用兔抗人多克隆抗体及免疫组织化学SP法检测COX-2和MMP-7在胃癌组织中的表达。

免疫组织化学染色的具体操作步骤均严格按照试剂盒的要求进行。

1.4结果判定 COX-2和MMP-7均定位于细胞质，以细胞质内出现明显棕黄色颗粒为阳性细胞。

先于低倍镜下观察，排除肿瘤坏死出血区及边缘反应区。

再在200倍的视野下于肿瘤内染色相对密集区选取5个视野，计数每个视野中肿瘤细胞的染色情况，取平均值，以阳性细胞数占同类计数细胞的百分比为阳性细胞率，COX-2、mmP-7阴性（－）为阳性细胞率＜5%，阳性（＋）为阳性细胞率≥5%。

1.5统计学处理采用SPSS1
2.0统计软件包进行分析，计数资料采用2个（或多个）样本率比较的χ2检验，正态分布的计量资料采用随机设计的2个总体均数t检验，积分相关性采用Spearman等级相关分析。

以P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果
2.1 COX-2和MMP-7的表达与胃癌组织生物学行为的关系 55例病灶组织COX-2表达阳性35例（6
3.6%），MMP-7表达阳性40例（72.7%）。

COX-2的阳性表达率与肿瘤大体类型、分化程度、浸润深度、淋巴结转移、TNM分期相关（P＜0.05）。

MMP-7的阳性表达率与肿瘤浸润深度、淋巴结转移、TNM分期相关（P＜0.05）。

2.2 COX-2表达与MMP-7表达的关系在35例COX-2阳性表达的胃癌组织中，有30例同时为MMP-7的阳性表达；在20例COX-2阴性表达的胃癌组织中，有15例同时为MMP-7阴性表达。

Spearman等级相关分析显示，胃癌组织中COX-2表达与MMP-7表达具有显著相关性（r=0.531，P＜0.001），提示COX-2可能通过上调或促进MMP-7的表达，从而促使肿瘤细胞向周围组织间隙浸润，并通过淋巴管和血管向远处转移。

3 讨论
侵袭和转移是恶性肿瘤生物学行为的重要标志。

就胃癌而言，其最常见的转移方式为淋巴结转移，而浸润深度和大体类型分别反映了癌灶在胃壁内侵袭的深度和广度。

本研究发现，COX-2和MMP-7在侵入浆膜层（se～si）的胃癌病灶中呈现明显高表达，且随着淋巴结转移程度的进展期表达水平逐渐增高。

此结果提示，COX-2和MMP-7的表达与胃癌的侵袭和转移行为密切相关，其高表达是癌灶高侵袭力的象征。

另一方面，肿瘤TNM分期是国际公认的描述病情进展和判断预后的重要参照。

本研究中，随着TNM分期的进展，COX-2和MMP-7的表达呈上升趋势；TNM Ⅲ/Ⅳ期病例的表达水平明显高于Ⅰ/Ⅱ期（P＜0.01）。

可见，COX-2和MMP-7的表达水平在一定程度上可以反映胃癌的病程进展及患者的预后。

综上所述，COX-2和MMP-7的高表达与胃癌组织的恶性行为和不良预后密切相关。

以该基因为靶点的基因阻断治疗可能会产生良好的效果，这有待于进一步研究。

参考文献
[1]桑海泉,王强.胃癌组织中MTA1,PTEN,E-cadherin的表达及其相互关系[J].世界华人消化杂志,2007,15(10):10 96-1102.
[2]李百文，沈强.胃癌组织中环氧合酶-2与基质金属蛋白酶的表达及与胃癌生物学特征的关系[J].临床内科杂志,2007,24 (2):118-120.。