乙肝新药三期临床实验

【初中生物】3.5亿乙肝患者福音！乙肝新药TAF 2个III期临床均获得成功

乙肝有多严重？

病毒性肝炎分为甲、乙、丙、丁和戊型，虽然病毒种类不同，但都足以对人构成严重危害，其中乙型和丙型肝炎可以导致肝硬化和肝癌的发生，给全球带来严重的疾病负担。慢性乙型肝炎（简称乙肝）是指乙肝病毒检测为阳性，病程超过半年或发病日期不明确而临床有慢性肝炎表现者。

在全球范围内，有多达3.5-4亿乙肝患者，该病可导致肝硬化，是全球80%原发性肝癌的直接病因。中国是乙肝大国，全国13亿人口中有1亿慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染者，约占全球乙肝携带者的1/3，而且我国乙肝发病率还在持续上升。

目前市场上治疗乙肝的药物

慢性乙型肝炎至今尚未找到彻底治愈的药物，严重威胁着人类的健康。乙型肝炎疾病复杂多变，治疗周期漫长。清除病毒防治肝脏并发症，恢复健康是乙肝治疗的目的。近年来，很多学者正努力寻找抗HBV新策略。

根据中国《慢性乙型肝炎防治指南》（版），我国已批准普通干扰素（IFN-α）和聚乙二醇化干扰素（PegIFN-α）用于治疗慢性乙型肝炎；并介绍了包括恩替卡韦、富马酸替诺福韦酯、替比夫定、阿德福韦酯、拉米夫定的五种口服的核苷类似物。

（1）口服的核苷类似物：

核苷类似物能有效抑制乙肝病毒复制、安全、使用方便，目前被应用的有拉米夫定（贺普丁）、阿德福韦酯（贺维力、名正、代丁等）、恩替卡韦（博路定）、替比夫定（素比伏）和吉利德已上市药物Viread（富马酸替诺福韦酯，tenofovirdisoproxilfumarate，简称TDF）。这些核苷类似物的优点是“有效性、易行性、安全性”，但是也有疗程不固定、易发生病毒耐药、停药后易复发等的缺点。

（2）注射的干扰素：

干扰素包括普通干扰素ａ和聚乙二醇干扰素ａ，它是一种生物制剂，通过调节免疫来抗病毒感染。干扰素治疗的优点是有固定疗程、不产生病毒耐药、血清转换率高且应答持久、具有调节免疫和抗病毒双重功效；缺点是需皮下注射、价格较高、不良反应较多等（流感样症候群、骨髓抑制、精神异常等）有妊娠、精神病、酗酒、失代偿期肝硬化、甲状腺疾病等禁忌症。

第２９卷第５期　２００２丰５月　辽宁　中医杂志　ＬＩＡＯＮＩＮＧ　ＪＯＵＲＮＡＬ　ＯＦ　ＴＲＡＤＩＴＩＯＮＡＬ　ＣＨＩＮＥＳＥ　ＭＥＤＩＣＩＮＥ　ｗ　２９　Ｎ０　５　Ｍａｙ．２００２　乙肝清热解毒合养阴活血冲剂治疗乙肝的临床及实验研究　张玮，王育群，季光，邢练军．王雨侬．王奕，张波．董桂红．林淑华　（上海中　药大学附属龙华医院　上海２０００３２）　摘要：对乙肝清热解毒冲剂台乙肝养阴活血冲剂治疗乙型慢性病毒性肝史进行枉床及宴验研究。临床研究　表明，对改善患者壶状、体征和肝功能有明显的疗鼓，对病毒指标的髓转亦有疗效．１－￣ｎｇ、ＨＢＶ—ＤＮＡ的转髓率分　别为３２．１４％和３７．５０％（Ｐ＜Ｏ，Ｏｓ）。实验研究表明，能有救抑制鸭乙肝病毒（ＤＨＢｖ．ＤＮＡ）复制．治疗前后比较有　显著性差异（Ｐ＜Ｏ．ｏ５）。对鸭肝组织的病理改变亦有显著的改善作用。　关键词：乙型慢性病毒性肝曼；中医药疗法：ＨＢｅＡｇ；ＨＢＶ．ＤＮＡ；ＤＨＢＶ　ＤＮＡ　中图分类号：Ｒ２５６．４５１，２６　２　文献标识码：Ｂ　文章编号：１００Ｏ一１７１９｛２ｏ０２　Ｊ０５—０２６９—０２　１９９７－－２０００年．笔者对由中国中医药学会肝病　专业委员会专家研制并监制的乙肝清热解毒冲剂联　合乙肝养阴活血冲剂治疗乙型慢性病毒性肝炎进行　了临床及实验研究．取得明显疗效。现总结如下。　临床Ｏ１－究　１临床资料　根据１９９１年第６扶全国病毒性肝炎会议制定　的乙型慢性病毒性肝炎诊断标准。选择３０例，其中　男２０例，女１Ｏ例；平均年龄（３７．７±７，０７）岁；平均　病程（５．４０±４．５９）年。　２治疗方法　乙肝清热解毒冲剂：虎杖、白花蛇舌草、土茯苓、　苗陈蒿、茜草、橘红、甘草等。每包１０ｇ。乙肝养阴　活血冲剂：地黄、北抄参、麦门冬、女贞子、北五珠子．　白芍、何首乌、阿胶珠、当归等。每包１０ｇ。每次各１　包，每日３次。３个月为１疗程。除加用一般支持　治疗外．不再应用降酶退黄、抗病毒和免疫调节药　物。　观察临床症状、体征：乏力、纳差、恶心、腹胀、胁　痛、少寐多梦、腰膝酸软、头晕目涩、衄血、黄疸　肝　掌、蜘蛛痣、肝脏肿大、脾脏肿大等。每２周１次。　实验室检查。肝功能：ＡＬＴ、ＡＳＴ、ＴＢＩＬ　ＡＬＢ、ＧＬＢ、　Ａ／Ｇ。病毒指标：Ｈｌ３ｓＡｇ、ＨＢｓＡｂ、ＨＪ３ｅＡｂ、ＨＢｅＡｚ、　ＨＢｅＡｂ、ＨＢＶ—ＤＮＡ。　３治疗结果　参考１９９１年第６次全国病毒性肝炎疗效评定　标准。　３．１对症状体征的影响　治疗３个月后，少寐多　梦、齿鼻衄血、头晕目涩、腰膝酸软等症状的改善率　分别为７２．７３％、７１．４３％、７０．Ｏ０％、７０．００％．治疗　前后相比有差异（Ｐ＜０．０１）。恶心呕吐的改善率为　１００．００％．治疗前后相比有显著差异（Ｐ＜０．００１）。　经过６个月的随访．病情稳定，无明显复发。　３．２对肝功能的影响见表１。　从表１可见。ＡＬＴ、ｒ＿ＧＴ、ＡＬＢ、ＧＬＢ、ＴＢＩＬ治疗　前后有明显的改善。经统计学处理有显著性差异（Ｐ　＜０．０１）。停药６个月后，随访发现２例ＡＬ．Ｔ、１例　ＴＢＩＬ出现渡动．余无异常。　表１对肝功能的髟响（　±ｓ）　

阿德福韦酯研究进展

裕海明，王儒强

（安徽省蚌埠市第三人民医院西药科，安徽 蚌埠 233000）

摘要: 阿德福韦酯是近年来研发应用于治疗乙肝的新药，本文就近年我国在该药作用机制、药物代谢动力学、安全性、耐药性等方面研究情况做一综述。

关键词: 阿德福韦酯 乙肝

国外研究表明，阿德福韦酯（ADV）能有效抑制HBV DNA的复制，迅速降低HBV DNA滴度，且能继续有效地抑制对拉米夫定（LMV）耐药的变异株。我国自2002年底Ⅱ期临床试验启动以来，对ADV进行了深入研究，现将近年来国内研究ADV的情况介绍如下。

一、作用机制

ADV的分子式为 C2OH32N5O8P，分子量为501.48，是腺嘌呤磷酸酯化合物阿德福韦的前药，在体内转化为阿德福韦发挥抗病毒作用。其作用机制有：

1.通过竞争脱氧腺苷三磷酸底物和终止病毒DNA链延长而抑制HBV DNA多聚酶或逆转录酶。陈富华[1]等分别于26例慢性乙型肝炎（CHB）患者应用ADV后第4，12，24，36，48，52周及停药后第12周动态监测患者HBV 血清标志( HBVM)、HBVDNA 定量、肝功能等主要指标，结果表明ADV能第4周至52周，均能持续提高HBV DNA转阴率，改善肝功能。ADV竞争脱氧腺苷三磷酸底物和终止病毒DNA链延长而抑制HBV DNA多聚酶或逆转录酶机制是其发挥作用的主要机制。

2.免疫调节作用。江军等[2,3]按随机、双盲、对照、多中心原则，将大样本量CHB患者纳入ADVⅢ期临床试验，检测肝功能、HBV DNA、干扰素-γ（IFN-γ）及白细胞介素-4（IL-4）等指标的动态变化。研究结果表明，ADV抗病毒可能克服了慢性HBV感染状态时CTL的低应答状态，能使机体免疫部分恢复或增强，这种免疫增强作用是随着由于治疗引起的病毒负载下降和CD4+T细胞活性的重建而出现的。ADV的免疫调节作用，可能是其持续、有效发挥抗HBV作用的重要原因。

药品研究实验记录规范性指南(试行)

天津药品监督管理局药品审评中心

(一)总则

1、制定依据

1.1《中华人民共和国药品管理法》

1.2《中华人民共和国药品管理法实施条例》

1.3《药品注册管理办法》(试行)

1.4《药品研究实验记录暂行规定》

2、药品研究实验记录定义

药品研究试验记录是指在研究过程中形成的各种数据、文字、图表、声像等原始资料。

3、药品研究实验记录基本要求

3.1 真实、及时、准确、完整。

3.2 防止漏记和随意涂改。

3.3 不得伪造、编造数据(应尽量直接记录，不要“转抄”)。

4、药品研究实验记录内容

4.1 实验名称：每项实验开始前应首先注明课题名称和实验名称；需要

保密的课题可用代号。

4.2 实验设计或方案：实验设计或方案是实验研究的实施依据。各项实

验记录的首页应有一份详细的实验设计或方案，并有设计者(或)审批者

签名。

4.3 实验时间：每次实验须按年月日顺序记录实验日期和时间。

4. 4实验材料：

4.4.1受试样品和对照品的来源；批号及有效期。

4.4.2实验动物的种属、品系、微生物控制级别、来源及合格证编号。

4.4.3实验用菌种(含工程菌)、瘤株、传代细胞系及其来源。

4.4.4其他实验材料的来源和编号或批号。

4.4.5实验仪器设备名称、型号。

4.4.6主要试剂的名称、生产厂家、规格、批号及有效期

4.4.7自制试剂的配制方法、配制时间和保存条件等。

4.4.8实验材料如有变化，应在相应的实验记录中加以说明。

4.5 实验环境：根据实验的具体要求，对环境条件敏感的实验，应己录当天的天气情况和

实验的微小气候(如光照、通风、洁净度、温度及湿度等)。

PDF 文件使用 "pdfFactory Pro" 试用版本创建 4.6实验方法：

4.6.1常规实验方法应在首次实验记录时注明方法来源，并简述主要步骤。