细胞外信号调节激酶 1 2 在瘦素促进子宫内膜癌

ERK通路在调节子宫内膜癌增殖凋亡侵袭中的作用张丽志 薛凤霞 华绍芳 王颖梅 赵敬【摘要】背景与目的探讨胰岛素/细胞外信号调节激酶（ERK）信号通路在调节子宫内膜癌细胞增殖、凋亡和侵袭中的作用。

方法将无血清饥饿的子宫内膜癌Ishikawa3-H-12细胞分为空白对照组、1×10-6 mol/L胰岛素单独刺激组以及不同浓度MEK抑制剂PD98059预处理后再用胰岛素刺激组。

Western blot检测各组ERK磷酸化(p-ERK)水平，MTT试验观察细胞增殖、流式细胞仪观察细胞凋亡、transwell 小室观察细胞侵袭情况。

结果胰岛素可引起子宫内膜癌细胞ERK活化并以浓度依赖模式被PD98059完全阻断。

胰岛素显著促进子宫内膜癌细胞增殖，PD98059可以阻断胰岛素诱导的细胞增殖，在24 h、48 h、72 h三个时间点均有统计学差异(F=204.160；33.850；90.764，均P<0.001)。

胰岛素显著抑制子宫内膜癌细胞凋亡，并以浓度依赖模式为PD98059所阻断（F=165.99，P<0.001）。

胰岛素明显增加子宫内膜癌细胞侵袭，PD98059可以部分阻断胰岛素诱导的细胞侵袭（F=23.841，P<0.001）。

结论胰岛素可以促进子宫内膜癌细胞增殖、抑制细胞凋亡，此过程是ERK途径依赖的；胰岛素可以增加子宫内膜癌细胞侵袭能力，此过程是部分ERK 途径依赖的。

【关键词】子宫内膜癌；胰岛素；细胞外信号调节激酶；增殖；凋亡；侵袭【中图分类号】 R734.2Role of Extracellular Signal Regulated Kinase Signal Pathway in Insulin Induced Regula-tion of Proliferation, Apoptosis and Invasion in Endometrial Cancer CellsLizhi ZHANG, Fengxia XUE, Shaofang HUA, Yingmei WANG, Jing ZHAOGeneral Hospital of TianJin Medical University, TianJin 300052, China【Abstract】 Background and objective To explore the role of extracellular signal regulated kinase (ERK) signal pathway in insulin-induced proliferation promotion, apoptosis inhibition and invasion promotion in endometrial cancer cells.Methods Endometrial cancer cell line Ishikawa3-H-12 was starve-cultured in serum-free medium. The cells were divided into diff erent groups: control group, the group stimulated by insulin alone(Ins), the group preincubated with MEK inhibitor PD98059 prior to insulin treatment (PD+Ins). The phosphorylation level of ERK(p-ERK) was detected with Western blots.We observed the proliferation, apoptosis and invasion of endometrial cancer cells by MTT assay, flow cytometric analysis and transwell chambers respectively. Results Stimulation of the Ishikawa cells with 1×10-6 mol/L insulin resulted in the activation of ERK and was inhibited by PD98059. After insulin treatment, the OD570 in 24 h, 48 h and 72 h was all higher than that in control group, PD98059 inhibited insulin-induced cellular proliferation(F=204.160; 33.850; 90.764, all P<0.001). The apoptotic rate of Ins group was lower than the control and the apoptosis inhibition was blocked by PD98059 completely(F=165.99, P<0.001).Insulin increased invasion of Ishikawa3-H-12 cells, while PD98059 inhibited the eff ect induced by insulin partly( F=23.841, P<0.001). Conclusion Insulin induces proliferation, invasion and inhibits apoptosis in endometrial cancer cells. Insulin-induced mitogenic and anti-apoptotic effects in endometrial cancer cells are ERK dependent. Insulin-induced invasion is ERK dependent partly.【Key words】 Endometrial carcinoma; Insulin; Extracellular signal regulated kinase; Proliferation; Apoptosis;InvasionA045高血压、肥胖、糖尿病是公认的子宫内膜癌三大高危因素，这几种疾病具有共同的病理生理基础--胰岛素抵抗及继发的高胰岛素血症。

瘦素及其受体在宫颈癌浸润、转移中的表达张鐘元【期刊名称】《临床合理用药杂志》【年(卷),期】2015(8)5【摘要】目的观测不同分组宫颈癌组织中瘦素及其受体的表达。

方法宫颈癌患者依照病理分为A组(正常宫颈组织)20例;B组(无周围淋巴结侵润的宫颈癌组织)23例;C组(无远位转移但有淋巴结周围淋巴结转移的宫颈癌组织)19例及D组(有远位转移的宫颈癌组织)18例。

采用免疫组化S-P方法检测不同分组宫颈癌组织中的瘦素及瘦素受体的表达,用光密度值对其进行测定。

结果瘦素表达:A组175.45±14.07,B组146.93±12.31,C组125.12±17.05,D组103.23±15.09。

组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。

瘦素受体表达:A组169.56±11.78,B组143.93±10.56,C组124.07±14.87,D组101.45±19.34。

各组间比较除B组与C 组比较差异无统计学意义(P>0.05),其余各组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。

结论瘦素及其受体在不同分组组织中的表达依次升高,提示瘦素及其受体促进宫颈癌的转移、复发。

【总页数】2页(P36-37)【作者】张鐘元【作者单位】河北省正定县人民医院【正文语种】中文【中图分类】R737.3【相关文献】1.瘦素及瘦素受体在宫颈癌中的表达及临床意义2.瘦素、瘦素受体和血管内皮生长因子在胃癌中的表达及其在浸润和转移中的作用3.瘦素及瘦素受体与乳腺癌浸润、转移关系的研究4.瘦素和瘦素受体在结肠癌组织中的表达及瘦素对结肠癌细胞株HT-29增殖及凋亡的影响5.瘦素受体在小鼠皮肤中表达及瘦素受体阳性细胞在皮肤发育和创伤愈合中的作用因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

金属蛋白酶组织抑制因子-1、-2在子宫内膜异位症中的表达郭新华;周慧;娄艳辉【期刊名称】《山东医药》【年(卷),期】2003(43)33【摘要】@@ 金属蛋白酶抑制因子(TIMPs)是体内基质金属蛋白酶(MMPs)的天然特异性组织抑制剂,通过抑制MMPs的活性及其产生,调控细胞外基质(ECM)的合成和降解,在妊娠分娩、伤口愈合、肿瘤浸润与转移等一系列生理病理过程中发挥重要作用.子宫内膜异位症(EMT)虽是一种良性妇科疾病,但却具有类似于恶性肿瘤的侵袭特性,其确切病因和发病机制至今尚不十分清楚.近年研究发现,因TIMP-MMP 调节失衡所致ECM的降解和重建是子宫内膜侵袭腹膜并种植于腹腔的关键因素[1],是目前研究EMT的热点.为此,本文通过检测TIMP-1、-2在EMT在位和异位内膜中的表达,探讨TIMPs在异位内膜侵袭和种植中的作用.【总页数】2页(P41-42)【作者】郭新华;周慧;娄艳辉【作者单位】青岛大学医学院附属医院,山东青岛,266003;青岛大学医学院附属医院,山东青岛,266003;青岛大学医学院附属医院,山东青岛,266003【正文语种】中文【中图分类】R71【相关文献】1.金属蛋白酶组织抑制因子-3在结直肠癌中的表达及意义 [J], 李辉宇;吴晓俊2.金属蛋白酶组织抑制因子在稽留流产患者绒毛组织中的表达及其意义 [J], 王开秀; 程大梅; 黄晓梅; 邵帅; 丁涛3.基质金属蛋白酶-1、金属蛋白酶组织抑制因子-1在老年肌少症大鼠中的表达及意义 [J], 朱师宇; 吕安康; 赵宇星; 蒲蝶; 廖芷吟; 孙悦; 陈金梁; 肖谦4.基质金属蛋白酶-2及金属蛋白酶组织抑制因子-2在成人腹股沟疝患者腹直肌前鞘中的表达水平及与年龄相关性分析 [J], 王静;周美仙5.金属蛋白酶组织抑制因子-1和程序性死亡配体-1在老年慢性阻塞性肺疾病患者血清中的表达 [J], 朱默然;徐春燕;朱先极;沈瑶因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

瘦素、脂联素与子宫内膜癌的相关性研究进展邓卫平(综述);舒宽勇;朱其舟(审校)【期刊名称】《重庆医学》【年(卷),期】2015(000)002【总页数】4页(P271-273,283)【关键词】瘦素;脂联素;子宫内膜肿瘤【作者】邓卫平(综述);舒宽勇;朱其舟(审校)【作者单位】江西省妇幼保健院肿瘤科，南昌330006;江西省妇幼保健院肿瘤科，南昌330006;江西省妇幼保健院肿瘤科，南昌330006【正文语种】中文【中图分类】R737.3子宫内膜癌是常见的妇科恶性肿瘤，研究发现肥胖是子宫内膜癌的一个危险因素。

肥胖使子宫内膜组织过度暴露于脂肪组织产生的各种生物活性物质，影响子宫内膜癌的发生发展。

脂肪细胞分泌的具有生物活性的激素和因子统称为脂肪细胞因子，包括瘦素(leptin)、脂联素(adiponectin)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、抵抗素 (resistin)、白介素-6(interleukin-6)、内脂素(visfatin)等，其中瘦素、脂联素与子宫内膜癌的相关性研究最为突出。

因此，本文将瘦素、脂联素与子宫内膜癌的关系及作用机制作一简要综述。

1.1 瘦素瘦素是Friedman等发现由肥胖基因(位于人类染色体7q32)编码的一种由167个氨基酸组成的分泌型蛋白质。

瘦素是第1个发现的脂肪细胞分泌的激素，最初研究认为其主要作用于中枢神经系统调控机体食物摄取和能量平衡，与糖尿病、肥胖等密切相关。

近年来研究发现瘦素对不同肿瘤细胞具有抗凋亡和促有丝分裂作用[1]。

1.2 瘦素受体瘦素通过结合其受体发挥生物学作用,瘦素受体(ObRs)位于整个中枢神经系统和若干周围组织，并且在子宫内膜癌组织和细胞中表达。

Mantzos等[2]通过RT-PCR检测发现瘦素受体在正常子宫内膜组织和子宫内膜癌组织中表达，其中在子宫内膜癌组织中高表达。

Gao等[3]研究还发现瘦素受体在6种子宫内膜癌细胞株中表达，其中在高分化的Ishikawa和ECC-1细胞中显著表达，而在中分化的RL95-2、HEC-1B、HEC-1A细胞和未分化AN3CA细胞中表达微弱。

第3卷第12期C hi na H eal t hcar e I nnov at i on V01．3N o．125I G F一2在子宫内膜癌中的表达及临床意义赵英(沈阳市红十字会医院，辽宁沈阳110013)【摘要】目的检测胰岛素样生长因子一2(I G F一2)在子宫内膜癌组织中的表达，评价其临床意义。

方法应用免疫组化方法检测42例子宫内膜癌。

15例子宫内膜不典型增生及20例正常子宫内膜组织中的表达情况。

对I G F-2表达与子宫内膜癌各临床病理参数之间的关系进行分析。

结果I G F-2蛋白表达在子宫内膜癌不典型增生及正常子宫内膜组织上阳性率分别为73．81％，400／6，5％，差异有显著性。

42例子宫内膜癌组织中，中、低分化腺癌组和高分化腺癌组IG F-2蛋白阳性表达率分别为82．8％(24／29)，53．8％(7／13)．差异有显著性(X2=3．882，P<0．05)。

I G F一2蛋白阳性表达率与年龄(X2=0．019，P>0．05)、临床分期(X2=0．062，P>0．05)、肌层浸润深度(X Z=0．204，P>0．0S)及淋巴结转移(X Z=0．0072，P>0．05)无关。

结论子宫内膜癌组织中I G F-2蛋白参与子宫内膜癌的发生和发展。

【关键词】1G F-2子宫内膜癌表达临床意义【中图分类号】787．33【文献标识码】A胰岛素样生长因子家族(i ns ul i n l ike gr owt h f act or s s ys t em。

I G Fs)由一类具有促进细胞增殖，分化以及血管形成多种生物活性的多肽生长因子组成，它们与多种恶性肿瘤的发生、发展及侵袭有关【”。

胰岛素样生长因子2(i ns ul i n l i ke gr o w t h f act or-2，I G F一2)是由67个氨基酸组成的单链多肽，编码基因位于11号染色体上，作为一种促生长因子，I G F一2能够促进细胞有丝分裂，刺激细胞增殖以及D N A复制和转录，刺激组织器官的生长和分化，抑制细胞凋亡四。

瘦素及瘦素受体与子宫内膜癌的相关性研究进展
刘林枝;王小慧;尚晨光;张岩
【期刊名称】《现代妇产科进展》
【年(卷),期】2017(26)9
【摘要】子宫内膜癌是最常见的妇科恶性肿瘤之一,肥胖、糖尿病及高血压被认为是子宫内膜癌的高危因素,而瘦素作为重要的脂肪因子,可能在子宫内膜癌的发生中扮演重要的角色。

了解瘦素与子宫内膜癌之间的关系,有助于更好地了解子宫内膜癌的发病机制,也为其治疗提供新的思路。

【总页数】3页(P704-706)
【关键词】瘦素;瘦素受体;子宫内膜癌
【作者】刘林枝;王小慧;尚晨光;张岩
【作者单位】北京大学第一医院妇产科
【正文语种】中文
【中图分类】R731
【相关文献】
1.瘦素受体及可溶性瘦素受体的研究进展 [J], 陈晓燕;常志文
2.瘦素、脂联素与子宫内膜癌的相关性研究进展 [J], 邓卫平(综述);舒宽勇;朱其舟(审校)
3.瘦素及瘦素受体在子宫内膜癌组织中的表达 [J], 董姣爱;乔杰;陈咏健;赵梅兰
4.瘦素及瘦素受体基因多态性与冠状动脉慢血流现象的相关性 [J], 武力勇;陈元;楚
天舒;郑清文;朱国富
5.瘦素及瘦素受体基因多态性与冠状动脉慢血流现象的相关性 [J], 武力勇;陈元;楚天舒;郑清文;朱国富
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SIRT2及其与子宫内膜癌关系的研究进展子宫内膜癌（endometrial cancer，EC）是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤之一，其中以内膜腺癌（endometrioid adenocarcinoma）最常见。

EC的病因和发病机制仍然不完全清楚，但许多研究显示，免疫、内分泌和遗传因素都与EC的发生有关。

近期的研究表明，SIRT2，一种组蛋白去乙酰化酶，可能在EC的发生和发展中起到一定的作用。

SIRT2是细胞内的一种重要蛋白质，具有多种生物学功能，如细胞周期调节、葡萄糖代谢、细胞凋亡和自噬等。

在细胞周期调节中，SIRT2通过去乙酰化作用调节p53和FOXO1等关键蛋白，从而控制细胞增殖和凋亡。

SIRT2的另一个重要作用是调节细胞凋亡和自噬过程，这与肿瘤的发生和发展有着密切的关系。

最近的研究表明，SIRT2与EC的发生和发展有一定的相关性。

例如，一项针对人内膜腺癌组织的研究表明，SIRT2表达水平显著升高，并且高表达与肿瘤的分级、淋巴结转移和预后密切相关。

此外，在小鼠EC模型中发现，抑制SIRT2表达可以显著减缓肿瘤的生长和转移。

这些研究表明SIRT2可能在EC的发生和发展中起着重要的作用。

另外，一些研究也发现SIRT2与EC的发生和发展有关的其他生物学过程。

例如，SIRT2可能通过调节AKT和ERK信号通路的活性，促进EC细胞的增殖和转移。

此外，SIRT2的活性也可以受到一些内分泌物质的调节，如雌激素和孕激素等。

因此，这些研究揭示了SIRT2与EC发生和发展有着多方面的关联。

总的来说，SIRT2可能在EC的发生和发展中扮演着关键的角色，不过相关机制还需要进一步研究。

未来的研究应该关注SIRT2与EC的相关性，探索SIRT2作为EC治疗的潜在靶点。

此外，研究人员还需要深入了解SIRT2在细胞周期、细胞凋亡和自噬等方面的调节机制，以便更好地理解SIRT2在EC中的作用和机制。

凋亡信号调节激酶1对细胞凋亡的调节作用
凋亡信号调节激酶1（ASK1）是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，它
在细胞凋亡中发挥重要的调节作用。

研究表明，ASK1可以被
多种蛋白质激活，如氧化应激、细胞因子、热休克等诱导因素，从而激活下游信号通路，引导细胞进入凋亡过程。

ASK1在细胞凋亡中的调节作用主要是通过激活下游的一系列
信号通路来实现的。

一方面，ASK1可以激活多种半胱氨酸蛋
白酶（caspase），如caspase3、caspase6和caspase7等，从而
诱导凋亡。

另一方面，ASK1也可以激活细胞内信号通路蛋白JNK和p38MAPK，从而引导细胞进入凋亡。

ASK1在细胞凋亡中的调节作用还与多种生化过程密切相关。

如研究表明，ASK1可以参与线粒体的受损和调节，从而诱导
细胞凋亡。

此外，ASK1还可以参与细胞质骨架的改变、氧化
应激反应的调节等生化过程，从而影响细胞凋亡。

除此之外，研究者还发现，ASK1在多种疾病的发生和发展过
程中发挥着重要的调节作用。

如在心血管疾病、中风、肝炎和肾病等重要疾病中，ASK1的异常激活会诱导细胞凋亡，从而
促进疾病的发生和发展。

因此，ASK1被认为是多种疾病发生
机制的重要靶点。

总的来说，ASK1作为一种重要的凋亡信号调节激酶，在细胞
凋亡中发挥着重要的调节作用。

它通过激活下游信号通路，参与多种生化过程的调节，促进或抑制细胞凋亡。

由于ASK1在
多种疾病中的重要作用，因此对其进行研究有助于深入了解疾病的发生机制，为疾病的预防和治疗提供新的思路和方法。