HCV感染-抗病毒治疗进展

丙型肝炎的药物治疗进展和新疗法丙型肝炎是一种由丙型肝炎病毒（HCV）引起的肝炎，全球范围内有数百万人感染。

长期感染丙型肝炎病毒可能导致肝硬化和肝癌等严重并发症。

幸运的是，近年来，丙型肝炎的药物治疗进展迅速，出现了一系列新的疗法，为患者提供了更多的治疗选择。

1. 直接抗病毒药物（DAAs）的出现直接抗病毒药物（DAAs）是近年来丙型肝炎治疗的重大突破。

与传统的干扰素和利巴韦林等药物相比，DAAs具有更高的治愈率和更少的副作用。

DAAs通过直接抑制病毒的复制过程，有效地抑制了病毒的增殖，从而达到治疗的效果。

2. 不同基因型的差异丙型肝炎病毒有多个基因型，不同基因型对药物的敏感性存在差异。

目前，已经有了针对不同基因型的特异性药物。

例如，对于基因型1的患者，苏巴韦和阿巴韦韦是常用的治疗药物；而对于基因型3的患者，达卡他韦和阿索帕韦是更有效的选择。

因此，在进行药物治疗前，准确确定患者的基因型是非常重要的。

3. 个体化治疗的重要性个体化治疗是指根据患者的具体情况，包括基因型、病毒载量、肝功能等因素，制定个体化的治疗方案。

随着技术的进步，个体化治疗在丙型肝炎的治疗中起到了越来越重要的作用。

通过对患者进行基因检测和相关指标的评估，可以选择最合适的药物组合和治疗方案，提高治愈率并减少不良反应。

4. 新疗法的出现除了传统的DAAs，近年来还出现了一些新的疗法。

例如，RNA干扰疗法可以通过靶向病毒基因组的RNA分子来抑制病毒的复制和感染。

此外，疫苗研发也是一个重要的方向，通过疫苗接种可以预防丙型肝炎的感染，对于高风险人群来说具有重要意义。

总之，丙型肝炎的药物治疗进展迅速，为患者提供了更多的治疗选择。

直接抗病毒药物的出现以及针对不同基因型的特异性药物的研发，使得治愈丙型肝炎的可能性大大增加。

同时，个体化治疗和新疗法的不断发展也为丙型肝炎的治疗带来了新的希望。

然而，我们仍需持续努力，加强研究和临床实践，为患者提供更安全、有效的治疗方案。

·综述·新型直接抗HCV 药物与免疫抑制剂相互作用研究进展闫美玲1，李姗霓2（1.天津市第一中心医院药学部，天津 300192；2.天津市第一中心医院器官移植中心，天津 300192） DOI ：10.3969/j.issn.2095-5332.2021.01.019 通讯作者：李姗霓，Email ：137****************肝移植是目前治疗丙型肝炎病毒（hepatitis Cvirus ，HCV ）相关终末期肝病及肝癌的最有效手段。

然而，HCV 受者肝移植术后 HCV 复发十分普遍。

近年来，移植术后以直接抗病毒治疗药物（direct acting antivirals ，DAAs ）为基础的抗丙肝方案的临床应用取得了显著效果，但也有排斥反应发生的风险，因此，本研究从药理学角度总结DAAs 与免疫抑制剂的相互作用以指导临床用药。

1 新型直接抗HCV 药物的药理特点与剂型特点 HCV 是一种包膜病毒，最终裂解为2个包膜蛋白（E 1和E 2）和7个非结构蛋白，包括2个产生病毒粒子的蛋白（p 7和NS 2）和5个形成细胞质病毒复制复合物的蛋白（NS 3、NS 4A 、NS 4B 、NS 5A和NS 5B ）［1］。

DAAs 的作用靶点主要在这些非结构蛋白上，其中NS 2和NS 4B 在HCV 生命周期中的作用尚不明确，因此，DAAs 根据其作用靶点主要分为NS 3/4A 蛋白酶抑制剂、NS 5B RNA 聚合酶抑制剂和NS 5A 抑制剂3大类。

1.1 NS 3/4A 蛋白酶抑制剂：NS 3是关键的病毒蛋白酶，负责下游区多肽的加工，包括 NS 3/NS 4A 、NS 4A/NS 4B 、NS 4B/NS 5A 和NS 5A/NS 5B 连接蛋白的剪切，其蛋白酶活性依赖NS 4A 作为辅因子［1］。

NS 3/NS 4A 蛋白酶抑制剂可通过抑制NS 3的蛋白酶活性及其辅因子NS 4A 活性，干扰下游区多肽的剪切，导致非结构蛋白合成障碍［2］。

丙型肝炎的抗病毒治疗进展的研讨（内蒙古莫旗人民医院内蒙古莫旗162850）【中国分类号】r512.63【文献标识码】b【文章编号】1004-5511（2012）04-0112-02 丙型肝炎是由丙肝病毒(hcv)感染引起的慢性传染病，可导致原发性肝癌，病死率高。

抗病毒是治疗丙型肝炎的关键。

为了提高慢性丙型肝炎抗病毒疗效，尤其是提高难治性慢性丙型肝炎的治疗效果，近年来一些抗病毒药物不断被开发并相继进入临床研究，取得很好进展，特研讨如下。

1、聚乙二醇干扰素联合利巴韦林抗病毒疗法聚乙二醇干扰素(peg ifn)是大分子聚乙二醇与干扰素仅侧面连接，明显提高了干扰素抗hcv的疗效。

目前对hcv有效的聚乙二醇衍生物主要有两种：干扰素α-2a和40kd支链聚乙二醇分子聚合形成的peg ifnα-2a和peg ifnα-2b与12kd直链聚乙二醇分子形成的peg ifnα-2b。

与各自普通ifn相比，两种化合物均具有吸收慢，分布面小排泄慢的优点；这就充分保证了体内较长时间均具有足够抑制病毒复制的药物浓度。

而且一周只需给药1次，降低了因为药物浓度过大所产生的不良反应，因排泄时间的延长而降低了治疗失败的发生率，每周1次的用药也大大减轻了患者治疗的痛苦。

但伴有hiv感染者其疗效要低一些，持续应答率只能达到35％［1］。

peg ifn联合利巴韦林不久将成为丙型肝炎治疗的常规方案，但治疗花费也是肝炎治疗不得不考虑的问题。

buti等［2］应用markov 模型对应用peg ifnα-2b和传统ifnα-2b联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎的报道进行分析，认为peg ifnα-2b联合利巴韦林治疗丙型肝炎的效价比及患者的依从性均优于传统ifnα-2b在那些特殊基因型hcv(如基因1型)感染者中的这种差异尤为明显。

peg ifn α-2b治疗丙型肝炎对我国的患者来说还是相当昂贵的，若能大量应用国产重组干扰素组合成长效干扰素，则可以大大地降低成本而更有利于减轻丙型肝炎患者的经济负担。

目前慢性丙型肝炎抗病毒治疗的标准方案是聚乙二醇干扰素（pegylated interferon,Peg-IFN）α联合利巴韦林（ribavirin,RBV），其疗程取决于治疗前病毒载量、基因型及早期病毒学应答等，但总疗效仍不令人满意。

对于基因1型的患者，Peg-IFNα┼RBV获得持续病毒学应答（sustained virological re-sponse,SVR）率不到50%，对于基因2型的患者，SVR 获得率可达到85%[1]，但不良反应明显，包括骨髓抑制、溶血及诱发精神异常等。

因此，慢性丙型肝炎的治疗急需更加有效的抗病毒治疗方案。

直接抗病毒药物（direct-acting antiviral agents,DAAs）的研发对于慢性丙型肝炎的抗病毒治疗是一个重大发展。

在2010年美国肝病研究学会（American Association for the Study of Liver Diseases,AASLD）会议上，共有36个有关DAAs的报道。

DAAs主要分为NS3/4A蛋白酶抑制剂、NS5B多聚酶抑制剂及NS5A抑制剂等。

目前已经有多种药物完成了临床前研究，部分完成了Ⅲ期临床试验[2]。

2011年AASLD将boceprevir 和telaprevir写入基因1型慢性HCV感染治疗指南中[3]，它们很快就会作为一种治疗方法在临床开始应用。

本文就目前DAAs的研究进展进行简述。

1DAAs的分类1.1NS3/4A蛋白酶抑制剂1.1.1Telaprevir Telaprevir通过共价可逆结合NS3/4A抑制蛋白酶活性。

在亚基因型HCV复制模型中，telaprevir可显著降低病毒RNA，最终可清除复制细胞中HCV RNA[4]。

Telaprevir已完成了Ⅲ期临床试验，对象为telaprevir初治基因1型HCV感染者及既往IFN治疗失败患者。

在ADVANCEⅢ期研究中，共纳入1088例初治基因1型慢性HCV感染者，对telaprevir（750mg,1次/8h）和Peg-IFNα-2a （180μg/周）联合RBV（1000~1200mg/d）的有效性和安全性进行评价[5]。

慢性HCV肝炎抗病毒治疗
谢尧
【期刊名称】《继续医学教育》
【年(卷),期】2006(20)7
【摘要】慢性丙型肝炎病毒（HCV）是输血后肝炎发生的主要致病因子,由于在1993年前不能对献血员及血液制品进行HCV感染的筛选,因此之前有较多的接受输血及血液制品者感染HCV,由于HCV基因的高度变异和病毒对机体的免疫刺激能力不足,大约50%～80%发生慢性感染.慢性HCV肝炎虽然病情较慢性HBV肝炎轻或进展缓慢,一旦进展到肝硬化,疾病的进展速度和肝细胞癌的发生率较慢性HBV肝炎高,因临床常用的“保肝降酶”药物常不能有效的控制肝脏的炎症活动,而需要进行抗病毒治疗.当前对HCV肝炎抗病毒治疗唯一有效的药物是干扰素,但干扰素抗病毒治疗的疗效受多种因素的影响,为了提高和保证疗效,需要在治疗期间进行动态的观察.
【总页数】3页(P37-39)
【作者】谢尧
【作者单位】北京地坛医院,100011
【正文语种】中文
【中图分类】R5
【相关文献】
1.抗病毒治疗对慢性丙型肝炎患者HCV NS特异性T细胞应答的影响 [J], 鲁俊锋;柳雅立;于海滨;画伟;张永宏;陈新月
2.HCV不同基因型对慢性丙型肝炎抗病毒治疗疗效的影响 [J], 王瑶;孙亚臣;王爱平;张鹏飞;董岚
3.基因1型HCV感染慢性丙型肝炎的抗病毒治疗(美国肝病研究学会2011年指南简介) [J], 金生
4.聚乙二醇干扰素α-2a联合RBV抗病毒治疗慢性丙型肝炎患者疗效及对血清HCV RNA水平和不良反应的影响 [J], 张梅;杨永生;韩金鹏;周惠娟;刘霞
5.血清HCV RNA阴性慢性丙型肝炎的诊断及抗病毒治疗 [J], 陈仕珠;韩永战;陈瑞琴;张增平
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丙肝抗病毒治疗进展及临床应用考试单选题（共 10 题，每题 10 分）1 . 中国 HCV 感染具有多种基因型，其中哪种基因型的患者所占比例最多？   A.GT1b 型 B.GT2a 型 C.GT3 型 D.GT6 型我的答案： A 参考答案 ：A答案解析： 暂无 2 . 针对 NS5B 的核苷酸类抑制剂的代表药物是：   A.达塞布韦 B.索磷布韦 C.达拉他韦 D.格卡瑞韦我的答案： B 参考答案 ：B答案解析： 暂无 3 . 针对下列哪个靶点的 DAA 药物需要关注基线耐药（RAS）情况   A.核苷酸类 NS5B 抑制剂 B.非核苷酸类 NS5B 抑制剂 C.NS5A 抑制剂 D.NS3/4A 蛋白酶抑制剂我的答案： C 参考答案 ：C答案解析： 暂无 4 . 含有下列哪个靶点的 DAA 药物禁用于失代偿期肝硬化患者   A.核苷酸类 NS5B 抑制剂 B.非核苷酸类 NS5B 抑制剂 C.NS5A 抑制剂 D.NS3/4A 蛋白酶抑制剂我的答案： D 参考答案 ：D答案解析： 暂无 5 . 针对核苷酸类 NS5B 抑制剂索磷布韦的描述，下面哪项是不正确的   A.对不同基因型的丙肝病毒都有抗病毒活性 B.耐药屏障高，不易产生耐药 C.不经过细胞色素 P450 代谢，药物相互作用少 D.索磷布韦在体内的无活性代谢产物主要经粪便排泄我的答案： D 参考答案 ：D答案解析： 暂无 6 . 下面哪项不是理想的第二代 NS3/4A 蛋白酶抑制剂的特点   A.PK 稳定，每日一次 B.联合利托那韦提高疗效 C.全基因型 D.安全性好，药物相互作用少我的答案： B 参考答案 ：B答案解析： 暂无 7 . 含有 NS3/4A 蛋白酶抑制剂的 DAA 药物需警惕的不良反应，下列哪项是错误的？   A.ALT/AST 升高 B.间接胆红素升高 C.直接胆红素升高 D.肾小球滤过率降低我的答案： D 参考答案 ：D答案解析： 暂无 8 . 含有索磷布韦的 DAA 药物在治疗方案选择中中需重点关注以下哪项   A.ALT/AST B.肾小球滤过率 C.直接胆红素 D.间接胆红素我的答案： B 参考答案 ：B答案解析： 暂无 9 . 全口服 DAA 时代，丙型肝炎病毒感染的治愈率提升到（）以上？   A.70% B.80% C.90% D.95%我的答案： D 参考答案 ：D答案解析： 暂无 10 . 下列哪种 HCV 基因型患者是 DAA 时代的难治人群？   A.GT1a B.GT1b C.GT2a D.GT3 型我的答案： D 参考答案 ：D答案解析： 暂无。

丙肝抗病毒治疗进展及临床应用考试返回上一级单选题（共10 题，每题10 分）1 . 中国HCV感染具有多种基因型，其中哪种基因型的患者所占比例最多？• A.GT1b型• B.GT2a型• C.GT3型• D.GT6型我的答案：A参考答案：A答案解析：暂无2 . 针对NS5B的核苷酸类抑制剂的代表药物是：• A.达塞布韦• B.索磷布韦• C.达拉他韦• D.格卡瑞韦我的答案：B参考答案：B答案解析：暂无3 . 针对下列哪个靶点的DAA药物需要关注基线耐药（RAS）情况• A.核苷酸类NS5B抑制剂• B.非核苷酸类NS5B抑制剂• C.NS5A抑制剂• D.NS3/4A蛋白酶抑制剂我的答案：C参考答案：C答案解析：暂无4 . 含有下列哪个靶点的DAA药物禁用于失代偿期肝硬化患者• A.核苷酸类NS5B抑制剂• B.非核苷酸类NS5B抑制剂• C.NS5A抑制剂• D.NS3/4A蛋白酶抑制剂我的答案：D参考答案：D答案解析：暂无5 . 针对核苷酸类NS5B抑制剂索磷布韦的描述，下面哪项是不正确的• A.对不同基因型的丙肝病毒都有抗病毒活性• B.耐药屏障高，不易产生耐药• C.不经过细胞色素P450代谢，药物相互作用少• D.索磷布韦在体内的无活性代谢产物主要经粪便排泄我的答案：D参考答案：D答案解析：暂无6 . 下面哪项不是理想的第二代NS3/4A蛋白酶抑制剂的特点• A.PK稳定，每日一次• B.联合利托那韦提高疗效• C.全基因型• D.安全性好，药物相互作用少我的答案：B参考答案：B答案解析：暂无7 . 含有NS3/4A蛋白酶抑制剂的DAA药物需警惕的不良反应，下列哪项是错误的？• A.ALT/AST升高• B.间接胆红素升高• C.直接胆红素升高• D.肾小球滤过率降低我的答案：D参考答案：D答案解析：暂无8 . 含有索磷布韦的DAA药物在治疗方案选择中中需重点关注以下哪项• A.ALT/AST• B.肾小球滤过率• C.直接胆红素• D.间接胆红素我的答案：B参考答案：B答案解析：暂无9 . 全口服DAA时代，丙型肝炎病毒感染的治愈率提升到（）以上？•• A.70%• B.80%••• C.90%• D.95%我的答案：D参考答案：D答案解析：暂无10 . 下列哪种HCV基因型患者是DAA时代的难治人群？• A.GT1a••••• B.GT1b••• C.GT2a• D.GT3型我的答案：D参考答案：D答案解析：暂无。

2020年华医网继续教育答案-3002-丙型肝炎的治疗进展与抗病毒治疗不良反应处理
备注:红色选项或后方标记“[正确答案]”为正确选项
(一)HCV慢性感染患者的抗病毒治疗
1、对于暴露丙肝病毒()周以后检测阳性，应重复检查，一次检测阴性不能完全排除HCV感染
A、1-2
B、1-3[正确答案]
C、1-4
D、1-5
2、在丙型肝炎抗病毒治疗的第12周检测HCVRNA，如果第12周检测为阴性，则联合治疗（）即可
A、12周
B、48周[正确答案]
C、52周
D、72周
3、目前全世界大约有1.7亿丙肝病毒感染的患者，我国占（），且主要以基因1型为主
A、3%
B、3.2%[正确答案]
C、3.5%
D、4%
4、丙型肝炎抗病毒治疗后的第（）周是最关键的节点
A、48、796[正确答案]
B、0、48、796
C、8、48、796
D、48、796。

丙肝抗病毒治疗进展及临床应用考试返回上一级单选题（共10 题，每题10 分）1 . 中国HCV感染具有多种基因型，其中哪种基因型的患者所占比例最多？A.GT1b型B.GT2a型C.GT3型D.GT6型我的答案： A参考答案：A答案解析：暂无2 . 针对NS5B的核苷酸类抑制剂的代表药物是：A.达塞布韦B.索磷布韦C.达拉他韦D.格卡瑞韦我的答案： B参考答案：B答案解析：暂无3 . 针对下列哪个靶点的DAA药物需要关注基线耐药（RAS）情况A.核苷酸类NS5B抑制剂B.非核苷酸类NS5B抑制剂C.NS5A抑制剂D.NS3/4A蛋白酶抑制剂我的答案： C参考答案：C答案解析：暂无4 . 含有下列哪个靶点的DAA药物禁用于失代偿期肝硬化患者A.核苷酸类NS5B抑制剂B.非核苷酸类NS5B抑制剂C.NS5A抑制剂D.NS3/4A蛋白酶抑制剂我的答案： D参考答案：D答案解析：暂无5 . 针对核苷酸类NS5B抑制剂索磷布韦的描述，下面哪项是不正确的A.对不同基因型的丙肝病毒都有抗病毒活性B.耐药屏障高，不易产生耐药C.不经过细胞色素P450代谢，药物相互作用少D.索磷布韦在体内的无活性代谢产物主要经粪便排泄我的答案： D参考答案：D答案解析：暂无6 . 下面哪项不是理想的第二代NS3/4A蛋白酶抑制剂的特点A.PK稳定，每日一次B.联合利托那韦提高疗效C.全基因型D.安全性好，药物相互作用少我的答案： B参考答案：B答案解析：暂无7 . 含有NS3/4A蛋白酶抑制剂的DAA药物需警惕的不良反应，下列哪项是错误的？A.ALT/AST升高B.间接胆红素升高C.直接胆红素升高D.肾小球滤过率降低我的答案： D参考答案：D答案解析：暂无8 . 含有索磷布韦的DAA药物在治疗方案选择中中需重点关注以下哪项A.ALT/ASTB.肾小球滤过率C.直接胆红素D.间接胆红素我的答案： B参考答案：B答案解析：暂无9 . 全口服DAA时代，丙型肝炎病毒感染的治愈率提升到（）以上？A.70%B.80%C.90%D.95%我的答案： D参考答案：D答案解析：暂无10 . 下列哪种HCV基因型患者是DAA时代的难治人群？A.GT1aB.GT1bC.GT2aD.GT3型我的答案： D参考答案：D答案解析：暂无。

丙肝抗病毒治疗进展及临床应用考试返回上一级单选题（共10 题，每题10 分）1 . 中国HCV感染具有多种基因型，其中哪种基因型的患者所占比例最多？• A.GT1b型• B.GT2a型• C.GT3型• D.GT6型我的答案：A参考答案：A答案解析：暂无2 . 针对NS5B的核苷酸类抑制剂的代表药物是：• A.达塞布韦• B.索磷布韦• C.达拉他韦• D.格卡瑞韦我的答案：B参考答案：B答案解析：暂无3 . 针对下列哪个靶点的DAA药物需要关注基线耐药（RAS）情况• A.核苷酸类NS5B抑制剂• B.非核苷酸类NS5B抑制剂• C.NS5A抑制剂• D.NS3/4A蛋白酶抑制剂我的答案：C参考答案：C答案解析：暂无4 . 含有下列哪个靶点的DAA药物禁用于失代偿期肝硬化患者• A.核苷酸类NS5B抑制剂• B.非核苷酸类NS5B抑制剂• C.NS5A抑制剂• D.NS3/4A蛋白酶抑制剂我的答案：D参考答案：D答案解析：暂无5 . 针对核苷酸类NS5B抑制剂索磷布韦的描述，下面哪项是不正确的• A.对不同基因型的丙肝病毒都有抗病毒活性• B.耐药屏障高，不易产生耐药• C.不经过细胞色素P450代谢，药物相互作用少• D.索磷布韦在体内的无活性代谢产物主要经粪便排泄我的答案：D参考答案：D答案解析：暂无6 . 下面哪项不是理想的第二代NS3/4A蛋白酶抑制剂的特点• A.PK稳定，每日一次• B.联合利托那韦提高疗效• C.全基因型• D.安全性好，药物相互作用少我的答案：B参考答案：B答案解析：暂无7 . 含有NS3/4A蛋白酶抑制剂的DAA药物需警惕的不良反应，下列哪项是错误的？• A.ALT/AST升高• B.间接胆红素升高• C.直接胆红素升高• D.肾小球滤过率降低我的答案：D参考答案：D答案解析：暂无8 . 含有索磷布韦的DAA药物在治疗方案选择中中需重点关注以下哪项• A.ALT/AST• B.肾小球滤过率• C.直接胆红素• D.间接胆红素我的答案：B参考答案：B答案解析：暂无9 . 全口服DAA时代，丙型肝炎病毒感染的治愈率提升到（）以上？• A.70%• B.80%• C.90%• D.95%我的答案：D参考答案：D答案解析：暂无10 . 下列哪种HCV基因型患者是DAA时代的难治人群？• A.GT1a• B.GT1b• C.GT2a• D.GT3型我的答案：D参考答案：D答案解析：暂无。

慢性丙型肝炎基因1型抗病毒治疗的进展
邓玲;王小红
【期刊名称】《世界华人消化杂志》
【年(卷),期】2015(0)27
【摘要】丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)基因1型感染患者为难治型,聚乙二醇干扰素联合利巴韦林标准方案疗效欠佳.近来,直接抗病毒药物研制成功,陆续上市.第一代以N S3/4A蛋白酶抑制剂为主,但其仍需联合聚乙二醇干扰素及利巴韦林.随后,以NS5A抑制剂,NS5B聚合酶抑制剂为主的无干扰素方案陆续出
现.Harvoni,VIEKIRA PAK等复合制剂已获得食品药品监督管理局(Food and Drug Administration,FDA)批准上市,这种高疗效、短疗程、不良反应小的直接抗病毒方案,为难治型患者和有干扰素及利巴韦林使用禁忌者带来希望.
【总页数】8页(P4368-4375)
【关键词】丙型肝炎;基因1型;抗病毒;小分子化合物
【作者】邓玲;王小红
【作者单位】中国人民解放军第三军医大学西南医院感染病研究所
【正文语种】中文
【中图分类】R512.63
【相关文献】
1.HCV不同基因型对慢性丙型肝炎抗病毒治疗疗效的影响 [J], 王瑶;孙亚臣;王爱平;张鹏飞;董岚
2.武威地区慢性丙型肝炎患者基因型分型与抗病毒治疗疗效分析 [J], 梁春辉
3.IL28B基因型指导下个体化方案与标准化抗病毒治疗慢性丙型肝炎疗效比较 [J], 谷斌
4.慢性病毒性肝炎抗病毒治疗进展慢性丙型肝炎抗病毒治疗的现状与对策 [J], 池肇春
5.慢性病毒性肝炎抗病毒治疗进展慢性丙型肝炎抗病毒治疗的现状与对策 [J], 池肇春
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丙型肝炎病毒感染治疗药物进展丙型肝炎病毒(hepatitis c virus,hcv)主要通过输血或血制品、血透析、肾移植、静脉注射毒品、母婴传播等传染引起的。

目前全球范围内hcv感染率约3%,感染总人数超过2亿,我国约4000多万人感染hcv。

hcv感染后,由于hcv的复杂度使得病毒的变异达20多种,抗原呈递dc细胞功能的失调,清除病毒的能力减弱,病毒血症持续6个月仍未清除者为慢性感染,50%-85%的急性感染者容易转为慢性［1］;感染后20年,肝硬化发生率为10-15%,一旦发展成为肝硬化,肝细胞癌的年发生率为1-7%。

目前尚无预防hcv感染的疫苗和抗病毒药物,hcv感染日益成为严重威胁人类健康的公共卫生问题［2］。

近10年来慢性丙型病毒性肝炎的治疗取得了较大的进展,从最初的单用干扰素(ifn)治疗发展为ifn与利巴韦林联合治疗;到近几年来提倡采用聚乙二醇化ifn(pegylatedinterferon,peg ifn)加上利巴韦林治疗,使得持久病毒应答(svr)率有了很大的提高。

目前认为peg ifnα-2a或者2b联合利巴韦林治疗是最有效的抗hcv 治疗方案。

由于干扰素和利巴韦林会致患者出现流感样症状、认知功能障碍、抑郁、胃肠道症状、视网膜病变、溶血性贫血及血细胞减少等不良反应,使部分患者不能耐受而提前终止治疗。

因此研发新的抗hcv药物迫在眉睫,目前在新型干扰素研发、针对宿主细胞靶点抑制hcv复制等方面,尤其是特异性靶向抗病毒治疗药物已取得可喜进展,部分药物已进入ⅱ、ⅲ期临床试验阶段［3］。

本文将主要介绍这几个领域丙肝药物研发的新进展。

1 干扰素及其新型修饰物的研发干扰素(interferon,ifn)是人和动物细胞受到适宜的刺激时产生的一种具有较强生物学活性的微量蛋白,可分为ⅰ型、ⅱ型和ⅲ型。

ifn2α属ⅰ型干扰素,是由单核细胞产生的相对分子量为18 000的多肽,是治疗慢性病毒性肝炎的主要药物之一,其疗效明确,可明显改善慢性乙肝和丙肝患者的长期预后,原发性肝癌的发生率明显降低。

丙肝抗病毒治疗进展及临床应用考试返回上一级单选题（共10 题，每题10 分）1 . 中国HCＶ感染具有多种基因型，其中哪种基因型旳患者所占比例最多？• A.GT1b型• B.GT2a型• C.GT3型• D.ＧT６型2 . 针对NS5B旳核苷酸类克制剂旳代表药物是:• A.达塞布韦•Ｂ.索磷布韦•Ｃ．达拉他韦• D.格卡瑞韦3 . 针对下列哪个靶点旳DＡA药物需要关注基线耐药（RAS)状况• A.核苷酸类NS5B克制剂• B.非核苷酸类NS5Ｂ克制剂• C.NS5A克制剂• D.NS3／4A蛋白酶克制剂４. 具有下列哪个靶点旳ＤAＡ药物禁用于失代偿期肝硬化患者• A.核苷酸类NＳ５B克制剂• B.非核苷酸类NS５B克制剂•Ｃ.NS５A克制剂• D.NＳ3/４A蛋白酶克制剂5 ．针对核苷酸类ＮS5B克制剂索磷布韦旳描述,下面哪项是不对旳旳•Ａ．对不同基因型旳丙肝病毒均有抗病毒活性• B.耐药屏障高,不易产生耐药•Ｃ.不通过细胞色素Ｐ450代谢,药物互相作用少• D.索磷布韦在体内旳无活性代谢产物重要经粪便排泄６. 下面哪项不是抱负旳第二代ＮS３/4A蛋白酶克制剂旳特点•A．PK稳定，每日一次• B.联合利托那韦提高疗效• C.全基因型•Ｄ.安全性好，药物互相作用少7 . 具有NS3/4A蛋白酶克制剂旳DAA药物需警惕旳不良反映，下列哪项是错误旳？• A.ALT/AST升高• B.间接胆红素升高• C.直接胆红素升高•Ｄ.肾小球滤过率减少8 . 具有索磷布韦旳DＡＡ药物在治疗方案选择中中需重点关注如下哪项• A.ALＴ/AST• B.肾小球滤过率•Ｃ.直接胆红素• D.间接胆红素９. 全口服ＤＡＡ时代,丙型肝炎病毒感染旳治愈率提高到()以上?• A.70%• B.8０％•C．90%•Ｄ.９5％1０. 下列哪种ＨCV基因型患者是ＤAA时代旳难治人群？•A．ＧT1a• B.GT１b• C.GT2a• D.GＴ3型。