GMP臭氧灭菌技术培训手册

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QP1028 臭氧杀菌标准操作规程(SOP)

XXXX食品有限公司
臭氧杀菌标准操作规程
（standard operation procedure）
文件编号：XXXX-QP-1028 AO
目的
本规程旨在为臭氧杀菌的标准化操作提供指导和参考，确保杀菌过程的有效性和安全性。
范围
本规程适用于所有涉及臭氧杀菌的场所和设备，包括但不限于食品加工、包材存储、产品存储、更衣室等领域。
5.4 定期检查设备及管道，确保无泄漏、堵塞等现象。
六、效果验证
化验室根据环境监测计划对杀菌后的车间空气、工作台面、设备表面进行空气落菌检测或食品接触面的涂抹检测。
职责
3.1设备部：负责设备的安装调节和设备开启、关闭、维护工作。
3.2生产部：负责各区域的门窗关闭、人员管理，确认开启臭氧的时间。
3.3仓储部：负责所有仓库的杀菌工作，确认臭氧设备开启、关闭的时间。
3.4品管部：负责通知化验室人员对杀菌后的效果进行验证周围无障碍物，电源连接良好，设备表面清洁无污渍。检查臭氧发生器是否正常，管道连接是否牢固，阀门是否处于关闭状态。
4.2 启动操作：打开电源开关，设备开始预热。待设备预热完成后，开启气泵或空压机，将空气送入臭氧发生器。调整臭氧发生器的参数，启动臭氧发生器，开始产生臭氧。
4.3 杀菌操作：将臭氧通入需杀菌的区域或设备中。根据实际情况调整臭氧浓度和作用时间，确保达到杀菌效果。操作过程中应保持通风良好，避免人员暴露于高浓度臭氧环境中。
4.4 结束操作：达到设定的作用时间后，关闭臭氧发生器。待臭氧消散后，关闭气泵或空压机，断开电源开关。清理设备表面及周围环境。
五、注意事项
5.1 操作人员应佩戴防护眼镜、口罩和手套，避免直接接触臭氧。
5.2 禁止在有明火、高温或密闭的环境中使用臭氧杀菌设备。

医疗器械GMP规范培训

规范+细则+指导原则
医疗器械GMP的内容
1、总则 3、厂房与设施 5、文件管理 7、采购 9、质量控制 11、不合格品控制
2、机构与人员 4、设备 6、设计开发 8、生产管理 10、销售和售后服务 12、不良事件检测、分析
和改进
第一章总则
第一条为保障医疗器械安全、有效，规范医疗器械生产质量管理，根据《医疗器械监督管理条例》（国务院令第650号）、
第二章机构与人员
第九条企业应当配备与生产产品相适应的专业技术人员、管理人员和操作人员，具有相应的质量检验机构或者专职检验人员。
检查要点： 1、查看相关人员的资格要求。 *2、查看组织机构图、部门职责要求、岗位人员任命等文件确认是否符合要求。
第二章机构与人员
第十条从事影响产品质量工作的人员，应当经过与其岗位要求相适应的培训，具有相关理论知识和实际操作技能。
利于追踪有案可查照章办事
有章可循
GMP规范与ISO 13485的区别
区别载体适用范围约束力方式目的
文本系统
类型
ISO13485
规范
国际标准
部门法规
国内外各种类型医疗器国内医疗器械生产企业械生产企业
推荐执行
必须执行
采取第三方认证形式第三方行政执法检查
获取认证标志单纯标准文件
规范生产企业，提升行业整体水平，保障用械安全有效
第五章文件管理
第二十四条（2）质量手册应当对质量管理体系作出规定。程序文件应当根据产品生产和质量管理过程中需要建立的各种工作程序而制定，包含本规范所规定的各项程序。技术文件应当包括产品技术要求及相关标准、生产工艺规程、作业指导书、检验和试验操作规程、安装和服务操作规程等相关文件。

2010版GMP附录1无菌药品培训教材

2010版GMP无菌药品附录
15章、81条、10471个字
本附录包含的各章节
第一章范围第二章原则第三章洁净度级别及监测第四章隔离操作技术第五章吹灌封技术第六章人员第七章厂房第八章设备第九章第十章第十一章第十二章第十三章第十四章第十五章消毒生产管理灭菌工艺灭菌方法无菌药品的最终处理质量控制术语
第二章
原则
第六条物料准备、产品配制和灌装或分装等操作必须在洁净区内分区域（室）进行。第七条应当根据产品特性、工艺和设备等因素，确定无菌药品生产用洁净区的级别。每一步生产操作的环境都应当达到适当的动态洁净度标准，尽可能降低产品或所处理的物料被微粒或微生物污染的风险。确定无菌药品生产用洁净区的级别应根据风险评估结果，不应机械、教条地执行规定强调无菌药品生产的环境应达到动态洁净度标准
第五章吹灌封技术
第十七条用于生产非最终灭菌产品的吹灌封设备自身应装有A级空气风淋装置，人员着装应当符合 A/B级洁净区的式样，该设备至少应当安装在C级洁净区环境中。在静态条件下，此环境的悬浮粒子和微生物均应当达到标准，在动态条件下，此环境的微生物应当达到标准。用于生产最终灭菌产品的吹灌封设备至少应当安装在D级洁净区环境中。吹灌封技术是另一种先进的密闭生产技术，是鼓励采用的生产方法
表面微生物洁净度级别浮游菌 cfu/m3 沉降菌（90mm） cfu /4小时 1 5 50 接触（55mm） cfu /碟 1 5 25 5指手套 cfu /手套 1 5 －
A级 B级 C级
1 10 100
D级
200
100
50
－
第三章洁净度级别及监测

GMP知识手册资料页

40、批包装记录的内容是什么？
41、如何填写清场记录？清场记录内容是什么？
42、批的划分原则是什么？
43、中药材炮制加工的方法有哪些？
44、中药炮制的目的是什么？
45、哪些文件作为批生产记录的附件审核，归档？
46、批生产记录是否包括原辅材料与包装材料检验记录？
47、生产中物料平衡超过限度如何处理？
48、制药工艺用水有什么要求？
11、GMP三大目标要素是什么？
答：⑴将人为的差错控制在最低限度；⑵防止对药品的污染；⑶建立严格的质量保证体系，确保产品质量。
12、什么叫SMP，它包括哪些内容？
答：SMP是英文Standard Management Procedure的缩写，它的中文含意是标准管理程序。
SMP包含了：1、文件管理；2、物料管理；3、生产管理；4、质量管理；5、设备与计量管理；6、验证管理；7、行政管理；8、卫生管理；9、人员培训管理；10、厂房与设施管理。
85、用户投诉分几类？
（九）销售管理
86、成品销售记录包含什么项目？
87、销售记录保存期多长时间？
88、药品退货回收记录包含什么内容？
89、因质量原因退货怎样处理？
90、销售人员能代销别的企业产品吗？
（十）与GMP相关的药品知识和药品管理知识
91、什么叫GSP、GLP、GCP、GAP？
92、什么叫OTC？
三、GMP术语名词解释
1、药品 2、GMP 3、物料 4、批号 5、特验 6、批生产记录 7、物料平衡 8、标准操作规程 9、生产工艺规程
10、工艺用水 11、纯化水 12、注射用水 13、饮用水 14、洁净室（区） 15、验证 16、批 17、洁净厂房 18、污染
19、气闸室（缓冲区） 20、技术夹层 21、层流 22、乱流 23、无菌室 24、空气净化 25、净化

完整GMP手册

G M P实施要点第一章机构与人员第一节生产与质量管理机构及职责一、企业组织机构图（举例供参考）二、生产及质量管理机构职责：1．质量管理部门：对关系产品质量的一切活动和工作进行必要的和有效的监控，在全厂内，对从原料到成品，甚至销售后顾客的投诉等一切行为负责，完成GMP第七十五条规定的九条职责，会同有关部门对主要物料供应商质量体系进行评估。

2．生产管理部门：根据市场对产品的需求，制订并实施生产计划，下达生产指令和包装指令，并对生产处方、物料称量、设备及生产场所的清洁、生产环境条件是否符合要求、对人员流动及卫生行为、生产秩序、各种文件执行情况等进行监督管理。

负责工艺技术文件的制订及管理，协助车间解决生产过程中所遇到的技术问题，检查车间对工艺纪律执行情况，做好技术经济指标的统计和管理工作。

3．工程部门：负责提供符合要求并与生产相适应的生产设备及生产工艺所需要的一切条件（如湿度、温度、空气洁净度）、水、电、汽、气等。

负责制订各种设备的维修、使用的制度及SOP，培训使用设备的工人，并负责计量器具的管理。

4．销售部门：根据市场的形势，制订产品经营策略，利用各种形式，向用户宣传和推销产品，并做好销售记录。

负责把用户对产品质量问题，及时反映给质量管理部门和生产管理部门解决。

做好产品退货和回收工作。

5．供应部门：按照质量管理部门制订的原料、辅料、包装材料的质量标准，从符合规定的单位进行采购。

负责物料和成品进仓、保管、出仓的管理，并协助质管部门对主要物料供应商质量体系进行评估。

6．人事部门：负责根据GMP要求，配备符合条件的各类人员；组织编制员工培训计划，检查实施、考核；……7.行政部门：负责环境卫生、职工体检、……第二节对有关人员的要求1、企业应配备一定数量与药品生产相适应的具有专业知识、生产经验及组织能力的管理人员和技术人员。

2、企业主管药品生产管理和质量管理的负责人：要有医药或相关专业；大专以上学历；有药品生产和质量管理经验；对本规范实施及产品质量负责。

GMP培训--GMP知识手册2

GMP培训--GMP知识手册2您是第132 位访问者发布时间：2005年12月2日与回收记录。

15、如何进行GMP自查？答：为了保证企业质保体系的有效性，药品生产全过程得到始终如一的控制，在GMP 实施过程中，每隔一个周期，组织专人对本企业GMP实施情况，作一次全面自查，或对企业的重大质量问题进行针对性的自查，并列出整改措施与限期，将检查出来的问题列出来，进行整改，随后进行抽查或随防，并记录其结果。

在下一个周期自查时，先检查上一次查出的问题是否已经整改，整改中有什么问题，同时将本次查出的问题一并列出来做为再次整改内容。

每次自查结果和整改方案，均要作详细记录。

16、现行GMP文件如何分类？答：现行GMP文件分两大类，即标准类文件和记录凭证报告类文件。

在标准类下，分为⑴技术标准文件；⑵管理标准文件；⑶工作标准文件。

（二）洁净知识17、GMP对药品生产环境、区域有何要求？答：药品生产企业必须有整洁的生产环境，有一定的绿化面积；厂区的地面要全部硬化，路面及运输等不应对药品的生产造成污染；生产、行政、生活和辅助区的总体布局应合理，相互分开，不得互相妨碍。

18、洁净区表面应符合哪些要求？答：洁净室（区）的内表面应平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，并能耐受清洗和消毒，墙壁与场面的交界处宜成弧形或采取其他措施，以减少积聚和便于清洁。

19、洁净区的光照度应为多少勒克斯？答：主要工作室照度应不低于300勒克斯；对照度有特殊要求的生产部位可设置局部照明。

20、药品生产洁净室（区）的空气洁净度划分几个级别？答：药品生产洁净室（区）的空气洁净度划分为四个级别，即100级、1万级、10万级、30万级。

附：洁净室（区）空气洁净度级别表条件下的洁净状况；⑺洁净室（区）的净化空气，可循环使用，并适当补入新风，对产尘量大的工序，回风应排出室外，以避免污染和交叉污染；⑻空气净化系统应按规定清洁、维修、保养并作记录，室内消毒与地漏清洁均应有记录；⑼生产工具、容器、设备、生产成品、中间产品，均定置存放，并有状态标记。

完整GMP手册精编版

GMP实施要点第一章机构与人员第一节生产与质量管理机构及职责一、企业组织机构图（举例供参考）二、生产及质量管理机构职责：1．质量管理部门：对关系产品质量的一切活动和工作进行必要的和有效的监控，在全厂内，对从原料到成品，甚至销售后顾客的投诉等一切行为负责，完成GMP第七十五条规定的九条职责，会同有关部门对主要物料供应商质量体系进行评估。

负责工艺技术文件的制订及管理，协助车间解决生产过程中所遇到的技术问题，检查车间对工艺纪律执行情况，做好技术经济指标的统计和管理工作。

3．工程部门：负责提供符合要求并与生产相适应的生产设备及生产工艺所需要的一切条件（如湿度、温度、空气洁净度）、水、电、汽、气等。

负责制订各种设备的维修、使用的制度及SOP，培训使用设备的工人，并负责计量器具的管理。

4．销售部门：根据市场的形势，制订产品经营策略，利用各种形式，向用户宣传和推销产品，并做好销售记录。

负责把用户对产品质量问题，及时反映给质量管理部门和生产管理部门解决。

做好产品退货和回收工作。

5．供应部门：按照质量管理部门制订的原料、辅料、包装材料的质量标准，从符合规定的单位进行采购。

负责物料和成品进仓、保管、出仓的管理，并协助质管部门对主要物料供应商质量体系进行评估。

2、企业主管药品生产管理和质量管理的负责人：要有医药或相关专业；大专以上学历；有药品生产和质量管理经验；对本规范实施及产品质量负责。

臭氧操作培训PPT学习教案

第9页/共20页
4操作步骤
点开画面a上的进气阀开关。根据画面a的显示，调节发生室的进气减压阀和出气阀使得工作压力为0.095-0.105 之间。调整完毕后对设备预吹30分钟。
第10页/共20页
4操作步骤
三、设备水路
检查水路管道的各阀门是否正常打开检查储水池里的水是否足够根据使用说明打开冷水机查看冷却水是否正常
第13页/共20页
5设备报警
设备会随时检测各项参数。若出现异常会出现报警。触摸屏上会根据故障显示出故障点存在的
：问题。设备会对以下几点进行检测
。当放电室冷却水异常时
当设备出气温度大于38摄氏度时当设备出水温度大于40摄氏度时当发生器工作压力低于0.06Mpa时当发生器工作压力高于0.145MPa时当出气流量低于20Nm3/h时当主电源工作出现故障时
第14页/共20页
5设备报警
以上几点均可自行调整已解决故障。当设备出现主电源故障时，应先打开设备柜门查看线路板故障指示。根据线路板指示对照说明书的故障查询。
L6亮——上电待机 L1闪、L2亮 ——预热 L1亮、L2亮 ——工作 L1快闪、L4亮——过流指示 L1快闪，L4、L5、L6亮——过温报警 L1快闪，L2、L4、L5亮——电源进线逆向
第8页/共20页
4操作步骤
●从画面a可在线监测臭氧发生器出气温度、出水温度、工作压力、出气流量、臭氧功率、泄露浓度及设备工作状态； ●选择“开进出气阀”按键，将设备进气阀门打开；如再次按下该按键，则进气阀关闭；发生器在运行状态时，进
气阀会被强制开启，无法关闭。
●在画面b中可设置预吹、预热时间及臭氧功率和流量，改变臭氧功率、流量设置值可以达到改变臭氧产量的目的；点击“臭氧开关”按键，设备按设定预吹时间进行预吹，预吹时间结束，设备自动进行预热，预热时间结束后，设备按设定值运行

GMP与无菌操作相关要求知识培训ppt课件

无菌药品的厂房、设备设计关键操作区气流方向示例
100级
10000级
无菌药品的厂房、设备设计关键操作区气流方向示例来自“A”级“B”级
关键点
操作者不能进入“A”级别区域。
环境监测
环境监测考虑以下方面洁净度级别空调净化系统验证中获得的结果风险评估合理确定取样点的位置污染风险分析每个位置与工艺的关系对人流和物流有良好理解强调产品存在风险的区域
灭菌方法
灭菌：杀灭所有微生物灭菌方法热力学灭菌湿热灭菌 121℃ 30min，115℃ 30min 干热灭菌辐照灭菌环氧乙烷灭菌除菌过滤流通蒸汽处理不属于最终灭菌
洁净度级别的标准非最终灭菌产品的生产操作示例（新版GMP）
B级背景下的A级处于未完全密封状态下产品的操作和转运，如灌装（或灌封）、分装、压塞、轧盖等灌装前无法除菌过滤的药液或产品的配制直接接触药品的包装材料、器具灭菌后的装配以及处于未完全密封状态下的转运和存放无菌原料药的粉碎、过筛、混合、分装 B级处于未完全密封状态下的产品置于完全密封容器内的转运直接接触药品的包装材料、器具灭菌后处于密闭容器内的转运和存放 C级灌装前可除菌过滤的药液或产品的配制产品的过滤 D级直接接触药品的包装材料、器具的最终清洗、装配或包装、灭菌
洁净度级别的标准
WHO GMP
美国209E
美国习惯分类
ISO/TC （209）
EEC GMP
中国新版GMP
A
M3.5
100
ISO 5
A
A
B
M3.5
100
ISO 5
B
B
C
M4.5
10 000
ISO 7

新版GMP臭氧消毒灭菌验证方案(5)

新版GMP臭氧消毒灭菌验证方案编号：起草人:日期: 年月日目录1.概述 (3)2．验证目的 (3)3.验证责任 (3)4．验证时间 (4)5．文件依据 (5)6. 培训 (5)7. 验证内容 (6)7.1 安装确认（IQ） (6)7.1.1文件与资料确认 (6)7.1.2臭氧消毒系统设备性能参数确认 (7)7.1.3测量仪表确认 (8)7.2运行确认（OQ） (8)7.2.1验证用检测仪表清单确认 (8)7.2.2臭氧浓度-时间分布确认 (9)7.3安装和运行确认结果汇总及结论 (10)7.4 性能确认（PQ） (10)7.4.1微生物挑战性试验 (10)7.4.2异常情况处理程序 (11)8.偏差 (12)8.1偏差记录 (12)8.2偏差报告表 (13)9.附件验证记录 (14)1.概述臭氧（O3）在常温、常压下分子结构不稳定，很快自行分解成氧（O2）和氧2徐州金源臭氧设备有限公司第 3 页共 22 页原子（O ），后者具有很强的活性，对细菌有极强的氧化作用，可氧化分解细菌内部氧化葡萄糖所必须的酶，从而破坏其细胞膜，将其杀死。

多余的氧原子则会自行重新结合成为氧分子（O 2），不存在任何有害残留物，被称为无污染消毒剂。

臭氧消毒是利用HVAC 系统的循环风作为臭氧的载体，即将臭氧发生器产生的臭氧体由HVAC 系统中的净化风机产生的压力风源，扩散至整个洁净区域，并且使空气中臭氧浓度均匀，在洁净区域的生产环境中不增加任何消毒设备，即可达到消毒灭菌的目的，同时对HVAC 系统起到杀灭菌和霉菌的效果。

2．验证目的检查并确认臭氧消毒系统安装符合设计要求；检查并确认臭氧消毒系统的运行可靠、稳定，能有效地杀灭洁净区内的空气和物体表面的细菌，符合《药品生产质量管理规范》（2010年修订）的要求。

3.验证责任验证成员及职责如下表。

收集必要的项目信息 ,准备验证方案参与编写和审核验证方案（IQ 和OQ 部分）执行验证活动（IQ 和OQ 部分）编写验证汇总报告（IQ 和OQ 部分）验证成员及职责如下表5．文件依据臭氧发生器系统设备购销合同及相关附件设计的相关图纸和文件。

HACCP

HACCP食品行业臭氧灭菌系统技术手册目录一、HACCP认证与臭氧HACCP解释HACCP的起源和发展HACCP的原理HACCP的认证益处二、HACCP的支持体系和建立实施HACCP的必要性GMP食品安全管理体系SSOP食品安全管理体系建立HACCP的必要性三、臭氧知识臭氧知识简介臭氧灭菌原理传统灭菌与臭氧灭菌的比较四、臭氧在食品行业的应用领域加工车间（库）与加工设备的消毒灭菌空间的消毒灭菌物体表面消毒水消毒灭菌食品设备、容器、工具、生产过程的消毒灭菌设计依据和原则洁净空间、物体表面臭氧灭菌及选型五、臭氧运用空间、器具、容具消毒、保鲜、除臭净化空气中使用臭氧参考浓度臭氧运用---水处理参考资料一、HACCP认证与臭氧HACCP: 食品安全危害的识别、评估及控制的系统过程HACCP的起源和发展20世纪60年代由皮尔斯伯（Pillsbury）公司联合美国国家航空航天局（NASA）和美国一家军方实验室共同制定的，体系建立的初衷是为太空作业的宇航员提供具有百分之百安全保障的太空食品。

1973年美国食品药物管理局（Food and Drug Administration）将HACCP原理应用于低酸性罐头食品生产中（21 CFR part 113-114），这是HACCP体系作为法规最早成功地应用在食品生产中。

1985年美国国家科学院（National Academy of Sciences）认为传统的成品微生物标准是被动反应，在预防食品微生物危害上存在严重缺陷，并正式向政府推荐HACCP体系，并因此于1987年成立了国家食品微生物标准咨询委员会（NACMCF）。

NACMCF于1989年提出了HACCP的七个原理，建立了现代HACCP的基本体系。

FDA在1995年颁布实施了水产品管理条例（21 CFR 123），并且对进口美国的水产品企业强制要求实施HACCP体系，否则其产品不能进入美国市场。

1998年美国农业部建立了肉和家禽生产企业的HACCP体系（21CFR304，417），并要求从1999年1月起应用HACCP，特别小的企业放宽至2000年。

GMP与无菌操作(培训课件之十)

物品及工具进入洁净区
• 进入的工具、仪器、零部件、设备等均应进行擦洗、除尘或除去外包装、消毒等必要的净化处理，并按规定程序进行清洁、消毒后方可放入。 • 尽量减少使用不易清洁的凹陷或凸出的壁架和设备。 • 清洁工具应干燥，防止生霉现象。清洁剂、消毒剂应替换使用，防止微生物产生耐药性。 • 设有密闭的废弃物放置点，放置点周围干净、无污渍、无洒漏。并按规定在工作后将其及时清除出洁净区。 • 工具、器具和容器不得随便送出洁净区外，所有再次进入的物品必须经过重新清洁、消毒，不允许物品随便进出。 • 记录用的纸、笔需经洁净、消毒程序后方可带入。 • 所有原辅料、药用包材必须除去外包装，同时清洁内包装表面，进行消毒。
物料进出洁净区
• 将送入缓冲间，关闭缓冲间门，脱去外包或进行清洁（去尘、擦净）处理，开启紫外灯照射 30分钟并填写《紫外灯使用记录》或在缓冲间用75%乙醇对物料表面进行擦拭消毒。 • 洁净区接料人从缓冲间取出物料，关缓冲间门，将物料运至暂存间或指定地点。 • 物料出洁净区时，将物料送入缓冲间，关缓冲间门。 • 取料人从缓冲间取出物料，关缓冲间门，即可将物料运至指定地点。
消毒与灭菌
• 消毒（disinfection) 杀死物体上病原微生物的方法，并不一定能杀死含芽胞的细菌或非病原微生物。用以消毒的药品称为消毒剂(disinfectant)。 • 灭菌（sterilization）杀灭物体上所有微生物的方法。灭菌比消毒要求高，包括杀灭细菌芽胞在内的全部病原微生物和非病原微生物。
内侧外侧
内侧外侧内侧外侧内侧外侧
450 70
100 150 2.2×104 100 3×104 2，800
袜子
使用1日后
人员的发菌量

GMP认证全套文件资料24-BZ臭氧灭菌岗位标准操作规程

BZ臭氧灭菌岗位标准操作规程第1页共1页文件类型生产SOP文件文件编码 SOP-PS-1024-00 执行日期执行部门生产设备部、质量部、提取车间起草人：起草日期：审核人：审核日期：批准人：批准日期：修订号批准日期执行日期变更原因及目的：目的：建立BZ臭氧灭菌岗位标准操作规程。

范围：BZ臭氧氧灭菌岗位。

责任人：BZ臭氧灭菌岗位人员。

内容：1．操作步骤。

1．1准备过程。

1．1．1核对来料名称、规格、批号、数量、合格单。

1．1．2检查操作部是否封闭及电路是否正常。

1．1．3检查操作间、托架、托盘及容器的清洁状况。

1．1．4检查清场合格证、核对有效期，取下标示牌，挂生产标示牌于指定位置，按生产指令填写工作状态。

1．2操作过程。

1．2．1把已烘干的药材，装入灭菌托盘内，厚度不超10cm，再放入灭菌托架中。

1．2．2设定灭菌时间，要根据不同的品种来设定它的灭菌时间，使得灭菌后的药材达到规定要求，并且同时设定断电的时间。

1．3结束过程：1．3．1灭菌操作结束后，让药材在灭菌室静止存放十分钟再开门，把药材装入洁净的容器内，盖好盖，填写标志卡，并注明名称、数量、规格、批号、操作人。

1．3．2用洁净扫把清除托架、托盘及室内的残料再用饮用水冲洗干净，擦干。

1．3．3按清场SOP进行清场。

1．3．4及时做好各项生产记录并在设备上挂好设备状态标示牌。

2．操作标准项目标准每盘的灭菌量厚度不超过10cm /盘灭菌时间按工艺要求来定药材所需灭菌的时间3．操作过程的控制与复核根据操作标准中各项目的标准要求对灭菌整个过程进行控制，灭菌时间、数量等，并进行复核，如有异常应及时复查。

4．操作过程的安全注意事项。

4．1灭菌电源的插头离地面较低，在冲洗操作间时，防止触电。

4．2端子等部分出现锈蚀，及时更换部件，否则会因为接触不良而引起发热或起火。

4．3使用其设备请勿沾染油或水，易造成电击，火灾及故障。

5．异常情况处理和报告。

生产过程中如发生漏电等异常情况应及时处理，不得带病操作，不能及时处理的应立即停止操作及时向生产部及设备部汇报，正常后才能进行操作。

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GMP臭氧灭菌技术培训手册一、GMP认证与臭氧《GMP》为“Good Manufacture Practice(逐字汉译为：良好生产规范)”一词的缩写，在我国制药企业系统称之为“药品生产质量管理规范”。

《GMP》作为制药企业指导药品生产和质量管理的规范，在国际上已有40余年历史，在我国仅有十多年历史。

药品生产是一门十分复杂的科学，在从原料到成品的生产过程中，要涉及到许多的技术细节和管理规范。

其中任何一个环节的疏忽，都可能导致药品生产不符合质量要求。

也就是有可能生产出劣质药品。

因此，必须在药品生产全过程中进行全面质量管理与控制来保证药品质量。

实施药品GMP是对药品生产全过程进行科学的管理的有效手段，是适应WHO （word health organization）关于国际贸易中药品质量签证体系的要求，是适应我国加入WTO后药品生产企业和发展的需要。

我国加入世贸组织后，其成员国的技术含金量高的产品打入中国市场，首先受冲击的是那些技术工艺落后的企业。

跨入二十一世纪后，人的思维、企业的经营模式、产品技术含金量、信息的传递、区域之间的交流都将发生很大变化。

如果我们企业还是停留在原来的思维观念上，停留在现在的技术水平上，就有可能被市场经济淘汰。

现在是我国加入世贸组织的前夜，是药厂进行技术改造向《GMP》靠拢的前夜，又是《GMP》认证的前夜，是机遇与挑战并存的时期，企业正处在生存与发展的节点上。

有资金有技术有条件的企业应迎着困难大胆探索，发挥优势，对内加强管理，优化品种。

对外迅速打开并占领国际市场。

即使资金、技术、条件欠缺的企业只要大胆改革创新，走优化强化的路子，也可达到同样的目的。

总之，在市场竞争中，只能积极主动处于动态，而不能消极观望处于静态。

目前企业应把相当一部分精力放在实施《GMP》上，争取早日实施认证。

近几年来，我国实施药品GMP的力度与速度逐年增强与加快。

到目前为止，血液制品、粉针剂、大容量注射剂的生产已全部通过GMP认证。

小容量注射剂的GMP认证工作将于2002年底完成，其它剂型药品的GMP认证工作正逐步展开。

同时，国家药品监督管理局药监办[2001]89号文明确提出：?1、2004年6月30日以前，我国药品制剂和原料药的生产必须全部符合GMP 要求并取得认证证书。

2、自2004年7月1日起，对凡未取得药品制剂或原料药GMP证书的生产企业，一律撤销其《药品生产许可证》或取消其相应剂型的生产范围，同时撤销其相应药品的生产文号，责令其停止生产。

3、新开办药品生产企业必须取得药品GMP证书后方可组织生产。

4、自本通知下发之日起，凡未取得相应剂开支药品GMP证书的企业，一律不予以核发新药和仿制药品生产批准文号。

` 要达到GMP认证要求，微生物的杀灭程序必不可少，而要达到这一要求，臭氧灭菌已体现出传统的化学熏蒸、紫外灯以及加热等方法所不可比拟的优越性。

由于科研院所专家教授和有关行业工程技术人员对臭氧技术应用的探讨、研究，人们对应臭氧的优越性已逐渐认识了解。

臭氧具有消毒灭菌力强，不产生残余污染，可直接对空气、生产的原辅材料及设备、工作服等进行消毒灭菌的性能，在医药、电子、化工、光学等工业生产及生物制品、遗传工程等行业中得到广泛的应用。

臭氧发生器作洁净室微生物灭活检测结果，验证了臭氧灭菌的显著效果和可靠性，清华大学李汉忠教授在《洁净消毒剂-臭氧》论文中、解放军军事医学科学院消毒研究员刘育京教授在《在电子消毒灭菌器应用推广会议上的报告》、第二军医大薛广波教授、史江等文献中对臭氧灭菌的效果和可靠性作出了肯定的评价。

并对臭氧发生器的综合性能给予一致好评。

二、臭氧在制药行业的应用领域尽管在我国的GMP验证中早已推荐了臭氧灭菌方法，但臭氧在药品生产的应用是在近几年才得到一个蓬勃发展的机会。

使用成功的主要有以下几个方面：（一）容器的消毒灭菌在药品生产中，坛坛罐罐用得很多，分别用管道阀门，仪表连接起来，组成一个生产单元。

对它的消毒，传统方法中比较好的是用酒精浸泡。

反应罐，贮存罐小的一吨半吨，大的十吨几十吨，都要灌满酒精，酒精用量之多可想而知。

消毒完毕后，再将酒精放掉，但在转弯抹角处，仪表阀门的接头处，还会有酒精的残留，去除这些残留酒精，要用氮气吹，直到吹干为止。

酒精用量多，消毒时间长，操作过程复杂。

用高压蒸汽也存在同样的问题，都很费力。

现在用臭氧消毒技术来代替，相对来说要省事得多。

具体方法是：将高浓度的臭氧直接打入管道容器，保持臭氧尾气有一定的浓度，就可以达到消毒灭菌的要求。

因为是对管道容器进行内表层的消毒，所以臭氧浓度要控制的高一点，一般设计浓度大于50ppm。

用臭氧对管道容器做消毒灭菌的优点非常明显，臭氧发生器可以流动使用，对不同的罐进行消毒，每个生产单元在每次换料前，都可以及时得到消毒，使用效率很高，也很方便，不要用那么多的酒精、氮气，也不要用高压蒸汽。

所以在制药厂就能够得到推广。

%公司为此设计和开发出应用于具体领域的各类设备和产品，适合用于冻干机内部灭菌的消毒器，完全替代了传统的高温、高压灭菌所带来的各种负面影响，具有体积小（高为12cm），臭氧发生集中，浓度高，耐腐蚀等特点。

用于制消毒用水的S型系列康卫消毒设备，水中臭氧浓度可达12mg/l以上，每小时可处理1吨的消毒水，功耗却只有。

HTH型系列消毒灭菌设备，是我公司最新研发的高浓度臭氧消毒设备系列产品之一，该产品通过新型高效的臭氧发生器产生高浓度的臭氧，采用二次混合和二次吸收使之与水混合，生成高浓度的臭氧水（消毒液），可在短时间内杀灭大肠杆菌、金黄色葡萄球菌等细菌繁殖体和破坏乙肝（HbsAg）抗原，清除异味，快速分解农药、化肥等有害物质。

经卫生部权威部门检测，该设备生成的臭氧消毒液对物体表面的细菌杀灭率可达%。

对未溶入水中而残留在尾气中的臭氧，则通过有效装置去除，使呼吸带臭氧浓度符合国家公共场所卫生标准，该设备可应用于管道、器皿等用水清洗和消毒的场所，具有无残留、无二次污染、杀菌速度快，无死角、效果好、设备体积小、能耗低、稳定可靠、易于操作等特点。

（二）中央空调净化系统对洁净区的消毒灭菌在制药厂，一般来说，洁净区面积较大，多有中央空调净化系统完成对各洁净区的净化消毒。

传统的消毒方法是用甲醛等化学试剂熏蒸，众所周知，甲醛熏蒸的弊病较多，用臭氧消毒取替是一个很好的方法。

其方法是将臭氧发生器直接放在空调净化系统的风道中，称为内置臭氧发生器。

臭氧随着风道的气流，送入各洁净区，对洁净区进行消毒灭菌，剩余臭氧吸入回风口，由中央空调带走。

也可以将臭氧发生器放在中央空调风口的外面，将臭氧打入中央空调的风道中，然后被送入各洁净室，称为外置式臭氧发生器。

外置式臭氧发生器安装检修方便，但制造成本要高一点。

两种方法消毒效果都是一样的。

按照卫生部消毒技术规范的要求，对空气消毒的臭氧浓度是5ppm，但事实上，洁净区的消毒不仅是对空气的消毒，实际上还包括了对物体表面的消毒，所以，设计时的浓度一般应大于10ppm。

每天上班前开机1-2小时，下班后开机1小时，就可以保证一天内洁净区的浮游菌和沉降菌达到GMP 的要求。

从使用臭氧进行灭菌的制药厂的检测报告可看到，菌检全部合格。

完全替代了令人头痛的甲醛熏蒸大消毒。

同时，使非生产作业减少，能耗减少，取得了满意的效果。

对于没有通风口或只有进风口，没有回风口的洁净区、实验检验区等，中奥公司专门为此设计的FSY-K系列产品，能迅速将臭氧传送到空间内的各个地方，电脑定时控制，无死角，易移动使用，可达到百级洁净度。

（三）空间的消毒灭菌对于中央空调净化系统以外的洁净室，或需要灭菌的其他房间则需单独进行灭菌处理。

方法是选用臭氧发生器，直接安装在该房间内。

根据需要设定消毒时间，消毒结束便自动关机，所以使用非常方便。

按房间空间体积的大小选型使用。

只要满足臭氧浓度的要求，就可以达到消毒灭菌的目的。

比用化学试剂对房间的熏蒸要省事得多，可完全代替化学熏蒸，缩短消毒时间，避免二次污染。

（四）物品的表面消毒灭菌在药品生产过程中，常常要对原材料、工具器材、包装物、生产场所等进行物体表面消毒。

传统的方法是用紫外线消毒，但消毒不彻底，存在消毒死角，衰减快，对于特定环境中的某些细菌无法杀死等种种弊端。

《消毒技术规范》中介绍，对于浸没在臭氧气体中的物体表面，接触一段时间，可将表面细菌杀死。

附：空气净化灭菌系列产品简介公司研制生产的两大系列的臭氧类产品符合卫生部《消毒技术规范》标准。

其中空气净化系列采用多项独家专利技术研制和开发的产品，完全可满足制药行业“GMP”认证对消毒灭菌的要求。

HTH三个系列机，采用相对低电压（3000V）在特定条件下电容“雪崩”放电原理产生臭氧装置，不会产生氮氧化合物而使得空气成份复杂化。

该系列机具有使用寿命长、整机结构简洁、重量轻、安装和操作极为方便等特点。

^适用范围：1、配合空调净化通风（HVAC）系统的HTH系列：该系列臭氧产量大，为分体设计，作空气消毒灭菌和制药车间大消毒；2、台式可移动系列：用于局部及单间灭菌（空气和表面），包括控制区缓冲间、传递间、过滤设施等。

3、消毒柜系列：用于工作服、包装材料，各种物料、器皿等消毒灭菌。

（五）水的消毒灭菌在制药厂用水的地方较多，有医药用水，消毒用水，清洗用水及饮用水等区别。

根据不同的水质要求，采用不同的工艺流程，消毒工艺则用一般的臭氧水处理方法即可达到满意的效果。

三、臭氧知识简介自然界中的臭氧人类科学家在不懈地对臭氧技术投入研究，现在对臭氧的特性及应用已非常明确。

在自然界中，臭氧是广泛存在的，只是不同条件下浓度差别很大，不易被人察觉而已。

现在人们普遍了解的大气臭氧层，是阻挡太阳紫外线的天然屏障，它是由太阳光的一种特定波长光谱的光照射空气后产生的；雷雨过后人们会呼吸到一种特殊的清新味道，实际就是空气中的臭氧浓度提高（一般在左右），容易被人们察觉，臭氧浓度之所以提高，是因为闪电（高压放电）电离空气中的氧气形成臭氧；森林中，旅游地带，空气格外清新，是因植物在吸收CO2过程中制造了[O]，氧原子在形成过程中，部分形成O2（我们呼吸的氧气），一部分形成O3（臭氧）。

自然界中细菌无处不在，在适合的条件下繁殖迅速，人类在发现细菌后，甚至谈菌色变，生怕人类被细菌吃掉。

自然界的一切都处在平衡状态，人们没有必要忧虑，现在我们可以断定，正是自然界中无处不在的臭氧和太阳光中的紫外线，在控制着细菌的生存平衡，保护着人类健康。

?臭氧的基本性质研究人类通过对臭氧的研究发现，臭氧具有不稳定特性和很强的氧化能力。

臭氧是由一个氧分子（O2）携带一个氧原子（O）组成，所以它是氧气的同素异形体。

表一氧和臭氧的主要性质^从表一不难看出，与氧气相比，臭氧比重大、有味、有色、易溶于水、易分解。

由于臭氧（O3）是由氧分子携带一个氧原子组成，决定了它只是一种暂存形态，携带的氧原子除氧化用掉外，剩余的又组合为氧气（O2）进入稳定状态。