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复习要点第一章绪论1.生物药物的概念及21世纪生物药物的分类2.生物技术(Biotechnology)概念及现代生物技术的组成和特点3.基因工程技术、细胞工程技术、酶工程技术、发酵工程技术定义4.基因诊断、基因治疗概念5.生物技术在药学应用中的两类方式6.生物药物的两大来源及生物药物的特点7.生物制药的特点、生物制药基本过程及生物制药基本方法第五章发酵工程制药1.发酵定义及发酵类型2.菌种的选育方法3.培养基概念和培养基的配制原则4.发酵的基本过程5.微生物发酵方式6.发酵过程影响因素及控制7.代谢工程定义8.简述发酵工程下游加工过程的的特点和一般程序第二章基因工程制药1.基因的概念及基因的一般特性2.基因工程药物的概念3.基因工程药物制药的主要流程4.基因工程药物建立分离纯化工艺的根据5.基因工程药物分离纯化的一般流程6.基因工程产品的质量控制内容7.基因工程药物临床前安全性评价的特殊性8.蛋白质工程的概念第三章动物细胞工程制药1.细胞定义、细胞的特征和细胞的化学组成2.细胞培养定义、细胞培养基本条件和基本过程3.细胞融合技术定义和基本过程4.细胞工程技术概念和动物细胞工程制药的基本概念5.动物细胞培养的基本技术和动物细胞培养特点6.细胞株、细胞系、原代培养和传代培养的概念7.动物细胞的大规模培养方法8.转基因动物概念(transgenic animal)及转基因的技术方法9.转基因动物在医药行业中的应用10.动物乳腺生物反应器(mammary gland bioreactor)概念第四章植物细胞工程制药1.植物细胞工程制药的两大内容2.植物细胞的全能性定义和原理3.植物细胞特点——外植体(explant)、脱分化(dedifferentiation)、再分化(redifferentiation)、愈伤组织(callus culture)概念4.植物细胞的培养方法5.转基因植物概念及主要方法6.植物细胞工程制药应用于哪些方面第六章酶工程制药1.酶工程概念和现代酶工程研究的主要内容2.酶固定化概念、方法和固定化酶的特点3.细胞固定化概念和固定化细胞的特点4.酶反应器(Enzyme reactor)的概念第七章新型生物制药技术抗体工程制药1.概念——抗体(antibody) 、多克隆抗体(Polyclonal antibody,PcAb)、单克隆抗体(monoclonalantibody)、杂交瘤细胞(hybridoma) 技术、抗体工程2.单抗制备的基本流程3.HA T培养基的选择培养杂交瘤细胞的原理4.单克隆抗体的鉴定与检测项目5.基因工程抗体概念和基因工程抗体的类型———嵌合抗体(Chimeric Antibodies),改形抗体(reshaped Antibodies),单链抗体(single chain antigen binding protein,ScFv) 等6.噬菌体抗体工程和转基因动物表达抗体的优点7.反义核酸( ribozyme) 、核酶(antisense nucleic acide)、RNA干扰(RNA interference,RNAi)概念8.核酸疫苗(nucleic acid vaccine)又称基因疫苗(gene caccine)或DNA疫苗(DNA vaccine)概念和核酸疫苗的优点9.基因治疗概念、基因治疗的必要条件和主要方式10.干细胞、胚胎干细胞(embryonic stem cell,ES细胞)的概念及应用11 生物芯片基因芯片,蛋白芯片12.。
第一章、绪论1. 生物技术制药：采用现代生物技术，借助某些微生物、植物或动物来生产所需的医药品，称为生物技术制药。
2. 生物技术药物：采用DNA重组技术或其他生物新技术研制的蛋白质或核酸类药物，称为生物技术药物。
3. 生物药物：指运用生物学、医学、生物化学等的研究成果，综合利用物理学、化学、生物化学、生物技术和药学等学科的原理和方法，利用生物体、生物组织、细胞、体液等制造的一类用于预防、治疗和诊断的制品。
4. 现代生物药物四大类型：⑴应用重组DNA技术制造的基因重组多肽，蛋白质类治疗剂；⑵基因药物⑶来自动物、植物和微生物的天然药物；⑷合成与部分合成的生物药物。
5. 生物药物功能用途分类：⑴治疗药物，⑵预防药物⑶诊断药物。
6. 生物技术制药的特征：⑴高技术⑵高投入⑶长周期⑷高风险⑸高收益7. 生物技术在制药中的应用：⑴基因工程制药：①基因工程药物品种的开发、②基因工程疫苗、③基因工程抗体、④基因诊断与基因治疗、⑤应用基因工程技术建立新药的筛选模型、⑥应用基因工程技术改良菌种，产生新的微生物药物、⑦基因工程技术在改进药物生产工艺中的应用、⑧利用转基因动、⑨植物生产蛋白质类药物⑵细胞工程制药：①单克隆抗体技术、②动物细胞培养⑶酶工程制药⑷发酵工程制药8. 我国生物技术制药现状和发展前景（自己阐述观点）第二章基因工程制药1．基因工程生产哪些药：⑴免疫性蛋白，如各种抗原和单克隆抗体。
⑵细胞因子，如各种干扰素、白细胞介素、集落刺激生长因子、表皮生长因子及凝血因子。
⑶激素，如胰岛素、生长激素、心钠素⑷酶类，如尿激酶、链激酶、葡激酶、组织型纤维蛋白溶酶原激活剂及超氧化物歧化酶等。
2. 利用基因工程技术生产药品的优点在于：⑴利用基因工程技术可大量生产过去难以获得的生理活性蛋白和多肽（如胰岛素、干扰素、细胞因子等），为临床使用建立有效的保障。
⑵可以提供足够数量的生理活性物质，以便对其生理、生化和结构进行深入的研究，从而扩大这些物质的应用范围。
（完整版）⽣物技术制药考试题复习⼀：选择题1、酶的主要来源是( C)A、⽣物体中分离纯化B、化学合成C、微⽣物⽣产D、动/ 植物细胞与组织培养2、所谓“第三代⽣物技术”是指(A)A、海洋⽣物技术B、细胞融合技术C、单克隆技术D、⼲细胞技术3、菌体⽣长所需能量与菌体有氧代谢所能提供的能量在什么情况下，菌体往往会产⽣代谢副产物⼄酸：(A)A、⼤于B、等于C、⼩于D、⽆关4、促红细胞⽣长素( EPO)基因能在⼤肠杆菌中表达，但却不能⽤⼤肠杆菌的基因⼯程菌⽣产⼈的促红细胞⽣长素，这是因为：( E)A、⼈的促红细胞⽣长素对⼤肠杆菌有毒性作⽤B、⼈促红细胞⽣长素基因在⼤肠杆菌中极不稳定C、⼤肠杆菌内毒素与⼈的促红细胞⽣长素特异性结合并使其灭活D、⼈的促红细胞⽣长素对⼤肠杆菌蛋⽩⽔解酶极为敏感E、⼤肠杆菌不能使⼈的促红细胞⽣长素糖基化5、⽬前基因治疗最常⽤的载体是：(B)A、腺病毒B、反转录病毒C、腺相关病毒D、痘苗病毒E、疱疹病毒6、cDNA第⼀链合成所需的引物是：( D)A、Poly AB、Poly CC、Poly GD、Poly TE、发夹结构7、为了减轻⼯程菌的代谢负荷，提⾼外源基因的表达⽔平，可以采取的措施有：(A)A将宿主细胞⽣长和外源基因的表达分成两个阶段D、当宿主细胞快速⽣长时诱导重组质粒的复制8、基因⼯程制药在选择基因表达系统时，⾸先应考虑的是：(A) A、表达产物的功能B、表达产物的产量 C.表达产物的稳定性 D.表达产物分离纯化的难易9、疫苗出产前需进⾏理化鉴定、效⼒鉴定和(安全性鉴定)。
10、基因⼯程药物的化学本质属于：(C)A. 糖类B.脂类C.蛋⽩质和多肽类D.氨基酸类11、⽤聚⼆⼄醇( PEG)诱导细胞融合时，下列错误的是：(C) A、PEG的相对分⼦量⼤，促进融合率⾼B、PEG的浓度⾼，促进融合率⾼C、PEG 的相对分⼦量⼩，促进融合率⾼D、PEG的最佳相对分⼦量为400012、以⼤肠杆菌为⽬的基因的表达体系，下列正确的是：(C) A、表达产物为糖基化蛋⽩质B、表达产物存在的部位是在菌体内C、容易培养，产物提纯简单 D 、表达产物为天然产物13、⼈类第⼀个基因⼯程药物是：(A)A、⼈胰岛素B、重组链激酶C、促红细胞⽣成素D、⼄型肝炎疫苗14、下列不属于加⼯改造后的抗体是：(C)A、⼈-⿏嵌合抗体B、单链抗体C 、⿏源性单克隆抗体D、单域抗体15、动物细胞培养的条件中，不正确的是：(D)A. 最适pH为7.2-7.4B. 最适温度为37±0.5CC.最理想的渗透压为290-300mOsm/kgD.氧浓度为100%16、第三代抗体是指：(D)A、B 淋巴细胞合成和分泌的球蛋⽩B、多发性⾻髓瘤细胞产⽣的免疫球蛋⽩C、融合细胞产⽣的单克隆抗体 D 、利⽤基因⼯程技术制备的基因⼯程抗17、现代⽣物技术的标志是：(C)A、DNA互补双螺旋结构模型的提出B、DNA测序技术的诞⽣C、第⼀只克隆⽺“多莉”的诞⽣D、⼈类基因组草图的完成18、获得⽬的基因最常⽤的⽅法是：(B)A、化学合成法D、DNA探针技术19、疫苗组成是由抗原和(佐剂)组成20、鸟枪法克隆⽬的基因的战略适⽤于( A)A、原核细菌 B 、酵母菌 C 、丝状真菌D 、植物E 、⼈类21、cDNA法获得⽬的基因的优点是：( B) A. 成功率⾼B.不含内含⼦C.操作简便 D.表达产物可以分泌 E. 能纠正密码⼦的偏爱性22、有机相酶反应的优点：1．有利于疏⽔性底物的反应；2．可提⾼酶的热稳定性；3．从低沸点的溶剂中易分离纯化产物；4．热⼒学平衡向产物⽅向移动如脂合成和肽合成；5．减少由⽔引起的副反应，如⽔解反应；6．酶易于实现固定化；7．酶和产24、25、凝胶过滤层析进⾏分离的依据是：分⼦⼤⼩26、质粒载体必备三要素：复制⼦、选择标记、多克隆位点。
生物技术制药总复习（11级制药工程）一、名词解释1.生物技术:，为社会提供商品和服务的一个综合性技术体系。
2.生物技术制药:3.生物技术药物:是指采用4.细胞工程:地进行精心设计，精心操作，从而达到改良或产生新品种的目的，以及使细胞增加或重新获得产生某种特定产物的能力，从而在离体条件下进行大量培养、增殖，并提取出对人类有用的产品。
5.cDNA文库:cDNA文库是指某种生物基因组转录的全部mRNA经反转录产生的cDNA片段分别与克隆载体重组，并将其引入到相应的宿主细胞中繁殖和扩增，理论上此群体就包含有该物种的全部mRNA 信息，称该生物基因组的cDNA文库。
6.限制酶 : 是指限制性核酸内切酶，是一类能识别双链DNA分子中的特定核苷酸序列，并对核苷酸之间的磷酸二酯键进行切割的核酸内切酶。
7.PCR :是指聚合酶链式反应，由变性、退火、延伸三个基本反应组成。
8.模拟酶：在分子水平上模拟酶活性部位的形状、大小及其微环境等结构特征，以及酶的作用机制和立体化学等特性，用各种方法人为制造的具有酶性质的催化剂。
9.抗体酶：抗体酶是抗体的高度选择性和酶的高效催化能力巧妙结合的产物，本质上是一类具有催化活力的免疫球蛋白，在其可变区赋予了酶的属性。
10.外植体：外植体是指用于植物组织（细胞）培养的器官或组织（的切段），植物的各部位如根、茎、叶、花、果、穗、胚珠、胚乳、花药和花粉等均可作为外植体进行组织培养。
11.微生物和植物的原生质体：是指去除细胞壁的微生物和植物细胞。
12.免疫：机体一种生理功能，机体依靠这一功能识别“自已”和“非已”成分，从而破坏与排拆进入机体的抗原物质或机体产生的异构物质。
13.抗原：凡能激发机体产生体液免疫或细胞免疫，并能与免疫应答的产物抗体和致敏淋巴细胞相结合的物质。
对人有重要性的抗原包括微生物、寄生虫、异物血清、异型红细胞、异体组织等。
14.抗体：机体内B淋巴细胞在抗原剌激下所合成的具特异性免疫功能的球蛋白；抗体与相应抗原能发生特异性结合，从而促进白细胞的吞噬作用，将抗原清除，或使微生物失去致病性。
《⽣物制药技术》知识点及参考答案《⽣物技术制药》知识点（个⼈整理，仅供参考)B y海105-1班smile知⾜第⼀章绪论⼀、需掌握的名词1、药品（Drug)：是指⽤于预防、治疗、诊断⼈的疾病，有⽬的地调节⼈的⽣理机能并规定适应症或功能主治，⽤法⽤量的物质。
2、化学药物（Chemical Medicines）：以低分⼦⼈⼯合成的有机化合物为原料及其制剂。
3、中药（Chinese Medicines）：在中医药理论指导下，按照四⽓五味等药性特点发挥其治疗作⽤的药物。
4、天然药物（Nature Medicines)：从天然动植物中提取的低分⼦有机物及其有效部位制成的药物。
5、基因⼯程药物:利⽤重组DNA技术⽣产蛋⽩质或多肽类药物，这类物质⼀般是⼈体内的活性因⼦，如胰岛素、⼲扰素、⽩细胞介素-2等。
6、⽣化药物（Biochemical Medicines）：从天然动植物中提取的⼤分⼦有机物及其有效部位制成的药物。
7、⽣物制品（Biologics）：指以微⽣物、寄⽣⾍、动植物毒素、⽣物组织作为起始原料，采⽤⽣物学⼯艺或分离纯化技术制备，并以⽣物技术和分析技术控制中间产物和成品质量制成的⽣物活性制剂。
包括：疫（菌）苗、毒素、类毒素、免疫⾎清、⾎液制品、免疫球蛋⽩、抗原、变态反应原、细胞因⼦、激素、酶及辅酶、DNA重组产品、体外免疫试剂等。
8、⾎液制品：⾎液制品是指各种⼈⾎浆蛋⽩制品，由健康⼈的⾎浆或特异免疫⼈⾎浆分离、提纯或由重组DNA技术制成⾎浆蛋⽩组分或⾎细胞组分制品。
9、⽣物技术制药（Biotechnological Pharmaceutics):是指通过现代⽣物技术（也称⽣物⼯程或⽣物⼯艺学）⽅法⽣产药⽤的蛋⽩质、多肽、酶、⽣长因⼦、疫苗和单克隆抗体等。
⼆、概述性知识1、我国《药品法》定义的药品范围：我国的药品包括：中药材、中药饮⽚、中成药、化学原料药及其制剂、抗⽣素、⽣化药品、放射性药物、⾎清、疫苗、⾎液制品和诊断药品等。
生物技术制药复习知识点第一章绪论1.生物制药的研究内容包括基因工程制药, 细胞工程制药, 酶工程制药和发酵工程制药。
2.生物技术制药, 是采用现代生物技术人为地创造一些条件, 借助某些微生物、植物或动物来生产所需的医药品。
3.生物技术药物, 是采用DNA 重组技术、单克隆抗体技术或其它生物新技术研制的蛋白质、治疗性抗体或核酸类药物。
4.生物药物, 指包括生物制品在内的生物体的初级和次级代谢产物或生物体的某一组成部分, 甚至整个生物体用作诊断和治疗的医药品。
5.现代生物药物四种类型: ①应用DNA重组技术制造的基因重组多肽、蛋白质类治疗剂。
②基因药物, 如基因治疗剂、基因疫苗、反义药物和核酶等。
③来自动植物和微生物的天然生物药物。
④合成与部分合成的生物药物。
6.生物药物按功能用途分为三类: 治疗药物, 预防药物和诊断药物。
7.生物技术药物的特性：分子结构复杂, 具种属特异性, 治疗针对性强、疗效高, 稳定性差, 基因稳定性, 免疫原性、重复给药会产生抗体, 体内半衰期短, 受体效应, 多效性和网络效应, 质量控制的特殊性, 生产系统的复杂性。
8.生物技术制药特征：高技术, 高投入, 长周期, 高风险, 高收益。
9.基因诊断: 指采用分子生物学的方法在DNA水平或RNA水平对基因的结构和功能进行分析从而对特定的疾病进行诊断。
第二章基因工程制药1.利用基因工程技术生产药品的优点: （1）可以大量生产过去难以获得的生理活性蛋白和多肽（如胰岛素、干扰素、细胞因子等）, 为临床使用提供有效的保障；（2）可以提供足够数量的生理活性物质, 以便对其生理、生化和结构进行深入的研究, 从而扩大这些物质的应用范围；（3）利用基因工程技术可以发现、挖掘更多的内源性生理活性物质；（4）内源性生理活性物质在作为药物使用时存在的不足之处, 可通过基因工程和蛋白质工程进行改造和去除；（5）利用基因工程技术可获得新型化合物, 扩大药物筛选来源。
第二章生物药物概论一、生物药物生产原料选择的主要原则、生物药物的特性及种类。
主要原则：有效成分含量高，原料新鲜；来源丰富，易得；原料产地较近；杂质含量少；原料本钱低；易提取。
特性：〔1〕药理学特性：治疗的针对性强；药理学活性高；毒副作用小，营养价值高；生理副作用常有发生。
〔2〕生产、制备中的特殊性：原料中的有效物质含量低；稳定性差；易腐败；注射用药有特殊要求。
〔3〕检验上的特殊性：要有理化检验指标，和生物活性检验指标。
分类：按药物化学本质和化学特性分类：〔1〕氨基酸及基衍生物类〔2〕多肽和蛋白质类〔3〕酶和辅酶类〔4〕核酸及其降解物和衍生物类〔5〕糖类〔6〕脂类〔7〕细胞生长因子类〔8〕生物制品类〔9〕小动物制剂〔10〕动物器官或组织制剂。
按原料来源分类：〔1〕人体组织〔2〕动物组织〔3〕植物组织〔4〕微生物〔5〕海洋生物来源的药物。
按生理功能和用途分类：〔1〕治疗药物〔2〕预防药物〔3〕诊断药物〔4〕其他。
二、生物药物提取别离制备方法的工艺过程。
在对生物药物进展提取操作时，选择提取试剂需注意的问题。
工艺流程：1、生物药物原料的选择、预处理与保存〔保存方法： 冷冻法，-40℃；②有机溶剂脱水法；③防腐剂保鲜，多用于液体〕。
2、生物药物的提取：〔1〕生物组织与细胞破碎：磨切法，压力法，反复冻融法，超声波震荡破碎法，自溶法，酶溶法〔2〕选择适宜的溶剂进展提取〔考虑提取剂的用量、提取时间、提取次数，注意温度、变性剂等因素〕。
3、生物药物的别离纯化：〔1〕蛋白质类药物的别离纯化：沉淀法，亲和层析法，疏水层析法〔2〕核酸类药物的别离纯化：提取法，发酵法〔3〕糖类：沉淀法，离子交换层析法〔4〕脂类：沉淀法，吸附层析法，离子交换层析法〔5〕氨基酸类：沉淀法，吸附法，离子交换法。
试剂的选择：1、对所需要提取的活性成分溶出度较高，对杂质较低。
2、不破坏活性成分。
3、利于后续预处理。
4、对环境影响较小，有利于回收和处理。
⽣物制药技术复习资料⽣物制药技术复习资料⼀、名词解释（5题，每题4分，共20分）1．细胞全能性：⼀个⽣活细胞所具有的产⽣完整⽣物个体的潜在能⼒。
2．细胞分化：导致细胞形成不同结构，引起功能改变或潜在发育⽅式改变的过程。
3．体细胞胚：离体培养下没有经过受精过程但经过了胚胎发育过程所形成的胚的类似物。
4．酶活⼒单位：1961年，国际⽣物化学联合会规定：在特定条件下(温度可采⽤25℃或其他选⽤的温度；pH等条件均采⽤最适条件)，每1min催化1µmol的底物转化为产物的酶量定义为1个活⼒单位。
5．固定化酶：与⽔不溶性载体结合，在⼀定的空间范围内⽓催化作⽤的酶优点：纯化简单，提⾼产物质量，应⽤范围⼴，多次使⽤，可以装塔连续反应。
缺点：⾸次投⼊成本⾼⼤分⼦底物较困难⽅法：吸附法、包埋法（凝胶/半透膜包埋法）、结合法（离⼦键/共价键结合法）交联法、热处理法。
⼆、简答题（5题，每题5分，共25分）1．幼胚培养时胚的发育⽅式有哪⼏种？各有何特点？胚性发育：按活体内⽅式发育形成成熟胚，再按种⼦萌发⽅式成苗。
早熟萌发：直接萌发成苗。
愈伤组织：先形成愈伤组织多为胚性愈伤组织，再分化植株。
2．⼈⼯种⼦利⽤有何优点?其前景如何？可以周年⽣产贮藏；能直接播种，可机械化操作和常规管理。
微器官⼈⼯种⼦可能最先⽤于⽆性繁殖植物及天然种⼦繁殖变异⼤的植物。
3．简述酶的催化作⽤机制？答：酶与底物结合时，两者构象的改变使它们互相楔合，底物分⼦适当地向酶分⼦活性中⼼靠近，并且趋向于酶的催化部位，使活性中⼼这⼀局部地区的底物浓度⼤⼤增⾼，并使底物分⼦发⽣扭曲，易于断裂。
在另⼀些情况中，可能还有⼀些其他的因素使酶反应速度稍有⼀些增⾼，如酶与底物形成有⼀定稳定度的过渡态中间物——共价的ES中间物，这种ES中间物⼜可迅速地分解成产物；⼜如酶活性中⼼的质⼦供体和质⼦受体对底物分⼦进⾏了⼴义的酸碱催化等。
4．简述维持酶的稳定化的作⽤⼒？答：1．⾦属离⼦、底物、辅因⼦和其他低相对分⼦质量配体的结合作⽤；2．蛋⽩质—蛋⽩质和蛋⽩质—脂的作⽤；3．盐桥和氢键；4．⼆硫键；5．对氧化修饰敏感的氨基酸含量较低；6．氨基酸残基的坚实装配；7．疏⽔相互作⽤3．简述酶固定化后活⼒变化的可能原因？答：①酶分⼦空间构象有所变化，甚⾄影响活性中⼼的氨基酸；②酶分⼦空间⾃由度（空间位阻）受到限制，影响活性中⼼对底物的定位作⽤；③⾻扩散阻⼒使底物分⼦与活性中⼼的接近受阻；④包埋时酶被⾼分⼦物质半透膜包围，⼤分⼦底物不能透过膜与酶接近。
第一章绪论生物技术药物（biotechnological drugs）:采用DNA重组技术或其它生物新技术研制的蛋白质或核酸类药物。
生物制药: 是指利用生物体或生物过程生产药物的技术。
生物技术制药的特征: 生物技术医药产业是产业化、商品化的高新技术产业之一。
生物技术制药定义（biotechnological pharmaceutics）: 采用现代生物技术人为地创造一些条件，借助某些微生物、植物或动物来生产所需的医药品。
具有高技术，高投入，高风险，高收益，长周期---‘四高一长’的特点生物技术制药的特征: 高技术、高投入、长周期、高风险、高效益。
广义的生物药物: 包括从动物、植物、微生物等生物体中制取的各种天然生物活性物质及其人工合成或半合成的天然物质类似物。
根据生物工程学科范围分：1、微生物发酵工程2、基因工程药物3、细胞工程药物4、酶工程药物按功能与用途分类：1、治疗药物2、预防药物3、诊断药物三、天然生物材料制药生物药物的来源：1、天然生物材料：包括人体、动物（1581）、植物（11146）、微生物和海洋生物等。
2、人工制得的生物原料:如免疫法制得的动物原料、用基因工程技术制得的微生物或其他细胞原料等。
天然生物材料(一)人体组织来源：种类多，疗效好，无副作用。
但受到法律和伦理的限制，主要有人血液制品、人胎盘制品、人尿制品。
(二)动物组织来源：包括动物脏器制药的全部内容。
原料来源丰富，价格低廉，可批量生产。
但由于动物种族的差异，产品要进行药理毒理实验。
还有其他小动物产品如蛇毒、蝎毒、蜂毒。
(三)植物组织来源：植物药物是中草药的主要成分。
中药现代化研究是重点。
(四)微生物来源：以抗生素为典型，发酵技术是生物制药的主要内容。
氨基酸、维生素、酶的生产多用微生物发酵技术。
(五)海洋生物来源：最新的药物资源。
种类多，资源丰富，潜力大。
第二章基因工程制药基因工程在制药中的地位和作用：生物技术的核心就是基因工程，基因工程技术最成功的应用就是用于生物治疗的新型生物药物的研制。
生物技术制药复习知识点第一章绪论1.生物制药的研究内容包括基因工程制药，细胞工程制药，酶工程制药和发酵工程制药。
2.生物技术制药，是采用现代生物技术人为地创造一些条件，借助某些微生物、植物或动物来生产所需的医药品。
3.生物技术药物，是采用DNA 重组技术、单克隆抗体技术或其它生物新技术研制的蛋白质、治疗性抗体或核酸类药物。
4.生物药物，指包括生物制品在内的生物体的初级和次级代谢产物或生物体的某一组成部分，甚至整个生物体用作诊断和治疗的医药品。
5.现代生物药物四种类型：①应用DNA重组技术制造的基因重组多肽、蛋白质类治疗剂。
②基因药物，如基因治疗剂、基因疫苗、反义药物和核酶等。
③来自动植物和微生物的天然生物药物。
④合成与部分合成的生物药物。
6.生物药物按功能用途分为三类：治疗药物，预防药物和诊断药物。
7.生物技术药物的特性：分子结构复杂，具种属特异性，治疗针对性强、疗效高，稳定性差，基因稳定性，免疫原性、重复给药会产生抗体，体内半衰期短，受体效应，多效性和网络效应，质量控制的特殊性，生产系统的复杂性。
8.生物技术制药特征：高技术，高投入，长周期，高风险，高收益。
9.基因诊断：指采用分子生物学的方法在DNA水平或RNA水平对基因的结构和功能进行分析从而对特定的疾病进行诊断。
第二章基因工程制药1.利用基因工程技术生产药品的优点：（1）可以大量生产过去难以获得的生理活性蛋白和多肽（如胰岛素、干扰素、细胞因子等），为临床使用提供有效的保障；（2）可以提供足够数量的生理活性物质，以便对其生理、生化和结构进行深入的研究，从而扩大这些物质的应用范围；（3）利用基因工程技术可以发现、挖掘更多的内源性生理活性物质；（4）内源性生理活性物质在作为药物使用时存在的不足之处，可通过基因工程和蛋白质工程进行改造和去除；（5）利用基因工程技术可获得新型化合物，扩大药物筛选来源。
2.基因工程技术就是将目的基因插入载体，拼接后转入新的宿主细胞，构建工程菌（或细胞），实现遗传物质的重新组合，并使目的基因在工程菌内进行复制和表达的技术。
《生物技术制药》复习资料（Biotech nological Pharmaceutics ）第一章绪论一、概述1.概念：生物药物（生物制药）是泛指包括生物制品在内的生物体的初级和次级代谢产物或生物体的某一组成部分，甚至整个生物体用作诊断和治疗疾病的医药品。
|采用现代生物技术人为地创造一些条件，借助某些微生物、植物或动物来生产所需的医药品，叫做生物技术制药。
2.技术范畴：基因工程、细胞工程、酶工程、发酵工程、生化工程以及后来衍生出来的第二代、第三代的蛋白质工程、抗体工程、糖链工程和海洋生物技术等。
3.相关学科：有生物学（含微生物学、分子生物学、遗传学等）、化学、工程学（化学工程、电子工程等）、医学、药学、农学等。
但从基础学科来讲，生物学、化学和工程学是其主要的学科。
4.应用范围：（1）医药；（2）农业；（3）食品；（4）工业；（5）环境净化；（6）能源。
二、生物技术的发展简史1.传统生物技术阶段主要产品：乳酸、酒精、丙酮、丁酸、柠檬酸、淀粉酶。
生产的特点：过程简单，大多属兼气发酵或表面培养，生产设备要求不高，产品化学结构简单，属初级代谢产物。
2.近代生物技术阶段主要产品：抗生素、维生素、甾体、氨基酸；食品工业的工业酶制剂、食用氨基酸、酵母、啤酒；化工业的酒精、丙酮、丁醇、沼气；农林业的农药；环境保护业的生物治理污染。
生物技术的特点：（1）产品类型多，初级（氨基酸、酶、有机酸）、次级（抗生素）、生物转化（甾体）；（2）生物技术要求高，纯种、无菌、通气，产品质量要求也高；（3）生产设备规模大；（4）技术发展速度快。
3.现代生物技术主要产品：胰岛素、干扰素、生长激素等。
生物技术的内容包括：（1）重组DNA技术及其它转基因技术（基因工程）；（2）细胞和原生质体融合技术（细胞工程）；（3）酶或细胞的固定化技术（酶工程）；（4）植物脱毒和快速繁殖技术；（5）动物细胞大量培养技术；（6）动物胚胎工程技术；（7）现代发酵技术；（8）现代生物反应工程和分离工程技术；（9）蛋白质工程技术；（10）海洋生物技术。
三、医药生物技术的新进展1.基础研究不断深入2.新产品不断出现3.新试剂、新技术不断出现4.新型生物反应器和新分离技术不断出现四、我国的医药生物技术五、医药生物技术的新进展1.利用新发现的人类基因，开发新型药剂。
2.新型疫苗的研制。
3.基因工程活性肽。
4.其他。
如疾病早期诊断，PCR单克隆抗体。
第二章生物药物概论第一节生物药物的来源、特性、分类与制备一、生物药物的来源1.生物药物是指运用生物学、医学、生物化学等的研究成果，从生物体、生物组织、细胞、体液等，综合利用物理学、化学、生物化学、生物技术和药学等学科的原理和方法制造的一类用于预防、治疗和诊断的制品。
2.生物药物的原料来源天然的生物材料：人体、动植物、微生物和各种海洋生物。
人工制得的生物原料如基因工程技术制得的微生物或细胞。
二、生物药物的特性1.药理学特性（优点）（1）治疗的针对性强。
细胞色素C用于治疗组织缺氧所引起的一系列疾病；（2）药理活性高。
注射用的纯ATP可以直接供给机体能量；（3）毒副作用小，营养价值高。
蛋白质、核酸、糖类、脂类等生物药物本身就直接取自体内；（4）生理副作用常有发生。
生物体之间的种属差异及个体差异，用药时会发生免疫反应和过敏反应。
2.生产、设备中的特殊性（1）原料中的有效物含量低。
激素、酶在体内含量极低；（2）稳定性差。
生物药物的分子结构中具有特定的活性部位，该部位有严格的空间结构，一旦结构破坏，生物活性也就随着消失；（3）易腐败。
生物药物营养价值高，易染菌、腐败。
生产过程中应低温、无菌；（4）注射用药有特殊要求。
均一性、安全性、稳定性、有效性。
3.检验上的特殊性由于生物药物具有生理功能，故生物药物不仅要有理化检验指标，更要有生理活性检验指标。
三、生物药物的分类1.（生物制药的研究内容）按生物工程学科范围分为四类分类：（1）发酵工程制药；（2）基因工程制药：（3）细胞工程制药；（4）酶工程制药。
2.按药物的结构分类：（1）氨基酸及其衍生物类药物；（2）多肽和蛋白质类药物；（3）酶和辅酶类药物；（4）核酸及其降解物和衍生物类药物；（5）糖类药物；（6）脂类药物；（7）细胞生长因子；（8）生物制品类。
3.按来源分类：（1）人体组织来源。
疗效好、无副作用、来源有限。
（2）动物组织来源。
动物脏器，来源丰富、价格低廉、可以批量生产。
（3）植物组织来源。
中草药，酶、蛋白质、核酸。
（4）微生物来源。
抗生素、氨基酸、维生素、酶。
（5）海洋生物来源。
动植物、微生物。
4.按生理功能和用途分类：（1）治疗药物。
肿瘤、艾滋病、心脑血管疾病等。
（2）预防药物。
传染性强的疾病，疫苗、菌苗、类毒素。
（3）诊断药物。
速度快、灵敏度高、特异性强。
免疫诊断、酶诊断、基因诊断试剂。
（4）其它。
生化试剂、保健品、化妆品、食品、医用材料。
四、生物药物的制备过程1.生物药物原料的选择、预处理与保存方法（1）原料选择原则有效成分含量高，原料新鲜，来源丰富、易得，产地较近，原料中杂质含量少，成本低。
（原料f粗提f精提）生物技术单元操作（2）预处理与保存预处理：就地采集后去除结缔组织、脂肪组织等不用的成分，将有用成分保鲜处理，收集微生物原料时，要及时将菌体与培养液分开，进行保鲜处理。
保存方法：①冷冻法，适用于所有生物材料，-40 °C;②有机溶剂脱水法，丙酮，适用于原料少、价值高，有机溶剂对原料生物活性无影响；③防腐剂保鲜，常用乙醇、苯酚等，适用于液体原料，如发酵液、提取液。
第二节人体来源的药物一、人体来源药物的特点与研究意义1.人体来源的药物的特点（1）安全性好。
不易产生副反应。
（2）效价高、疗效可靠。
质量好、效价高。
（3）稳定性好。
冻干制剂10度以下可保存2年以上。
3.研究意义（1）资源的有限性；（2）意义。
3.蛋白质类药物分离提取方法（1）沉淀法（盐析、有机溶剂、等电点）；（2）按分子大小分离（超滤、透析、层析、离心）；（3）电荷（离子交换、层析、电泳、等电聚焦）；（4）亲和层析法（酶与底物、抗原与抗体）。
二、人体来源药物的种类和用途1.人血液成分制品（1）红细胞制剂；（2）白细胞浓缩液；（3）血小板制剂；（4）新鲜冰冻血浆（FFP。
2.血浆的综合利用（1）传输蛋白质；（2）免疫球蛋白；（3）凝血系统蛋白；（4）补体系统蛋白；（5）蛋白酶抑制物类。
3.人体液细胞中的活性物质体液细胞包括红细胞、白细胞、淋巴细胞、血小板、成纤维细胞等。
活性物质主要是干扰素a、白介素-2、超氧化物歧化酶等。
4.人类来源的其他原料的利用5.细胞因子6.人体激素激素是调节机体正常发育和活动的重要物质，是由一类动物体内腺体细胞和非腺体组织细胞所分泌的化学信息分子。
激素主要有：蛋白质激素、多肽激素、氨基酸衍生物激素、脂类激素。
激素在体内含量很低，研究目的不是用生物体来提取，而是用于指导用其他原料进行生产和如何正确使用激素药物进行治疗。
现在的生产方法有：用动物提取，半合成法，基因工程法。
第三节动物来源的药物三、动物来源药物的种类与用途1.动物多肽与蛋白质类药物（1）动物多肽药物的重要性与种类重要性：脑垂体所分泌的多肽激素，药效显著，且毒副作用小，通过对这些活性物质的结构和功能的研究，有助于我们设计和研制新型药物。
（2）动物蛋白类药物2.动物酶与辅酶类药物种类：促消化酶类（胃酶可口服，蛋白酶，胰酶）；消炎酶类（溶菌酶、胰蛋白酶、糜蛋白酶等可提高毛细血管通透性，消退浮肿）；治疗心血管疾病（纤溶酶、尿激酶、凝血酶）；抗肿瘤的酶（天冬氨酰酶、谷氨酰胺酶、半胱氨酸酶、组氨酸酶）。
3.动物核酸类药物4.动物糖类药物5.动物脂类药物：脂肪酸及其衍生物、磷脂类、胆酸类、卟啉和衍生物。
第四节植物来源的药物一、糖类一一单糖、多糖、寡糖。
二、脂类、类脂、固醇及其衍生物三、蛋白质、多肽及其活性物质四、化合物一一特别小分子化合物及其衍生物。
是近几年来研究最为活跃的领域。
实例：超氧化物歧化酶的制备、精油、南瓜多糖等。
第五节海洋生物药物一、取得重要进展的领域（1）海洋生物抗癌活性物质；（2）海洋生物抗菌活性物质；（3）海洋生物抗心血管疾病活性物质；（4）海洋生物抗放射性活性物质及酶类；（5）海洋前列腺素；（6）海洋保健品、螺旋藻；（7）海洋医用生物材料。
鲎试剂、河豚毒素试剂、甲壳素、珊瑚。
二、我国发展海洋药物的主攻方向1.海洋生物活性物质的研究2.大力促进海洋生物技术在开发海洋药物上的应用3.开发新的海洋中成药和新剂型4.充分利用海洋资源，开发海洋保健品5.开发新的海洋医用生物材料第三章生物技术制药单元操作与药物生产的质量控制第一节生物技术制药单元操作一、概述生物药物的提取和纯化可分为5个主要步骤：预处理、固液分离、浓缩、纯化和产品定型（干燥，制丸，挤压，造粒，制片），每一步骤都可采用各种单元操作。
在提取纯化过程中，要尽可能减少操作步骤，因为每一操作步骤都不可避免带来损失。
操作步骤多，总收率就会下降。
二、提取纯化的工艺论证工艺验证，就是通过系统的方法得到关于生产工艺的书面材料，证明并保证生产过程能始终如一地生产出特定的高质量的产品。
工艺验证的范围：厂房设施、工程仪表、机械设施、生产环境、工艺条件、计算机软件、介质、原材料、半成品、成品、操作人员素质和测试方法等。
以上各个部分都要有验证材料或试验数据，根据这些材料和数据写出验证报告。
当工艺的某一部分有较大变动时（如大修、工艺条件变化），要进行重新验证，即再验证。
再验证是针对某一部分的行动，而不是整个工艺过程的验证，因而比较简单、快速、易行。
验证的实施过程包括以下步骤：提出验证要求，组织验证小组，制定验证方案，实施验证试验，写出验证报告，再验证等。
三、原料选择、预处理与固液分离技术（一）原料选择的基本准则1.在大量的信息资料和实践经验的基础上，选择目标原料；2.选择有效成分含量高的新鲜材料；3.来源丰富易得；4.制造工艺简单易行；利用不同蛋白质在不同浓度的有机溶剂中的溶解度差异而分离目的蛋白质的方法。
蛋白质的沉淀与溶解，与溶剂的介电常数有关。
降低溶液的介电常数，使其溶解度变小，同时，还破坏蛋白质的水化膜而使蛋白质沉淀析出。
有机沉淀法应注意的问题：（1）控制工艺过程的温度：整个操作规程应在低温下进行，而且最好是同一温度。
（2）防止溶剂局部温度过高：加入有机溶剂时搅拌要均匀，速度要适当，避免局部浓度过高，引起沉淀物的破坏、变性或失活。
（3）及时处理沉淀物：沉淀物经过滤或离心后，要立即用水或缓冲液溶解，降低有机溶剂的浓度。
（4）pH的选择：在待沉淀蛋白质的pl附近（，蛋白质在pl时的溶解度最小）。
（5）有机溶剂是酶和蛋白质的变性因素，尤其是对敏感酶类。
