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药剂学——灭菌制剂与无菌制剂要点：1.灭菌与无菌制剂常用的技术：灭菌方法2.注射剂（小容量注射剂）3.输液（大容量注射剂）4.注射用无菌粉末5.眼用液体制剂6.其他灭菌与无菌制剂一、灭菌与无菌制剂常用的技术几个基本概念：1.灭菌：杀灭或除去活的微生物（繁殖体＋芽胞）2.消毒：杀灭或除去病原微生物3.防腐（抑菌）：抑制微生物的生长与繁殖4.无菌：物体、介质、环境不存在任何活的微生物5.灭菌制剂：杀灭或除去所有活的微生物繁殖体和芽胞的一类药物制剂6.无菌制剂：在无菌环境中采用无菌技术制备的不含任何活的微生物的一类药物制剂（一）物理灭菌技术1.干热灭菌法》直接灼烧（手术刀、镊子，金属、玻璃及瓷器）》干热空气灭菌法（油性软膏基质、注射用油）2.湿热灭菌法——饱和蒸汽/ 沸水/ 流通蒸汽包括4 类：热压、流通蒸汽、煮沸、低温间歇影响因素：微生物的种类与数量、蒸汽性质、药品性质、灭菌时间、其他（介质pH）湿热灭菌法1）热压灭菌法——最可靠的灭菌方法特点：高压饱和水蒸气加热杀灭微生物适用：耐高温、耐高压蒸汽的药物制剂、玻璃/ 金属容器、瓷器、橡胶塞、滤膜过滤器热压灭菌条件：F0值（热压灭菌可靠性参数，min）≥ 8⋯12 使用热压灭菌柜注意事项——严格按照操作规程操作，防止事故发生。
①必须使用饱和蒸汽；②必须排尽灭菌柜内空气；③灭菌时间以全部药液温度达到所要求温度时开始计时；④灭菌完毕先停止加热，逐渐减压至压力表指针为“0”后，放出柜内蒸汽，使柜内压力与大气压相等，稍稍打开灭菌柜，10～15min 后全部打开。
以免柜内外压力差和温度差太大，造成被灭菌物冲出或玻璃瓶炸裂，确保安全生产。
2）流通蒸汽灭菌法——100℃流通蒸汽，30～60min 适用：消毒、不耐高热制剂灭菌3）煮沸灭菌法——沸水，30～60min 适用：注射器、注射针消毒，必要时加入抑菌剂4）低温间歇灭菌法将待灭菌物置60～80℃的水或流通蒸汽中加热60min 杀灭繁殖体→ 放置24h，残存芽胞发育成繁殖体→再次加热灭菌、放置→反复多次直至杀灭所有芽胞适用：不耐高温、热敏感物料/ 制剂灭菌，必要时加入抑菌剂3.射线灭菌法①辐射灭菌法：60Co、137Cs- γ射线适用：热敏——维生素、抗生素、激素、生物制品、中药材和中药制剂、医疗器械、药用包装材料及药用高分子材料②微波灭菌法——液态、固体物料（兼干燥）③紫外线灭菌法——200-300nm ，最强254nm 适用：物体表面、无菌室空气、蒸馏水不适于：药液、固体物料深部4.过滤除菌法——无菌条件下进行操作适用：气体、热敏药液/ 原料常用滤器（孔径小于芽胞体积0.22 μ m、0.3 μm）》微孔滤膜滤器》G6号垂熔玻璃滤器》砂滤棒（二）化学灭菌法①气体灭菌：气态杀菌剂（环氧乙烷、甲醛、臭氧）适用：环境消毒、不耐加热的医用器具/ 设备/设施消毒、粉末注射剂灭菌②液体灭菌法（浸泡与表面消毒法）适用：皮肤/物品包装/器具/设备消毒杀菌剂：75%乙醇、1%聚维酮碘溶液、0.1%-0.2% 苯扎溴铵（新洁尔灭）溶液、酚或甲酚皂溶液（三）无菌操作法1. 特点：整个过程控制在无菌条件下进行，产品一般不再灭菌，特殊可再灭菌（ 青霉素 G 耐热 ）。
灭菌制剂与无菌制剂知识1.灭菌制剂：系指采用某一物理、化学方法杀灭或除去制剂中所有活的微生物的一类药物制剂。
如临床的大多数注射剂、眼药水等。
2.无菌制剂：系指在无菌环境中采用无菌操作法或无菌技术制备不含任何或的微生物的一类药物制剂。
主要用于热稳定性差的药物，蛋白质、核酸和多肽类等生物大分子药物。
相关技术和理论一、水处理技术饮用水：天然水经净化处理后所得的水，经常是制药用水的原水。
提纯水：将饮用水经酿造法、色谱法法、反渗透法或其他适合的方法制取的制药用水。
口服用水：将提纯水经酿造法或反渗透法制得的水。
通常用二次酿造的水，也叫作轻蒸馏水。
须要80℃以上保温或者70℃以上保温循环。
储藏时间应当＜12小时为宜，主要用作注射剂、输液、眼用制剂的酿制及其容器的冲洗。
酿制的注射剂必须杀菌之后就可以用作临床（我们冻干产品就是经过两次的0.22μm的滤膜过滤器除菌）二、液体的过滤器技术利用过滤介质截留液体中混悬的固体颗粒而达到固液体分离的操作。
过滤器与过滤装置1.钛棒过滤器以太粉末为原料热处理而变成，滤速快，适用于于大生产中的细筛。
寿命长、耐高温、高压、强酸、强碱、耐腐蚀，滤芯可以反反复复再造采用。
2.微孔滤膜过滤器以微孔滤膜作为过滤介质的过滤装置成为微孔滤膜过滤器。
微孔滤膜是用高分子材料制成的薄膜过滤介质。
薄膜上分布有大量的穿透性微孔，孔径从0.22μm到14μm多种规格。
滤膜:质材存有尼龙、聚醚砜、聚氯乙烯、醋酸纤维素、硝酸纤维素、聚四氟乙烯、共聚略偏氟乙烯等等，根据所过滤器试剂的性质、过滤器效果、成本等回去挑选采用相同的滤膜。
安装方式：圆盘形膜滤器（车间的平板及终端过滤器）和圆筒形膜滤器（注射用水的过滤器空气过滤器等）。
常见的过滤方式注射液通常使用细筛和精滤二级过滤器，以确保药液的回应度。
1.高位静压过滤器2.减压过滤（c罐采用）3.加压过滤（ac罐都有）三、热原的去除技术热原：就是微生物产生的一种内毒素，存有于细菌的细胞膜和液态膜之间。
