微生物试剂制剂认识

药剂学——灭菌制剂与无菌制剂要点：1.灭菌与无菌制剂常用的技术：灭菌方法2.注射剂（小容量注射剂）3.输液（大容量注射剂）4.注射用无菌粉末5.眼用液体制剂6.其他灭菌与无菌制剂一、灭菌与无菌制剂常用的技术几个基本概念：1.灭菌：杀灭或除去活的微生物（繁殖体＋芽胞）2.消毒：杀灭或除去病原微生物3.防腐（抑菌）：抑制微生物的生长与繁殖4.无菌：物体、介质、环境不存在任何活的微生物5.灭菌制剂：杀灭或除去所有活的微生物繁殖体和芽胞的一类药物制剂6.无菌制剂：在无菌环境中采用无菌技术制备的不含任何活的微生物的一类药物制剂（一）物理灭菌技术1.干热灭菌法》直接灼烧（手术刀、镊子，金属、玻璃及瓷器）》干热空气灭菌法（油性软膏基质、注射用油）2.湿热灭菌法——饱和蒸汽/ 沸水/ 流通蒸汽包括4 类：热压、流通蒸汽、煮沸、低温间歇影响因素：微生物的种类与数量、蒸汽性质、药品性质、灭菌时间、其他（介质pH）湿热灭菌法1）热压灭菌法——最可靠的灭菌方法特点：高压饱和水蒸气加热杀灭微生物适用：耐高温、耐高压蒸汽的药物制剂、玻璃/ 金属容器、瓷器、橡胶塞、滤膜过滤器热压灭菌条件：F0值（热压灭菌可靠性参数，min）≥ 8⋯12 使用热压灭菌柜注意事项——严格按照操作规程操作，防止事故发生。

①必须使用饱和蒸汽；②必须排尽灭菌柜内空气；③灭菌时间以全部药液温度达到所要求温度时开始计时；④灭菌完毕先停止加热，逐渐减压至压力表指针为“0”后，放出柜内蒸汽，使柜内压力与大气压相等，稍稍打开灭菌柜，10～15min 后全部打开。

以免柜内外压力差和温度差太大，造成被灭菌物冲出或玻璃瓶炸裂，确保安全生产。

2）流通蒸汽灭菌法——100℃流通蒸汽，30～60min 适用：消毒、不耐高热制剂灭菌3）煮沸灭菌法——沸水，30～60min 适用：注射器、注射针消毒，必要时加入抑菌剂4）低温间歇灭菌法将待灭菌物置60～80℃的水或流通蒸汽中加热60min 杀灭繁殖体→ 放置24h，残存芽胞发育成繁殖体→再次加热灭菌、放置→反复多次直至杀灭所有芽胞适用：不耐高温、热敏感物料/ 制剂灭菌，必要时加入抑菌剂3.射线灭菌法①辐射灭菌法：60Co、137Cs- γ射线适用：热敏——维生素、抗生素、激素、生物制品、中药材和中药制剂、医疗器械、药用包装材料及药用高分子材料②微波灭菌法——液态、固体物料（兼干燥）③紫外线灭菌法——200-300nm ，最强254nm 适用：物体表面、无菌室空气、蒸馏水不适于：药液、固体物料深部4.过滤除菌法——无菌条件下进行操作适用：气体、热敏药液/ 原料常用滤器（孔径小于芽胞体积0.22 μ m、0.3 μm）》微孔滤膜滤器》G6号垂熔玻璃滤器》砂滤棒（二）化学灭菌法①气体灭菌：气态杀菌剂（环氧乙烷、甲醛、臭氧）适用：环境消毒、不耐加热的医用器具/ 设备/设施消毒、粉末注射剂灭菌②液体灭菌法（浸泡与表面消毒法）适用：皮肤/物品包装/器具/设备消毒杀菌剂：75%乙醇、1%聚维酮碘溶液、0.1%-0.2% 苯扎溴铵（新洁尔灭）溶液、酚或甲酚皂溶液（三）无菌操作法1. 特点：整个过程控制在无菌条件下进行，产品一般不再灭菌，特殊可再灭菌（ 青霉素 G 耐热 ）。

酶制剂的分类及常用种类酶制剂是指从生物中提取的具有酶特性的一类物质，主要作用是催化食品加工过程中各种化学反应，改进食品加工方法。

中国生物试剂网提供的酶制剂种类包括过氧化氢酶粉末、α-葡萄糖苷酶、胆固醇酯酶、尿酸酶、辅酶A、抑肽酶、胰凝乳蛋白酶、乙酰胆碱酯酶、弹性蛋白酶、胆固醇氧化酶、超氧化物歧化酶、肠激酶、胆红素氧化酶、嘌呤核苷磷酸化酶、葡萄糖氧化酶、凝血酶、心肌黄酶、磷酸葡萄糖变位酶、己糖激酶、辣根过氧化物酶、葡萄糖 -6-磷酸脱氢酶、腺苷脱氨酶、核糖核酸酶、黄嘌呤氧化酶、溶菌酶等。

一、酶制剂是什么？1.酶制剂,是指从生物中提取的具有酶特性的一类物质，主要酶制剂作用是催化食品加工过程中各种化学反应，改进食品加工方法。

2.我国已批准的有木瓜蛋白酶、α—淀粉酶制剂、精制果胶酶、β—葡萄糖酶等6种。

酶制剂来源于生物，一般地说较为安全，可按生产需要适量使用。

3.酶制剂是一类从动物、植物、微生物中提取具有生物催化能力的蛋白质。

具有高效性，专一性，在适宜条件（pH和温度）下具有活性。

二、酶制剂的生产工艺生产酶制剂的微生物有丝状真菌、酵母、细菌3大类群，主要是用好酶制剂气菌。

三、酶制剂的分类1.从形态上分类，可以将酶制剂分为固体酶制剂和液体酶制剂。

2.按酶制剂在应用领域上的分类a:用于工业生产上作为催化剂的工业酶制剂，如-淀粉酶、葡萄糖淀粉酶、葡萄糖异构酶、青霉素酰化酶、天冬氨酸酶、富马酸酶等;b:用于饲料中提高动物消化率的酶制剂，又称饲料酶制剂; 用于食品生产加工的酶制剂，又称为食品酶制剂; 用于临床检测的诊断酶制剂; 用于化学分析的酶分析制剂; 用作药物的药物酶制剂; 用于洗涤剂的洗涤酶制剂等。

3.按酶的来源不同分类按酶的来源不同，可将酶制剂分为植物酶制剂、动物酶制剂和微生物酶制剂。

4.按酶生产加工方法的不同分类针对应用的需要，可将酶分为游离酶制剂、固定化酶制剂、酶试纸、酶电极等。

5.按酶的组成成分分类根据酶制剂中所含酶种类的多少可分为单一酶制剂 (只含有一种酶，如淀粉)和复合酶制剂。

灭菌制剂与无菌制剂知识1.灭菌制剂：系指采用某一物理、化学方法杀灭或除去制剂中所有活的微生物的一类药物制剂。

如临床的大多数注射剂、眼药水等。

2.无菌制剂：系指在无菌环境中采用无菌操作法或无菌技术制备不含任何或的微生物的一类药物制剂。

主要用于热稳定性差的药物，蛋白质、核酸和多肽类等生物大分子药物。

相关技术和理论一、水处理技术饮用水：天然水经净化处理后所得的水，经常是制药用水的原水。

提纯水：将饮用水经酿造法、色谱法法、反渗透法或其他适合的方法制取的制药用水。

口服用水：将提纯水经酿造法或反渗透法制得的水。

通常用二次酿造的水，也叫作轻蒸馏水。

须要80℃以上保温或者70℃以上保温循环。

储藏时间应当＜12小时为宜，主要用作注射剂、输液、眼用制剂的酿制及其容器的冲洗。

酿制的注射剂必须杀菌之后就可以用作临床（我们冻干产品就是经过两次的0.22μm的滤膜过滤器除菌）二、液体的过滤器技术利用过滤介质截留液体中混悬的固体颗粒而达到固液体分离的操作。

过滤器与过滤装置1.钛棒过滤器以太粉末为原料热处理而变成，滤速快，适用于于大生产中的细筛。

寿命长、耐高温、高压、强酸、强碱、耐腐蚀，滤芯可以反反复复再造采用。

2.微孔滤膜过滤器以微孔滤膜作为过滤介质的过滤装置成为微孔滤膜过滤器。

微孔滤膜是用高分子材料制成的薄膜过滤介质。

薄膜上分布有大量的穿透性微孔，孔径从0.22μm到14μm多种规格。

滤膜:质材存有尼龙、聚醚砜、聚氯乙烯、醋酸纤维素、硝酸纤维素、聚四氟乙烯、共聚略偏氟乙烯等等，根据所过滤器试剂的性质、过滤器效果、成本等回去挑选采用相同的滤膜。

安装方式：圆盘形膜滤器（车间的平板及终端过滤器）和圆筒形膜滤器（注射用水的过滤器空气过滤器等）。

常见的过滤方式注射液通常使用细筛和精滤二级过滤器，以确保药液的回应度。

1.高位静压过滤器2.减压过滤（c罐采用）3.加压过滤（ac罐都有）三、热原的去除技术热原：就是微生物产生的一种内毒素，存有于细菌的细胞膜和液态膜之间。

益生素又称为益生菌。

益生元又称为化学以生素。

合生元：将益生素和益生元以一定比例混合制成的生物制剂。

乳酸菌的益生功能：具有营养功能；促进营养物质的吸收；抑制病原菌，改善肠道功能；预防和治疗疾病；增强机体免疫力。

乳酸菌的安全性：1安全性对益生性乳酸菌的基本要求。

虽然目前的益生性乳酸菌基本上是从动物肠道、粪便或发酵食品中筛选，但也不能完全保证起安全性。

乳酸菌和双歧杆菌基本上不认为是潜在致病菌，它们引起的菌血症的频率是很低的。

2最近的报道已经发现，有些菌株如乳酸杆菌肠球菌和双歧杆菌等经常能从许多感染的病变组织中分离出来，而某些乳酸菌更已被证明为条件致病菌，因此，重新对乳酸菌进行安全性评价显得尤为重要。

3乳酸菌天生对许多抗生素具有抗性，在大多数情况下这种特性是不能转移的。

对这些携带非转移耐药性基因的乳杆菌不必考虑起安全性。

但也有极少数的乳杆菌菌株的耐药性基因是由质粒编码的，这些耐药性基因可以在系统发育中的远缘细菌间转移，因此，携带可以转移耐药性基因的菌株不能作为动物的益生菌。

双歧杆菌：革兰氏阳性厌氧杆菌，人体肠道中典型的有益微生物菌群，它可定植在宿主的肠黏膜上形成生物学屏障，具有拮抗致病菌、改善微生态平衡、合成多种维生素、改善肠胃功能、降低胆固醇、提高免疫力、抗肿瘤、抗衰老等多种生理功能。

生物功能：生物屏障功能、营养作用、免疫增强和抗衰老作用、双歧杆菌生长促进因子。

微生态制剂在动物生产上的应用：1调节动物消化道的微生态环境，维持肠道菌群平衡；2维持消化功能，促进动物生长；3协助消化吸收，提高饲料利用率；4增强动物免疫系统功能；5提高生产繁殖和疾病抵抗能力；6促进氨的利用，减轻畜禽粪便污染；7提高生产性能，改善畜禽产品商品性能。

影响微生态制剂饲用效果的因素：1微生态制剂的质量：①菌种的影响：最好来源于自身肠道中并且根据益生菌的筛选标准，经过一番细心的筛选，才能获得优良菌种。

②活菌含量的影响：乳酸杆菌含量≥107个/g，粪链球菌制剂活菌含量≥2x1010个/g③制剂稳定性的影响：添加保护剂和稳定剂维持其稳定性。

1、生物制品学：（Biopreparatics）是指研究各类生物制品的来源、结构功能特点、应用、生产工艺、原理、现状、存在问题与发展前景等诸多方面知识的一门学科。

2、生物制品：（Biological Products）是以微生物、细胞、动物或人源组织和体液等为原料，应用传统技术或现代生物技术制成，用于人类疾病的预防、治疗和诊断的药品。

3、联合疫苗：是由二种或二种以上疫苗抗原的原液配制而成的具有多种免疫原性的灭活疫苗或活疫苗，如百日咳、白喉、破伤风联合疫苗（DPT），麻疹、流行性腮腺炎、风疹联合疫苗（MMR）等。

4、药品生产质量管理规范（GMP）：是用科学、合理、规范化的条件和方法来控制药品生产的全过程，使发生差错事故可能性降低到最低程度，从而保证生产出优质药品的一套管理制度。

5、诊断制品:检测相关抗原、抗体或机体免疫状态的实验诊断制剂以及化学方法检测机体代谢功能正常与否的化学试剂的统称。

简单地说，凡用于检测各种疾病或机体功能状态的试剂称为诊断试剂。

6、细菌类诊断制品: 根据抗原与抗体能特异结合的原理，将细菌及其代谢产物制成已知的抗原以检测未知的抗体或用细菌及其相关抗原免疫动物制成已知的抗体以检测未知的抗原。

这些已知的抗原或抗体称为细菌学诊断试剂，可用于细菌感染的诊断和细菌鉴定。

7、病毒类诊断制品:病毒学诊断试剂是根据病毒抗原与其相应抗体发生特异结合的原理，制备的病毒抗原或其抗体，用于检测样本中的病毒抗体或抗原，以诊断是否病毒感染或鉴定病毒。

8、抗原：在机体内能刺激免疫系统发生免疫应答，并能诱导机体产生可与其起特异反应的抗体或效应细胞的物质，称之为抗原。

9、疫苗：一切通过注射或粘膜途径接种，可以诱导机体产生针对特定致病原的特异性抗体或细胞免疫，从而使机体获得保护或消灭该致病原能力的生物制品统称为疫苗。

10、核酸疫苗：（nucleic acid vaccine）又称基因疫苗（genetic vaccine）或DNA疫苗，就是把外源基因克隆到真核质粒表达载体上，然后将重组的质粒DNA直接注射到动物体内，使外源基因在活体内表达，产生的抗原激活机体的免疫系统，引发免疫反应。

药物制剂微生物检验一、概述药物制剂微生物检验是确保药品质量和安全性的重要环节。

它通过对药品制剂中微生物的种类、数量和活性进行检测和分析，确保药品符合相关法规和质量控制标准，保障公众的健康和安全。

本文将探讨药物制剂微生物检验的基本概念、检验方法和实际应用。

二、药物制剂微生物检验的基本概念药物制剂微生物检验主要包括细菌、真菌、病毒等微生物的检测。

这些微生物可能对药品质量和公众健康构成威胁。

例如，某些细菌和真菌可能会引起药品污染，而病毒则可能引发感染。

因此，进行药物制剂微生物检验是十分必要的。

三、药物制剂微生物检验的方法1、细菌学检验：通过培养、分离、鉴定细菌，检测细菌种类和数量，评估药品制剂的细菌污染程度。

2、真菌学检验：通过培养、分离、鉴定真菌，检测真菌种类和数量，评估药品制剂的真菌污染程度。

3、病毒学检验：通过检测病毒的核酸、蛋白质等成分，鉴定病毒种类和活性，评估药品制剂的病毒感染风险。

4、生物安全实验室：为了确保药物制剂微生物检验的准确性和安全性，通常需要在生物安全实验室中进行检验。

这些实验室具备特殊设备和条件，可以防止微生物外泄，保障检验人员的安全。

四、药物制剂微生物检验的实际应用1、新药研发：在新药研发过程中，药物制剂微生物检验有助于评估新药的抗菌、抗真菌和抗病毒效果，为新药的研发和优化提供依据。

2、药品质量控制：通过对药品制剂进行微生物检验，可以评估药品生产过程中的质量控制情况，确保药品符合相关法规和质量标准。

3、感染预防：通过对药品制剂进行病毒学检验，可以评估药品的抗病毒效果，为预防和治疗病毒感染提供参考。

4、公众健康保障：通过药物制剂微生物检验，可以保障公众使用的药品安全、有效，防止药品污染和病毒感染。

五、结论药物制剂微生物检验是保障药品质量和安全性的重要环节。

通过对药品制剂中微生物的种类、数量和活性进行检测和分析，可以确保药品符合相关法规和质量控制标准，保障公众的健康和安全。

未来，随着微生物检测技术的发展和药物制剂研究的深入，药物制剂微生物检验将在新药研发、药品质量控制、感染预防和公众健康保障等方面发挥更大的作用。

微生物菌剂的应用及其研究进展微生物菌剂是指通过培养和繁殖微生物，将其制成的一种农业生物制剂。

由于微生物菌剂具有低毒性、高效性、环境友好等优点，越来越多的研究和应用被推广开来。

本文将从微生物菌剂的定义、分类、应用领域及其研究进展等方面进行讨论。

一、微生物菌剂的定义与分类微生物菌剂是指将活体微生物制备成的制剂，常见的微生物包括细菌、真菌、蓝藻、放线菌等。

根据其功效、功能和用途的不同，微生物菌剂可分为农业微生物菌剂、环保微生物菌剂和生物制剂等。

1. 农业微生物菌剂农业微生物菌剂是针对农作物生长发育的需要，以促进植物生长、改善土壤环境、防治病虫害等方面为目标制备的。

常见的农业微生物菌剂有生长促进剂、植物抗逆菌剂、生物农药等。

（1）生长促进剂：是由一些利用作物根系分泌物或产生植物生长素的微生物制备而成。

其作用是促进植物根系的生长、增加植物的吸收营养能力以及增加作物抗逆能力等。

（2）植物抗逆菌剂：通过利用植物红霉素、赤霉素等次生代谢物质，或以防御酶系统增强植物自身抵抗能力的微生物制备而成。

其作用是提高植物对枯旱、盐碱、病虫害等逆境的抵抗力，减少产量和品质的损失。

2. 环保微生物菌剂环保微生物菌剂是指利用某些微生物对特定污染物进行降解、清除以及修复环境的制剂。

常见的环保微生物菌剂主要包括污水处理降解剂、土壤污染修复剂、废弃物处理降解剂等。

（1）污水处理降解剂：通过菌种的添加，促进微生物菌群的繁殖，从而加速对污水中有机物的降解。

这种菌剂具有处理效果好、稳定性强等特点，可以较好地解决城市和企业的废水处理问题。

（2）土壤污染修复剂：通过微生物降解有机物质、转化无机有毒物质等修复环境。

这种菌剂可以降低土壤重金属的含量，提高土壤的肥力，减少土壤的毒害性。

二、微生物菌剂的应用领域微生物菌剂在农业、环保、医药等领域有着广泛的应用。

1. 农业领域微生物菌剂在农业领域主要用于植物的生长促进和防治病虫害。

通过添加微生物菌剂可以提高植物的抗病虫能力，降低农药的使用量，从而减少对环境的污染。