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C反应蛋白的检测与临床应用进展C反应蛋白( CRP) 是人体急性时相蛋白( APP) 中最主要、最敏感的标志物之一。
在临床上常作为一种检测感染过程和自身免疫疾病的工具, 如病毒与细菌的鉴别诊断、疾病治疗监测、系统性红斑狼疮( SLE) 等。
近年来, 随着研究的不断深入和 CRP 检测手段的不断改善, 特别是运用高敏感方法测出的超敏C反应蛋白( hs CRP) 可作为冠状动脉疾病( CVD)的一种独立危险因素, 也可作为心血管疾病和动脉硬化的预测指标] , CRP已逐渐引起临床的重视。
现对 CRP 的生物化学特征、检测方法及临床应用等进行综述如下。
1 CRP 的生物化学特征1.CRP的发现 CRP是1930年由Tillett和Francis发现的肺炎患者血清中一种与肺炎球菌(现称肺炎链球菌)非特异性的菌体多糖成分C多糖(CPS)发生沉淀反应的物质。
CRP的来源与分布 CRP主要由肝细胞在白细胞介素6、白细胞介素1、肿瘤坏死因子刺激下合成, 炎性反应局部巨噬细胞也可少量产生。
正常合成率 1~ 10 mg/ d, 急性炎性反应时每天合成大于1 g。
CRP不能通过胎盘, 在体内分布甚广, 除血液外, 胸腔积液、腹水、心包液、关节液中均可测出。
2 常用检测方法目前, CPR 的检测方法一般分为定性和定量两类。
常用的检测方法有免疫扩散法, 乳胶凝集试验, 放射免疫法测定( RIA) 及酶联免疫吸附试验( ELISA) 等。
2. 1 ELISA 法该检测采用双抗夹心法, 将检测缓冲液和血液样本在检测瓶中进行混合, 荧光标记缓冲液中的抗CRP抗体和血液中的CRP抗原结合形成抗原抗体复合物, 当混合样品被放到检测板的样本上并且通过毛细血管作用扩散到硝化纤维基质的测试带上, 该复合物被测试带上的抗CRP抗体所捕获, 荧光抗体的信号强度反映了被捕获的CRP数量, 经过免疫荧光分析仪的检测, 能够反映出血中CRP的浓度。
超敏C反应蛋白是个什么指标，有什么意义
临床实验室采用超敏检测技术，能准确地检测低浓度C反应蛋白，即超敏C反应蛋白（hs-CRP）,它是区分低水平炎症状态的灵敏指标。
血清hs-CRP 水平与动脉粥样硬化及急性脑梗死（ACI）的发生、严重程度及预后密切相关。
有研究显示，在急性脑梗死老年患者中，CRP升高者预后不佳；hs-CRP水平与梗死面积、神经功能缺损程度相关，是脑梗死患者病变程度的指标之一；而且，CRP参与血栓形成和动脉硬化的病理过程，是脑卒中的危险因素之一。
近年来越来越多的证据表明，CRP水平与心血管疾病的其他危险因素（如高血压、高脂血症）密切相关，CRP升高可增加高血压患者心脏病、脑卒中的发病率。
因此，CRP是与动脉粥样硬化发生、演变和发展都有关的促炎因子。
流行病学调查也显示，hs-CRP水平升高者发生急。
血清C—反应蛋白检测及临床意义的探讨摘要】 C—反应蛋白是一种急性时相反应蛋白，适用于急性感染性疾病诊断的灵敏指标。
已广泛应用于临床。
对这个古老的项目的新理论及用途，在动脉粥样硬化中的作用有了新认识，hs—CRP的检测技术的发展对血管疾病预测诊断是具有很大的临床意义。
CRP作为可靠，廉价便于检测的项目，它的临床应用前景会更加广阔。
关键词 C—反应蛋白急性时相反应在1930年由Tiller和Francis首发现人血清中存在C—反应蛋白（CRP）。
被公认为是最有价值的急性时相反应蛋白。
它的升高可以提示许多炎症的发生在临床应用广泛。
CRP在健康人血清中含量很低，但在人体受到相应刺激，感染、炎性疾病，组织损伤等CRP的浓度迅速增高，并在18-48小时达到高峰。
随病情的转缓CRP值可迅速下降一周内可恢复正常。
近年研究发现炎症在动脉卓洋硬化的起始，形成、发展过程中扮演了重要角色。
CRP作为验证标志本身尽管为非特异性的，但对细菌感染各种炎症及组织损伤及恢复期的筛选。
监测，疗效判断都有重要价值，已得到临床广泛应用。
（一） C-反应蛋白结构功能C-反应蛋白（CRP）是相对分子质量为115000-140000㎏的血清B球蛋白。
因最早发现其和肺炎球菌的C多糖相结合而得名。
它是由5个相同的亚单位以非共价键结合而成的环状五球体。
有肝脏结合在血清，脑脊液，胸腹水等多种体液中均可检测出。
CRP半衰期约15小时正常人浓度很低。
CRP的持续增高提示机体存在慢性炎症或自身免疫疾病，在病毒感染一般不会增高或轻度升高。
CRP是非特异性免疫的一部分，在钙离子存在下可以结合膜上的磷脂酸胆碱，也可结合染色质激活补体的经典途径增加白细胞的吞噬作用。
可以促进巨噬细胞组织因子的生成。
CRP在动脉粥样硬化斑块中也可以检测到。
CRP具有与1gG和补体相似的调理和聚集作用，促进巨噬刺激单核细胞表面的组织的因子表达及免疫调节功能。
（二） CRP与感染性疾病：由于CRP在发生感染后6-8小时即开始升高24-48小时达到高峰，高峰值可达正常的数百倍。
［作者简介］胡良煜（1975—），女，主治医师，E －mail ：hu1liang2yu @126．com超敏C 反应蛋白在动脉硬化性疾病诊疗中的作用胡良煜综述，上官改珍审校(解放军323医院检验科，陕西西安730050)［关键词］动脉硬化性疾病；超敏C 反应蛋白；预后判断［中图分类号］R 543．5［文献标识码］B［文章编号］1007－8622（2013）01－0060－03C 反应蛋白（c －reactive protein ，CRP ）是一种主要由肝脏合成的急性时相蛋白质，它可与细菌的细胞壁结合，起抗体样调理作用。
它能激活补体经典途径，促进吞噬细胞功能，抑制血小板磷脂酶，减少其炎症介质的释放等。
因CRP 的血浆水平与炎症的活动性有关，临床上常测定CRP 以判断炎症及疾病的活动性。
超敏C 反应蛋白（high －sensitivity C －reactive protein ，hs －CRP ）在判断急性脑梗塞、不稳定心绞痛、冠心病等动脉硬化性疾病患者的预后判断有着非常重要的作用。
1CRP 、hs －CRP 的概念及意义感染、烧伤、大手术、创伤等应激原可诱发机体产生快速反应，如体温升高、血糖升高、分解代谢增强、负氮平衡及血浆中的某些蛋白质浓度迅速变化等。
这种反应称为急性期反应（acute phase respon se ，APR ），这些蛋白质被称为急性期蛋白（acutephase protein ，APP ）。
正常血浆中APP 浓度较低，在多种应激原作用下，有些APP 可升高1000倍以上，如C 反应蛋白。
APP 主要由肝脏产生，单核－巨噬细胞、血管内皮细胞、成纤维细胞及多形核白细胞亦可产生少量。
关于应激时APP 产生的机制，目前认为主要与单核－巨噬细胞所释放的细胞因子有关。
在炎症、感染等应激状态下，许多细胞因子的血浆水平明显升高。
细胞因子产生增多后，刺激肝细胞及其他细胞释放APP ，如白细胞介素－1（IL －1）及肿瘤坏死因子－α（TNF －α）可刺激CRP 、血清淀粉样蛋白及补体C3的产生。
C反应蛋白在动脉粥样硬化中的作用
来源: 《国际心血管病杂志》2010年3月第37卷第2期作者：庄少伟综述，李新明，胡大一审校单位：庄少伟，李新明（上海东方医院）；胡大一（北京大学人民医院）入站时间：2010-08-09 12:57:00
1 C-反应蛋白的特性
1930年，科学家发现，某些急性感染患者的血清能与肺炎链球菌荚膜C多糖发生沉淀反应，并证实造成沉淀反应的是一种蛋白质，且急、慢性炎症均存在此种反应。
这种非特异性炎症蛋白被称为C-反应蛋白（CRP）。
CRP由5个含206个氨基酸的相同单体以非共价键构成，蛋白的排列类似淀粉样蛋白P。
CRP结构中含结晶样的钙结合环，一个亚单位与另一个亚单位的钙部位相连成五聚体结构。
CRP由炎性淋巴因子刺激肝脏和上皮细胞合成，目前尚未发现CRP先天性缺乏。
临床实验室常规自动测量CRP的范围为3～8mg／L，敏感性较低。
使用高敏C反应蛋白（hs-CRP）测量方法可以检测到循环中0.1～ 10 mg／L的CRP，适于诊断低活动度全身炎症性疾病。
一些大规模前瞻性研究指出，检验hs-CRP 在周围血管疾病、心肌梗死和卒中等有可重复性预测价值。
2 hs-CRP与心血管病的相关性
2.1 hs-CRP与动脉粥样硬化的基础研究
CRP通过终末协调复合物（C5b-9）参与早期动脉粥样硬化形成。
在斑块表面的脆弱部位，单核细胞（巨噬细胞）、T 淋巴细胞大量渗入，使斑块不稳定而破裂。
在此过程白细胞介素（IL）-6引起肝脏合成CRP增加。
动脉粥样硬化斑块内CRP mRNA较正常动脉和肝脏中高7～10倍。
动脉粥样硬化斑块内激活的补体和CRP，使斑块不稳定和破裂，最终导致血栓形成[1] 。
因此，升高的CRP有引起血栓形成的危险[2] 。
临床上hs-CRP在严重冠心病猝死患者中显著升高，hs-CRP与免疫组化染色的动脉粥样硬化薄帽的强度和数量有关[3] 。
hs-CRP与动脉粥样硬化的程度密切相关，成为反映动脉粥样硬化炎性活动的指标[4-6] 。
2.2 hs-CRP与心血管病的临床研究
肥胖（尤其是腹型肥胖）是慢性轻度炎症的主要因素，部分解释了CRP与代谢综合征的联系[7] 。
一些前瞻性研究发现，hs-CRP与体重指数（BMI）、腰臀比或胰岛素抵抗显著相关，在女性中尤为显著[8,9] 。
有研究对绝经期（年龄50～79岁）、无心血管病或糖尿病女性随访5.9年，发现升高的IL-6和hs-CRP与临床糖尿病风险增加密切相关[10] 。
代谢综合征、2型糖尿病、内皮功能紊乱以及hs-CRP升高均增加心血管病风险，但噻唑烷二酮类药物可降低CRP水平和改善内皮功能[11] 。
CRP与高血压相关，提示炎性反应部分参与高血压病进展[12] 。
研究发现，在高CRP水平的患者，血压更高。
推测高CRP可能通过减少内皮细胞NO产量、增加内皮素，导致血管收缩，血压升高[13,14] 。
CRP也可通过上调血管紧张素受体1表达以及激活。
肾素-血管紧张素-醛固酮系统等，促进动脉粥样硬化发展和内皮功能紊乱，导致高血压进展[15,16] 。
hs-CRP独立预测颈动脉粥样硬化进展优于脉压和收缩压[1,17] 。
在症状性颈动脉疾病患者中，hs-CRP水平较无症状患者显著升高，且与颈动脉内中膜厚度相关。
这些提示，hs-CRP在诊断脑血管疾病上有一定价值[18,19] 。
前瞻性女性队列研究显示，在调整年龄、吸烟、肥胖、高血压、冠心病家族史和糖尿病后，仅hs-CRP和总胆固醇／高密度脂蛋白胆固醇比值具有独立的血管事件预测价值。
另外，在对22,000名健康中年男性的队列研究发现，最高基线hs-CRP四分位水平者卒中或外周血管病风险增加2倍，心肌梗死风险增加3倍，并独立于血脂和吸烟[20] 。
同样，欧洲的研究也提示，在表面健康的人群中，hs-CRP可强烈预测未来心血管事件[21] 。
hs-CRP可改善整体风险预测模型中女性心血管危险因素分层，特别是对10年风险为5%～20%的人群[22] 。
检测hs-CRP可以在传统方法漏检的情况下，发现更多的危险人群。
美国疾病控制中心和美国心脏病学会制定的指导原则，将hs-CRP用于冠心病一级预防和稳定型心绞痛、急性冠脉综合征，并确定临床应用的hsCRP界限值：<1 mg／L为减低；1～3 mg／L为一般均值；>3 mg／L为升高，具有相对危险性[23] 。
即使对低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）< 130mg／dl的女性人群，CRP升高仍增加心血管事件风险[1] 。
JUPITER研究包括17,802例LDL-C<130mg／L和hs-CRP>2.0 mg／L的患者，每天给予瑞舒伐他汀20 mg或安慰剂，随访1.9年。
结果发现瑞舒伐他汀显著减少主要心血管事件发生率，提示慢性轻度炎症是促发心血管事件的重要因素之一[24] 。
急性冠脉综合征患者30 d和4个月血清hs-CRP水平与长期生存独立相关，强化他汀药治疗能更有效地降低hs-CRP[25] 。
目前认为，他汀类药物降低hs-CRP水平和减少冠心病事件，可能是由于单核细胞表达IL-6和肿瘤坏死因子α（TNFα）减少，且此种作用与LDL-C无关[26] 。
2007年欧洲协会联合指南（JES）指出[27] ：将hs-CRP和其他正在出现的危险因素整合到日常实践中、用于心血管风险的预测尚未成熟。
但已经提出了对这些因素进行严格评估的标准。
hs-CRP是较可信的炎症指标，但不推荐常规检测炎症标志物用于一级预防调整LDL-C目标[28] 。
总之，hs CRP参与动脉粥样硬化的形成和不稳定斑块的破裂过程，深入研究hs-CRP对心血管病诊治及预后具有重要意义。
