C-反应蛋白及临床应用

C反应蛋白的检测与临床应用进展C反应蛋白( CRP) 是人体急性时相蛋白( APP) 中最主要、最敏感的标志物之一。

在临床上常作为一种检测感染过程和自身免疫疾病的工具, 如病毒与细菌的鉴别诊断、疾病治疗监测、系统性红斑狼疮( SLE) 等。

近年来, 随着研究的不断深入和 CRP 检测手段的不断改善, 特别是运用高敏感方法测出的超敏C反应蛋白( hs CRP) 可作为冠状动脉疾病( CVD)的一种独立危险因素, 也可作为心血管疾病和动脉硬化的预测指标] , CRP已逐渐引起临床的重视。

现对 CRP 的生物化学特征、检测方法及临床应用等进行综述如下。

1 CRP 的生物化学特征1.CRP的发现 CRP是1930年由Tillett和Francis发现的肺炎患者血清中一种与肺炎球菌(现称肺炎链球菌)非特异性的菌体多糖成分C多糖(CPS)发生沉淀反应的物质。

CRP的来源与分布 CRP主要由肝细胞在白细胞介素6、白细胞介素1、肿瘤坏死因子刺激下合成, 炎性反应局部巨噬细胞也可少量产生。

正常合成率 1~ 10 mg/ d, 急性炎性反应时每天合成大于1 g。

CRP不能通过胎盘, 在体内分布甚广, 除血液外, 胸腔积液、腹水、心包液、关节液中均可测出。

2 常用检测方法目前, CPR 的检测方法一般分为定性和定量两类。

常用的检测方法有免疫扩散法, 乳胶凝集试验, 放射免疫法测定( RIA) 及酶联免疫吸附试验( ELISA) 等。

2. 1 ELISA 法该检测采用双抗夹心法, 将检测缓冲液和血液样本在检测瓶中进行混合, 荧光标记缓冲液中的抗CRP抗体和血液中的CRP抗原结合形成抗原抗体复合物, 当混合样品被放到检测板的样本上并且通过毛细血管作用扩散到硝化纤维基质的测试带上, 该复合物被测试带上的抗CRP抗体所捕获, 荧光抗体的信号强度反映了被捕获的CRP数量, 经过免疫荧光分析仪的检测, 能够反映出血中CRP的浓度。

C反应蛋白正确度验证物质的定值及应用C－反应蛋白(C－reactive protein，CRP)是一种主要由肝脏合成的经典的急性时相反应蛋白，在调节先天免疫系统方面起着积极的作用。

鉴于CRP检测的重要作用，其测量准确性和结果一致性受到了广泛的关注。

实现检验结果一致性的重要途径是量值溯源和标准化，2011年，由国际临床化学学会(International Federation ofClinical Chemistry，IFCC)和参考物质与测量研究所(Institute for Reference Materials and Measurements，IRMM)研制出了ERM－DA474，这一物质当前被国内外厂商广泛用于量值溯源。

室间质量评价(external quality assessment, EQA)是多家实验室分析同一样本并回报检测结果，以评价实验室检测结果之间准确性和可比性的过程。

卫生部临床检验中心2018年第1次EQA的统计数据表明当前国内检测CRP检测试剂种类众多，达到82种以上。

但是不同检测试剂对同一浓度样本的检测数值差别较大,CRP检测的标准化问题亟需解决。

未来EQA发展的方向是采用具有互换性定值的物质，要求实验室重复检测样本，以获得实验室检测的精密度和正确度信息，同时获得厂商诊断试剂结果一致性和标准化状态的信息。

本研究制备两个浓度CRP人血清基质正确度验证物质，前期的研究表明此物质与患者血清具有良好的互换性。

本研究利用ERM－DA474/IFCC国际标准物质通过量值传递的方式，在多家实验室多个检测系统为其定值，并将其试应用于北京市CRP室间质量评价/正确度验证计划。

材料与方法一、材料1．血清物质：两个浓度正确度验证物质均来源于患者验后血清，前期研究证明其具有良好的均匀性和稳定性，并且与患者血清具有良好的互换性。

国际标准物质ERM－DA474购自于IFCC，共10支(批号：003095)，有效期范围内。

反应蛋白（CRP）指标临床应用价值CRP是机体受到微生物入侵或组织损伤等炎症性刺激时肝细胞合成的急性相蛋白。

急性时相反应包括感染、炎症及创伤时某些血清蛋白浓度的变化，这些蛋白除CRP外，还包括血清淀粉样蛋白A、纤维蛋白原、触珠蛋白、α1酸性糖蛋白、铜蓝蛋白、α1抗胰蛋白酶等。

其中CRP在健康人血清中浓度很低（V5mg∕L）,而在细菌感染或组织损伤时，其浓度显著升高，故被认为其最有价值。

一、主要应用范围1.器质性疾病的筛选；2.急性或慢性炎症如伴有细菌感染；3.自身免疫或免疫复合物病；4.组织坏死和恶性肿瘤。

二、临床应用价值①感染的诊断与鉴别♦CRP在细菌感染发生后6-8h即开始升高，24-48h达到高峰，在感染消除后其含量急骤下降，一周内可恢复正常；♦CRP在病毒感染时无显著升高；♦革兰阴性菌感染：可发生最高水平的CRP,有时高达500mg∕L;♦革兰阳性菌感染和寄生虫感染：通常引起中等程度的反应，典型的是在100mg∕L左右；♦病毒感染：引起的反应最轻，通常不超过50mg∕L,极少超过♦在细菌感染的急性期，CRP显著升高，寡聚腺普合成酶正常；♦在病毒感染时CRP水平正常或轻微升高，寡聚腺昔合酶水平升高。

②预测将来心肌梗死及卒中的危险性♦c-反应蛋白是心血管疾病最强的危险指标，c-反应蛋白水平可预测将来心肌梗死及卒中的危险性。

C-反应蛋白含量>2.1mg∕L的人与<lmg∕L者比较:将来发生心肌梗死的危险性为后者的2.9倍；发生缺血性卒中的危险性为后者的1.9倍；发生外周动脉血管性疾病的危险性为后者的4.1倍。

♦在痛疼开始后数小时内，CRP升高，3-4d达高峰，在CK-MB回到正常后，7TOd也降至正常。

③自身免疫或免疫复合物病♦系统性红斑狼疮、多肌炎、系统性硬化症CRP无明显改变，所以可用于与风湿性疾病鉴别；♦若存在发热为并发感染而非疾病的恶化。

④癌症♦已升高或正在升高的CRP预示着不良的预后及常提示转移；♦结肠癌是导致死亡人数第二多的癌症。

超敏C-反应蛋白的研究现状及临床应用一、C反应蛋白定义由肝细胞合成（1 - 19 mg/天）存在于人的血清、脑脊液、胸腹水等多种体液中是炎性淋巴因子（白介素-6、白介素-1、肿瘤坏死因子）刺激肝脏和上皮细胞产生的急性相蛋白，是非特异性免疫机制的一部分。

相对分子质量为115，000～140，000。

C反应蛋白（C-reactive protein, CRP）被公认为是最有价值的急性时相反应蛋白，它的升高可以提示许多炎症事件的发生，因此，很久以来被广泛应用于临床感染性疾病的检测。

近年来有研究者发现，炎症在动脉粥样硬化的起始、形成、发展过程中扮演了重要的角色，所以C反应蛋白这个极其灵敏的炎症指标在各种类型心血管疾病中得到了广泛的研究。

现对C反应蛋白在感染性疾病、心血管疾病诊断、监测方面的研究进展作一综述。

CRP的结构和生理功能最早发现其和肺炎球菌的C多糖相结合而得名，由5个相同的亚单位以非共价键结合而成的环状五球体，206氨基酸在体外可激活补体，诱导内皮细胞产生单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1），上调ICAM-1、VCAM-1和E选择素，介导巨噬细胞摄入天然低密度脂蛋白，使单核细胞产生组织因子增加CRP是环状五球体蛋白，属于Oligomeric钙结合蛋白，相对分子质量约120000，由5个相同的单体以非共价键构成，是炎性淋巴因子白介素-6、白介素-1，肿瘤坏死因子刺激肝脏上皮细胞合成的。

CRP是由Tillet和Francis于1930年在一些急性病患者的血清中发现，因为它能和肺炎链球菌的荚膜C多糖起沉淀反应而得名。

它是非特异性免疫机制的一部分，在钙离子存在下可以结合膜上的磷脂酸胆碱，也可结合染色质激活补体的经典途径，增强白细胞的吞噬作用，刺激淋巴细胞或单核/巨噬细胞活化，起调理作用。

CRP在动脉粥样硬化斑块中也可以检测到，主要是结合于部分降解的低密度脂蛋白；此外，CRP也可以促进巨噬细胞组织因子的生成。

血清C—反应蛋白检测及临床意义的探讨摘要】 C—反应蛋白是一种急性时相反应蛋白，适用于急性感染性疾病诊断的灵敏指标。

已广泛应用于临床。

对这个古老的项目的新理论及用途，在动脉粥样硬化中的作用有了新认识，hs—CRP的检测技术的发展对血管疾病预测诊断是具有很大的临床意义。

CRP作为可靠，廉价便于检测的项目，它的临床应用前景会更加广阔。

关键词 C—反应蛋白急性时相反应在1930年由Tiller和Francis首发现人血清中存在C—反应蛋白（CRP）。

被公认为是最有价值的急性时相反应蛋白。

它的升高可以提示许多炎症的发生在临床应用广泛。

CRP在健康人血清中含量很低，但在人体受到相应刺激，感染、炎性疾病，组织损伤等CRP的浓度迅速增高，并在18-48小时达到高峰。

随病情的转缓CRP值可迅速下降一周内可恢复正常。

近年研究发现炎症在动脉卓洋硬化的起始，形成、发展过程中扮演了重要角色。

CRP作为验证标志本身尽管为非特异性的，但对细菌感染各种炎症及组织损伤及恢复期的筛选。

监测，疗效判断都有重要价值，已得到临床广泛应用。

（一） C-反应蛋白结构功能C-反应蛋白（CRP）是相对分子质量为115000-140000㎏的血清B球蛋白。

因最早发现其和肺炎球菌的C多糖相结合而得名。

它是由5个相同的亚单位以非共价键结合而成的环状五球体。

有肝脏结合在血清，脑脊液，胸腹水等多种体液中均可检测出。

CRP半衰期约15小时正常人浓度很低。

CRP的持续增高提示机体存在慢性炎症或自身免疫疾病，在病毒感染一般不会增高或轻度升高。

CRP是非特异性免疫的一部分，在钙离子存在下可以结合膜上的磷脂酸胆碱，也可结合染色质激活补体的经典途径增加白细胞的吞噬作用。

可以促进巨噬细胞组织因子的生成。

CRP在动脉粥样硬化斑块中也可以检测到。

CRP具有与1gG和补体相似的调理和聚集作用，促进巨噬刺激单核细胞表面的组织的因子表达及免疫调节功能。

（二） CRP与感染性疾病：由于CRP在发生感染后6-8小时即开始升高24-48小时达到高峰，高峰值可达正常的数百倍。

C 反应蛋白检测的临床应用详细讲解蛋白质是人体组织与细胞的重要组成部分，并在许多生物学过程中发挥着关键的功能。

因此，蛋白质检测在临床诊断和治疗中扮演着重要的角色。

近年来，蛋白质检测技术的发展使得医生能够更准确地诊断和监测许多疾病，这对于疾病的预防、早期诊断和个体化治疗非常重要。

蛋白质检测的方法有很多种，其中一种常用的方法是C反应蛋白（C-reactive protein，简称CRP）检测。

CRP是一种存在于人体血清中的蛋白质，它的水平会在机体受到炎症或损伤时升高。

CRP的检测对于筛查和监测许多疾病如感染、炎症性疾病、心血管疾病等非常有帮助。

在临床实践中，CRP检测主要通过酶联免疫吸附测定法（enzyme-linked immunosorbent assay，简称ELISA）来进行。

ELISA是一种常用的免疫测定方法，能够定量地检测血清样品中的CRP水平。

ELISA的原理是利用特异性抗体与待测物质结合，然后通过酶标记的辅助抗体与抗原结合，产生荧光信号或颜色变化来检测待测物质的浓度。

在CRP检测中，首先需要提取血清样本。

常用的提取方法是离心法，将采集的血液样本在高速离心下分离出血清。

然后，将血清样本加入含有CRP特异抗体的反应孔中，让其与CRP 结合。

随后，将酶标记的辅助抗体加入孔中，与结合的CRP 形成复合物。

最后，通过加入染色底物来观察颜色变化，并用专用仪器测定吸光度值，从而得到CRP的浓度。

CRP检测的临床应用非常广泛。

首先，CRP的水平可以用于评估炎症和感染的严重程度。

在感染或炎症过程中，机体会产生更多的CRP来应对，因此CRP的水平升高可以指示疾病的程度和进展情况。

其次，CRP的检测对于心血管疾病的诊断和治疗也很重要。

心血管疾病的发生与炎症反应有关，因此CRP的水平可以用作衡量心血管风险的指标。

此外，CRP检测还可以用于评估风湿性和自身免疫疾病的活动性，预测肿瘤的复发和预后等。

尽管CRP检测在临床应用中非常有价值，但也需要谨慎使用。

炎性指标及临床应用总结随着医学科学的不断进步，炎性指标在临床应用中发挥着越来越重要的作用。

炎性指标是一种反映人体炎症状态的生物标记物，可以帮助医生判断炎症程度、确定疾病类型以及监测治疗效果。

本文将对常见的炎性指标及其临床应用进行总结。

一、C-反应蛋白（CRP）C-反应蛋白是一种急性期蛋白，是由肝脏合成的。

它的水平可以在短时间内迅速上升，并能够迅速降低。

临床上，CRP常被用于判断炎症的存在与程度，尤其在感染、炎症性肠病、风湿病等疾病的诊断和治疗过程中起着重要作用。

二、白细胞计数白细胞计数是指在一定体积的全血中计算白细胞的数量。

正常情况下，白细胞计数一般都在正常范围内。

然而，在炎症或感染时，白细胞计数会显著增加。

因此，白细胞计数在临床上被广泛用于判断炎症的存在与程度，并能够帮助医生确定疾病的类型。

三、血沉血沉是指血浆中红细胞下沉的速度，通常用mm/h来表示。

血沉是一项常用的非特异性炎性指标，可以帮助医生判断炎症或感染的存在与程度。

在体内发生炎症时，血浆中的纤维蛋白原和球蛋白都会增加，使红细胞凝聚成堆而下沉速度变慢，从而导致血沉增加。

四、中性粒细胞计数中性粒细胞计数是指在一定体积的全血中计算中性粒细胞的数量。

中性粒细胞是免疫系统中最重要的白细胞类型，负责抵抗细菌和真菌感染。

在炎症或感染时，中性粒细胞计数会显著增加。

因此，中性粒细胞计数在临床上被广泛应用于判断炎症的存在和程度，在感染、白血病等疾病的诊断和治疗中起着重要作用。

五、降钙素原降钙素原是一种早期生物标志物，其浓度在炎症或感染时往往会显著升高。

通过监测降钙素原水平，医生可以判断出炎症的存在与程度，并且可以帮助选择合适的治疗方案。

降钙素原在临床上被广泛用于判断和监测炎症性疾病，如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等。

六、血小板计数血小板计数是指在一定体积的全血中计算血小板的数量。

正常情况下，血小板计数一般都在正常范围内。

然而，在炎症或感染时，血小板计数可能升高或降低。