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C-反应蛋白及临床应用

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超敏C-反应蛋白的研究现状及临床应用

超敏C-反应蛋白的研究现状及临床应用

价， 在检测方法上还有许多要求， 如敏感性、 特异性、 可行性 和相对不变的危险分级标准。以往普通免疫检测方法检测 ()*， 能力最低为在 $ C D KL M G， 由于灵敏度低， 不能满足健 康人发生冠脉事件预测的要求， SG.?N 方法可以使 %&’()* 检测最低限度达 EQ EE+ KL M G， 但 SG.?N 方法费时费力， 技术 要求高， 难以自动化， 因此难以商品化推广。近年来， 许多厂 家推出基于乳胶增强技术的免疫透射或免疫散射比浊 %&’ ()* 检测试剂， 使得 %&’()* 检测可自动化、 高精确度、 快速 大批量进行， 与 SG.?N 方法也有很高的相关性。 );O562& 等比较了 T 种商品化的 %&’()* 试剂的检测极 限、 线性范围、 精确度、 前带效应等指标， 并用 $"" 例健康人 样本进行了方法比较研究。这 T 种试剂包括 U9@5 V5%63<L， U933:%3， U5<79 ?5375<， U39L<;&23: *6;@0:2& (;64;6923;<， .926;<，W9K3A9，X1AK40&，);:%5 和 Y97;， 其中 U9@5 V5%63<L 和 W9K3A9 被美国 -UN 批准在临床使用， 但首先推荐 U9@5 V5%63<L 试剂。比较研究发现， T 种试剂在 EF $ C IE KL M G 范 围均有良好的线性。除了 W9K3A9、 );:%5 和 Y97; 试剂， 其余 厂家试剂的最低检测值均低于厂家标明的检测范围， 在EF ID KL M G 检测水平上， U*( 、 W9K3A9、 X1AK40& 和 Y97; 试剂的变 异度 J IEZ 。 .926;< 、 X1AK49& 和 Y97; 试剂分别在 I! 、 !E# 、 II+ KL M G 检测水平上出现前带效应。依据 %&’()* 浓度对 健康人 的 危 险 分 级 情 况 呈 现 出 方 法 学 依 赖 性。用 U9@5 V5%63<L、U5<79 ?5375< 、 U*( 、 .926;< 和 Y97; 试剂， T!Z C TDZ 人群分级相同， 用 U933:%3 、 W9K3A9、 X1AK40& 和 );:%5 试 剂只有 #"Z C ++Z 人群有相同分级。因此， 依据 %&’()* 在 对健康人群心血管危险分级时， 检测方法应该标准化， 应用 标准化方法确定临界值， 以便能对个体分析时正确评价其危 险级别。 四、 超敏 ()* 有效使用、 评价方法和影响因素 IQ 超敏 ()* 的有效使用： 作为心血管事件的一级预防 健康普查， %&’()* 和血脂检查 （ /( M >UG’( ） 联合检测， 相比 单独进行其中一项检查具有更好的预测价值。同众多心血 管危险预测指标比较 （ 包括 /(、 >UG’(、 GUG’(、 脂蛋白、 同型 半胱氨酸， 载脂蛋白 N.、 V 等） ， %&’()* 是最强的预测指标。 Y>? 对健康妇女的调查表明， %&’()* 是最强的心血管事件 危险性的预测指标 （ !! [ BQ B ） ， 比传统的 GUG’( 浓度预测价 值 （ !! [ !Q B ） 更高， 当 GUG’( R I $EE KL M G 时， 被认为是心 血管事件一级预防临界线下， 此时 %&’()* 仍然具有预测价 值。提示一级预防时， 仅作脂类检查是不够的， 外加 %&’()* 检测时， 不会漏诊高危险人群。 来自 *>? 和 Y>? 的研究证实 %&’()* 和脂类筛查联合 检测， 比单独进行其中任何一项的预测价值都高。分别以 %&’()* 和 /( M >UG’( 浓度将人群分为五个级别， 两项指标 均处于最高级别的人群心血管事件相对危险度 !! 是最低 级别人群的 " C T 倍。 作为二级预防来院进行检查的不稳定心绞痛等心肌梗 死前期患者， 可进行 %&’()* 和肌钙蛋白的组合检查。如两

C反应蛋白的检测与临床应用进展

C反应蛋白的检测与临床应用进展

C反应蛋白的检测与临床应用进展C反应蛋白( CRP) 是人体急性时相蛋白( APP) 中最主要、最敏感的标志物之一。

在临床上常作为一种检测感染过程和自身免疫疾病的工具, 如病毒与细菌的鉴别诊断、疾病治疗监测、系统性红斑狼疮( SLE) 等。

近年来, 随着研究的不断深入和 CRP 检测手段的不断改善, 特别是运用高敏感方法测出的超敏C反应蛋白( hs CRP) 可作为冠状动脉疾病( CVD)的一种独立危险因素, 也可作为心血管疾病和动脉硬化的预测指标] , CRP已逐渐引起临床的重视。

现对 CRP 的生物化学特征、检测方法及临床应用等进行综述如下。

1 CRP 的生物化学特征1.CRP的发现 CRP是1930年由Tillett和Francis发现的肺炎患者血清中一种与肺炎球菌(现称肺炎链球菌)非特异性的菌体多糖成分C多糖(CPS)发生沉淀反应的物质。

CRP的来源与分布 CRP主要由肝细胞在白细胞介素6、白细胞介素1、肿瘤坏死因子刺激下合成, 炎性反应局部巨噬细胞也可少量产生。

正常合成率 1~ 10 mg/ d, 急性炎性反应时每天合成大于1 g。

CRP不能通过胎盘, 在体内分布甚广, 除血液外, 胸腔积液、腹水、心包液、关节液中均可测出。

2 常用检测方法目前, CPR 的检测方法一般分为定性和定量两类。

常用的检测方法有免疫扩散法, 乳胶凝集试验, 放射免疫法测定( RIA) 及酶联免疫吸附试验( ELISA) 等。

2. 1 ELISA 法该检测采用双抗夹心法, 将检测缓冲液和血液样本在检测瓶中进行混合, 荧光标记缓冲液中的抗CRP抗体和血液中的CRP抗原结合形成抗原抗体复合物, 当混合样品被放到检测板的样本上并且通过毛细血管作用扩散到硝化纤维基质的测试带上, 该复合物被测试带上的抗CRP抗体所捕获, 荧光抗体的信号强度反映了被捕获的CRP数量, 经过免疫荧光分析仪的检测, 能够反映出血中CRP的浓度。

C-反应蛋白及临床应用综述

C-反应蛋白及临床应用综述
其中APP生理学功能涉及抑制蛋白酶， 清除异物和坏死组织，抗感染，抗损伤 及结合运输等。
3
4
CRP特征反应
在钙离子存在的条件下特 异性结合磷酸胆碱基团。
5
CRP--急性时相反应的一个极灵敏的指标
各种组织损 伤
急性心肌梗死 栓塞 创伤 感染 炎症
外科手术 肿瘤浸润 风湿病
炎症：
6~12h可检测升高
– CRP也可诱导炎症反应。 CRP向上-调节内 皮细胞粘附分子的表达，刺激许多细胞释放 IL-8， 增加血浆纤维蛋白酶原催化剂抑制剂1的表达和活性、增加IL-1, IL-6, IL-18, 和 肿瘤坏死因子的释放.
CRP诱导或抑制炎症反应依赖于环境。
18
CRP功能
识别和启动靶效应细胞及其产 物并将其从组织中清除。 吞噬溶解入侵微生物。 抑制血小板凝集和血块收缩。
34
寡聚腺苷合成酶
是干扰素抗病毒、抗细胞增生过程 中的关键酶。由它催化合成的寡聚腺苷， 能激活细胞中的RNase L降解病毒mRNA 及细胞rRNA,从而起到抑制病毒增殖与 细胞增生的作用
35
炎症初期较白细胞升高快，不受放疗、 化疗、糖皮质激素治疗、性别、年龄、 贫血、高球蛋白血症、妊娠等因素的影 响。
ＣＲＰ动力学反应：ＣＲＰ值的升高滞 后于炎症活动变化１２小时左右。但重 要的是比临床症状的变化发现要早，如 类风湿关节炎中早４－６周。因此ＣＲ Ｐ值可为临床快速决定提供一种方法。 持续升高的ＣＲＰ值一般证明治疗无效， 应更换治疗方案。
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临床意义
1. 器质性疾病的筛选
– 急性或慢性炎症如伴有细菌感染。 – 自身免疫或免疫复合物病。 – 组织坏死和恶性肿瘤。
急性/慢性下腹部 疼痛

C反应蛋白正确度验证物质的定值及应用

C反应蛋白正确度验证物质的定值及应用

C反应蛋白正确度验证物质的定值及应用C－反应蛋白(C－reactive protein，CRP)是一种主要由肝脏合成的经典的急性时相反应蛋白，在调节先天免疫系统方面起着积极的作用。

鉴于CRP检测的重要作用，其测量准确性和结果一致性受到了广泛的关注。

实现检验结果一致性的重要途径是量值溯源和标准化，2011年，由国际临床化学学会(International Federation ofClinical Chemistry，IFCC)和参考物质与测量研究所(Institute for Reference Materials and Measurements，IRMM)研制出了ERM－DA474，这一物质当前被国内外厂商广泛用于量值溯源。

室间质量评价(external quality assessment, EQA)是多家实验室分析同一样本并回报检测结果，以评价实验室检测结果之间准确性和可比性的过程。

卫生部临床检验中心2018年第1次EQA的统计数据表明当前国内检测CRP检测试剂种类众多，达到82种以上。

但是不同检测试剂对同一浓度样本的检测数值差别较大,CRP检测的标准化问题亟需解决。

未来EQA发展的方向是采用具有互换性定值的物质，要求实验室重复检测样本，以获得实验室检测的精密度和正确度信息，同时获得厂商诊断试剂结果一致性和标准化状态的信息。

本研究制备两个浓度CRP人血清基质正确度验证物质，前期的研究表明此物质与患者血清具有良好的互换性。

本研究利用ERM－DA474/IFCC国际标准物质通过量值传递的方式，在多家实验室多个检测系统为其定值，并将其试应用于北京市CRP室间质量评价/正确度验证计划。

材料与方法一、材料1．血清物质：两个浓度正确度验证物质均来源于患者验后血清，前期研究证明其具有良好的均匀性和稳定性，并且与患者血清具有良好的互换性。

国际标准物质ERM－DA474购自于IFCC，共10支(批号：003095)，有效期范围内。

C反应蛋白的临床应用解读

C反应蛋白的临床应用解读

常用感染指标WBC、ESR、CRP 比 较 WBC ESR CRP
感染时反应速度 升高较慢 ，治疗 2-3 天后升高，至 变化快速，几小时 有效后降低缓慢 少 2-3 周后才恢复 即可见升高，平均 正常 8 小时增加一倍， 治愈后，很快降至 正常 影响因素 年龄、日间变化、 温度、贫血、血沉 不受年龄、生理、 妊娠与分娩、药物 管位置、异常免疫 免疫状态、药物治 等 球蛋白或复合物、 疗等影响 药物等 鉴别诊断 不易鉴别细菌和 不能鉴别细菌和 能鉴别细菌和病 病毒感染 病毒感染 毒感染 相 关 疾 病 的 活 动 其 数 量 的 变 化 不 无相关 CRP 量的动态变化 性 能反映疾病的活 与疾病的活动性 动性 相关
C-反应蛋白（CRP）与白细胞计数 （WBC）
在鉴别细菌或病毒感染方面，CRP比WBC
更准确。 WBC在判定细菌感染的抗生素疗效时，表 现出许多不一致的情况。 CRP可以很好的用来检测急性细菌感染及 判定抗生素疗效。
C-反应蛋白（CRP）与降钙素原 (PCT)
全身细菌感染/败血症患儿PCT升高，而
CRP动力学反应表示血浆水平的变化滞后于炎症活动 性变化12～24h左右。但临床症状的变化可以慢许多。 持续升高CRP值一般证明治疗无效，应当更换方法。
临床意义-外科
患者施行手术后24～72h,血中CRP水平明显升 高,约在第5～7天恢复正常。 – 凡骤升后持续高水平多预示合并感染。 – 对中、大手术患者,在术前和术后3～7天各作 常规检测一次。 – 凡术后5～7天CRP仍持续高水平者,理应怀疑 合并感染,并配合治疗作随访监测。
CRP由五个相同的非共价结合的单体组成，
Protein Structure CRP结构
C反应蛋白的生理和生化

C反应蛋白的检测及临床应用研究进展

C反应蛋白的检测及临床应用研究进展
用－ 。 ｊ 一
血清 Ｃ反 应 蛋 白 （ Ｒ ） 机 体 受 到 各 种 损 伤 或 发 生 炎 性 Ｃ Ｐ是
反 应 后 的 一 种 急性 期 反 应 蛋 白 ， 非 感 染 性 疾 病 和 感染 性 疾 病 在
法 较 粗 糙 ， 得 结 果 时 间 较 长 ， 不 太 准 确 可靠 ， 为 以后 各 种 取 也 但 方 法 的 研 究 开 发 奠定 了基 础 ， 久 便被 免疫 浊度 和 乳 胶 凝 集 试 不 验所取代 。 ２２ 免疫浊度法和乳胶凝集试验（ Ａ ． Ｉ Ｔ） ２ ２ １ 免 疫 浊 度 法 可 溶性 Ｃ ． ． ＲＰ抗 原 与抗 体 反 虚 ， 形 成 可 在 见 的 网 络状 沉 淀 性 抗 原 抗 体 （ — ） 合 物 （Ｃ） ， 际 上 ＡｇＡｂ 复 １ 前 实
・
１ ２ １ ０ ０年 １月 第 ７卷 第 ２期 Ｉ ｂ Ｍｅ ｌ ， ａ ｕ ｒ ０ ０ Ｖ １７ Ｎｏ ２ ｄＣ ｉ Ｊ ｎ ａ ｙ ２ ｌ ， ｏ． ， ． ａ ｎ
Ｃ反应 蛋 白的检 测及 临床 应 用研 究进 展
穆 叶 色 尔 ・ 则孜 吐 尔逊 江 ・ 艾 ， 吾普 尔 ， 丽鲜 ・ 姑 热依 木 综述 ， 刚 田 审校 （ ． １ 新疆 维吾 尔 自治 区喀 什地 区第一人 民 医院 ８ ４ ０ ；． ４ ０ ０ ２ 天津公 安 医院检验 科
患者的急性期血清中均能检测 到， 因此 认 为 Ｃ Ｐ足 组 织 损 伤 Ｒ 的一 种 非 特 异 性 反 应 蛋 白 。进 一 步 研 究 发 现 ， 毒 或 细 菌 感 病
染 、 塞、 栓 免疫 复合 物 沉 淀 等 因 素 都 可 导 致 组 织 损 伤 ７ 。在 组 织 损 伤 急 性期 ， 肝脏 合成 的 一 些 血 浆 蛋 白显 著 增 加 ， 些 蚩 白 这 质 通 称 为 急 时相 蛋 白 ， ｅ Ｃ Ｐ是 急 性 时 相 蛋 白 ｌ 变 化 最 其｛ Ｒ ｌ ｆ １ 显著 的 一 种 。 近年 束 ， 着 许 多 灵 敏 、 确 而 简 便 的 检 测 手 段 随 准 的相 继 问 世 ， Ｃ Ｐ的研 究 较 快 。 对 Ｒ 目前其 测 定 已厂 泛 肺 用 于 临 ‘

C-反应蛋白(CRP)指标临床应用价值

反应蛋白（CRP）指标临床应用价值CRP是机体受到微生物入侵或组织损伤等炎症性刺激时肝细胞合成的急性相蛋白。

急性时相反应包括感染、炎症及创伤时某些血清蛋白浓度的变化，这些蛋白除CRP外，还包括血清淀粉样蛋白A、纤维蛋白原、触珠蛋白、α1酸性糖蛋白、铜蓝蛋白、α1抗胰蛋白酶等。

其中CRP在健康人血清中浓度很低（V5mg∕L）,而在细菌感染或组织损伤时，其浓度显著升高，故被认为其最有价值。

一、主要应用范围1.器质性疾病的筛选；2.急性或慢性炎症如伴有细菌感染；3.自身免疫或免疫复合物病；4.组织坏死和恶性肿瘤。

二、临床应用价值①感染的诊断与鉴别♦CRP在细菌感染发生后6-8h即开始升高，24-48h达到高峰，在感染消除后其含量急骤下降，一周内可恢复正常；♦CRP在病毒感染时无显著升高；♦革兰阴性菌感染：可发生最高水平的CRP,有时高达500mg∕L;♦革兰阳性菌感染和寄生虫感染：通常引起中等程度的反应，典型的是在100mg∕L左右；♦病毒感染：引起的反应最轻，通常不超过50mg∕L,极少超过♦在细菌感染的急性期，CRP显著升高，寡聚腺普合成酶正常；♦在病毒感染时CRP水平正常或轻微升高，寡聚腺昔合酶水平升高。

②预测将来心肌梗死及卒中的危险性♦c-反应蛋白是心血管疾病最强的危险指标，c-反应蛋白水平可预测将来心肌梗死及卒中的危险性。

C-反应蛋白含量>2.1mg∕L的人与<lmg∕L者比较:将来发生心肌梗死的危险性为后者的2.9倍；发生缺血性卒中的危险性为后者的1.9倍；发生外周动脉血管性疾病的危险性为后者的4.1倍。

♦在痛疼开始后数小时内，CRP升高，3-4d达高峰，在CK-MB回到正常后，7TOd也降至正常。

③自身免疫或免疫复合物病♦系统性红斑狼疮、多肌炎、系统性硬化症CRP无明显改变，所以可用于与风湿性疾病鉴别；♦若存在发热为并发感染而非疾病的恶化。

④癌症♦已升高或正在升高的CRP预示着不良的预后及常提示转移；♦结肠癌是导致死亡人数第二多的癌症。

超敏C-反应蛋白的研究现状及临床应用

超敏C-反应蛋白的研究现状及临床应用一、C反应蛋白定义由肝细胞合成（1 - 19 mg/天）存在于人的血清、脑脊液、胸腹水等多种体液中是炎性淋巴因子（白介素-6、白介素-1、肿瘤坏死因子）刺激肝脏和上皮细胞产生的急性相蛋白，是非特异性免疫机制的一部分。

相对分子质量为115，000～140，000。

C反应蛋白（C-reactive protein, CRP）被公认为是最有价值的急性时相反应蛋白，它的升高可以提示许多炎症事件的发生，因此，很久以来被广泛应用于临床感染性疾病的检测。

近年来有研究者发现，炎症在动脉粥样硬化的起始、形成、发展过程中扮演了重要的角色，所以C反应蛋白这个极其灵敏的炎症指标在各种类型心血管疾病中得到了广泛的研究。

现对C反应蛋白在感染性疾病、心血管疾病诊断、监测方面的研究进展作一综述。

CRP的结构和生理功能最早发现其和肺炎球菌的C多糖相结合而得名，由5个相同的亚单位以非共价键结合而成的环状五球体，206氨基酸在体外可激活补体，诱导内皮细胞产生单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1），上调ICAM-1、VCAM-1和E选择素，介导巨噬细胞摄入天然低密度脂蛋白，使单核细胞产生组织因子增加CRP是环状五球体蛋白，属于Oligomeric钙结合蛋白，相对分子质量约120000，由5个相同的单体以非共价键构成，是炎性淋巴因子白介素-6、白介素-1，肿瘤坏死因子刺激肝脏上皮细胞合成的。

CRP是由Tillet和Francis于1930年在一些急性病患者的血清中发现，因为它能和肺炎链球菌的荚膜C多糖起沉淀反应而得名。

它是非特异性免疫机制的一部分，在钙离子存在下可以结合膜上的磷脂酸胆碱，也可结合染色质激活补体的经典途径，增强白细胞的吞噬作用，刺激淋巴细胞或单核/巨噬细胞活化，起调理作用。

CRP在动脉粥样硬化斑块中也可以检测到，主要是结合于部分降解的低密度脂蛋白；此外，CRP也可以促进巨噬细胞组织因子的生成。

C-反应蛋白在临床上的应用价值

敏 Ｃ Ｐ ｈ— Ｒ ） 心 血 管 疾 病 方 面 研 究 的 最 多 也 最 深 入 ， 量 Ｒ （ ｓＣ Ｐ 在 大
的临床资料和实验研究表 明，炎症敏感性指标 Ｃ Ｐ参与 了动脉 Ｒ
粥样硬化形成 的病理 和生理过程 ， 即粥样斑块 的形 成和脱落 ， 心 血管疾病的发生和发展。 心血管疾病 患者血 中 Ｃ Ｐ的浓 度增 高， Ｒ 不仅仅 是一种简单 的伴 随现 象 ， Ｒ Ｃ Ｐ也参 与了整个 病理 的全 过 程， 慢性感染导致血浆 Ｃ Ｐ的增 高， Ｒ 是引起心血管疾病的一个 高 危 因素 ， 如果 纠正 了其 他危险 因子 ， ： 如 甘油三酯 、 脂蛋 白 、 同型 半胱氨酸 、 载脂蛋 白 Ａ和 Ｂ等 因素 ， Ｒ Ｃ Ｐ浓度的增高是心血管疾
生理功能 ， 在临床医学 和疾病诊断中具有重要 的应用价值 。 １１ Ｃ Ｐ在感染 性疾病 中的应用 ． Ｒ Ｃ Ｐ以糖蛋 白的形 Ｒ 式存 在于血液 中， 能提高分叶 白细胞吞噬细菌 的能力 ， 在病后 数小 时升高 ， 疾病消退时又降至正常水平口 Ｒ 。Ｃ Ｐ在肝脏 中合 成 ，当机体局部炎症或损伤刺激时 ，可促使 Ｃ Ｐ合成分泌 。 Ｒ Ｃ Ｐ作为一个敏感但非特异 性的指标 ，其敏感性优 于血沉 、 Ｒ 白细胞计数 、 体温测定 等 ， 可以更快地反映炎症 的变化 、 它 炎 症的恢复期 ， ２ 在 ４ｈ内可以下降约 ５ ％， 以可 以很准确地 ０ 所 评价抗生素 的疗效。 尤其是老年人细菌感染 ， 由于临床表现不 典型 ， Ｒ Ｃ Ｐ可以预测 疾病 的严重程度 ，对控 制炎症 的发展 有 重要的作用 ， 以对 Ｃ Ｐ进行动 态监 测 ， 以作 为使 用抗生 所 Ｒ 可 素治疗 的依据 。 而且 Ｃ Ｐ也 可用 于鉴别细菌感染和非细菌感 Ｒ 染 ， ＣＩ＞ ０ｍｇ 当 Ｌ １ ／ ， 断细菌感染 的灵敏 度达 ９ ％， 异 Ｐ Ｌ时 诊 ３ 特 性也达 ８ ％， １ 这一点对于指导抗生 素的临床用药很重要 。如

C反应蛋白及临床应用

C-反应蛋白及临床应用
宁波美康生物科技有限公司
Ningbo MedicalSystem Biotechnology Co., Ltd.
CRP结构
CRP由5个完全相同的亚基以共价键结合而成 的环形五球体，分子量105-114KD。
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普通CRP
线性范围3-70mg/L 参考范围：0～8.2mg/L 孕妇≤47 mg/L 吸烟者在健康情况下，中值为11.5mg/L
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C反应蛋白如何产生？
当机体某组织发生炎症时，由巨噬细胞 释放白细胞介素(IL)等，刺激肝细胞合成 C反应蛋白参与机体反应，尤其是细菌感 染时，其阳性率很高。
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临床意义——心血管疾病预示因子
美国的研究人员在27939名女性志愿者中， 进行了一项关于炎症反应在心脏病发病 中的研究，并进行了为期8年的随访，结 果表明，那些有高水平炎症反应的女性 （C反应蛋白高于3毫克／升），死于心 肌梗塞和卒中的危险性，比高胆固醇血 症者高两倍。那些C反应蛋白低于0.5毫 克／升的女性，发生心肌梗塞和卒中的 危险最低。
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试管内沉淀试验
毛细管内沉淀试验 改良平板双扩散法 改良琼脂柱扩散法 改良单扩散法 琼脂糖凝胶电泳法 放射电免疫扩散法 补体结合试验 胶乳凝集试验 高敏乳胶增强浊度 荧光抗体法 放射免疫测定法
10～20mg/L 10～20mg/L 3.0mg/L 1.0mg/L 1.0mg/L 10μ g/L 0.6mg/L 1.0mg/L 0.35mg/ml — 3μ g/L
IC复合物对光具有散射作用,使溶液具有肉眼尚不可见
的浊度。
在被测样品中加抗血清后一定时间,测定反应系统散射
光强度或浊度变化,可对被检物及其浊度加以检测。
根据仪器的光学系统,浊度法分为散射浊度法和透射浊
度法两类。
许多自动化生化分析仪和自动化免疫测定仪都可CRP测
定项目。
CRP检测方法 -
常规CRP检验方法可在感染或组织损伤时检测
该检测方法具有较高的灵敏度。 这个水平（0.1～10mg/L）的C反应蛋白又被称
为超敏C反应蛋白（hsCRP）。
CRP检测的评估
1、半定量：胶乳凝集试验等已弃用。 2、定量： –散射免疫比浊法、透射免疫比浊法：是目前常用方 法。检测限度为5～150 mg／L ，CV＜5% 。
JExpMed1930;52∶561
AmJMed1950;8∶445 IntArchAllergy1962 ProcSocExpBiol1955 ActaPatholMicrobiolScand ClinChimActa1969 JClinLabInvest1973 ProcSocExpBiol1954 Nature(London)1961 Dade Germany2000 Nature(London)1961 JLabClinMed1976
–胶乳增强试验-shCRP检测：很大程度提高了敏感度。 酶免疫分析和荧光免疫分析：有潜在的灵敏度优势。 –胶乳增强试验-shCRP检测方法很大程度提高了敏感 度。
CRP检测对标本的采集也无特殊要求。
高浓度的类风湿因子可产生CRP假性升高。
CRP筛查的费用远小于其他心血管检查的费用。
临床应用____参考范围
常提示转移。 结肠癌是导致死亡人数第二多的癌症。
研究显示，血液C-反应蛋白含量最高的那些 人患结直肠癌的危险，是C-反应蛋白含量最低 者的两倍.
临床意义

评估疾病活动性和疗效监控
– CRP为 10～50 mg／L表示轻度炎症。
– CRP升至 100mg／L表示较严重的疾病，它 的严重程度在必要时需静脉注射。
– CRP > 100 mg／L表示严重的疾病过程并常 表示细菌感染的存在。
临床意义-抗生素的治疗监测
系列血浆CRP的测定，可用来作为下列
情况的治疗监测：
– – – –
在许多感染时最有效使用抗生素治疗。 根据CRP水平的变化来决定抗炎药物的剂量。 在CRP下降至正常时，中 断抗菌素治疗。 在高危人群缺少微生物学诊断时，为抗生素 治疗的指引。


CRP在细菌感染发生后6～8h即开始升高，24～48h达 到高峰，在感染消除后其含量急骤下降，一周内可恢 复正常。 CRP在病毒感染时无显著升高。 革兰阴性感染：可发生最高水平的 CRP，有时高达 500 mg／L。 革兰阳性菌感染和寄生虫感染：通常引起中等程度的 反应，典型的是在100 mg／L 左右。 病毒感染：引起的反应最轻，通常不超过50 mg／L， 极少超过 100 mg／L。 在细菌感染的急性期，CRP显著升高，寡聚腺苷合成 酶正常； 在病毒感染时CRP水平正常或轻微升高，寡聚腺苷合 酶水平升高。
临床意义-儿科
新生儿浓毒血症: –出生3天前CRP＞10mg/L表示感染. –如果CRP在24h内没有超过10mg/L，多无新生儿感染. 小儿发热 : – 患病超过12h，CRP显著＞40mg/L，ESR显著＞30mm/h 应关注为细菌性感染。 脑膜炎 : –CRP＞20mg/L提示为细菌感染的可能； –＞100mg/L时具有细菌感染诊断价值。 –结脑CRP在20-60 mg/L。 –成功的治疗可使CRP在一周内降至正常。
临床意义-抗生素的治疗监测
临床意义-外科
患者施行手术后24～72h,血中CRP水平明显升 高,约在第5～7天恢复正常。 – 凡骤升后持续高水平多预示合并感染。 – 对中、大手术患者,在术前和术后3～7天各作 常规检测一次。 – 凡术后5～7天CRP仍持续高水平者,理应怀疑 合并感染,并配合治疗作随访监测。
CRP的生物学功能
CRP的生况下，CRP能结合坏死 的内源性物质和效应细胞, 当正常的脂质双 层结构被破坏致使内部磷脂暴露时，CRP可 发生与宿主细胞的结合。 在系统性红斑狼疮的鼠模型中，注射CRP可 改善SLE的状况。
– 人CRP基因的多态性导致的低基础水平表达增加 了发生系统性狼疮的风险。 –CRP量的减少可能与SLE发病机理有关。 –CRP量的减少使结合的细胞碎片减少。
胶乳凝集试验(LAT)
将强化的兔抗CRP抗体固定于胶乳微粒上。 加入被测样品后与CRP在3分钟内形成肉眼可见
的凝集物。
胶乳强化浊度法的灵敏度优于传统浊度法,试
剂稳定性佳。
检测方法 定。
标记免疫测定
ELISA和免疫发光法和化学发光法等都可用于CRP的测
化学发光法的灵敏度和定量精确度可与RIA媲美,而无
CRP 参考范围 中值
成人和儿童
新生儿，脐血
0.068～8.2 mg/L
≤0.6 mg/L
0.58 mg/L
出生后第4天至1个月的婴儿
分娩母亲
≤1.6 mg/L
≤47 mg/L
临床意义
器质性疾病的筛选
– 急性或慢性炎症如伴有细菌感染。
– 自身免疫或免疫复合物病。 – 组织坏死和恶性肿瘤。
临床意义—感染的诊断与鉴别
CRP的生物学功能-机理
结合外源性物质
–细菌、真菌、寄生虫中的细胞壁磷酸胆碱。 –CRP具有保护机体抗细菌感染的能力。
–CRP 保护机体抵抗致命性的细菌脂多糖和各 种炎症介子的能力。
CRP的生物学功能-机理
结合配体的CRP激活下列生物系统，导致
配体的消除：
–CRP对补体系统的激活.
–CRP结合IgGFcR，增强自然杀伤细胞的活性。 –CRP的调理性质，调理即刺激细胞吞噬作用。 –CRP和血小板激活因子(PAF)结合 刺激的血小板聚集。 抑制PAF
临床意义
C反应蛋白是心血管疾病最强的危险指标，C
反应蛋白水平可预测将来心肌梗塞及中风的 危险性。
– C反应蛋白含量>2.1mg/L的人与<1mg/L者比较:
• • • 将来发生心肌梗塞的危险性为后者的2.9倍； 发生缺血性中风的危险性为后者的1.9倍； 发生外周动脉血管性疾病的危险性为后者的4.1倍。
CRP基因位于1号染色体短臂，只有一个内含子，
修饰的CRP(m-CRP) -"Modified" CRP
目前认为m-CRP是原CRP的单体。 与天然CRP不同,表现在分子大小,溶
解度,抗原性,带电荷数等方面的差别.
m-CRP具抗菌作用。 m-CRP具有强大地诱发炎症的作用。
检测方法
方 法 灵敏度 参考献
小 结
CRP是一五球体结构的高度保守的急时相蛋白。 CRP为一模式识别分子，与特殊的分子结构结合而发
挥作用。 为宿主先天性免疫应答的一部分，在机体平衡和自身 保护中起着重要贡献。 血CRP浓度的升高在为炎症和组织损伤的标志。 CRP生物学的作用似乎相当复杂的，且为多效的。 CRP与许多疾病的发病机理有关。 CRP对机体许多疾病的早期诊断、鉴别诊断、疗效观 察、预后评估以及指导临床抗菌素的合理应用等有重要 的意 义。 CRP的检测，对于普通的炎症用常敏CRP检测即可，而 对于心血管疾病、代谢综合征、自身免疫性疾病、新生 儿 疾病检测等则需用超敏CRP检测方法方可。
临床意义-内科
– 肺炎: CRP＞100mg/L，强烈提示细菌感染，如 化脓性支气管炎或肺炎;典型的病毒性肺炎不会 超过50mg/L。 – 心血管病，在痛疼开始后数小时内，CRP升 高， 3-4d达高峰，在CK-MB回到正常后7-10d 也降至正常。 – 代谢综合征 代谢综合征分组，根据CRP水平可将为
C-反应蛋白及临床应用
洛阳市中心医院
Protein Structure CRP结构
C反应蛋白的生理和生化
在细胞因子IL-6家族诱导下，CRP在肝中合


成迅速。 正常合成率为 l～10 mg／d，急性炎症时每 天合成超过 lg/d。 在急性相反应高峰时肝大量合成蛋白，其中 20％是合成CRP。 当IL-6刺激物缺乏时，在 2～4 h内合成率降 至正常。 循环中CRP半衰期约19h，但一旦它与配体结 合，可快速的被清除。 肝外合成对血清水平影响作用很小。
同位素污染,试剂稳定,分析速度快。
CRP-POCT(床边试验)法－ ELISA干片法。
–把磷脂酰胆碱(PC)化学交联固定于载体。 –被测CRP与载体的PC结合。 –被酶标记的抗CRP单抗结合。 –可灵敏、特异性检测CRP,约5分钟可得结果.。
检测方法 出CRP>10mg/L。
胶乳增强试验（shCRP）：
–
在痛疼开始后数小时内，CRP升高，3~4d达高峰， 在CK-MB回到正常后7-10d也降至正常。
临床意义－自身免疫或免疫复合物病。

系统性红斑狼疮、多肌炎、系统性硬化症 CRP无明显改变，所以可用于与风湿性疾病鉴 别。 若存在发热为并发感染而非疾病的恶化。
临床意义-癌症
已升高或正在升高的CRP预示着不良的预后及
CRP的生物学功能-机理
CRP具有多效性的作用。
– 当抑制干扰素的合成时 ，CRP可诱导IL-1受 体拮抗剂而增加抗炎细胞因子IL-10的释放 . – CRP也可诱导炎症反应。 CRP向上-调节内 皮细胞粘附分子的表达，刺激许多细胞释放 IL-8， 增加血浆纤维蛋白酶原催化剂抑制剂1的表达和活性、增加IL-1, IL-6, IL-18, 和 肿瘤坏死因子的释放.