药物化学问答题部分及答案
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第一章绪论一、单项选择题1-1、下面哪个药物的作用与受体无关A. 氯沙坦B. 奥美拉唑C. 降钙素D. 普仑司特E. 氯贝胆碱1-2、下列哪一项不属于药物的功能A. 预防脑血栓B. 避孕C. 缓解胃痛D. 去除脸上皱纹E. 碱化尿液,避免乙酰磺胺在尿中结晶。
1-3、肾上腺素(如下图)的a碳上,四个连接部分按立体化学顺序的次序为A. 羟基>苯基>甲氨甲基>氢B. 苯基>羟基>甲氨甲基>氢C. 甲氨甲基>羟基>氢>苯基D. 羟基>甲氨甲基>苯基>氢E. 苯基>甲氨甲基>羟基>氢1-4、凡具有治疗、预防、缓解和诊断疾病或调节生理功能、符合药品质量标准并经政府有关部门批准的化合物,称为A. 化学药物B. 无机药物C. 合成有机药物D. 天然药物E. 药物1-5、硝苯地平的作用靶点为A. 受体B. 酶C. 离子通道D. 核酸E. 细胞壁二、配比选择题[1-6-1-10]A. 药品通用名B. INN名称C. 化学名D. 商品名E. 俗名1-6、对乙酰氨基酚1-7、泰诺1-8、Paraacetamol1-9、N-(4-羟基苯基)乙酰胺1-10、醋氨酚三、比较选择题[1-11-1-15]A. 商品名B. 通用名C. 两者都是D. 两者都不是1-11、药品说明书上采用的名称1-12、可以申请知识产权保护的名称1-13、根据名称,药师可知其作用类型的名称1-14、医生处方采用的名称1-15、根据名称就可以写出化学结构式的名称。
四、多项选择题1-16、下列属于“药物化学”研究范畴的是A. 发现与发明新药B. 合成化学药物C. 阐明药物的化学性质D. 研究药物分子与机体细胞(生物大分子)之间的相互作用E. 剂型对生物利用度的影响1-17、已发现的药物的作用靶点包括A. 受体B. 细胞核C. 酶D. 离子通道E. 核酸1-18、下列哪些药物以酶为作用靶点A. 卡托普利B. 溴新斯的明C. 降钙素D. 吗啡E. 青霉素1-19、药物之所以可以预防、治疗、诊断疾病是由于A. 药物可以补充体内的必需物质的不足B. 药物可以产生新的生理作用C. 药物对受体、酶、离子通道等有激动作用D. 药物对受体、酶、离子通道等有抑制作用E. 药物没有毒副作用1-20、下列哪些是天然药物A. 基因工程药物B. 植物药C. 抗生素D. 合成药物E. 生化药物1-21、按照中国新药审批办法的规定,药物的命名包括A. 通用名B. 俗名C. 化学名(中文和英文)D. 常用名E. 商品名1-22、下列药物是受体拮抗剂的为A. 可乐定B. 心得安C. 氟哌啶醇D. 雷洛昔芬E. 吗啡1-23、全世界科学家用于肿瘤药物治疗研究可以说是开发规模最大,投资最多的项目,下列药物为抗肿瘤药物的是A. 紫杉醇B. 苯海拉明C. 西咪替丁D. 氮芥E. 甲氧苄啶1-24、下列哪些技术已被用于药物化学的研究A. 计算机技术B. PCR技术C. 超导技术D. 基因芯片E. 固相合成1-25、下列药物作用于肾上腺素的β受体A. 阿替洛尔B. 可乐定C. 沙丁胺醇D. 普萘洛尔E. 雷尼替丁五、问答题1-26、为什么说“药物化学”是药学领域的带头学科?1-27、药物的化学命名能否把英文化学名直译过来?为什么?1-28、为什么说抗生素的发现是个划时代的成就?1-29、简述现代新药开发与研究的内容。
1.新药先导化合物发掘的主要途径有哪些?(1)由天然资源获得先导化合物(2)生命基础过程研究中发现了先导化合物(3)药物代谢过程中发现先导化合物(4)组合化学与高通量筛选发现先导化合物(5)基于靶点结构和药效团发现先导化合物(6)由药物副作用发现先导化合物2.局麻药的结构类型有哪些?为什么利多卡因比普鲁卡因的化学性质更稳定?(1)芳酸类;(2)酰胺类;(3)氨基酮类;(4)氨基醚类;(5)氨基甲酸酯类利多卡因是酰胺化合物,酰胺键比酯键稳定,另外其酰胺键两个邻位均有甲基,空间位阻较大,使利多卡因在酸性或碱性溶液中均不易发生水解,体内酶解速度也较慢.因此,利多卡因化学性质比普鲁卡因稳定.3.简述芳基丙酸类解热镇痛抗炎药的构效关系。
丙酸相连的芳环上对位或间位须有疏水性基团,对抗炎作用较为重要,间位还有F,Cl等吸电子基对抗炎作用有利;羧基α位的甲基能限制羧基的自由旋转使其构型适合与酶结合,增强了抗炎镇痛作用;α-甲基的引入导致手性药物在体内与酶的亲和力存在立体空间的差异产生了不对称中心,故这类药物的对映体在生理活性、毒性、体内分布及代谢方面均有差异,通常(S)-异构体比(R)异构体活性高。
4.为什么麻黄碱比肾上腺素作用弱,但作用维持时间较长?若苯环上有羟基取代,作用增强,以儿茶酚结构激动作用最强,但因易代谢失活,故作用维持时间较短。
若苯环上无羟基取代,作用减弱,但不易代谢失活,作用持续时间较长。
如麻黄碱的作用强度是肾上腺素的1/100,但作用时间是肾上腺素的7倍。
5. 简述1,4-二氢吡啶类钙通道阻滞剂的构效关系。
(1)1,4-二氢吡啶环为活性必要结构,若被氧化为吡啶、2,3-双键被还原或N 上被取代,活性均消失或减弱。
(2)2,6位以低级烃为最适宜的取代基,至少一侧为低级烷基是有利于增加活性。
当2位或6位引入亲水基团,起效减慢,但作用时间延长。
(3)3,5位以羧酸酯取代活性最好,其它取代钙通道阻滞活性下降。
1.药物化学的研究内容和任务包括哪些?答:药物化学的内容是研究药物,包括发现药物①发现药物②合成化学药物③阐明药物的化学④.研究药物分子与机体之间的相互作用规律主要任务:为药物的使用提供化学基础,研究药物生产的工艺,创制新药,发现和发展新药2.药物的杂质指的是哪些物质?答:杂质是指生产、贮存过程中引进或产生的药物以外的其他化学物质。
3.新药的研发过程?答:新药是指未曾在中国境内上市销售的药品,新药的研发过程:①临床前研究包括药物化学、工艺路线、理化性质、质量标准、稳定性、毒性、药效、药动学关系的研究②.临床研究包括123期临床试验,观察人对新药的耐受性程度和药物代谢动力学,为制定给药方案提供依据,对安全性做出评价③.售后调研,上市后的监测,在广泛使用条件下考察疗效和不良反应。
4.简述局麻药的构效关系。
答:局部麻醉药的化学结构可概括为三部分:亲脂部分、中问连接链和亲水部分。
亲脂部分为取代的苯环或芳杂环,以苯环作用较强。
(初级药士药物化学辅导精华)中间连接链与局部麻醉药作用持效时间及强度有关。
其麻醉作用时间顺序为-CH2->-NH->-S->-O-,麻醉作用强度顺序为-S->-O->-CH2->-NH-。
亲水部分一般为叔胺,医学教育网|收集整理烷基以3~4个碳原子时作用最强。
局部麻醉药结构中的亲水部分和亲脂部分必须有适当的平衡,即有合适的脂水分配系数,才有利于发挥其麻醉活性。
一般来说,具有较高的脂溶性和较低的pKa的局麻药通常具有较快的麻醉作用和较低的毒性。
5.分析盐酸普鲁卡因的结构,讨论化学性质和其结构关系。
答:盐酸普鲁卡因的化学式是:结构式是:H2NONO. HCl化学名:4-氨基苯甲酸-2-(二乙氨基)乙酯盐酸盐,本品为白色结晶或结晶性粉末,无臭,味微苦,随后有麻痹感,易溶于水,略溶于乙醇,微容易三氯甲烷,几乎不容于乙醚,在空气中稳定,但对光敏感应避光保存。
药物化学习题及答案药物化研究题及答案1. 请解释下面术语的含义:a. 分子结构:指化学物质中原子的排列方式以及它们之间的化学键的组合。
b. 反应速率:指完成化学反应的速度或单位时间内反应物与生成物的浓度变化率。
c. 功能团:指影响有机分子化学性质的特定原子或原子团。
d. 光谱学:指通过测量电磁辐射与化学物质的相互作用来研究化学物质的结构、成分和性质的科学学科。
2. 请回答以下问题:a. 什么是化学键?它分为哪几种类型?化学键是两个原子之间的相互作用力,将原子结合在一起形成分子。
化学键分为离子键、共价键和金属键。
b. 请列举一些常见的官能团及其功能。
- 羟基(-OH):增强溶解性和酸碱性。
- 醛基(-CHO):参与氧化还原反应。
- 羰基(-C=O):参与酰基转移反应。
- 氨基(-NH2):提供质子酸性和氢键能力。
- 羧基(-COOH):有机酸性。
- 胺基(-NH2):提供质子碱性和氢键能力。
c. 简要解释以下术语:- 极性:指化学物质中原子间电荷分布的不均匀程度。
- pH值:指溶液中氢离子(H+)浓度的负对数。
- 弱酸:指在水中能部分解离产生质子(H+)的酸。
- 氢键:指当一个氢原子与高电负性原子之间发生相互作用时形成的化学键。
3. 请解答以下问题:a. 什么是立体化学?它在药物化学中有什么重要性?立体化学是研究分子空间结构的科学。
在药物化学中,立体化学可以影响药物与靶标之间的相互作用,进而改变药物的活性、选择性和副作用。
b. 请解释什么是抗氧化剂,并提供一个示例。
抗氧化剂是能够阻止或减缓氧化反应的物质,可以保护细胞免受氧自由基的损伤。
维生素C是一个常见的抗氧化剂。
以上是《药物化学习题及答案》的简要内容。
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绪论一、选择题1.药物他莫昔芬作用的靶点为()A 钙离B 雌激素受体C 5-羟色胺受体D β1-受体E 胰岛受体2.下述说法不属于商品名的特征的是()A 简易顺口B 商品名右上标以○RC 高雅D 不庸俗E 暗示药品药物的作用3.后缀词干cillin是药物()的A 青霉素B 头孢霉素C 咪唑类抗生素D 洛昔类抗炎药E 地平类钙拮抗剂4.下述化学官能团优先次序第一的是()A 异丁基B 烯丙基C 苄基D 三甲胺基E 甲氨基5.下述药物作用靶点是在醇活中心的是()A 甲氧苄啶B 普萘洛尔C 硝苯地平D 氮甲E 吗啡6.第一个被发现的抗生素是()A 苯唑西林钠B 头孢克洛C 青霉素D 头孢噻肟E 头孢他啶二、问答题1.为什么说抗生素的发现是个划时代的成就?2.简述药物的分类。
3.简述前药和前药的原理。
4.何为先导化合物?答案一、选择题1.B 2.E 3.A 4.A 5.A 6.C二、问答题答案1. 答:抗生素的医用价值是不可估量的,尤其是把这种全新的发现逐渐发展成为一种能够大规模生产的产品,能具有实用价值并开拓出抗生素类药物一套完善的系统研究生产方法(比如说利用发酵工程大规模生产抗生素),确实是一个划时代的成就。
2. 答:可以分为天然药物、伴合成药物、合成药物以及基因工程药物四大类,其中,天然药物有可以分为植物药、抗生素和生化药物。
3.答:前药又称为前体药物,将一个药物分子经结构修饰后,使其在体外活性较小或无活性,进入体内后经酶或非酶作用,释放出原药物分发挥作用,这种结构修饰后的药物称作前体药物,简称前药。
4. 答:先导化合物简称先导物,是通过各种途径和手段得到的具有某种生物活性和化学结构的化合物,用于进一步的结构改造和修饰,是现代新药研究的出发点。
第二章中枢神经系统药物一、选择题A型题(五个备选答案中有一个为正确答案)1.异戊巴比妥不具有下列那些性质( )A.弱酸性B.溶于乙醚、乙醇C.水解后仍有活性D.钠盐溶液易水解E.加入过量的硝酸银试液,可生成银盐沉淀2.盐酸吗啡加热的重排产物主要是( )A.双吗啡B.可待因C.苯吗喃D.阿朴吗啡E.N-氧化吗啡3.结构上没有含氮杂环的镇痛药是( )A.盐酸吗啡B.枸橼酸芬太尼C.二氢埃托啡D.盐酸美沙酮E.盐酸普鲁卡因4.盐酸氟西汀属于哪一类抗抑郁药( )A.去甲肾上腺素重摄取抗抑郁剂B.但胺氧化酶抑制剂C.阿片受体抑制剂D.5-羟色胺再摄取抑制剂E.5-羟色胺受体抑制剂5.(-)-Morphine分子结构中B/C环,C/D环,C/E环的构型为( ) A.B/C环呈顺式,C/D环呈反式,C/E环呈反式B.B/C环呈,C/D环呈反式,C/E环呈顺式C.B/C环呈顺式, C/D环呈反式,C/E呈顺式D.B/C环呈顺式, C/D环呈反式,C/E环呈顺式E.B/C环呈反式, C/D环呈顺式,C/E环呈顺式6.Morphine Hydrochloride 注射剂放置过久颜色变深,发生了以下哪种反应( ) A.水解反应B.氧化反应C.还原反应D.水解和氧化反应E.重排反应7.中国药典规定, Morphine Hydrochloride 水溶液加碳酸氢钠和碘试液, 加乙醚振摇后, 醚层不得显红色, 水层不得显绿色, 这是检查以下何种杂质( )A.双吗啡B.氢吗啡酮C.羟吗啡酮D.啊朴吗啡E.氢可酮8.按化学结构分类,Pethadone属于( )A.生物碱类B.吗啡喃类C.苯吗啡类D.哌啶类E.苯基丙胺类(氨基酮类) 9.按化学结构分类,Methadone属于( )A.生物碱类B.哌啶类C.苯基丙胺类D.吗啡喃类E.苯吗啡类B型题(每题只有一个正确答案,每个答案可被选择一次或一次以上,也可以不被选用。
药物化学试题及答案一、选择题(每题2分,共20分)1. 下列哪个选项是药物化学的研究范畴?A. 药物的合成B. 药物的临床试验C. 药物的制剂D. 药物的药理作用答案:A2. 药物化学中,药物的构效关系指的是什么?A. 药物的化学结构与药效之间的关系B. 药物的物理性质与药效之间的关系C. 药物的生物利用度与药效之间的关系D. 药物的剂量与药效之间的关系答案:A3. 药物化学中,药物的代谢过程主要发生在哪个器官?A. 心脏B. 肝脏C. 肾脏D. 脾脏答案:B4. 下列哪种化合物不属于药物化学研究的范畴?A. 抗生素B. 维生素C. 激素D. 塑料答案:D5. 药物化学中,药物的溶解性对其药效有何影响?A. 无关B. 溶解性越好,药效越强C. 溶解性越差,药效越强D. 溶解性与药效无关答案:B6. 药物化学中,药物的稳定性是指什么?A. 药物的物理稳定性B. 药物的化学稳定性C. 药物的生物稳定性D. 药物的热稳定性答案:B7. 药物化学中,药物的生物等效性是指什么?A. 药物的化学等效性B. 药物的生物利用度等效性C. 药物的药效等效性D. 药物的剂量等效性答案:C8. 下列哪种药物是通过对药物化学结构的改造而开发的?A. 阿司匹林B. 胰岛素C. 抗生素D. 维生素答案:A9. 药物化学中,药物的靶向性是指什么?A. 药物的分布特性B. 药物的排泄特性C. 药物的代谢特性D. 药物的作用部位特性答案:D10. 药物化学中,药物的半衰期是指什么?A. 药物在体内浓度下降一半所需的时间B. 药物在体内浓度上升一半所需的时间C. 药物在体外浓度下降一半所需的时间D. 药物在体外浓度上升一半所需的时间答案:A二、填空题(每题2分,共20分)1. 药物化学是一门研究药物的________、________、________以及________的科学。
答案:化学结构、化学性质、药效和安全性2. 药物的________是药物化学研究的重要内容之一。
药物化学1. 何谓前药原理?制备前药的主要方法有哪些?利用前药原理对药物进行结构修饰,可以改变药物的哪些性质?前药原理就是利用前药在体内作用的部位经酶或非酶作用转化为原药的潜代化原理。
前药是一类经结构修饰将原药分子中的活性基团封闭起来而本身没有活性的药物。
制备前药的方法:酯化法、酰胺化法、成盐法等。
(1)改善药物的吸收性;(2)延长药物作用时间;(3)提高药物的选择性;(4)提高药物的稳定性;(5)提高药物的水溶性;(6)降低药物的刺激性;(7)消除药物的不良味觉;(8)发挥药物的配伍作用。
2. 何谓电子等排体?何谓生物电子等排体?电子等排体是指外层电子数目相等的原子、离子、分子,以及具有相似立体和电子构型的基团。
生物电子等排体是指原子或基团外围电子数目相同或排列相似,产生相似生物活性的分子或基团。
常用于先导物优化时进行类似物变换3. 简述苯二氮卓类药物的水解开环反应及其与生物利用度的关系。
在地西泮的七元环结构中,含有1,2位酰胺和4,5位的亚胺结构,在遇酸或碱性条件下可能发生水解。
1,2位的酰胺键水解开环属于不可逆的反应,而4.5位的亚胺酸性条件下水解开环是可逆的。
因此地西泮口服后,在胃酸作用下,4,5位水解开环,进入碱性的肠道后,因PH升高,4,5位开环产物又可因闭环生成地西泮,因此4,5位水解开环不影响药物的生物利用度。
硝西冸、氯硝西冸及阿普唑仑的活性较强,可能与此有关4. 简述苯二氮卓类药物的构效关系。
苯二氮桌类药物多具有1,3-二氯-5-苯基-2H-1,4苯并二氮卓-2-酮母核。
①N1位以甲基或长链烃基取代,能增强活性;②1,2位并合杂环,如三唑环,能增强活性;③4,5-位双键被饱和,活性下降;④5位苯环邻位引入吸电子基,能明显增强活性;⑤7位引入吸电子基团,增强活性。
5. 非经典的抗精神病药物与经典的抗精神病药物比较具有什么优点?写出其代表药物的化学结构。
非典型的抗精神病药物与经典的抗精神病药物比较,锥体外系反应及迟发性运动障碍等毒副作用较轻,可用于治疗多种类型的精神分裂症。
1.合理药物设计:依据生物化学、分子生物学、酶学等生命科学的研究成果,针对这些基础学科所揭示的包括酶、受体、离子通道及核酸等潜在的药物作用靶位,再参考其内源性的配体或天然底物的化学结构特征设计药物分子,以发现选择性作用于靶位的新药,这些药物往往具有活性强,作用专一且副作用低等特点。
2.定量构效关系(QSAR )是将化合物的结构信息、理化参数与生物活性进行分析计算,建立合理的数学模型,研究构-效之间的量变规律,为药物设计、指导先导化合物结构改造提供理论依据。
3.药典是国家控制药品质量的标准,是管理药物生产、检验、供销使用的依据,具有法律的约束力。
1.局部麻醉药普鲁卡因是怎样发现的?它给我们什么启示?1855年尼曼(Niemann)从古柯树叶中首次提取出可卡因。
1884年首先用于临床,具有成瘾性及其他一些毒副作用,简化结构,寻找更好的局部麻醉药。
结果发现苯甲酸酯结构对局部麻醉作用有关键作用 。
确定了苯甲酸酯的局部麻醉作用后,便对可卡因母核爱康宁结构进行改造和简化。
发现爱康宁双环结构并非局部麻醉作用所必须结构 。
对苯甲酸酯类化合物进行了大量研究 ,发现了普鲁卡因。
启示:以天然化合物结构出发设计和发现新药。
2.列举几种常用的全身静脉麻醉药。
依托咪酯、丙泊酚、氯胺酮、羟丁酸钠、丙泮尼地 3.按化学结构分类,局麻药分为哪几类?各有哪些主要代表药物?芳酸酯类(普鲁卡因)、酰胺类(利多卡因)、氨基酮类(达克罗宁)、 氨基醚类(奎尼卡因)、 氨基甲酸酯类(地哌冬、庚卡因) 4.简述局麻药的构效关系。
局部麻醉药的结构可以概括出此类药物的基本骨架由三部分构成:亲脂性部分(Ⅰ): a.芳烃、芳杂环、苯环的作用较强;b.苯环上引入给电子的氨基、羟基、烷氧基时,局麻作用增强,而吸电子取代基则作用减弱;c.氨基处于羰基的对位最好,苯环上若再有其它取代基如氯、羟基、烷氧基时,由于位阻作用而延缓了酯的水解,因此,活性增强,作用时间延长氨基上代以烷基可以增强活性,但毒性要增加。
1.简述强心苷类药物的结构特征及构效关系。
1) 由苷元与糖两部分组成2) 环A-B与C-D之间为顺式稠合 , B-C为反式稠合3) 分子的形状就是以U型为特征4)分子中位于C-10与C-13的两个甲基与3位羟基均为β-构型5) 3位羟基通常与糖相连接2.ACEI有哪几类?有效的ACEI应具备哪几个结构部分?为什么?⑴含有巯基的ACE抑制剂如卡托普利;⑵含羧基的ACE抑制剂如恩那普利;⑶含磷酰基的ACE抑制剂如福辛普利。
有效的ACEI应具备羧基阳离子与锌离子,因为羧基阳离子对结合酶起着重要作用,锌离子在适当的位置使受切断的酰胺键的羰基极化,便于水解,并与ACE抑制剂的巯基结合。
1.作用于钙离子通道的药物在临床上的主要作用就是什么?有哪几种结构类型?每类各举一个药物。
临床上钙拮抗剂可用于高血压外,还可用于心绞痛,心律失常,脑血管痉挛,心肌缺血等。
异搏定类(维拉帕米)、二氢吡啶类(硝苯地平)、地尔硫卓类(地尔硫卓)4.简述抗高血压药物按作用机制分类,每类各列举一个代表性药物。
目前临床上使用的抗高血压药物主要分为利尿药(氢氟噻嗪、呋噻米),交感能神经抑制剂(莫索尼定),扩血管药物(肼酞嗪、米诺地尔),钙通道阻滞剂(盐酸维拉帕米、硝苯地平)血管紧张素转化酶抑制剂(卡托普利)等。
1.青蒿素的结构如何?有何特点?以它为原料,可合成哪些有活性的衍生物?OO HCH3HO OO CH3H3C具有过氧桥的倍半萜内酯。
可合成二氢青蒿、蒿甲醚与蒿乙醚、青蒿素琥珀酸酯。
1.简述磺胺类药物的构效关系与抗菌作用机理。
对-氨基苯磺酰胺就是必要基团,邻位或间位无效:苯环上其它位置引入任何基团或者苯环变为烃基,联苯,萘基,杂环无效;保持N4为游离氨基或能在体内变为H2N-的,则有效;N1- 上取代基对药品的活性与毒性有很大影响。
以五元环或六元杂环取代的衍生物有很好的活性与较小的毒性。
N1,N4上均有取代物时,如果N4上的取代基在体内能分解出游离H2N-,则仍有活性。
第一章1-26、为什么说“药物化学”是药学领域的带头学科?答:“药物化学”是一门历史悠久的经典科学,他的研究内容既包括着化学,又涉及生命学科,它既要研究化学药物的化学结构特征、与此相联系的理化性质、稳定性状,同时又要了解药物进入体内后的生物效应、毒副作用及药物进入体内的生物转化等化学-生物学内容。
最重要的是,“药物化学”是药学及其它学科的物质基础,只有药物化学发现或发明了新的具有生物活性的物质,才能进行药理、药动学及药剂学等的研究。
所以说,药物化学是药学领域中的带头学科。
1-27、药物的化学命名能否把英文化学名直译过来?为什么?答:不能。
因为英语基团的排列次序是按字母顺序排列的,而中文化学名母核前的基团次序应按立体化学中的次序规则进行命名,小的原子或基团在先,大的在后。
1-28、为什么说抗生素的发现是个划时代的成就?答:抗生素的价值是不可估量的,尤其是把这种全新的发现逐渐发展成为一种能够大规模生产的产品,能具有实用价值并开拓出抗生素类药物一套完善的体系研究生产方法,确实是一个划时代的成就。
1-29、简述现代新药开发与研究的内容。
答:从分子水平上揭示药物及具有生理活性物质的作用机制,阐明药物与受体的相互作用,探讨药物的化学结构与药效的关系,研究药物及生理活性物质在体内的吸收、转运、分布及代谢过程。
1-30、简述药物的分类。
答:药物可分为天然药物、半合成药物、合成药物及基因工程药物四大类,其中,天然药物又可分为植物药、抗生素和生化药物。
1-31、“优降糖”作为药物的商品名是否合宜?答:“优降糖”是药物格列本脲的俗名。
但该名称暗示了药物的降血糖疗效,会导致医生和患者的联想,不符合相关法规,故是不合宜的。
第二章2-46、巴比妥类药物的一般合成方法中,用卤烃取代丙二酸二乙酯的 氢时,当两个取代基大小不同时,一般应先引入大基团,还是小基团?为什么?答:当引入的两个烃基不同时,一般先引入较大的烃基到次甲基上。
1.合理药物设计:依据生物化学、分子生物学、酶学等生命科学的研究成果,针对这些基础学科所揭示的包括酶、受体、离子通道及核酸等潜在的药物作用靶位,再参考其内源性的配体或天然底物的化学结构特征设计药物分子,以发现选择性作用于靶位的新药,这些药物往往具有活性强,作用专一且副作用低等特点。
2.定量构效关系(QSAR )是将化合物的结构信息、理化参数与生物活性进行分析计算,建立合理的数学模型,研究构-效之间的量变规律,为药物设计、指导先导化合物结构改造提供理论依据。
3.药典是国家控制药品质量的标准,是管理药物生产、检验、供销使用的依据,具有法律的约束力。
1.局部麻醉药普鲁卡因是怎样发现的?它给我们什么启示? 1855年尼曼(Niemann)从古柯树叶中首次提取出可卡因。
1884年首先用于临床,具有成瘾性及其他一些毒副作用,简化结构,寻找更好的局部麻醉药。
结果发现苯甲酸酯结构对局部麻醉作用有关键作用 。
确定了苯甲酸酯的局部麻醉作用后,便对可卡因母核爱康宁结构进行改造和简化。
发现爱康宁双环结构并非局部麻醉作用所必须结构 。
对苯甲酸酯类化合物进行了大量研究 ,发现了普鲁卡因。
启示:以天然化合物结构出发设计和发现新药。
2.列举几种常用的全身静脉麻醉药。
依托咪酯、丙泊酚、氯胺酮、羟丁酸钠、丙泮尼地 3.按化学结构分类,局麻药分为哪几类?各有哪些主要代表药物?芳酸酯类(普鲁卡因)、酰胺类(利多卡因)、氨基酮类(达克罗宁)、 氨基醚类(奎尼卡因)、 氨基甲酸酯类(地哌冬、庚卡因) 4.简述局麻药的构效关系。
局部麻醉药的结构可以概括出此类药物的基本骨架由三部分构成:亲脂性部分(Ⅰ): a.芳烃、芳杂环、苯环的作用较强;b.苯环上引入给电子的氨基、羟基、烷氧基时,局麻作用增强,而吸电子取代基则作用减弱;c.氨基处于羰基的对位最好,苯环上若再有其它取代基如氯、羟基、烷氧基时,由于位阻作用而延缓了酯的水解,因此,活性增强,作用时间延长氨基上代以烷基可以增强活性,但毒性要增加。
中间连接部分(Ⅱ):羰基部分与烷基部分共同组成;羰基部分:作用时间及作用强度有关,作用时间:酮>酰胺>硫代酯>酯 稳定性有关,作用强度:硫代酯>酯>酮>酰胺,硫卡因(2)>普鲁卡因(1)>普鲁卡因胺(1/100);烷基部分:碳原子数2-3个,酯键的 -碳原子上有烷基取代,由于位阻,使酯键较难水解,局麻作用增强,但毒性也增大。
亲水性部分(Ⅲ):大多为叔胺,仲胺的刺激性较大,季胺由于表现为箭毒样作用而不用。
氮原子上的取代基碳原子总和以3-5时作用最强。
5.写出以对硝基甲苯为原料合成Procaine Hydrochloride 的合成路线。
NO 2CH 3Na 2Cr 2O 7,H 2SO 4NO 2COOHHOCH 2CH 2N(C 2H 5)2,C 6H 4(CH 3)2NO 2COOCH 2CH 2N(C 2H 5)2Fe,HCl pH 4.2NH 2COOCH 2CH 2N(C 2H 5)2HCl,Na 2S 2O 4,NaCl pH 4.5~5.0NH 2COOCH 2CH 2N(C 2H 5)2.HCl6.写出以环戊醇为原料合成Ketamine Hydrochloride 的合成路线。
NN R 1O HR 3R 21234567891.简述苯二氮卓类药物的构效关系。
● 7位:引入吸电子取代基,活性增强 如-Cl 、-Br,、-NO2、-CF3、-CN 等 ● 6、8、9位:引入上述吸电子基团,则活性降低 ● 1位:可引入-CH3、 –CH2CH2N(C2H5)2 ● 3位:可引入-OH ● 2位羰基氧用硫取代,4,5位双键加氢饱和,则活性降低 ● 5位:苯专属性很高,以其它基团取代,活性降低苯环的2位上引入卤原子(F 、Cl 、Br),可增强活性 ● 1,2位拼和另一杂环,增加了药物对代谢的稳定性,并提高与受体的亲和力,使镇静、催眠和抗焦虑活性明显增加,进一步推动了此类化合物的发展。
三氮唑稠环和咪唑稠环2.巴比妥类药物的钠盐及苯妥英钠为何常制成粉针剂?水溶液与空气接触,易吸收二氧化碳二析出沉淀,环状内酰脲结构,碱性水溶液易发生水解开环。
故钠盐应做成粉针剂,现配现用。
3.写出巴比妥类药物的合成通法并说明为什么反应要采用无水操作。
比妥酸N H N H O OOH HO O H H O C 2H 5O C 2H 5+H 2N H 2N O N H N H O O OR 'RO O R 'R O C 2H 5O C 2H 5+H 2N H 2N O 合成通法C 2H 5O N a R C l OOH R O C 2H 5O C 2H 5C 2H 5O N aR 'C l(S)(S)因为醇钠与水会反应生成醇。
4.写出苯巴比妥的合成方法。
C H 2C l K C NC H 2C N H 2O C H 2C O O H C 2H 5O H H 2S O 4C H 2C O O C 2H 5C O OC 2H 5C O O C 2H 5C 2H 5O N a C O O C 2H 5O N a O C 2H 5OH+C O O C 2H 5O O C 2H 5O*-C O 160~180℃C O O C 2H 5C O O C 2H 5HC 2H 5B r C 2H 5O N a C O O C 2H 5C O O C 2H 5C 2H 5H 2N N H 2O C 2H 5O N a N HNOO N aC 2H 5OH C l p H 4~5N HN HOOC 2H 5O1.服用氯丙嗪后为什么要减少户外活动? 光毒化过敏反应——皮肤红疹:氯丙嗪遇光分解产生自由基,进一步发生各种氧化反应,自由基与各种蛋白质作用,发生过敏反应。
2.按化学结构分类,抗精神失常药有哪些结构类型?每类各列举一个代表性药物。
吩噻嗪类(氯丙嗪) 、 噻吨类(硫杂蒽类)(泰尔登你) 、二苯并氮杂卓类(氯氮平)、丁酰苯类(氟哌啶醇) 、二苯丁基哌啶类 (五氟利多)、苯甲酰胺类(舒托必利)1.写出解热镇痛抗炎药的结构类型,各类列举一种药物。
解热镇痛药:水杨酸类(阿司匹林)、乙酰苯胺类(扑热息痛)及吡唑酮类(安乃近)非甾体消炎药:吲哚乙酸类(吲哚美辛)邻氨基苯甲酸衍生物(甲芬那酸)芳基烷酸衍生物 (布洛芬)、1,2-苯并噻嗪类,昔康类(吡罗昔康)2.简述芳基丙酸类的构效关系。
ArC HCH 3COOH X*1)羧酸基应连接在一个具有平面结构的芳香核上,其间相距一个或一个以上的碳原子; 2)羧酸基的α位应引入一个甲基(或乙基)以限制羧酸基的自由旋转,使其构型适合与受体或有关酶结合,以增强其消炎镇痛作用;3)由于α甲基的引入,从而产生了不对称中心,布洛芬的两个光学异构体活性不同,以S-(+)-构型的消炎作用较强;4)芳环上的取代基以间位的F 、Cl 等吸电子基取代,抗炎作用较好。
5)另一个疏水性取代基Ar 对于产生抗炎作用较为重要,Ar 一般处于α-甲基乙酸基的对位,其结构类型多样,可以是烷基、芳环(苯基、杂环),也可以是环己基、烯丙氧基等。
3.写出吗啡的结构式,并说明它的理化性质以及在保存过程中应注意的问题。
OHOOHHNCH 3AB CDE 12345678910121315141611稳定性:不稳定,易被氧化。
稳定性与溶液的pH 有关系,在酸性条件下较稳定(pH4时最稳定),在中性或碱性条件下极易被氧化,在日光(紫外线)、重金属离子存在下可催化此反应。
所以在保存过程中一般制成盐酸吗啡,避免光照。
4.合成镇痛药的结构类型有哪些?哌啶类、氨基酮类、吗啡烃类及苯并吗喃类、氨基四氢萘类、环己烷衍生物 5.内源性阿片肽有哪几类,是哪些受体的的内源性配体? 脑啡肽(δ受体)、内啡肽(μδκ受体)、强啡肽(κ受体) 6.以氮芥和苄氰为原料,合成盐酸哌替啶?P1401. 写出β受体阻断剂的结构通式,并简要说明其构效关系。
2.写出盐酸普萘洛尔的化学结构,化学名及其用途。
临床上用于预防心绞痛,治疗心律失常,一般对室上性心律失常疗效较好。
还可使血压下降,对心输出量高的高血压治疗尤为适宜。
3.写出肾上腺素受体激动剂基本结构,并简述其构效关系H2C CH2NH2答:⑴具有苯乙胺的结构。
⑵苯环上羟基可显著地增强拟肾上腺素作用,3,4-二羟基化合物比含一个羟基的化合物活性大。
⑶α激动剂有一定的构象和立体化学要求。
⑷侧链氨基上被非极性烷基取代时,基团的大小对受体的选择性有密切关系。
⑸在乙醇胺侧链的α碳原子上引入甲基,有利于β2受激动剂的外周血管扩张作用。
⑹侧链氨基氮原子可构成尽可杂环的一部分。
1.胆碱能受体有几种?其受体的拮抗剂各有什么作用?M受体:M1(大脑)拮抗剂:消化道溃疡;M2(心脏)拮抗剂:心动徐绥性心律失常;M3(腺体和平滑肌)拮抗剂:慢性阻塞性呼吸道疾病,尿失禁N受体:N1治疗高血压;N2全麻辅助药2.阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱和樟柳碱在结构上有何差异?其中哪个中枢副作用最大?为什么?氧桥能增强中枢作用,而羟基则使中枢作用减弱。
东莨菪碱仅有氧桥而无羟基,中枢作用最强。
1.简述强心苷类药物的结构特征及构效关系。
1) 由苷元和糖两部分组成2) 环A-B和C-D之间为顺式稠合 , B-C为反式稠合3) 分子的形状是以U型为特征4)分子中位于C-10和C-13的两个甲基与3位羟基均为β-构型5) 3位羟基通常与糖相连接2.ACEI有哪几类?有效的ACEI应具备哪几个结构部分?为什么?⑴含有巯基的ACE抑制剂如卡托普利;⑵含羧基的ACE抑制剂如恩那普利;⑶含磷酰基的ACE抑制剂如福辛普利。
有效的ACEI应具备羧基阳离子和锌离子,因为羧基阳离子对结合酶起着重要作用,锌离子在适当的位置使受切断的酰胺键的羰基极化,便于水解,并与ACE 抑制剂的巯基结合。
1.作用于钙离子通道的药物在临床上的主要作用是什么?有哪几种结构类型?每类各举一个药物。
临床上钙拮抗剂可用于高血压外,还可用于心绞痛,心律失常,脑血管痉挛,心肌缺血等。
异搏定类(维拉帕米)、二氢吡啶类(硝苯地平)、地尔硫卓类(地尔硫卓) 4.简述抗高血压药物按作用机制分类,每类各列举一个代表性药物。
目前临床上使用的抗高血压药物主要分为利尿药(氢氟噻嗪、呋噻米),交感能神经抑制剂(莫索尼定),扩血管药物(肼酞嗪、米诺地尔),钙通道阻滞剂(盐酸维拉帕米、硝苯地平)血管紧张素转化酶抑制剂(卡托普利)等。
1. 经典H 1受体拮抗剂有哪几种化学结构类型?并写出其代表性药物。
经典的H 1受体拮抗剂,按化学结构可分成乙二胺类(西替利嗪)、氨烷基醚类(盐酸苯海拉明)、丙胺类(马来酸氯苯那敏)和三环类(盐酸赛庚啶) 2. 抗溃疡药有哪几种类型?含柔性连接链类二元芳环或芳杂环类 3. 写出奥美拉唑的合成路线。