实验室设备和分析仪器的确认和验证

QC实验室的检验与验证验证不光是指方法验证，还包括一个仪器设备确认（有些单位也叫验证，不过国外一般称之为Qualification，一般译成确认），甚至还有一个叫做系统适用性试验。

检验可以理解为一个金字塔，最底层也是最关键的是仪器设备确认，试想你的仪器都不好使，你检出的结果怎么能够相信。

举个例子，你有一把尺子，上面刻度是英尺，你当成米尺来用，那么无论它的精度有多高，你测出的结果都是不准的；再举个例子，你的天平最小称量已经到了50mg了，你还想用它了称20mg 的对照品，那结果怎么能保证准确呢！仪器确认再往上是方法验证。

方法验证中也包括了确认、交叉验证、转移验证等内容，不外乎是你需要做什么样的试验，来确保你检测结果是可信的，在你的实验室是可以实现和完成的。

再往上是系统适用性试验，这可能也是国内大家做得比较少的，往往药典对它也不是太关注，顶多是有点重复性的概念。

其实以下几个方面我个人认为也可以是系统适用性试验的一部分，它包括空白干扰、对照品检查（即双份对照品的平行性检查）、括号对照品检查（即检查系统没有发生漂移，以及溶液稳定）、有关物质的定量限、分离度（包括峰谷比）等。

只有建立在这个系统适用性试验通过的基础上，本次试验的结果都是可信的，否则连你自己都说不服自己。

1、仪器设备确认这是个在新版GMP中引进的概念，在比较早的时候更多的只有工艺验证、生产设备和公用工程系统等概念为大家所熟知，其实这个概念已经由来已久，简单的理解可以说是3Q（对于分析仪器基本上不需要设计确认，都是成型的东东，顶多需要个URS），再加上个校准就行了。

可能国内很多单位甚至一些所谓的“砖家”（局、所的一些人员）认为检定就是仪器设备的全部，其实我个人对检定是最不感冒的：第一，仪表、标准器械类的一定没有问题的；第二，仪器设备类的可能与我们行业的要求有很大不同，与我们用户需要就更不用说了；第三，有很多所谓的检测连方法都没有，今天和明天的做法都不同，你凭什么相信他；第四，很多检测是没有标准的，就给你一个结果，你自己看去（我为什么用你做？）；第五，有相当一部分根本就不做，有些让客户自己做，让他做还有什么意义，只是收钱而已。

01 方法的选择与有效性1.实验室首先识别方法的现行有效性，通过可靠的途径进行查询。

2.采用方法的领域或项目符合本文件范围，客户指定的方法也应符合文件范围。

3.实验室识别方法是否能被操作人员直接使用，当其内容不便理解，规定不够简明或缺少信息、方法中有可选择的步骤时，应编制作业指导书，以确保检验检测人员使用该方法的一致性。

02设备配备与确认1.实验室根据标准方法的具体要求配置设备，包括检验检测活动所必需并影响结果的仪器、软件、测量标准、标准物质、参考数据、试剂、消耗品、辅助设备或相应组合装置。

2.仪器的计量溯源方式包括检定和校准。

可以参考JJF1094《测量仪器特性评定》规定的方式。

3.除需要计量溯源的仪器外的其他设备应进行核查，确保不对检验检测结果产生不良影响。

03 场所环境确认1.实验室识别拟开展的标准方法对场所、环境条件的具体要求，并验证本机构配置的场所及其环境条件是否满足要求，并保留验证记录。

2. 实验室识别和建立开展标准方法进行检验检测的环境条件监控要求，该要求应以文件的形式(如作业指导书)表示，主内容包括监控项目、监控点、监控频率、监控记录等，以及出现监控结果异常时的处置方法，并按文件规定予以监控，并保留监控记录。

04 人员能力确认1.实验室应通过相应的教育、培训、技能和经验对从事检验检测项目人员的能力进行确认，在此基础上通过授权明确检验检测人员的权利和责任。

2.实验室应在策划人员培训方案、人员监督方案或制定人员培训计划、人员监督计划时，统筹合理考虑方法验证的需求。

实验室实施培训、考核、监督工作，应保存相关培训、考核、人员监督的记录。

3.当培训考核或监督中发现检验检测人员不具备相应能力时，要进一步组织教育培训或对人员岗位进行调整。

4.实验室应根据能力确认的结果进行岗位授权，岗位授权应具体到检验检测项目的方法。

05 样品1.根据方法的适用范围，选取样品。

2.配备方法规定的抽样设备和必要的样品制备设备。

替代Supersede 新订(New version)生效日期Effective Date目录Contents1 目的PURPOSE (3)2 范围SCOPE (3)3 职责RESPONSIBILITY (3)4 内容（CONTENT ） (3)5 制定依据 (13)6 相关文件 (13)1 目的Purpose1.1为规范确认与验证管理，建立本公司的验证体系，特制定本文件。

1.2本文件确保所有影响产品质量的厂房、设施、设备/仪器、公用系统、计算机化系统以及工艺和方法的确认与验证活动符合现行药品生产质量管理规范的要求，并保证本公司的厂房、设施、设备/仪器、公用系统、计算机化系统以及工艺和方法能够按照预期设计及要求运行。

2范围Scope2.1本文件适用于本公司在GMP范围内所有的确认及验证工作，包括验证体系的建立、验证的实施以及验证文件的管理。

2.2确认和验证的范围和程度应经过风险评估来确定，包括但不限于以下内容：2.2.1 厂房设施及公用系统确认（包括水系统、空调系统、公用工程等）。

2.2.2 方法验证（包括工艺验证、分析方法、清洁方法等）。

2.2.3 设备/仪器确认。

2.2.4 计算机化系统验证。

3 职责Responsibility3.1验证工程部负责本文件的起草与修订工作。

3.2质量管理部负责本文件的审核与批准工作。

4内容4.1定义4.1.1 验证：证明任何操作规程（或方法）、生产工艺或系统能够达到预期结果的一系列活动。

4.1.2 确认：证明厂房、设施、设备能正确运行并可达到预期结果的一系列活动。

4.1.3 用户需求说明（URS ）:—般是系列技术说明文件中的第一个。

它对用户对项目范围的预期情况进行了高层次说明，重点强调产品参数和工艺性能参数。

4.1.4 设计确认（DQ ）:应当证明厂房、设施、设备的设计符合预定用途和药品生产质量管理规范的要求。

4.1.5 安装确认（IQ）:应当证明厂房、设施、设备的建造和安装符合设计标准。

实验室仪器设备管理规程（ISO13485-2016/YYT0287-2017）1.0目的规范实验室分析仪器的确认、校准、维护及文件管理过程。

2.0适用范围适用于实验室分析仪器的确认、校准、维护及文件管理。

3.0引用/参考文件药品生产质量管理规范（2010年修订）药品生产质量管理规范实施指南制药工艺验证实施手册中华人民共和国国家计量检定规程JJG20-2001：标准玻璃量器中华人民共和国国家计量检定规程JJG10-2005：专用玻璃量器中华人民共和国国家计量检定规程JJG196-2006：常用玻璃量器《验证与确认控制程序》《基础设施控制程序》《标识与可追溯控制程序》《数据完整性管理规程》《采购控制程序》《URS管理规程》《验收管理规程》《仪器设备档案管理规程》4.0职责4.1质量控制实验室负责分析仪器的校验、确认、维保和文件管理，起草仪器校准台账，确认方案和确认报告的起草并执行确认。

4.2QA负责对实验室分析仪器管理过程进行监控，负责审核确认方案及确认报告并给定确认编号。

4.3质量部经理负责为实验室分仪器的管理提供必要的资源，审批仪器校准台账及确认方案和报告。

5.0程序5.1仪器设备购置质量控制实验室在需要购置分析仪器时，应根据《URS管理规程》编制仪器URS，并按照《采购控制程序》进行申购。

5.2仪器设备验收仪器到货后，质量控制实验室按照《验收管理规程》进行验收，并填写《设备仪器验收记录》。

5.3仪器档案管理5.3.1仪器在初步验收合格后，质量控制实验室根据《仪器设备档案管理规程》建立仪器档案。

5.3.2质量控制实验室仪器编号规则为QC＋三位流水号，例如QC001表示实验室的第一台仪器。

5.4仪器设备使用5.4.1确认5.4.1.1仪器分类5.4.1.1.1A类不具备测量功能，或者通常只需要校准，厂家技术标准可以作为用户需求。

例如超声波清洗机、离心机、摇床等。

5.4.1.1.2B类此类仪器具有测量功能，并且仪器控制的物理参数（如温度、压力等）需要校准，用户需求一般与厂家技术标准相同。

12 实验室设备和分析仪器的管理【法规要求】药品生产质量管理规范（2010年修订）GMP-90 应当按照操作规程和校准计划定期对生产和检验用衡器、量具、仪表、记录和控制设备以及仪器进行校准和检查，并保存相关记录。

校准的量程范围应当涵盖实际生产和检验的使用范围。

GMP-91 应当确保生产和检验使用的关键衡器、量具、仪表、记录和控制设备以及仪器经过校准，所得出的数据准确、可靠。

GMP-92 应当使用计量标准器具进行校准，且所用计量标准器具应当符合国家有关规定。

校准记录应当标明所用计量标准器具的名称、编号、校准有效期和计量合格证明编号，确保记录的可追溯性。

GMP-93 衡器、量具、仪表、用于记录和控制的设备以及仪器应当有明显的标识，标明其校准有效期。

GMP-94 不得使用未经校准，超过校准有效期、失准的衡器、量具、仪表以及用于记录和控制的设备、仪器。

GMP-138 企业应当确定需要进行的确认或验证工作，以证明有关操作的关键要素能够得到有效控制。

确认或验证的范围和程度应当经过风险评估来确定。

GMP-139 企业的厂房、设施、设备和检验仪器应当经过确认，应当采用经过验证的生产工艺、操作规程和检验方法进行生产、操作和检验，并保持持续的验证状态。

GMP-144 确认和验证不是一次性的行为。

首先确认或验证后，应当根据产品质量回顾分析情况进行再确认或再验证。

关键的生产工艺和操作规程应当定期进行再验证，确保其能达到预期结果。

GMP-146 验证总计划或其他相关文件中应当作出规定，确保厂房、设施、设备、检验仪器、生产工艺、操作规程和检验方法等能够保持持续稳定。

GMP-147 应当根据确认或验证的对象制定确认或验证方案，并经审核、批准。

确认或验证方案应当明确职责。

GMP-148 确认或验证应当按照预先确定和批准的方案实施，并有记录。

确认或验证工作完成后，应当写出报告，并经审核、批准。

确认或验证的结果和结论（包括评价和建议）应当有记录并存档。

仪器验证实施指南对液相色谱仪验证的要求及与检定规程的比较分析仪器验证实施指南是针对实验室仪器设备进行验证的指导准则，旨在确保仪器在正常操作范围内能够满足所要求的性能和准确度。

液相色谱仪是常见的一种分析仪器，下面将从仪器验证实施指南对液相色谱仪验证的要求以及与检定规程的比较分析两个方面进行阐述。

首先，仪器验证实施指南对液相色谱仪验证的要求主要包括以下几个方面：1.安装确认：要求对液相色谱仪的安装环境进行确认，确保环境状态符合要求，例如温度、湿度等。

2.设备检查：要求对液相色谱仪的外观、电源、仪表显示、键盘等进行检查，确保仪器完好无损。

3.性能验证：要求对液相色谱仪的性能进行验证，包括流量准确度、压力准确度、温度控制准确度等。

4.方法验证：要求对液相色谱仪的分析方法进行验证，包括峰形和保留时间的检验、灵敏度和线性的确定等。

与仪器验证实施指南相比，检定规程更侧重于对液相色谱仪仪器的准确度进行评估，通常通过国家标准检测机构进行检定，以保证仪器的测量结果的准确性和可靠性。

检定规程一般包括以下方面：1.仪器调试和调整：要求对液相色谱仪进行调试和调整，包括检查流量计、压力表、温度传感器等仪器的准确性、灵敏度和稳定性，以确保仪器测量结果的可靠性。

2.精度和偏差评估：通过对标准物质的测定和比对，评估液相色谱仪在不同测量条件下的精确度和偏差，以验证仪器的准确性。

3.线性评估：要求通过测量一系列浓度不同的标准溶液，评估液相色谱仪的线性特性以及测量范围。

综上所述，仪器验证实施指南对液相色谱仪验证的要求主要包括安装确认、设备检查、性能验证和方法验证等方面，旨在确保仪器能满足所要求的性能和准确度。

而检定规程更侧重于对液相色谱仪仪器的准确度进行评估，通过精度和偏差评估、线性评估等来验证仪器的准确性。

两者相互补充，有效提高了液相色谱仪的测试结果的可靠性和准确性。

文件制修订记录1.目的: 制定分析方法验证及确认的管理规程。

2. 范围: 适用于分析方法的验证及确认。

3. 责任: QC检测员，QC主管。

4. 内容：4.1 方法验证方法验证就是根据检验项目的要求，预先设置一定的验证内容和验证标准要求，并通过设计合理的试验来验证所采用的分析方法是都符合检验项目的要求。

4.1.1 方法验证的一般原则通常情况下，分析方法需进行方法验证。

对于仅需按照实验室日常测试操作步骤即可测定的检验项目不需要进行验证，如外观、崩解时限、密度、重量、pH值、灰分、装量等。

方法学验证的内容应根据检验项目的要求，结合所采用分析方法的特点确定。

同一分析方法用于不同的检验项目会有不同的验证要求。

4.1.2 需要验证的检验项目检验项目是为控制药品质量，保证药品安全有效而设定的测试项目，根据检验项目的设定目的和验证内容的不同要求，需验证的检验项目分为四类：1. 鉴别试验；2. 杂质的限度检查；3. 杂质的定量测定；4. 含量测定，包含原料药或制剂中有效成分的含量，制剂中其他成分（如防腐剂等）的含量，溶出度与释放度等检查中的溶出量。

以及含量均匀度。

除此之外还有一些物理项目的检测如粒径分布、旋光度、熔点和硬度，其要求与其他检验项目有所不同，通常其分析方法验证应有不同的要求。

鉴别的目的在于判定被分析物是目标化合物，而非其他物质。

用于鉴别的分析方法要求具有较强的专属性和耐用性。

杂质检查主要用于控制主成分意外的杂质，如无机杂质、有机杂质等。

杂质检查分为限度检查和定量测定这两部分。

用于限度检查的分析方法验证侧重专属性、检测限和耐用性。

用于定量测定的分析方法验证强调专属性、准确度、精确度、线性、范围、定量限和耐用性。

含量测定对准确度要求较高，因此所采用的分析方法要求具有一定的专属性、准确度和线性要求。

《中国药典》2010年版中规定了不同的检验项目需要验证不同的内容，详见表一：表一验证项目和验证内容备注：1. *：已有重现性验证，不需验证中间精密度；2. **：如一种方法不够专属，可由其他分析方法予以补充；3. ***：视具体情况予以验证；4. “是”代表该项内容需要验证，“否”代表该项内容不需要验证。

实验室理化分析方法验证确认及转移管理规程（ISO13485-2016/YYT0287-2017）1.0目的规范实验室理化分析方法验证、确认、转移和文件管理的过程，使其管理符合GMP和ChP2015的要求。

2.0适用范围适用于实验室理化分析方法验证、确认、转移和文件管理。

3.0引用/参考文件ChP2015药品生产质量管理规范实施指南USP1225ICHQ2《验证与确认控制程序》《文件与资料控制程序》《记录控制程序》4.0职责4.1理化QC负责实验室相关理化分析方法的验证、确认、转移方案和验证报告的编制与实施以及此过程中涉及到的文件记录的管理。

4.2QA负责审核分析方法验证方案和报告并对验证的实施过程进行监督。

4.3质量部经理负责审批分析方法验证方案和报告，并提供相关资源保证验证顺利实施。

5.0程序5.1分析方法验证、确认及实施适用情况项目适用范围目的发起时机方法验 1.采用新的检验方法；证明采用的方法适 1.建立质量标准时；证 2.检验方法需变更的；3.采用药典及其他法定标准未收载的；4.法规规定的其他需要验证的方法用于相应的检测要求2.生产工艺变更、原分析方法修订时方法确认1.不需要进行验证的检验方法；2.药典方法和其他法定方法确认方法在本实验室条件下的适用性在实验室批准使用该方法前方法转移分析方法由A实验室转移至B实验室确认采用的方法在B实验室条件下的适用性在B实验室批准使用该方法前5.2方法验证5.2.1方法验证的一般原则通常情况下分下方法需要经过方法验证。

但是对于实验室日常测试操作步骤即可测定的检验项目不需要进行验证，如外观、密度、重量、pH至、灰分、装量等。

验证方案起草、执行、验证报告的编制相关要求参照《验证与确认控制程序》执行。

5.2.2需要验证的检验项目鉴别试验、杂质的限度检查、杂质的定量检查、含量测定的分析方法需要进行方法验证，其它分析方法需要根据具体情况评估。

5.2.3检验项目和验证内容验证内容检验项目鉴别杂质测定含量测定校正因子定量限度准确度- + - + + 精密度重复性- + - + + 中间精密度- +①- +①+ 专属性②+ + + + + 检测限- -③+ - - 定量限- + - - +线性- + - + +范围- + - + +耐用性+ + + + +①已有重现性验证，不需要验证中间精密度；②如一种方法不够专属，可用其他分析方法予以补充；③视具体情况予以验证。

标准更新及方法确认的管理规定1.目的：1.1按照《实验室资质认定评审准则》第5.3.2款的要求，为及时、有效地获得最新标准，以确保实验室在最短的时间内维持使用标准的最新有效版本，需定期进行标准查新。

1.2对查新的标准进行确认和验证是为了证明实验室是否能够达到方法需要的操作水平, 也就是说, 要辨别新、旧标准内容是否存在差异，从人员资质能力、仪器设备配置、操作方法、试剂材料、环境设施条件等方面进行分析，并建立确认记录，以提供能够使用该方法的客观依据。

如果新标准和旧标准不仅仅是文字上的修改而涉及到技术指标、仪器设备、操作方法等的变更，实验室应该在确认时进行试验验证并记录。

2.适用范围：本实验室所有通过资质认定、审查认可和机构考核的检测标准。

3.职责：3.1实验室有关人员定期关注标准变更信息，建立标准获取信息渠道。

通常的方式有通过网络及时查新标准；订阅标准信息刊物；和标准出版社签订协议等。

同时，将标准查新的情况通知有关部门。

3.2技术负责人负责组织进行更新标准的确认、验证。

标准变更必然带来方法的变化，实验室应按照质量体系的规定进行新方法的确认、验证工作，并留有质量记录。

必要时，还须向相关部门申报批准，以维持该项目资质认定的有效性。

3.3检测室负责人负责组织本室有关人员对所开展的检测项目的标准更新进行具体确认、验证，如果标准变化不大，未涉及检测资源和方法的重大变化，可以直接进行标准的确认。

如果标准发生重大变更，如对于人员、设备、环境设施或检测方法的要求发生重大的变化，须进行试验验证。

相关过程须进行记录，并确保所有记录上交归档。

4.工作程序4.1检测标准查新4.1.1 标准查新渠道、方式（可以采用如下一种或多种方式）：（1）向标准情报部门查询：由情报部门定期提供相关产品标准的发布、更新信息和所需的标准。

必要时，提供标准查新报告。

（2）订购权威机构出版的国家标准和行业标准目录：（3）从期刊获取最新信息（4）运用互联网查询：通过各种标准信息网进行查新，可以更直接、有效、及时地获取大量标准信息。

仪器设备的校准与检定作者：黄超冯淇瑞来源：《科学与财富》2018年第01期摘要：测量仪器设备的检定或校准计划应从设备选择源头抓起，实验室在进行仪器设备选择时便要考虑如何才能满足测量不确定度的需要，包括控制使用环境、校准周期、期间核查、授权使用和正常维护等一整套控制措施，以确保仪器设备能很好地满足规程或规范要求。

关键词：对象；周期；要求测量仪器设备的检定或校准计划应从设备选择源头抓起，实验室在进行仪器设备选择时便要考虑如何才能满足测量不确定度的需要，包括控制使用环境、校准周期、期间核查、授权使用和正常维护等一整套控制措施，确保仪器设备能很好地满足规程或规范要求。

一、确定检定或校准对象哪些仪器设备需要进行检定或校准，由实验室送检人员根据实际情况具体考虑，凡是对检测、校准的准确性有影响的测量仪器设备，即使是辅助测量仪器设备，均需列入计划。

测量仪器设备是实施检定还是校准，则看它是否被列入了国家依法管理的计量器具目录，如已被列入，且计量溯源部门建立了相应的社会公用计量标准，则实施检定，如未建立则实施校准。

二、确定检定或校准周期对于实施检定的测量仪器设备，其检定周期在对应的计量检定规程中有明确的规定，在确定仪器设备的校准周期时，如果该仪器设备的技术标准中有规定，则执行标准要求，例如电子式万能试验机检定规程要求“正常使用的设备，最长不超过1年应进行1次检定”，如果相关的标准中没有规定，可由实验室从设备的技术特性、使用频次等方面来考虑。

对于后者，实验室应对校准周期的确定进行必要的审批。

三、确定检定或校准要求1.选择检定或校准服务机构实验室制定的检定或校准计划应考虑到不同测量仪器设备可有不同的校准方式，一部分可以内部校准，一部分可以使用外部校准。

当进行内部校准时，应符合国家有关的规定，并能证实其具备从事校准的能力，内部校准的方法必须形成文件并经过评审和确认，校准人员应经过培训并获得相应的资格。

选择的外部检定或校准服务机构，需满足以下条件，一是有资格；二是计量授权范围、认可的校准能力或建标范围可以保证其测量不确定度能够满足测量设备的使用要求。