中药新药质量标准研究进展

中药新药质量标准研究进展荔霞,刘永明*,王胜义,齐志明,董书伟,刘世祥(中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所,甘肃兰州730050)摘要 结合国内外中药质量标准控制研究的新思路,从中药质量标准的内容,研究现状,常用分析技术,存在的问题以及中药质量控制模式的发展趋势等方面,综述了中药新药质量标准研究进展。

关键词 中药;新药;质量标准中图分类号 R 2-03 文献标识码 A 文章编号 0517-6611(2010)08-04361-03R esearch Progress of Quality Standards in N e w Drugs of T raditional Ch i neseM edici nes LI X i a et al (Lanz hou Insti tute of Anm i al Sciences andV eterinary Phar m aceutics o fCAA S ,Lanz hou ,G ansu 730050)Abstract Based on combi ni ng w ith new i dea o f qua lit y st andard study o f Chi nese med i cine ,the research progress o f qua lity standards i n new drugs of trad i ti ona lChi nese med i c i nes was s u mm ariz ed f ro m t he aspects o f t he conten,t research stat us ,co mmon anal y tica l t echni que ,probl e m s and patterns devel op ment trend of Ch i nese m edici ne .K ey words T raditi onal Ch i nese m edici ne ;N e w drug ;Q ua lit y standard基金项目 国家科技支撑计划(2006BAD04A05);中国农业科学院兰州牧药所基金(BRF20070303)。

作者简介 荔霞(1977-),女,甘肃徽县人,在读博士,助理研究员,从事动物营养代谢病与中毒病以及中兽药新制剂研究。

*通讯作者。

收稿日期 2009 11 29建立现代中药质量标准势在必行,它是增强我国中药领域创新能力的关键之一。

中医药是中华民族卓越的历史文化和现代文明的重要组成部分,是我国医学防病治病的物质基础。

我国传统中药资源丰富,应用历史悠久,近年来在基础与应用研究方面取得了巨大成就。

在现代中药产业化进程中,中药的资源与质量标准的相关基础研究成为热点。

资源短缺导致混伪品、代用品的滥用,从而演变为质量问题,严重影响中医临床用药的有效性和安全性,又直接关系到中医的理论基础。

中药质量标准水平的提高成为中药现代化的 瓶颈 ,质量标准的制定有益于促进中药达到优质、高效、安全、稳定、可控的标准,即达到 三效 (高效、速效、长效)、 三小 (剂量小、毒性小、副作用小)、 三便 (服用方便、携带方便、储存方便)的要求[1],从而实现真正的中药现代化。

1 中药质量标准的内容药品标准是国家对药品的质量和检验方法所给予的技术规定,是药品生产、经营、使用、检验和监督管理部门共同遵守的法定依据。

自1985年 药品管理法 颁布以来,药品的质量标准成为药品生产必须遵循的法定依据。

制定药品标准必须坚持质量第一,遵循 安全有效,技术先进,经济合理 的原则,药品标准应起到提高药品质量和择优发展的作用。

凡正式批准生产的药品(包括中药材饮片及其制剂)、辅料和基质,均需对其制定相关质量标准。

药品质量标准在能够保证药品安全性、有效性、稳定性及其可控性的同时,还具有一定的权威性、科学性和进展性。

中药质量标准是控制中药质量的法定依据,现行中药质量标准包括 中国药典 、部(局)颁标准及少数地方标准,其中 中国药典 和部(局)颁标准属于国家标准的范畴。

中药质量标准的研究对象主要是药材和成方制剂。

药材质量标准的内容包括名称(包括中文名称、英文名称和拉丁文名称)、基源(包括科属和种名)、药用部位、采收加工、性状、鉴别(包括显微鉴别、理化鉴别、薄层鉴别和其他色谱鉴别)、检查(包括杂质、水分、总灰质、酸不溶性灰分、重金属和农药残留等)、浸出物(包括水溶性浸出物、醚溶性浸出物、醇溶性浸出物等)、含量测定、炮制、性味与归经、功能与主治、用法与用量、注意事项、贮藏等。

成方制剂质量标准的内容包括名称(中文名称和英文名称)、处方、制法、性状、鉴别(包括显微鉴别、理化鉴别、薄层鉴别和其他色谱鉴别)、检查(包括相对密度、p H 值、水分、重量差异、装量差异、粒度、溶化性、崩解时限、发泡量、不溶物、含膏量、耐热性、赋形性、黏附性、溶散时限、总固体、不溶性微粒、溶变时限、重金属、农药残留和微生物限度等)、含量测定、功能与主治、用法与用量、注意、规格、贮藏等。

2 中药质量标准的现状目前,我国中药质量主要是依据 中国药典 和 中华人民共和国卫生部药品标准 、 国家药品监督管理局药品标准 及各省、自治区、直辖市的药品标准等法定标准进行控制和监督管理。

也有部分企业制定了企业内部标准,通过控制产品的优良品质,以达到保护产品信誉和市场的目的,但这种做法为数不多。

随着科学技术的进步,中药质量标准水平随之不断提高,以2005版 中国药典 为例[2],该版药典共收载中药1146种,其中中药材及饮片551种,提取物、油脂31种,中药制剂564种。

大量的现代分析技术,特别是TLC (薄层色谱法)鉴别和H P LC (高效液相色谱法)含量测定均得到了广泛应用。

与2000版相比,药材的TLC 鉴别增加了114项,达到342项,油脂、提取物新增15项,制剂增加539项,共达到1165项,平均每种制剂有2项TLC 鉴别。

在含量测定方面,药材及饮片新增H PLC 含量测定104项,达到171项;制剂新增H P LC 测定281项,达到338项。

在标准物质方面,该版药典收载化学对照品282个,其中新增90个;收载对照药材218个,新增69个;收载对照提取物11个,新增6个。

相比之下,传统的理化鉴别和薄层扫描法含量测定则大幅度减少,这体现出了中药质量标准研究与评价方法迅速的发展速度。

3 中药质量标准控制中常用的分析技术3.1 显微鉴别技术 显微鉴别是经典的生药鉴别方法,是利用显微镜对药材的组织结构、细胞或内容物等特征进行鉴别。

现阶段,显微鉴别在生药的定性鉴别中仍占很高比例。

安徽农业科学,J ournal of An hu iA gr.i S c.i 2010,38(8):4361-4363责任编辑 陈红红 责任校对 张士敏3.1.1 计算机辅助显微数码成像技术。

显微鉴定技术对于中药材的基原鉴定具有重要作用,特别适用于化学成分尚不清楚的药材鉴定。

近年来,借助于计算机数码成像技术,直接记录显微图像,不仅使图像更加真实直观,而且实现了形态学描述的数字化[3-4]。

3.1.2 激光共聚焦显微技术。

建立在形态学基础上的组织化学是研究细胞或组织中物质的化学组成、定位与定量以及代谢状态的科学,属边缘学科范畴,其根本目的是通过其形态、化学成分、功能了解细胞或组织的代谢变化。

组织化学的研究方法主要有化学方法、类化学方法、物理学方法、显微烧灰法等。

在经历了解释生物界中生理现象的生理组织学阶段后,组织化学进入了显微化学阶段,目前已发展到了酶组织化学、电镜组织化学、定量组织化学和免疫组织化学等阶段。

利用这种新型的高精度显微镜,使用可激发的荧光探针对样品进行标记后再利用计算机进行图像采集处理,这样不仅可以观察经固定的各种细胞和组织结构,还可对活细胞的形态、结构、离子的实时动态等进行观察和定量荧光测定以及定量图像分析[5-6]。

3.2 常用的色谱法分析技术3.2.1 薄层色谱法(TLC)在中药分析中的应用。

TLC是以涂布于支持板上的支持物作为固定相,以合适的溶剂为流动相,对混合样品进行分离、鉴定和定量的一种层析分离技术。

单味药材和中成药除含有有效成分外,还含有大量的其他成分,而中成药所含成分更为复杂。

目前,TLC是鉴别中药材和中成药的首选方法。

中国药典 2005年版一部收藏的1146个品种中,TLC用于鉴别品种的有1523项,用于含量测定的有45项[7]。

3.2.2 高效液相色谱法(H PL C)在中药分析中的应用。

H PLC主要应用于有机混合物的分离、鉴定及定量。

由于它不受沸点、热稳定性、相对分子质量、有机物或无机物等的限制,因此其适用范围更为广泛。

H PLC可以分离鉴定天然药物的有效成分,测定有效成分的含量,进而对其进行质量控制。

3.2.3 气相色谱法(GC)分析在中药分析中应用。

GC以气体为流动相,适合于含挥发性成分的中药鉴别和含量测定。

2005年版药典中利用GC方法测定含量的品种有上升的趋势,在成方制剂中,由11个品种(2000年版)上升至37个品种。

3.2.4 H PCE在中药分析中的应用。

H PCE法大量应用于中药化学成分的分离、含量测定,其可分析的成分主要包括生物碱、黄酮、酚类、苷类、有机酸等。

H P CE常用的操作模式有6种,其中,毛细管区带电泳和毛细管胶束电动色谱是草药分析中最常用的2种模式[8]。

3.3 常用的光谱法分析技术 包括紫外光谱法、红外光谱法、近红外光谱法。

紫外-可见分光光度法。

中药材或制剂中某些化学成分在特定波长或一定波长范围内有选择性吸收,显示特征吸收光谱曲线。

紫外-可见分光光度法是通过测定这些化学成分的吸光度,从而对药材和制剂进行定性和定量分析。

红外光谱法。

红外光谱鉴别中药材是近年来发展起来的一种中药材鉴别方法,具有特征性强、取样量小、简便、快速、准确等特点[9]。

傅立叶变换拉曼光谱法。

傅立叶变换拉曼光谱法(F T2Ra m an)是20世纪90年代后发展起来的一种对中药材进行无损鉴别研究的新技术, FT2Ra m a n光谱仪采用近红外光照射样品,大大减弱了荧光背景,可做出自然界80%样品的拉曼图谱。

据报道,利用TLC与FT2Ra m a n相结合的方法对中草药化学成分进行高灵敏度指纹检测具有一定的可靠性和优越性[10]。

3.4 中药材DNA标记鉴定技术 传统的中药鉴定主要采用性状鉴定、显微鉴定及理化鉴定等方法。

这些方法的鉴定标识在生物学上均为物种的遗传表现型,不仅受遗传因素的影响,而且与生物体的生长发育、环境条件、引种驯化、加工炮制等有着密切关系,具有很大的变异性及可塑性,因此难免存在主观性强、重复性和稳定性差等缺点,限制了其应用与发展。