糖皮质激素禁忌症,今后别再乱用了!

糖皮质激素临床应用及不良反应糖皮质激素的治疗作用机制相当于正常人体内生理剂量的糖皮质激素可作为一种药物，在体内发挥其生理作用，如：升高血糖、促进蛋白分解、保钠排钾等，用来治疗肾上腺皮质功能减退的患者，称为替代治疗。

但是，通过临床实践，人们发现超过生理剂量的GCs有着广泛的药理作用，主要是抗炎和免疫抑制，还有抗休克、抗毒素、减轻纤维组织增生等。

1.方法与作用1.1 抗炎作用药理剂量时，GCs的抗炎作用很强，可以抑制感染性和非感染性炎症。

主要通过抑制炎症细胞趋化、改变炎症介质。

1.2 大剂量的GCs可引起免疫抑制药理剂量的GCs可影响免疫反应多个环节，主要是诱导T细胞凋亡，也能抑制抗体的生成。

外周血中，大多数白细胞如：淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、单核-臣噬细胞的数量皆会因之减少，中性粒细胞虽然数量增多，但皆来自粒细胞循环的边缘池。

1.3 抗休克GCs降低血管对某些缩血管活性物质的敏感性，从而改善微循环，并可以增加心肌收缩力，在抗休克治疗时，GCs成为重要的药物之一，特别是在感染性休克时，由于GCs具有稳定溶酶体膜的作用，提高机体对细胞内毒素的耐受力，更可能降低休克的严重程度。

1.4 杀伤肿瘤细胞GCs与受体结合后可诱发某些肿瘤细胞的溶解或凋亡，可用于淋巴瘤、淋巴细胞白血病、骨髓瘤等的治疗。

1.5 减少纤维组织增生GCs通过影响炎性细胞因子、生长因子、基质蛋白的调节，并抑制I型胶原蛋白合成，从而减少纤维组织增生。

在早期糖皮质激素的临床应用中，人们对此类药物的广泛作用和诸多的副作用产生机制深感不解。

20世纪末，科学家们在动物及人类的细胞中发现了糖皮质激素受体（GR），才进一步在分子水平对GCs的作用机制有所了解。

GR是一种核受体，存在于人类几乎所有的细胞中，不同类型细胞其表达数量存在差别，受到细胞周期特异的方式调节。

GR与另一种核受体——盐皮质激素受体（MR）共同介导了糖皮质激素的作用。

虽然MR较GR更容易与GCs结合，但MR的分布远较GR局限，仅存在于肾脏、结肠、唾液腺的上皮细胞和心、脑细胞中，这就是GCs容易发生水、钠潴留与高血压等副作用的原因。

糖皮质激素适应症不良反应禁忌症一、适用范围1.内分泌系统疾病：用于原发性与继发性肾上腺皮质功能减退症、先天性肾上腺皮质增生症的替代治疗；肾上腺危象、垂体危象、甲状腺危象等紧急情况的抢救；重症亚急性甲状腺炎、Graves眼病、激素类生物制品【如胰岛素及其类似物、促肾上腺皮质激素（ACTH）等】药物过敏的治疗等。

大、小剂量地塞米松抑制试验可推断肾上腺皮质分泌状况，诊断与病因鉴别诊断库欣综合征（皮质醇增多症）。

2.风湿性疾病与自身免疫病：此类疾病种类繁多，达200余种，多与自身免疫有关，特别是弥漫性结缔组织疾病皆有自身免疫参与，常见的如红斑狼疮、类风湿关节炎、原发性干燥综合征、多发性肌病/皮肌炎、系统性硬化症与系统性血管炎等。

糖皮质激素是最基本的治疗药物之一。

3.呼吸系统疾病: 要紧用于支气管哮喘、外源性过敏性肺泡炎、放射性肺炎、结节病、特发性间质性肺炎、嗜酸粒细胞性支气管炎等。

4.血液系统疾病：多种血液系统疾病常需糖皮质激素治疗，要紧为两种情况：一是治疗自身免疫病，如自身免疫性溶血性贫血、特发性血小板减少性紫癜等。

二是利用糖皮质激素溶解淋巴细胞的作用，将其作为联合化疗方案的组分之一，用于淋巴系统恶性肿瘤如急性淋巴细胞白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等的治疗。

5.肾脏系统疾病：要紧包含原发性肾病综合征、多种肾小球肾炎与部分间质性肾炎等。

6.严重感染或者炎性反应：严重细菌性疾病如中毒型细菌性痢疾、暴发型流行性脑脊髓膜炎、重症肺炎，若伴有休克、脑病或者其他与感染有关的器质性损伤等，在有效抗感染的同时，可加用糖皮质激素以缓解中毒症状与器质性损伤；严重病毒性疾病如急性重型肝炎等，也可用糖皮质激素辅助治疗。

7.重症患者（休克）：可用于治疗各类原因所致的休克，但须结合病因治疗与抗休克治疗；急性肺损伤，急性脑水肿等。

8.异体器官移植：用于异体组织器官移植排斥反应的预防及治疗；异基因造血干细胞移植后的移植物抗宿主病的预防及治疗。

糖皮质激素9大不合理应用糖皮质激素类在临床应用较为广泛，作为甾体激素，它既可用于调节蛋白质等物质的代谢与合成，也可用于抗休克、抗毒素以及抗感染，可迅速改善症状。

但是在工作中往往仅重视了糖皮质激素的药理作用，而忽视了其对机体各组织系统的影响以及不良反应，在使用中出现了一些不合理的应用方式。

1. 作常规退热药应用该类药物有一定的抑制体温调节中枢对致热源的反应的效果，并且能稳定溶酶体膜，这样就能降低内源性致热源的释放，从而使得升高的体温降低。

故一些医生对于临床上发热的患者，在未诊断明确的情况下即盲目使用糖皮质激素降温，最常见的属将地塞米松进行静滴或者肌注。

其结果是病因未明，强行退热处理，易延误诊治，而对某些感染性疾病引起的发热可能导致感染病灶进一步扩散。

2. 作抗菌药物使用当作抗菌药物使用最为常见的是上呼吸道感染，主要在抗菌药物中加用地塞米松。

采用这种用法的学者认为糖皮质激素类药物与抗菌药物有着协同作用，首次应用抗菌药物的时候加用糖皮质激素类药物，会增强抗炎作用。

有研究显示，超生理剂量的糖皮质激素在一些炎症反应及其不同阶段中都可以起到一定的抵抗效果，但是该类激素在起到抑制 /减轻炎症的同时也会造成机体防御能力的下降，造成一些潜在感染病灶的扩散，从而增加治疗的难度。

3. 作止痒剂使用由于糖皮质激素有抗过敏与抗炎作用，减少组胺或毒素对皮肤的刺激，是皮肤科最常使用的外用药物。

因此，凡遇皮肤瘙痒患者就诊，在未诊断明确的情况下都一概使用糖皮质激素，有些不适宜使用糖皮质激素治疗的皮肤病也用糖皮质激素，从而造成了误诊误治或导致出现糖皮质激素的不良反应，出现皮肤萎缩干裂、毛细血管扩张、深红色斑、丘疹、渗液、溃疡、脱屑、多毛症、皮炎等。

4. 作止痛药使用由于糖皮质激素的抗炎作用，在炎症性关节炎中使用糖皮质激素（尤其是急性期），确能明显减轻肿胀，缓解症状，对此类患者的关节痛确有明显的「止痛、消肿」效果，因此有医生每遇关节痛患者就诊，既不查明病因，也不分病情急缓，均常规使用糖皮质激素，造成不良反应。

糖皮质激素临床应用指南糖皮质激素是一种由肾上腺皮质分泌的类固醇激素，具有调节机体代谢、免疫和应激等多种生理功能。

在临床医学中，糖皮质激素被广泛应用于多种疾病的治疗和缓解。

然而，由于其副作用和滥用情况，其临床应用需要遵循一定的指南和原则。

本文将介绍糖皮质激素的临床应用指南，以帮助医生、药剂师和患者更好地理解和使用糖皮质激素。

糖皮质激素主要用于治疗多种疾病，包括但不限于：自身免疫性疾病：如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎等。

血液系统疾病：如急性淋巴细胞性白血病、多发性骨髓瘤等。

神经系统疾病：如急性播散性脑脊髓炎、视神经炎等。

糖皮质激素的使用方法包括口服、静脉注射和局部应用。

具体使用方法应根据患者的病情和医生的建议来确定。

在使用过程中，应注意以下几点：剂量：糖皮质激素的剂量应根据患者的病情和医生的建议来确定。

剂量过大会导致副作用，剂量过小则可能无法达到治疗效果。

疗程：糖皮质激素的治疗疗程应视患者病情而定。

在达到治疗效果后，应逐渐减少剂量，直至停药。

给药方式：口服、静脉注射和局部应用应根据患者的病情和医生的建议来确定。

联合用药：在某些情况下，糖皮质激素可以与其他药物联合使用，以达到更好的治疗效果。

但联合用药时应谨慎，注意药物相互作用的可能性。

副作用：糖皮质激素的副作用包括骨质疏松、消化性溃疡、继发性糖尿病等。

因此，在使用过程中应密切观察患者的反应，如有异常应及时就医。

停药反应：突然停药可能会导致病情反复，甚至出现危及生命的停药反应。

因此，在使用糖皮质激素时应遵循医生的建议，逐步减少剂量直至停药。

禁忌症：糖皮质激素对于某些疾病是禁忌使用的，如活动性肺结核、胃溃疡等。

在使用糖皮质激素前应排除这些禁忌症。

儿童和孕妇：儿童和孕妇在使用糖皮质激素时应特别谨慎。

在必要情况下，应在医生指导下使用最低有效剂量，并密切观察不良反应。

预防措施：在使用糖皮质激素时，应注意预防感染和其他并发症的发生。

患者应注意休息，避免过度劳累和精神压力过大，以降低感染和其他并发症的风险。

一、糖皮质激素量效关系：GC治疗的适宜剂量既有效又副反应小。

在有效的前提下剂量越小越好，疗程亦应根据病情需要而定，能短者则不应延长。

由于GC治疗的效应有基因和非基因两种：基因效应：当泼尼松≤ mg /d即可达到和细胞内GC受体结合影响炎性介质的转录而起疗效，～ mg/d时因占据GC受体随剂量增加致基因效应随GC 剂量增大而增加，产生的基因效应和剂量呈正相关，非基因效应相关性小；但> mg /d则剂量相关性逐渐减小， > mg /d则效应和剂量无相关，因占据GC受体已饱和，故即使再增大泼尼松剂量亦不增加疗效。

非基因效应：> mg /d时非基因效应则和剂量呈正相关，直到200mg/d时相关性才明显减小，GC和细胞生物膜GC受体结合,当泼尼松 /d以上则剂量和疗效相关性明显减小，故泼尼松 /d以上(GC其它制剂可换算)很难有疗效再增加。

泼尼松为例（等效换算）：分类剂量受体占用（大部分自身免疫病的起始治疗剂量）大剂量30 ～100mg /d100%用于病情危重有活动者（副反应严重）超大剂量＞100mg /d100%（疗效是否直接与剂量相关尚不得知）常用泼尼松～ mg /d[ mg /(kg·d)]。

对病情重则以～ mg /d[ mg /(kg·d)]，以8: 00服2 /3量，16: 00服1 /3量，并多在应用3～ 4周后按病因和病情渐减量至维持或停用。

对抢救病人需要时可选用 mg /d的短程冲击疗法，以MP mg静滴每日2次，或HC ～ mg静滴每Q6 h，有效病例多在1～ 2 d即可减为2 /3～ 1 /2量， 2～ 3 d减为1 /3量，3 d后改为口服泼尼松 mg /kg，8: 00服2 /3量，16: 00服1 /3量，并酌情减量至维持或停用。

GC(换算为泼尼松剂量)治疗，基因效应一般在和细胞内GCR结合30 min 后即可出现，剂量可分为< mg/d的小剂量，其可占据GCR的50％以下，如用于RAI风湿病患者的维持和替代治疗，很少有不良反应。

糖皮质激素的不良反应和禁忌症
1.持续超生理剂量应用
(1)医源性肾上腺皮质功能亢进症：停药后一般可自行恢复正常。

必要时可对症治疗。

(3)刺激胃酸或胃蛋白酶的分泌，降低胃肠黏膜对胃酸的抵抗力，诱发或加重胃、十二指肠溃疡，甚至发生出血和穿孔。

(4)妊娠头三个月使用偶可引起胎儿畸形。

2.停药后
(1)医源性肾上腺皮质功能不全：
(2)反跳现象与停药症状：
呼吸系统疾病是一种常见病、多发病，发病诱因由于主要是大气污染、吸烟、人口老龄化及其他因素。

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关于糖皮质激素的使用医学糖皮质激素（GC），在人体是由【肾上腺皮质束状带细胞】合成和分泌的，以皮质醇为代表，成人每日分泌量为15~30mg。

【禁忌症】01、对肾上腺皮质激素类药物过敏者；02、皮质醇增多症（患者在接受垂体或肾上腺手术治疗时及手术后例外）；03、有严重的精神病史或癫痫病史；04、活动性胃、十二指肠溃疡；05、近期胃肠吻合术后；06、严重骨质疏松或骨折未愈合前；07、青光眼或角膜溃疡；08、未能用抗菌药控制的细菌、病毒、真菌感染；09、水痘、牛痘接种；10、妊娠期（特别是在妊娠初期14周内）和产褥期；11、严重的高血压（SLE引起的狼疮危象除外）；12、严重的低血钾症；13、严重的糖尿病。

注意：一般而言，在应用GC抢救危重病例挽救患者的生命时，多着眼于GC的适应症。

而在慢性疾病时，则应慎重考虑GC的禁忌症，GC应尽量不用或慎用。

例如：糖尿病患者合并过敏性休克，由于后者威胁生命，应予GC抗休克治疗，同时应用胰岛素积极控制患者的血糖；但如糖尿病患者合并类风湿性关节炎，则尽可能不用GC，而改用其他治疗措施。

【GC的制剂及其选择原则】Ⅰ、GC的制剂GC按其作用时间的长短可分为：短效（可的松、氢化可的松）中效（强的松、强的松龙、甲基强的松龙、曲安西龙）长效（地塞米松、倍他米松）天然的GC（如可的松、氢化可的松）具有较强的糖代谢及抗炎的作用，而对水、盐代谢的代谢的作用较弱，故称“糖皮质激素”。

为了提高抗炎效果，降低不良反应，后来又人工合成了一系列糖皮质激素类衍生物：【强的松】：【可的松】化学结构上，在A环1位和2位碳之间改成不饱和的双键【强的松龙】：【氢化可的松】化学结构上，在A环1位和2位碳之间改成不饱和的双键医学——其抗炎和糖代谢作用比母体强4~5倍，而钠潴留作用减弱。

【强的松龙】的6位碳上加一甲基，就成为【甲泼尼龙】（甲基强的松龙），其抗炎作用进一步增强，而钠潴留作用减弱。

【氢化可的松】的9号位碳上加氟，则成为【氟氢可的松】，其抗炎作用虽较氢化可的松增强，但钠潴留作用亦明显增强，和去氧皮质酮相当，国内仅用于皮肤病的治疗，为外用药。