第十四章 染色体畸变引起的疾病

第十四章染色体畸变引起的疾病➢教学要求1．掌握染色体病的特点和分类；2．掌握常见的常染色体病和性染色体病的核型、遗传学机制和表型特征；3．掌握Down综合征的表型特征、遗传学类型和分子机制；4．熟悉微小缺失综合征和常染色体断裂综合征；5．熟悉染色体异常携带者的种类和遗传效应；6．了解Down综合征的诊断、治疗及预防➢教学手段多媒体课件➢教学课时4学时➢教学内容一、染色体病发病概况（一）染色体病的发生率１．新生儿染色体异常发生率2．自发流产胎儿3．产前诊断胎儿４．染色体异常胎儿自发流产后再发风险５．生殖细胞的染色体异常（二）染色体分析的临床指征１．“三联征”患者２．性发育异常３．生育异常４．染色体结构异常家族史５．高龄孕妇(大于35岁)6．有致染色体畸变因素接触史者二、常染色体病（重点）（一）Down综合征（二）18三体综合征1．18三体综合征的临床特点2．核型与遗传学（三）13三体综合征1．18三体综合征的临床特点2．核型与遗传学（四）5p-综合征1．18三体综合征的临床特点2．核型与遗传学（五）微小缺失综合征（六）常染色体断裂综合征1．着色性干皮病2．Bloom综合征3．Fanconi 贫血4．共济失调性毛细血管扩张症遗传病录像、多媒体中的病例照片三、Down综合征（重点、难点）（一）Down综合征的发病率（二）Down综合征的表型特征（三）Down综合征的遗传分型1．游离型（21-三体型）2．易位型3．嵌合型（四）Down综合征发生的分子机制1．21号染色体的分子解剖学2．21号染色体上与DS表型相关的基因（五）Down综合征的诊断、治疗及预防1．Down综合征的诊断2．治疗3．预防4．预后5．遗传咨询结合遗传病录像、多媒体中的病例照片和我系的研究课题讲述四、性染色体病（重点）（一）性染色体的数目异常1．Klinefelter综合征2．XYY综合征3．多X综合征4．Turner综合征（二）X染色体的结构异常1．X短臂缺失（XXp-）2．X长臂缺失（XXq-）（三）染色体正常的性发育异常１．真两性畸形２．假两性畸形３．XX男性综合征４．XY女性遗传病录像、多媒体中的病例照片五、染色体异常携带者（难点）（一）相互易位携带者1．非同源染色体相互易位2．同源染色体间的相互易位（二）罗氏易位携带者1．同源罗氏易位2．非同源罗氏易位（三）倒位携带者1．臂间倒位携带者2．臂内倒位携带者。

正常人体学-遗传部分整理第十四章疾病的遗传学基础1、遗传学：是遗传学与临床医学相互渗透的一门学科。

主要探讨人类疾病的发生发展与遗传因素的关系，亦即分析研究遗传性疾病的发病机制、遗传方式，为诊断、预防和治疗遗传病提供理论依据。

2、遗传性疾病的分类（1）染色体病（chromoomediorder)在生殖细胞发生和受精卵早期发育过程中发生了差错，表现为先天发育异常。

如Down综合征，染色体病通常不在家系中传递，但也有可传递的。

已知染色体病有300多种，染色体异常几乎占自然流产的一半，主要发生在出生前。

（2）单基因病(ingle-genediorder)：单个基因突变所致，如家族性高胆固醇血症，按单纯的孟德尔方式遗传，主要发生在新生儿和幼儿阶段。

（3）多基因病（polygenicdiorder)：由遗传因素和环境因素所致，包括一些先天性发育异常和一些常见病。

有家族聚集现象，但无单基因病那样明确的家系传递格局。

（4）线粒体病(mitochondrialgeneticdiorder)：线粒体染色体上基因突变所致，该病通常影响神经和肌肉的能量产生，在细胞衰老中起作用，以母系方式遗传。

（5）体细胞遗传病(omaticcellgeneticdiorder):该病只在特异的体细胞中发生。

体细胞遗传病的一个范例是癌，其恶性表型的发展通常是控制细胞生长的基因发生突变所致。

3、先天性疾病(congenitaldieae)：婴儿出生时即显示症状的疾病。

先天性疾病中有相当一部分是遗传病,但并非所有的先天性疾病都是遗传的。

遗传病并非都是先天性的。

4、家族性疾病(familialdieae)：一个家族有多个成员患同一种疾病。

单基因病往往呈家族聚集倾向，但并非所有的遗传病都有这种倾向。

家族性疾病并非都是遗传病。

5、遗传性疾病(inheriteddieae):由于遗传结构或功能发生改变而引起的疾病称为遗传性疾病。

确定是否是遗传病，要作家系调查、群体调查、实验室诊断。

大一遗传学知识点汇总遗传学是研究遗传规律和遗传现象的科学，它在生物学领域中占据重要地位。

下面将对大一遗传学的一些重要知识点进行汇总。

一、基本概念1. 遗传学的定义：研究性状在遗传上的规律传递和遗传变异的科学。

2. 基因：遗传物质的基本单位，携带着遗传信息。

3. 染色体：细胞中储存基因的结构，人体细胞中有46条染色体。

4. 纯合和杂合：个体基因型中是否存在相同的等位基因决定了其纯合或杂合状态。

二、遗传规律1. 孟德尔遗传定律：包括单因素遗传定律、二因素遗传定律和多因素遗传定律。

2. 基因型和表型：基因型决定了个体的表型，表型结果受到基因型和环境的共同影响。

3. 显性和隐性：显性基因表现在个体的表型上，而隐性基因只有在纯合状态下才会表现出来。

三、遗传变异1. 突变：某个或某些基因发生突然而明显的变化，引起遗传物质的改变。

2. 染色体畸变：由于染色体异常引起的遗传变异，如染色体缺失、重复、倒位等。

3. 基因重组：染色体上的互换和基因间的重组，使得基因搭配产生新的组合。

四、遗传疾病1. 单基因遗传病：由单一基因突变引起的遗传疾病，如先天性遗传性失明、脊髓性肌萎缩症等。

2. 多因素遗传病：由多个基因和环境因素共同作用引起的遗传疾病，如糖尿病、高血压等。

3. 染色体异常病：由于染色体畸变引起的遗传疾病，如唐氏综合征、克氏综合征等。

五、遗传工程和基因编辑1. PCR技术：聚合酶链式反应，用于扩增DNA片段。

2. 基因工程：通过改变生物体的遗传物质来实现特定的目的，如基因克隆、重组DNA技术等。

3. 基因编辑：通过CRISPR-Cas9技术等手段对生物体的基因进行精确编辑。

六、人类遗传学1. 人类遗传特点：人类遗传物质与其他生物有许多共同之处，但也具有自己的特点。

2. 人类基因组计划：旨在解析出人类基因组的组成和功能，对人类遗传学的研究有重要影响。

3. 遗传咨询：通过遗传咨询师向个体提供有关遗传疾病风险和生育选择等方面的专业建议。

医学遗传学课程习题第十四章染色体畸变引起的疾病一、教学大纲要求1．掌握染色体病的特点和分类；2．掌握常见的常染色体病和性染色体病的核型、遗传学机制和表型特征；3．掌握Down综合征的表型特征、遗传学类型和分子机制；4．熟悉微小缺失综合征和常染色体断裂综合征；5．熟悉染色体异常携带者的种类和遗传效应；6．了解Down综合征的诊断、治疗及预防二、习题（一）Ａ型选择题1．最常见的染色体畸变综合征是A．Klinefelter综合征B．Down综合征C．Turner综合征D．猫叫样综合征E．Edward综合征2．猫叫样综合征患者的核型为A．46，XY，r(5)(p14) B．46，XY，t(5；8)(p14；p15)C．46，XY，del(5)(p14) D．46，XY，ins(5)(p14)E．46，XY，dup(5)(p14)3．核型为45，X者可诊断为A．Klinefelter综合征B．Down综合征C．Turner综合征D．猫叫样综合征E．Edward综合征4．Klinefelter综合征患者的典型核型是A．45，X B．47，XXY C．47，XYYD．47，XY（XX），+21 E．47，XY（XX），+145．雄激素不敏感综合征的发生是由于A．常染色体数目畸变B．性染色体病数目畸变C．染色体微小断裂D．常染色体上的基因突变E．性染色体上的基因突变6．Down综合征为_______染色体数目畸变。

A．单体型B．三体型C．单倍体D．三倍体E．多倍体7．夫妇中的一方为一非同源染色体间的相互易位携带者，与正常的配子相结合，则可形成多少种类型的合子A．8 B．12 C．16 D．18 E．208．Edward综合征的核型为A．45，X B．47，XXY C．47，XY（XX），+13 D．47，XY（XX），+21 E．47，XY（XX），+189．46，XX男性病例可能是因为其带含有A．Ras B．SRY C．p53D．Myc E．α珠蛋白基因10．大部分Down综合征都属于A．易位型B．游离型C．微小缺失型D．嵌核型E．倒位型11．下列哪种遗传病可通过染色体检查而确诊A．苯丙酮尿症B．白化病C．血友病D．Klinefelter综合征E．Huntington舞蹈病12．体细胞间期核内X小体数目增多，可能为A．Smith-Lemili-Opitz综合征B．Down综合征C．Turner综合征D．超雌E．Edward综合征13．超氧化物歧化酶（SOD-1）基因定位于A．1号染色体B．18号染色体C．21号染色体D．X染色体E．Y染色体14．D组或C组染色体与21号染色体通过着丝粒融合而形成的易位称为A．单方易位B．复杂易位C．串联易位D．罗伯逊易位E．不平衡易位15．经检查，某患者的核型为46，XY，del(6)p11-ter，说明其为_____患者。

【贵州电大】[医学遗传学（省）]01任务阶段性测验试卷总分:100 得分:100第1题,男性患者所有女儿都患病的遗传病为ARADXRXDY连锁遗传第2题,在X连锁隐性遗传中，患者的基因型最多的是X（A）X（A）X（A）X（a）X（a）X（a）X(A)YX（a）Y正确答案:E第3题,不改变氨基酸编码的基因突变为同义突变错义突变无义突变终止密码突变第4题,下面关于mtDNA的描述中，那一项是不正确的mtDNA的表达与核DNA无关mtDNA是双链环状DNAmtDNA转录方式类似于原核细胞mtDNA有重链和轻链之分mtDNA的两条链都有编码功能第5题,9、遗传密码中的4种碱基一般是指AUCGATUCAUTGATCG第6题,不同类碱基之间发生替换的突变为移码突变动态突变片段突变转换颠换正确答案:E第7题,遗传密码表中的遗传密码是以以下何种分子的5'→3'方向的碱基三联体表示DNARNAtRNARrnamRNA正确答案:E第8题,糖尿病的发生______。

完全由遗传因素决定发病遗传因素和环境因素对发病都有作用发病完全取决于环境因素基本上由遗传因素决定发病第9题,高血压是单基因病多基因病染色体病线粒体病第10题,下列哪种患者的后代发病风险高单侧唇裂单侧腭裂双侧唇裂单侧唇裂＋腭裂双侧唇裂＋腭裂正确答案:E第11题,子女发病率为1/4的遗传病为染色体显性遗传常染色体隐性遗传X连锁显性遗传X连锁隐性遗传Y连锁遗传第12题,遗传病最主要的特点是:先天性不治之症家族性罕见性遗传物质改变正确答案:E第13题,受精卵中的线粒体几乎全部来自精子几乎全部来自卵子精子与卵子各提供1/2不会来自卵子大部分来自精子第14题,Leber视神经病是单基因病多基因病染色体病线粒体病第15题,存在交叉遗传和隔代遗传的遗传病为染色体显性遗传常染色体隐性遗传X连锁显性遗传X连锁隐性遗传Y连锁遗传第16题,多基因遗传的遗传基础是2对或2对以上微效基因，这些基因的性质是显性隐性共显性显性和隐性外显不全第17题,Down综合征是单基因病多基因病染色体病线粒体病第18题,家族中所有有血缘关系的男性都发病的遗传病为ARADXRXDY连锁遗传正确答案:E第19题,交叉遗传的特点包括男性的X染色体传给女儿，儿子的X染色体由妈妈传来男性的X染色体传给儿子儿子的X染色体由爸爸传来女儿的X染色体由妈妈和爸爸传来以上都不对第20题,人类基因组中的功能序列不包括单一基因结构基因基因家族假基因第21题,能将紫外线诱导的突变进行稀释的DNA修复方式为错配修复光修复切除修复重组修复快修复第22题,DNA复制过程中，5'→3'亲链作模板时，子链的合成方式为3'→5'连续合成子链5'→3'合成若干冈崎片段，然后由DNA连接酶连接这些冈崎片段，形成完整子链5'→3'连续合成子链3'→5'合成若干冈崎片段，然后由DNA连接酶连接这些冈崎片段，形成完整子链第23题,属于转换的碱基替换为A和CA和TT和CG和TG和C第24题,片段突变不包括重复缺失碱基替换重组重排第25题,下列不符合数量性状的变异特点的是一对性状存在着一系列中间过渡类型一个群体性状变异曲线是不连续的分布近似于正态曲线一对性状间无质的差异大部分个体的表现型都接近于中间类型第26题,遗传病是指______。

第一章测试1.医学遗传学研究的对象是______。

A:基因病B:遗传病C:先天性代谢病D:染色体病E:分子病答案:B2.遗传病是指______。

A:“三致”物质引起的疾病B:遗传物质改变引起的疾病C:酶缺乏引起的疾病D:基因缺失引起的疾病E:染色体畸变引起的疾病答案:B3.多数恶性肿瘤的发生机制都是在______的基础上发生的A:大量吸烟B:微生物感染C:遗传物质改变D:化学物质中毒E:放射线照射答案:C4.唇裂的发生______。

A:遗传因素和环境因素对发病都有作用B:发病完全取决于环境因素C:大部分遗传因素和小部分环境因素决定发病D:完全由遗传因素决定发病E:基本上由遗传因素决定发病答案:A5.苯丙酮尿症的发生______。

A:发病完全取决于环境因素B:大部分遗传因素和小部分环境因素决定发病C:完全由遗传因素决定发病D:遗传因素和环境因素对发病都有作用E:基本上由遗传因素决定发病答案:B6.遗传病是代代都遗传的疾病。

A:对B:错答案:B7.遗传病是先天性疾病。

A:对B:错答案:B8.遗传病是家族性疾病。

A:错B:对答案:A9.遗传病是遗传物质改变所导致的疾病。

A:对B:错答案:A10.所有疾病的发生都与基因直接或间接相关。

A:错B:对答案:B第二章测试1.侧翼顺序不包括。

A:增强子B:终止子C:启动子D:多聚腺苷酸化附加信号E:密码子答案:E2.真核生物的结构基因是______,由编码的外显子和非编码的内含子组成，二者相间排列。

不同基因所含内含子数目和大小也不同。

A:编码序列B:断裂基因C:复等位基因D:多基因E:单一基因答案:B3.当发生下列哪种突变时，不会引起表型的改变。

A:同义突变B:无义突变C:动态突变D:移码突变E:错义突变答案:A4.动态突变的发生机理是。

A:基因重复B:基因缺失C:基因复制D:基因突变E:三核苷酸重复序列的扩增答案:E5.碱基被替换后，产生的密码子编码氨基酸，而旧密码子不编码任何氨基酸，这一突变属于______。

第十四章染色体病染色体数目或结构异常引起的疾病称为染色体病（chromosomal disorder）。

这类疾病的实质是染色体上的基因或基因群的增减或变位影响了众多基因的表达和作用，破坏了基因的平衡状态，因而妨碍了人体相关器官的分化发育，造成机体形态和功能的异常。

严重者在胚胎早期夭折并引起自发流产，故染色体异常易见于自发流产胎儿。

少数即使能存活到出生，也往往表现有生长和智力发育迟缓、性发育异常及先天性多发畸形。

因此，染色体病对人类危害甚大，且又无治疗良策，目前主要通过遗传咨询和产前诊断予以预防。

染色体病表型的轻重程度主要取决于染色体上所累及基因的数量和功能。

染色体病按染色体种类和表型可分为三种：常染色体病、性染色体病和染色体异常的携带者。

染色体病在临床上和遗传上一般有如下特点：①染色体病患者均有先天性多发畸形（包括特殊面容）、生长、智力落后或性发育异常、特殊肤纹；②绝大多数染色体病患者呈散发性，即双亲染色体正常，畸变染色体来自双亲生殖细胞或受精卵早期卵裂新发生的染色体畸变，这类患者往往无家族史；③少数染色体结构畸变的患者是由表型正常的双亲遗传而得，其双亲之一为平衡的染色体结构重排携带者，可将畸变的染色体遗传给子代，引起子代的染色体不平衡而致病，这类患者常伴有家族史。

第一节染色体病发病概况一、染色体病的发生率染色体异常常见于自发流产胎儿、高龄孕妇的胎儿、先天畸形或发育异常患者、不育或流产夫妇。

综合已报道资料，各类染色体畸变的频率如表14-1。

其中以染色体数目异常为主，特别是非整倍体中的三体型。

表14-1 染色体异常发生率怀孕3个月以内流产母龄＞35岁的胎儿活产儿异常核型（总）数目异常结构异常平衡结构异常不平衡50%96％—4％2%85％10％5％0.625%60％30％10％（一）新生儿染色体异常发生率新生儿染色体异常发生率波动于4.7‰～8.4‰，平均0.625%，以数目异常为多。

常见的常染色体数目异常有3种：21三体、18三体及13三体；常见的性染色体数目异常有：45，X、47，XXX、47，XXY和47，XYY。