高血压的药物治疗汇编

高血压的药物治疗 高血压 不仅是独立的疾病，而且是心脑血管病 最主要的危险因素。已有大量的证据表明，降压治 疗可以降低心血管急性事件发生。如何提高降压疗 效，减少并发症，改善生活质量，世界卫生组织、高血 压联盟、世界各国都制定了基本原则相似的高血压 防治指南，制定及不断修正了降压药物的合理用药

方案，以提高高血压的疗效。

一、 氯沙坦与福辛普利、卡托普利 氯沙坦与福辛普利、卡托普利治疗老年高血压病 2-3 级是安全有效的，氯沙坦 和福辛普利、卡托普利一样除了有效地降低体循环阻力外，还可调节肾内血 UAE减少以及Cr-C肾小球滤过率(GFR)增加。

老年高血压 2-3级常伴有不同程度的靶器官损害，早期肾功能受损往往血肌 ff

水平不高，即所谓的肌配盲区，但 GFF已经减低。此时在选择治疗高血压病老年 患者的药物时，兼顾减少微量白蛋白提高 GFR保护了肾功能即发挥了保护心脑 等其它靶器官作用。

JNC7也明确指出，ACE在高血压治疗中，对合并心力衰竭、心肌梗死、慢性 肾病、预防脑卒中复发患者拥有强的适应症，SAVES床试验证明，卡托普利使AMI 总死亡率的危险性下降19% FAMIS研究显示，ACEI(福辛普利一蒙诺)可使心肌 梗死死亡率和严重心力衰竭的发生率下降 43%血管紧张素受体拮抗剂(ARB)具有 ACE类似的作用，JNC 7在肯定ARBI压效益同时，还可以作为对 ACE不能耐受 的替代药物。 微量白蛋白尿既是高血压血管重塑的指标， 又是老年人高血压病靶 器官损害的发病率及死亡率的独立危险因素，GFRI肾损害的早期信号，氯沙坦 不良反应发生率低，少有头昏、疲乏等轻度低血压反应 (1.9%)，未见有咳嗽。长 半衰期的ACEI(福辛普利)与AR具有恒定血药浓度，更适合老年高血压血压波动 大、易并发靶器官损害的特点，使治疗的血压谷 / 峰比相对稳定。

卡托普利具有降压效果快、半衰期 (2-4h ) 短的特点，它的血药浓度不如前二 者稳定，肾内异常血液动力学不利于更好改善肾功能。 Webe等研究

认为长期使用氯沙坦具有缓慢的降压作用，适合老年人高血压血压波动大的特 点。本研究表明， 氯沙坦和福辛普利、 卡托普利一样除了有效地降低体循环阻力 外,还可调节肾内血管使UAE减少以及肾小球滤过率增加，前两者比后者在肾内 作用更为显著。另外，氯沙坦的代谢产物 65%从肠道中排泄。福辛普利可通过代 谢产物肝、肾两种途径清除，从而减轻肾脏排泄负荷，同时可较好地预防肾功 能损害，一“〕。而卡托普利则不具有这种代谢特点。

Char等研究表明氯沙坦对老年高血压患者有良好的疗效， 能有效地逆转左室肥

厚。氯沙坦消除Ang U作用后，扩张外周血管，减轻前后负荷，使心力衰竭的血 流动力学得到改善，能发挥相似于 ACE 的作用，有效地预防心血管事件的发生， 而且，氯沙坦安全性好，血药浓度相对恒定，费用适当，给药次数简单，能增加 病人的顺应性， 适合老年高血压病人易发生心力衰竭的特点。 因此， 在治疗老年 高血压时已成为具有吸引力的药物，被老年人广泛接受。 钙拮 抗 剂 对肾脏的保护作用主要通过降低体循 环血压进而改善肾小球的“高压、高流量、高滤过”来 达到的。这种保护作用属纯粹的压力相关性获益。 它们对肾保护昨用的大小主要取决于其降压的幅度 与降压的质量。因此，就单药治疗而言，降压幅度大 且能24 h平稳降压的钙拮抗剂，对肾脏的保护作用 肯定优于那些降压幅度小且降压平稳度差的钙拮抗 剂。不过，在目前强调通过联合用药使血压达标且 平稳的背景下，各种钙拮抗剂，包括短效心痛定都可 能有其用途。

二、 钙剂

钙离子拮抗剂（CCBs）包括二氢毗陡类和非二氢毗陡类，两者均可通过血流动

力影响高血压患者的肾小血管自动调节功能， 但非二氢毗陡类的作用较轻。 肾功 正常时肾脏可通过肾小血管自动调节保持肾血流、 肾小球内压和肾小球滤过率恒 定。CCB的作用主要扩张肾小球入球小动脉。肾功能损害早期，用CCB后血压下 降，人

球小动脉代偿性扩张，肾小球滤过率可维持正常，使升高的肌配下降。美 国肾脏与高血压研究（AASIC）证实氯氨地平短期防止肾小球滤过功能减退的作用 较好。但长期肾小球滤过率增高损害肾脏， 高血压肾硬化时肾功能失去代偿， 最 后必将出现肾功恶化。有报告称氯氨地平使高血压肾硬化患者的肾功能恶化 ; 但 最新报告称AR与氯氨地平合用减少尿蛋白比单用 ARB子。非二氢毗pC类如地尔硫 卓、维拉帕米等对血流动力影响较小，因而较二氢毗咙类CCB子。无论是哪类CCB 重要的是最好与ACE或ARB合用疗效更好。ACE和ARB的作用与CCB相反，主要 扩张出球小动脉，使肾小球内压下降，这对肾脏起到了良子的保护作用。

1. 对高血压病患者肾脏保护最重要也最有效的措施是有效地控制血压，二氢 毗吮类钙拮抗剂的降压作用显著强于非二氢毗 Pt类。

2. 有效地控制血压并非保护肾脏的孤立因素，高血压病患者肾损伤的程度与 肾小球高压和 （或）肾小球肥厚的程度的关系比血压升高的水平更密切， 尽管控制 高血压可保护肾功能，但改善肾内血流动力学调节，抑制肾内高压力、高灌注、 高增殖才能提供更好、 更全面的肾保护作用。 在这方面， 不同类型的钙拮抗剂作 用有区别。 多数二氢毗咙类钙拮抗剂主要扩张人球小动脉， 对出球小动脉的扩张 作用很小， 结果全身血压可能更多地传导至肾小球， 使肾血浆流量增加、 滤过压 升高，对肾小球毛细血管内压的影响则取决于全身血压的降低和压力传输之间的 净效应。非二氢毗AZ类如地尔硫卓、维拉帕米对人、出球小动脉均有扩张作用， 可降低肾毛细血管内压，抑制高血压引起的肾内“三高”现象强于二氢毗吮类， 更好地保护肾功能。

3. 除血流动力学因素外， 钙拮抗剂可能还通过其他机制对肾脏发挥保护作用， 如抑制系膜细胞增生和蛋白合成，抑制肾单位肥大；阻断血管紧张素I的促系膜对 血液大分子物质的转运、捕获作用 ; 抑制生长因子的促有丝分裂作用等，在这些 方面，非二氢毗咤类的作用强于二氢毗咤类。 临床研究也证实，非二氢毗AA类拮 抗剂的肾保护作用比二氢毗咙类强，而且还有与其降血压作用无关的降低蛋尿、 延缓糖尿病肾病恶化的作用。

4. 短效二氢毗咤类钙拮抗剂对肾脏的保护作用远逊于长效制剂。 总之 ，对高 血压病患者肾脏的保护，应根据是否合并肾损害、肾损的程度 （尤其是蛋白尿、 血肌配）. 并存症（特别是糖尿病、高尿酸血症等 ）选择合适的钙拮抗剂。

钙离子拮抗剂（CCBs）可选择性扩张人球小动脉，服药后肾小球血流量、肾小球滤

过率维持不变或增加， 这对保护肾功能是有益的。 然而，一些资料提示肾血流量 增加可通过升高肾小球滤过压而加速肾小球硬化的进程。 一些新研发的具有肾血 管选择性的CCB能同等程度的扩张入球及出球小动脉，在增加肾血流量的同时不 升高肾小球滤过压， 可能对肾功能有保护作用。 目前尚无证据显示长期服用 CCBs 可损害肾功能。长期服用CCB是安全的，但对有肾功能损害的高血压患者应首选 ACEI,如血压控制不良，再加用 CCBs

联合治疗是血压达标的关键： 在大多数抗高血压试验中， 为使血压达标， 均使

用两种或两种以上降压药，如英国糖尿病前瞻性研究 （UKPDS）糖尿病合适控制 血压试验（ABCD）,血压目标研究（HOT）,非洲美国人肾脏病与高血压研究（AASK）， 厄贝沙坦糖尿病肾病试验（IDNT），VAI。UE等试验使用了 2〜4种降压药。

联合治疗组合方案优劣比较；ASCO随机用基础氨氯地平或阿替洛尔治疗，血 压未达标的分别加培哚普利或苄氟噻嗪。 结果氨氯地平±培哚普利的组合方案明 显降低心血管事件，优于阿替洛尔±苄氟噻嗪的组合方案。

收缩期高血压联合治疗避免心血管事件试验 (ACC0MPI1SH是真正意义上的第 一个初始联合治疗收缩期高血压的临床试验，比较血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEI)+氨氯地平和ACEI+利尿剂的组合方案的效果。结果，ACEI+氨氯地平组合 方案优于后者，明显降低了复合心血管事件… J。但ACE为基础的组合方案不一

定完全适合于中国高血压患者的治疗， 中国病人对ACE耐受性值得思考，其咳嗽 发生率10%〜30%,香港报道达50%。该试验入选的对象是以老年人为主的收缩 期高血压患者。 对伴危险因素的轻中度高血压患者是否同样有益， 尚需进一步研 究。

CHIEF是国家十一五科技支撑计划课题，是国家科技部立项和资助的项目，是 国际上第一个以CC为基础的联合降压治疗大型综合干预临床试验，包括了起始 小剂量联合降压、适度调脂和生活方式综合干预。 150家单位联合攻关，计划随

机12 000例高血压伴心血管危险因素的患者，起始用小剂量氨氯地平(安内真2. 5

mg/d)+替米沙坦(安内强40 mg/d)或氨氯地平(2 . 5 mg/d)+复方阿米洛利(安 内亚半片/ d)，如血压未达标，研究药物可逐渐加鼍，此后未达标还可加其他降 压药。主要研究终点是心血管事件。计划治疗随访 3〜4年，预期氨氯地平 +替米 沙坦组合治疗方案血压控制率达到 75%以上，可能进一步降低心血管事件， 减少 糖尿病的发生危险和改善生活质量。 氨氯地平降压作用强， 减少心血管事件证据 明确。替米沙坦为长效血管紧张素U受体拮抗剂 (ARB)，保护靶器官作用较强对 糖脂代谢无不良影响，且无咳嗽等不良反应，最近发布的脑卒中二级预防试验 (PROFESS结果提示，替米沙坦与安慰剂比较，可降低脑卒中风险 12%。故氨氯

地平与替米沙坦联合应用，可能是一种适合中国高血压患者的最佳治疗方案。

CHIEF研究于2006年中标，2007年3月启动研究，10月开始随机治疗病人，至2008 年7月20日已随机治疗患者 8000例，计划于2008年12月前完成随机任务

12 000例， 研究结束于 2011年。届时将对氨氯地平 +替米沙坦组合方案的优势做出循证评估。 最近德国专家发表了“以二氢毗啶类CC为基础的联合治疗心血管高危患者的高 血压有效管理”的文章，也提出以二氢吡啶类 CC为基础的联合治疗，对慢性肾 病、糖尿病、冠心病等心血管高危患者均可能是适用的。

高血压是重要公共卫生问题， 是心脑血管病最主要的危险因素。 预防脑卒中是 我国心血管病防治的重点， 降压治疗是预防脑卒中的根本。 而联合治疗是降压达 标的关键，以CC为基础的联合治疗符合国情，二氢吡啶CC氨氯地平+替米沙坦 联合治疗方案可能是最佳优化方案之一，期待我国 CHIEF研究的验证。

三、

四、B受体阻滞剂

高血压病本身是一个发病机制极为复杂， 至今尚未完全明了的一个缓慢进展的 心血管综合征。 在评价某一类药物的治疗时， 无论是传统的前瞻性随机临床实验 还是现代的荟萃分析方法， 都有可能存在偏差。 Lindholm 的荟萃分析主要纳人了 老年高血压患者，而且将主要是阿替洛尔的研究结果扩大到所有的 R受体阻滞剂, 以偏概全，在方法学上可能存在缺陷。

关于B受体阻滞剂降压地位的争论，可能还会继续下去。 2006年3月在土耳其召

开的高血压防治讨论会上， 与会专家对 Lindholm 等荟萃分析的共识 :(1) 凡属无合