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红景天苷药理作用及其作用机理研究进展韩雪娇;郭娜;朱美宣;于涛【摘要】红景天苷是红景天属植物中广泛存在的一种天然酚类次生代谢产物,具有多种药理作用,应用前景广泛,其药理作用及其作用机理方面的研究备受关注.本文从红景天苷对心脏、脑、神经、肝、肾、肺、皮肤的保护作用以及抗细胞凋亡、抗癌、抗炎、抗衰老、抗疲劳、抗缺氧、抗病毒、抗骨质疏松和糖尿病等方面综述了2009年以来国内外红景天苷药理作用及其作用机理的研究进展,旨在为红景天苷进一步开发和利用提供参考依据.【期刊名称】《中国生化药物杂志》【年(卷),期】2015(000)001【总页数】5页(P171-175)【关键词】红景天苷;药理作用;作用机理;研究进展【作者】韩雪娇;郭娜;朱美宣;于涛【作者单位】东北林业大学盐碱地生物资源环境研究中心东北油田盐碱植被恢复与重建教育部重点实验室,黑龙江哈尔滨150040;东北林业大学盐碱地生物资源环境研究中心东北油田盐碱植被恢复与重建教育部重点实验室,黑龙江哈尔滨150040;东北林业大学盐碱地生物资源环境研究中心东北油田盐碱植被恢复与重建教育部重点实验室,黑龙江哈尔滨150040;东北林业大学盐碱地生物资源环境研究中心东北油田盐碱植被恢复与重建教育部重点实验室,黑龙江哈尔滨150040【正文语种】中文【中图分类】R285.5红景天苷[(4-羟基-苯基)-β-D-吡喃葡萄糖苷]，红景天属(Rhodiola)植物中广泛存在的酚苷类化合物，可从植物根、茎提取，亦可通过生物合成途径、化学合成途径、生物催化合成途径等其他途径合成[1]。
随着红景天苷类物质需求量的逐渐增大，其药理作用及其作用机理方面的研究备受关注。
红景天苷药理作用的早期研究进展有肖妤、李昱柳、李妍、佟力、宋月英等人对于红景天苷的抗衰老、抗疲劳、心脑血管保护等方面的药理作用进行了综述[2-6]。
近年来，张丽楠等[7]综述了红景天苷保护心脑血管系统、调节免疫系统、防辐射、抗疲劳、抗肿瘤等药理作用，李凤林[8]综述了从红景天苷抗肿瘤及增强免疫功能以及对心血管系统、中枢神经系统、肝肾等的保护作用，张雪松等[9]综述了红景天苷对肾脏、心血管等器官及系统的保护作用。
一、实验背景随着全球气候变化和人类活动的影响，高海拔地区缺氧问题日益严重，导致许多高海拔相关疾病的发生。
急性暴露于高海拔地区由于缺氧导致认知功能障碍，且重度缺氧性脑损伤（HHBI）可引起一系列病理反应，如不及时治疗，会迅速发展并危及生命。
因此，迫切需要进一步研究高海拔相关疾病的预防和治疗措施。
红景天作为一种著名的藏药，在高海拔缺氧疾病治疗中具有脑保护作用。
然而，它对高海拔缺氧脑损伤（HHBI）的代谢影响仍不完全清楚。
本研究旨在探讨红景天抗缺氧作用及相关机制。
二、实验目的1. 通过体内和体外实验，研究红景天提取物（RCE）和红景天苷（Sal）对HHBI小鼠模型的保护作用。
2. 分析RCE和Sal对HHBI小鼠脑组织损伤、血脑屏障功能障碍的影响。
3. 探讨RCE和Sal的抗缺氧作用及相关机制。
三、实验材料与方法1. 实验动物：清洁级HHBI小鼠，雌雄各半，体重18-22g，由成都中医药大学实验动物中心提供。
2. 实验药物：红景天提取物（RCE）、红景天苷（Sal）、RCE标准品、Sal标准品，均由成都中医药大学药学院提供。
3. 实验仪器：荧光显微镜、图像分析系统、酶标仪、液相色谱-质谱联用仪、凝胶成像系统等。
4. 实验方法：（1）分组与处理：将HHBI小鼠随机分为4组，分别为正常组、HHBI组、RCE组、Sal组。
RCE组和Sal组分别给予RCE和Sal干预，剂量分别为100mg/kg和50mg/kg，连续给药7天。
（2）脑组织损伤检测：采用H&E染色和TUNEL染色观察HHBI小鼠脑组织损伤情况。
（3）血脑屏障功能障碍检测：采用EB染色法检测血脑屏障通透性。
（4）代谢组学分析：采用液相色谱-质谱联用技术对HHBI小鼠脑组织进行代谢组学分析。
（5）相关机制研究：通过Western blot技术检测HHBI小鼠脑组织中相关蛋白的表达水平。
四、实验结果1. RCE和Sal改善HHBI小鼠脑组织损伤：H&E染色结果显示，HHBI组脑组织切片有严重病理损伤，神经元核固缩、深染并形成空泡。
红景天的现代药理学研究进展综述摘要：红景天是藏医药的重要特色药材，主要生长于高海拔地区。
本文主要介绍红景天的功效和研究进展，旨在为红景天的进一步研究和开发起到促进作用，同时也加深大众对红景天及其应用的了解。
关键词：红景天药理作用研究进展1红景天的基本性质及情况红景天，多年生草本，高10-20厘米。
根粗壮，圆锥形，肉质，褐黄色，根颈部具多数须根。
根茎短，粗状，圆柱形，被多数覆瓦状排列的鳞片状的叶。
从茎顶端之叶腋抽出数条花茎，花茎上下部均有肉质叶，叶片椭圆形，边缘具锯齿，先端尖锐，基部楔形，几无柄。
聚伞花序顶生，花红色。
7-9月采收。
药典记载红景天为景天科植物大花红景天的干燥根及根茎，其性甘、苦、平，益气活血、通脉平喘，用于气虚血瘀、胸痹心痛、中风偏瘫和倦怠气喘[1]。
目前常用的景天科红景天属植物有：山红景天(R．Hodiola Sachalinensis．A．Bor)或大花红景天(R．Hodiola Crenulata HOhba)。
全世界共有90多种红景天属植物，我国有73种，主产区西藏有32种。
主要有效成分有红景天甙、酪醇，此外含有淀粉、蛋白质和具有生物活性的多种微量元素。
红景天的现代研究始于20世纪50年代，人们发现红景天具有与人参、刺五加类似的“适应原样”作用，而且不会出现人参的过度兴奋作用和刺五加的致便秘作用。
前苏联研究发现，它具有“反压力”作用及刺激神经系统、降低忧郁症状、消除疲劳及预防高原反应等，对于改善病患因工作能力下降、睡眠障碍、食欲不振、躁动不安、高血压、头痛及疲惫等原因导致体力或精神不佳的状况有很好的效果。
现已知本属植物含红景天甘的有有14种。
目前作药用或保健品应用的种类有：大花红景天Rhodiola crenulata，红景天R. Rosea L，库页红景天R. sachalinensis A.Bor.，狭叶红景天R. kirilowii（Regel）Maxim.，深红红景天R. coccinea（Royle）A.Bor。
２．２．４对心肌的保护作用中药可显著增强热适应不同阶段肝与心肌细胞ＨＳＦＴ０的表达强度，减轻热适应时月ｒ与心肌细胞的损伤，使机体较早达到热适应状态。
同时中药的细胞保护作用机理也可能与增强ＩＩＳＰ＇／０的高表达有关“ｌ。
红景天胶囊可显著降低麻醉犬心肌耗氧量和耗氧指数，大剂量能降低冠脉阻力，对冠脉血流量则无明显影响。
本品还有一定的降低血压和减慢心率的作用【９】。
在常氧或缺氧条件下．红景天均能明显提高小鼠心肌糖原的古量并降低心肌乳酸和脑乳酸的含量，说明其有改善心肌有氧代谢的作用；灌胃给红景天胶囊可使小鼠夹闭气管后心电消失时间、常压和低压缺氧条件下平均存活时间延长．使大鼠注身于垂体后叶素所致心肌缺血阳性反应数减少，表明其对心肌缺氧缺血具有保护作用“…。
２．３对免疫功能的影响从西藏红景天中提出红景天多糖，以环磷酰胺复制出免疫功能低下小鼠型，结果表明，红景天多糖对小鼠外周血ＷＢＣ及胸腺重量无显著影响，对外周血Ｈｂ含量在正常小鼠有降低作用，而在免疫低下小鼠则有提升作用。
同时可促进正常小鼠脾淋巴细胞转化反应及ＮＫ细胞杀伤活性，可使免疫受抑小鼠上述指标逆转Ｉ”ｌ。
红景天总苷可以通过增强大鼠单核吞噬细胞系统的功能，从而提高机体的防御能力【ｌ“。
２４抗疲劳、耐缺氧作用通过对小鼠血乳酸浓度、血清乳酸脱氢酶（ＬＤＨ）括力、肝糖原、肌糖原含量的影响研究发现，库页红景天抗疲劳作用与其增强血清ＬＤＨ活力，降低血乳酸古量，增加肝糖原、肌糖原的贮备有关Ｉｌ”。
小鼠每日喂含有库页红景天的混台饲料。
２０天后测定结果表明，给药组小鼠游泳时问、耐化学缺氧能力、血红蛋白台量明显高于对照组ⅢＪ。
采用常压耐缺氧、转棒、游泳法和耐低温方法测定，结果表明高山红景夭可延长小鼠缺氧存活时间，延长小鼠转棒耐力时间和游泳持续时间，明显提高耐寒能力““。
能延长密闭缺氧条件下动物出现惊厥的时间，使生存时间延长１倍，对减压缺氧下的动物可提高其耐受力。
提高体循环ＮＯＳ台成能力或显著增强ＮＯＳ活性，增加ＮＯ含量，可能是红景天抗缺氧机制之一【ｌ“通过对缺氧小鼠膈肌重量和膈肌细胞超微结构的研究表明，红景天对缺氧所致膈肌细胞损伤具有显著保护作用”“。
红景天的临床功效与药理作用研究红景天为多年生草本植物，近年来在临床上应用较为广泛。
本文论述红景天的临床功效和药理作用的研究进展。
研究表明，红景天有抗衰老、抗有害刺激、改善心脑血管系统功能等多方面药理作用，指出红景天可以应用于中药和保健品的开发。
标签：红景天；药理成分；临床功效；药理作用红景天为多年生草本植物，高10～20 cm，根粗壮，圆锥形，肉质，褐黄色，根颈部具多数须根。
根茎短，粗状，圆柱形，被多数覆瓦状排列的鳞片状的叶。
从茎顶端之叶腋抽出数条花茎，花茎上下部均有肉质叶，叶片椭圆形，边缘具锯齿，先端尖锐，基部楔形，几无柄。
聚伞花序顶生，花红色，7～9月采收。
红景天主要分布在喜马拉雅山区、亚洲西北部和北美洲海拔1 700～5 000 m的高山上，其全株皆可入药，且应用历史悠久，两千多年前，西藏高原的人就以它入药，以强身健体，抵抗不良环境的影响。
民间常用来煎水或泡酒，以消除劳累或抵抗山区寒冷。
同时还防病健体和滋补益寿，因其扶正固体、补气养血、滋阴益肺的神奇功效，历代藏医将其视为“吉祥三宝”。
近年来的临床应用已越来越广泛，经过对红景天的临床功效和药理作用方面进行研究，现报道如下：1 红景天的药理成分经过药理学研究证明，红景天中含有微量元素35种，氨基酸18种，其营养成分齐全，配伍合理，是目前所发现的植物中比较罕见的具有较高药用价值的植物。
红景天的主要有效单体为红景天苷及其前体苷元酪醇，其次还含有莨菪亭、槲皮素、香豆素、7-羟基香豆素等成分。
2 红景天的功效及药理作用2.1 抗衰老作用机体的衰老主要是由于机体内自由基氧化产生的毒副作用引起的。
实验证明，红景天可以促进蛋白质的合成，降低酸性磷酸酶活性，提高过氧化物歧化酶活性和谷胱甘肽的含量，抑制过氧化脂质的形成，从而抑制细胞、器官的退行性变化，并能延缓大脑皮质老化，增强脑的功能。
由此可见，红景天在具有较好的抗衰老作用的同时，还具有提高记忆力的功效。
2.2 抗有害刺激作用2.2.1 抗缺氧作用小鼠实验发现，在缺氧状态下，食用红景天的小鼠生存时间更长。
红景天苷的药理作用研究进展Advances on the pharmacology of the study of Salidroside摘要：当前，研究者们对红景天苷的药理作用的研究仍然处于不断地研究阶段。
近年来，得益于分析技术的进步以及研究思路的开拓和国内外先进仪器的使用,对红景天苷药理作用的研究也愈发细化，同时也取得了一些举世瞩目的成果。
本文综述了红景天苷的一些已经取得的药理作用研究概况，并简单的介绍了其在人们生活中可能会用到的各种情况。
关键词:红景天苷药理作用进展前言：景天科红景天属植物在我国种类多、分布广、资源丰富, 是具有特殊适应性的植物，为珍稀药用植物之一，被誉为“高原人参”[1]；其安全性、有效性、及适应原性作用愈来愈被人们所重视。
红景天( Rho diola) 具有多种药理作用, 发挥其作用的主要有效成份是其中的苯基烷类化合物如红景天苷( Salidroside) 及其苷元酪醇、酪萨维等。
红景天苷及其苷元酪醇是存在于红景天属、越桔属、杜鹃花属、女贞属等植物中的天然抗氧化剂。
红景天苷通过提高细胞的抗氧化能力，清除活性氧，调控炎性细胞因子表达和抑制炎症介质合成，从而产生抗炎作用和防止癌变的发生。
红景天苷能上调几种细胞周期蛋白依赖激酶抑制因子表达，减少细胞周期蛋白依赖激酶Cdc2 和细胞周期蛋白B1 表达，使癌细胞周期滞留在G2期，抑制癌细胞生长；红景天苷对非特异性免疫、体液免疫和细胞免疫均有提高作用，也能对抗免疫抑制剂对骨髓造血功能的抑制[2]，等等。
目前以红景天为主要原料的中成药已成为许多药厂的主要产品, 此外还有红景天酒、红景天饮料、红景天茶、红景天保健食品、红景天系列化妆品等新型产品的开发应用,红景天在医药工业和食品工业方面具有广泛的开发前景。
近年来研究证明红景天苷具有抗疲劳、抗衰老、免疫调节，清除自由基，增强记忆，改善睡眠等多种药理作用[3]，现综述如下。
1 对心脑血管系统的保护1.1对心血管的保护作用1.1.1 抗心肌缺血作用红景天苷对心肌缺血再灌注损伤有一定的保护作用。
红景天药理研究综述西藏央科生物科技有限公司等红景天是西藏高原珍贵的药用植物之一,经过长期对高寒缺氧等恶劣环境的适应与选择，形成独特生物特性，具有耐缺氧、抗疲劳、增强免疫力等效用，能提高人体抵御恶劣环境的适应能力。
西藏红景天有32种，以生长在海拔4300米以上的大花红景天为正宗极品，其有效成分——红景天苷的含量远远高于其它品种，人们习惯上也将大花红景天称之为“藏域红景天”，谓之为“西藏人参”。
西藏央科生物科技有限公司生产开发的红景天类系列功能食品，均选取大花红景天为原料，经过现代先进的制药提纯技术精致而成，确保产品安全有效。
公司同成都中医药大学等科研院所进行长达7年的研究，对大花红景天的主要药理进行了论证，其主要药理作用研究结果在以下方面:一、对神经系统的作用1 对学习记忆功能的影响:采用一次性训练、回避性条件反射-跳台试验方法观察了大花红景天乙醇提取液对正常及记忆障碍小鼠学习记忆功能的作用。
结果表明，对小鼠记忆获得和记忆再现过程无促进作用，而能对抗东莨菪碱引起的记忆障碍，明显改善乙醇所致记忆再现障碍。
对中度高原健康人予以红景天药物口服30天，并于服药前后用修订后韦氏记忆量表进行记忆测定。
结果表明，红景天能明显改善中度高原人的短时记忆，并能显著提高血氧分压水平。
2 对中枢神经递质的影响以中枢神经递质的变化对红景天属植物作用的机理进行了研究。
发现红景天能使小鼠在游泳条件下5-羟色胺(5-HT)含量正常化，即在红景天药物影响下，已偏离正常水平的中枢神经递质含量得到纠正或达到正常水平，这是机体整体功能健全和对不利因素耐力提高的重要条件。
二、对心血管系统的影响1 对大鼠动脉血压和心率的影响静脉注射红景天醇提取液，观察大鼠动脉血压和心率变化;使用β受体阻断剂心得安和α受体阻断剂酚妥拉明进一步探讨红景天醇提取液对心血管活动影响的机理。
结果表明:(1)红景天提取液可使大鼠动脉血压明显升高，并呈现一定的剂量效应关系;(2)静脉注射红景天的升压作用不能被心得安所阻断;(3)可翻转酚妥拉明所引起的血压降低的药理学作用;(4)对心率的影响无一定规律性变化，以不变或升高为主，证明红景天有一定的强心缩血管作用。
红景天化学成分及药理作用的研究红景天为景天科红景天属植物，所含化学成分颇多，药理作用广泛。
为了促进红景天属植物资源更合理利用，加快新药开发速度，兹就近年来红景天化学成分和药理作用研究进展概述如下。
标签：红景天；化学成分；药理作用红景天系景天科红景天属多年生草本或亚灌木植物，素有“雪山仙草”之称，著名藏医经典《四部医典》中就记载红景天治病具有神效。
自20世纪60年代，有科学家就提出红景天属植物有良好的适应原样作用。
我国对红景天的研究开始于20世纪80年代初，现对其化学成分和药理作用国内外研究现状作一综述，旨在为红景天的进一步研究和开发奠定基础。
1红景天化学成分红景天中含有多种化学成分，共9大类，即香豆素类、黄酮类、甙类、生物碱类、无机元素、氨基酸、纤维素类、淀粉类和维生素类。
其中红景天苷和酪醇是其代表性化合物。
该属植物的化学成分以苷类为主，主要为黄酮醇苷和苯烷基苷类。
其中黄酮及其苷类化合物最多，近40种，其次是苯丙素及其苷类化合物。
黄酮类化合物主要有黄酮醇、槲皮素、阿福豆甙、芦丁和山奈酚等；多糖（RSP），其单糖组分有L-阿拉伯糖、L-鼠李糖、D-葡萄糖等；香豆素类，主要有香豆素、7-羟基香豆素、莨亭等成分；有机酸包括没食子酸、肉豆蔻酸、熊果酸、酪酸；挥发油类主要有肉桂醇及一些不饱和有机物，从有机化学分类角度看主要为醇、醛、烯和酯；本属植物还含有萜类、甾醇等类型化合物[1]。
另外，还含有21种微量元素及18种氨基酸（其中7种是人体必需氨基酸EAA）；有些红景天植物的叶和茎中还存在生物碱，其药理活性成分主要是酪萨维、苷元酪醇、二苯甲基六氢吡啶以及红景天素等[2]。
2红景天的药理作用2.1抗疲劳作用张慧云[3]等在抗疲劳作用实验中发现，玫瑰红景天提取物Rosavin使小鼠力竭游泳时间延长，运动后肝糖原与肌糖原含量提高，肌乳酸浓度明显降低。
红景天可以维持高强度运动量大鼠的血睾酮、皮质酮在正常生理水平；使血红蛋白含量和糖原的储备增强，提高抗疲劳能力[4]。
红景天药理作用研究进展
孙许涛;柳颖;姜德友;陈飞;解颖;孙阳
【期刊名称】《中医药学报》
【年(卷),期】2017(045)006
【摘要】目的:综述红景天的药理作用,为红景天的临床应用与研究提供思路与支撑.方法:查阅国内外文献,对红景天的研究进行归纳与总结,对其有效成分进行概括,对其功效进行总结与梳理.结果:红景天具有保护心脑血管、抗癌、抗纤维化、抗氧化、抗炎、抗病毒、抗细胞凋亡、抗疲劳等诸多功效,特别在心脑血管疾病的治疗过程中,合理应用临床疗效显著.结论:红景天临床功效较多,对于心血管疾病的治疗疗效较为明显,具有较强的临床研究与开发价值.
【总页数】4页(P119-122)
【作者】孙许涛;柳颖;姜德友;陈飞;解颖;孙阳
【作者单位】黑龙江中医药大学,黑龙江哈尔滨150040;长沙医学院,湖南长沙410219;黑龙江中医药大学,黑龙江哈尔滨150040;黑龙江中医药大学,黑龙江哈尔滨150040;黑龙江中医药大学,黑龙江哈尔滨150040;黑龙江中医药大学,黑龙江哈尔滨150040
【正文语种】中文
【中图分类】R285
【相关文献】
1.红景天苷药理作用研究进展 [J], 王彤;苏鑫
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3.红景天苷的提取工艺和抗肿瘤药理作用研究进展 [J], 张丽娜;周畅玓;胡立玫;任小宾;尹丽梅;毛敏;赫军
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5.红景天苷药理作用及其机制研究进展 [J], 史才兴;梁水菁;李建璋;韩丰泽;丁奕文;贺雅婷;李晓琎
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红景天苷的医学研究应用摘要：红景天苷是提取于红景天苷根茎部的生物活性成分，不仅能够调节中枢神经系统：提升注意力，抗疲劳，提高细胞对外部有害因素的非特异性抵抗力，调节免疫力，保护心率失常及血压造成的心血管系统损伤，通过清除氧自由基抵抗氧化应激等。
有证据表明，红景天苷还能抑制恶性肝脏肿瘤的侵蚀性和转移力。
本文旨在通过收集和综合关于红景天苷的基础医学及临床应用相关研究，探讨红景天苷医学应用潜力。
关键词：红景天苷；药理作用；医学应用引言：红景天为多年生草本植物，具有极强的环境适应能力和生命力[1]。
国内应用红景天很早，在《四部医典》和《本草纲目》均有记载，研究证明红景天苷有抗疲劳[2]、抗衰老[3]、免疫调节[4]、清除自由基[5]等多种药理作用。
在国外，俄罗斯以及东欧一直被广泛应用于增强体质，抗疲劳[2]。
同时，还用于抑郁症[6]，贫血[7]，以及神经系统疾病的治疗。
红景天苷对中枢神经系统的影响红景天苷的药理研究始于1965年。
其对中枢神经系统的作用是通过其调节去甲肾上腺素[10]，多巴胺[9]，血清素的水平来实现。
中低剂量的红景天苷能够刺激大脑活动，其机制是由于中低剂量能够刺激神经递质（去甲肾上腺素和多巴胺）的分泌释放，并增加血脑屏障对多巴胺和五羟色胺的通透性。
大剂量的红景天苷则具有镇静的效果，其机制是由于大量释放的神经递质如去甲肾上腺素，多巴胺和五羟色胺会激活大脑皮层的边缘系统，从而起到对大脑活动刺激的抑制作用[8]。
同时，红景天苷能够抑制乙酰胆碱的活性，改善神经功能。
一项包含对412名神经衰弱患者的临床实验研究发现，给予患者50mg红景天苷，每天三次的治疗，4个月后进行生理学实验评估发现，参与研究的128名患者（17-55岁）中，64%的患者疲劳，烦躁，头痛以及其他营养方面的症状得到改善[12]。
一项涉及56名健康青年医生的双盲实验，在夜间值班期间，给予170mg红景天苷治疗，然后通过评估和测试大脑工作能力发现，与对照组相比，使用红景天苷使年轻医生的疲劳指数，思考能力，短时记忆，注意力以及视觉和听觉的反应速度均得到了改善，从而提升了工作效率[13]。
藏药红景天的药理作用及其机制研究进展作者：王小博侯娅王文祥艾小鹏胡尧陈小睿张静孟宪丽张艺来源：《中国药房》2019年第06期摘要目的：了解藏药红景天的药理作用及其机制的研究进展，为该药材的进一步开发和临床应用提供理论参考。
方法：以“红景天”“药理作用”“机制”等的中英文为关键词，在中国知网、万方、Web of Science、PubMed、ScienceDirect等数据库中进行检索，检索时限设置为2007-2017年。
结果共获得文献15 027篇，并筛选出835篇文献作为基础数据，就红景天对心脑血管系统、神经系统、呼吸系统等的药理作用及其机制进行综述。
结果与结论：我国药典以大花红景天为红景天的基源植物。
红景天及其活性单体（以红景天苷为主）具有改善心肌损伤、保护心肌细胞的作用；能治疗阿尔茨海默病、帕金森病、重度抑郁症、创伤性颅脑损伤及缺血性脑损伤等神经系统疾病；能治疗肺动脉高压、肺组织纤维化、慢性阻塞性肺疾病等呼吸系统疾病；还具有护肝、抗肿瘤、抗病毒等药理活性。
其机制多与抗氧化应激、抗炎及抑制凋亡等有关，涉及对丝裂原活化蛋白激酶信号通路、磷酯酰肌醇3激酶/蛋白激酶B/糖原合成酶激酶3β信号通路、Wnt/β-catenin信号通路、活性氧自由基/一氧化氮相关的线粒体信号通路、应激活化蛋白激酶/Jun氮端蛋白激酶信号通路、核因子E2相关因子2抗氧化信号通路、细胞核因子κB、转化生长因子β1/Smad-2/-3通路、腺苷受体A2a相关的线粒体通路、Janus激酶2/信号传导及转录激活因子3信号通路等的调控。
但目前对红景天及其活性成分的体内生物学过程及在各组织、靶器官中的分布等尚缺乏研究数据，其作用机制仍需进一步深入研究；同时，应集中关注其优势病种，尤其是缺氧诱发的心脑血管及呼吸系统疾病（高原红细胞增多症、高原脑水肿、高原肺水肿等）进行机制研究，找出红景天或其主要单体成分的关键调控靶标等，为其治疗高原缺氧引起的心脑血管疾病提供确切的分子机制。
藏药红景天药理作用分子机制的研究进展【摘要】本文综述了藏药红景天保护心血管、抗肿瘤、改善糖尿病、保肝护肝、抗病毒、保护神经系统、调节免疫、抗抑郁等多种药理作用的相关分子机制的近期研究报道, 旨在为相关研究提供一些参考。
【关键词】红景天药理作用分子机制中图分类号：r291.4文献标识码：b文章编号：1005-0515（2011）2-206-03红景天藏药名扫罗玛宝，为景天科红景天属多年生草本或亚灌木植物，主要生长于海拔3500～5000米的地区。
据《四部医典》等藏医经典典籍记载，红景天具有润肺、补肾、扶正固本、理气养血、健脑益智和滋补强身等功效。
公元1400年左右，藏医配制出红景天酥油丸、红景天药酒等用于老年性心衰、高血压、糖尿病、疲惫、神经官能症、心脏缺血等疾病的治疗。
及至清代，红景天曾被列为贡品，被康熙大帝御封为“仙赐草”，作为军旅、健身、益神之补品，有“雪域人参”之美称。
现代研究发现，红景天不仅在耐缺氧、增强机体免疫力等方面有较好的应用前景，而且也有望用于军事医学、航天医学、运动医学和保健医学等方面。
而目前，很多科研工作者则致力于有关红景天药理作用深层次分子机制的研究。
1 红景天对缺血缺氧心肌的保护机制及降血脂作用的机制研究乳鼠心肌细胞在氧浓度为1%的培养箱进行原代培养后，加入红景天苷以评价其对心肌缺氧损伤的保护作用。
结果显示，红景天苷可使培养介质中的乳酸脱氢酶和肌酸激酶水平显著下降、可提高心肌细胞存活率、明显减弱低氧诱导的心肌细胞坏死和凋亡。
红景天对缺氧心肌的保护机制可能是通过增加心肌细胞中低氧诱导因子基因的表达及上调其下游血管内皮生长因子基因的水平，从而达到保护心肌细胞缺氧损伤的作用[1]。
另外，研究也发现，红景天对心肌缺血再灌注损伤也有一定的保护作用。
红景天苷能明显改善心肌缺血再灌注损伤模型中心肌细胞对葡萄糖的摄取，并增加n-乙酰氨基葡萄糖的水平从而明显改善心肌细胞的存活率。
红景天提取物也能减少缺血再灌注所致室性心律失常的发生，而长期应用红景天治疗则能提高心肌硬化小鼠的心室纤颤电阈值[2]。
证的优势,以优化临床诊治肝源性糖尿病的方案㊂参考文献:[1]迟家敏,汪耀,周迎生.实用糖尿病学[M].第3版.北京:人民卫生出版社,1992.623-625.[2]吴建明.肝源性糖尿病114例临床分析[J].中国医刊,2011,46(3)：47-48.[3]Gunding F,Seidl H,Löffler N,et al.Metabolic disturbances in livercirrhosis(part2),hepatogenous diabetes:diagnostic aspects andtreatment[J].Dtsch Med Wochenschr,2010,135(1-2)：22-24.[4]项坤三.特殊类型糖尿病[M].上海:上海科学技术出版社,2011.443-453.[5]殷辉,武淑环,张英英,等.肝源性糖尿病研究新进展[J].医药论坛杂志,2011(10)：196-198.[6]庄桂凤,张杰伟,曾仕平,等.肝源性糖尿病临床分析[J].中国医药,2012,7(9)：1105-1106.[7]张霞,沈鼎明.肝源性糖尿病的研究进展[J].中华肝脏病杂志,2002(12)：476-478.[8]刘淑娥,肖丹.肝源性糖尿病临床分析[J].中日友好医院学报,2003,17(3)：153-155.[9]丘婧,许松.肝源性糖尿病患者营养支持治疗[J].中国临床医生,2011,39(1)：36-38.[10]王华宁,温伟波.肝源性糖尿病临床研究进展[J].实用肝脏病杂志,2003,6(1)：59-60.[11]陈薇敏,张建民.肝源性糖尿病的诊治[J].中国全科医学,2011,14(6)：634-637.[12]赵学印.从阳虚论治肝源性糖尿病的理论探讨[J].中西医结合肝病杂志,2009,19(2)：65-75.[13]梁雪峰.中医药治疗肝源性糖尿病的临床研究概况[J].中西医结合肝病杂志,2010,20(1)：56-59.[14]孙贺营.从肝论治肝源性糖尿病体会[J].中医杂志,2009(6)：501-502.[15]孙钧.肝源性糖尿病的中医辨治探讨[J].中国医药学报,2002,17(2)：100-101.[16]陈欣燕,仝小林.肝源性糖尿病中医辨证论治总结及体会[J].辽宁中医药大学学报,2010,12(10)：178-180.[17]冉颖卓,仝小林.从瘀热互结论治肝源性糖尿病[J].中国中医基础医学杂志,2012,18(5)：525-526.[18]孙贺营,刘开庆.肝源性糖尿病中医病机论治探讨[J].辽宁中医杂志,2012,37(2)：256-257.收稿日期:2013-06-05;修回日期:2014-01-17红景天对神经系统药理作用的研究进展丁奇,曹兵,刘熙鹏(河北北方学院附属第一医院,河北张家口075000)中图分类号:R741 文献标识码:A 文章编号:1008-1089(2014)07-0023-03 doi:10.3969/j.issn.1008-1089.2014.07.009红景天主要有效成分是红景天苷及其酪醇㊁多酚等㊂既往药理学研究表明,红景天苷具有广泛的药理活性,有抗衰老㊁耐缺氧㊁抗疲劳㊁抗辐射㊁增强免疫力㊁抗肿瘤㊁防治心血管系统疾病等多种药理作用[1]㊂1 对缺血性脑损伤的保护作用1.1 改善脑缺血后神经细胞的能量代谢脑缺血损伤后神经细胞能量代谢障碍,导致局部脑组织的氧和葡萄糖供应受阻,继而发生的三磷酸腺苷(ATP)耗竭是脑缺血损伤后引起神经细胞死亡的首发事件㊂红景天苷可增加缺血神经细胞ATP含量[2],降低糖酵解产物含量,提高缺血再灌注后神经细胞内Na+-K+-ATP 酶㊁Ca2+-ATP酶的活力,改善脑缺血后能量代谢障碍㊂1.2 增强脑组织的抗氧化能力脑缺血后神经细胞产生大量氧自由基(ROS)导致细胞氧化应激损伤,红景天苷具有很强的抗氧化活性,减少缺血脑组织ROS 的生成,增加脑组织自由基清除剂超氧化物歧化酶(SOD)㊁谷胱甘肽过氧化物酶(GSH)含量,提高GSH-Px活性,减轻神经细胞损伤[3]㊂1.3 减轻一氧化氮引发神经细胞损伤在脑缺血再灌注损伤过程中,红景天苷通过抑制诱导型一氧化氮合酶和神经元型一氧化氮合酶这两种酶的活性,降低一氧化氮在脑缺血再灌注损伤过程中的大量产生,减轻NO引发神经细胞损伤㊂1.4 抑制神经细胞的炎症反应脑缺血损伤后出现神经细胞炎症反应,引起细胞凋亡㊂红景天苷可减轻全脑缺血/再灌注损伤后大鼠脑组织中的炎症反应,增加脑缺血再灌注大鼠凋亡抑制因子Bcl-2的表达,抑制促凋亡因子Bax的表达,从而保护缺血后损伤的神经细胞[4]㊂2 防治阿尔茨海默病的作用2.1 减少Aβ产生阿尔茨海默病(AD)是中枢神经系统退行性疾病,主要临床特点是进行性认知障碍和记忆力减退㊂淀粉样蛋白(Aβ)沉积形成老年斑和神经元丢失是其主要病理特征㊂脯酰氨内酞酶(PEP)通过剪切AD患者淀粉样前体蛋白(APP)参与Aβ的生成㊂动物实验显示,红景天可显著抑制PEP活性,降低大脑海马APP的mRNA的表达水平,从而减少Aβ产生,维持细胞形态完整,使海马神经元功能正常㊂2.2 减少乳酸脱氢酶释放大脑兴奋性氨基酸谷氨酸在神经系统内大量释放堆积可引起神经元损伤,导致记忆力和学习能力的减退㊂研究发现,红景天可减轻谷氨酸的损伤作用,减少乳酸脱氢酶释放,提高神经32(总587)‘中国临床医生“2014年第42卷第7期•综述㊃新进展•元的细胞活性[5]㊂2.3 维持细胞内Ca2+稳态研究显示,氧自由基损伤是AD的致病因素㊂水迷宫测试结果表明,红景天在增强脑组织对超氧阴离子的清除和提高脑组织总抗氧化损伤方面作用明显[6]㊂同时,红景天可维持细胞内Ca2+稳态,抑制细胞凋亡,改善老年性痴呆㊂2.4 诱导细胞分化,提高神经生长因子表达水平体外细胞培养实验显示,红景天苷主要通过激活相关的蛋白分子进而激活磷脂酰肌醇(PI3K)信号传导通路,促进神经细胞相关基因和蛋白的表达,即骨髓间充质干细胞(MSCs)相关基因神经元NSE㊁Nurr1㊁β-Tu-buIinⅢ的mRNA表达增加,MSCs向神经元细胞分化㊂研究表明,红景天苷主要通过PI3K传导的具体机制可能是红景天苷大分子首先同细胞表面的膜受体结合,进而激活IP3信号通路㊁促进细胞内Ca2+的释放,Ca2+的释放又激活相应的蛋白分子,促进神经细胞相关基因和蛋白的表达,进而实现MSCs向神经细胞定向分化[7]㊂维甲酸是MSCs向神经细胞定向分化的常用诱导剂,能诱导MSCs分化为胆碱能神经元,通过比较红景天与维甲酸诱导MSCs向胆碱能神经细胞定向分化的效果,红景天与维甲酸同样具有诱导MSCs分化为胆碱能神经元的效果,并且能提高神经生长因子(NGF)和脑源性神经营养因子(BDNF)表达水平,增强脑干网状系统的兴奋性和大脑功能,并可使其向年轻化的方向转化[8]㊂3 在治疗帕金森病中的作用3.1 激活PI3K传导通路帕金森病是黑质多巴胺能神经元大量变性㊁纹状体多巴胺(DA)含量显著减少为主要特征的神经系统疾病㊂PI3K/PKB是神经元的一条重要的信号传导通路㊂Akt是该通路上游最重要的调节蛋白㊂GSK-3β是丝氨酸/苏氨酸类激酶,是凋亡的主要调节因子㊂激活的Akt可以抑制GSK-3β,减轻细胞损伤引起的细胞凋亡㊂红景天苷能增加Akt蛋白的磷酸化激活,使GSK-3β磷酸化,抑制其活性,减轻黑质多巴胺能神经元损伤[9]㊂3.2 增加脑源性神经营养因子的表达帕金森病患者脑内黑质区持续的慢性炎症反应可能是导致多巴胺能神经元变性丢失的诱发因素㊂既往实验表明,黑质区小胶质细胞的过度激活可产生大量TNF-α,而致DA 能神经元变性丢失㊂红景天可起到保护DA神经元的作用㊂酪氨酸羟化酶(TH)是在DA合成过程中起调节作用的儿茶酚胺类活性物质的限速酶㊂实验显示,红景天可促进TH的蛋白表达,增加黑质纹状体DA含量㊂BDNF具有保护DA神经元的作用,促进神经纤维生长㊂红景天可通过增加星形胶质细胞胶质纤维酸性蛋白的表达,刺激星形胶质细胞成熟,而增加BDNF的表达,从而对帕金森病起到治疗作用㊂4 改善睡眠的作用4.1 改善脑组织超微结构,延长睡眠时间睡眠剥夺是指由于各种因素引起的睡眠丢失而丧失了正常所需睡眠量的状态㊂表现为应激状态,引起记忆力㊁判断力下降和机体免疫力降低等变化㊂既往实验证明,红景天具有很好的镇静催眠作用,可缩短睡眠潜伏期㊁延长睡眠时间,改善脑组织超微结构[10],进而增加动物体重,增加学习记忆力㊂4.2 维持Ca2+浓度,保护线粒体Ca2+是重要的第二信使,调控细胞功能的信息转化,也是细胞内代谢活动的重要元素,当某种原因引起的细胞内Ca2+超载时,就会引起生物酶活性异常增高,导致蛋白分解,ATP耗竭,DNA断裂,细胞损伤甚至死亡,也是神经元死亡的最后通路㊂线粒体电子传递链中的细胞色素c(Cyt-c)主要功能是在呼吸链中传递电子,完成有氧氧化;在胞浆中启动细胞凋亡;在线粒体中清除超氧自由基和双氧水㊂实验显示,睡眠剥夺大鼠脑组织细胞浆Ca2+和Cyt-c增高,而线粒体Ca2+和Cyt-c降低,说明线粒体遭到破环㊂红景天可能通过保护线粒体,维持线粒体膜电位,发挥保护神经细胞的作用,进一步改善睡眠引起的神经损伤[11]㊂5 对于改善学习,增强记忆力的作用乙酰胆碱(ACh)是中枢胆碱能系统与学习记忆相关的重要递质,NGF能够促进神经递质ACh的合成,减少胆碱能神经元的变性㊂红景天能够增加NGF 含量,提高海马中ACh含量及胆碱乙酰转移酶活性,改善记忆功能㊂红景天还可增加脑内去甲肾上腺素和5-羟色胺的分泌,产生烟碱性胆碱能作用,增强试验动物的学习和记忆能力㊂6 抗抑郁作用抑郁症是以显著持久的心境低落为主要特征的常见的精神疾病,主要表现为食欲低下㊁睡眠障碍㊁情绪低落等,甚至具有自杀倾向[12]㊂研究显示,红景天可以使抑郁大鼠增加糖水摄取量,恢复体重,缩短不动时间,增加儿茶酚胺能神经通路的活性,起到抗抑郁的作用㊂7 治疗一氧化碳中毒急性一氧化碳中毒患者临床表现为头晕头痛㊁心悸㊁眩晕㊁失眠等症状,严重者出现昏迷㊁迟发性脑病,甚至死亡[13]㊂在高压氧治疗的同时配以红景天,其抗缺氧作用能迅速改善脑组织的缺氧状态,提高脑组织42(总588)‘中国临床医生“2014年第42卷第7期•综述㊃新进展•耐缺氧能力,减轻脑水肿,预防迟发性脑病,对中枢神经及内分泌系统有双向调节作用[14]㊂上述研究显示红景天治疗一氧化碳中毒有较高的应用价值㊂参考文献:[1]Panossian A,Wikman G,Sarris J.Rosenroot(Rhodiolarosea):Tradi-tionaluse,chemical composition,pharmacology and clinical efficacy[J].Phytomedicine,2010,17(7)：481-493.[2]杨德森,田先翔,李浩浩,等.红景天苷对大鼠脑缺血再灌注损伤抗氧化活性的实验研究[J].时珍国医国药,2011,22(9)：2288-2290.[3]马天翔,史宁,陈乾,等.红景天中8种成分体外抗氧化作用的比较[J].中国药理学通报,2012,28(9)：1224-1228.[4]王景叶,于榕.姚明辉.红景天苷对缺血再灌注大鼠脑组织损伤的保护作用[J].中华中医药杂志,2010,25(3)：456-459. 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[14]马德花.红景天口服液配合高压氧治疗急性一氧化碳中毒临床观察[J].中国实用医药,2012,7(16)：149-150.收稿日期:2014-03-05;修回日期:2014-04-20医院学科建设的内容及策略张鹏俊,冯宝华,王辰ә(北京医院,北京100730)中图分类号:R-01 文献标识码:C 文章编号:1008-1089(2014)07-0025-03 doi:10.3969/j.issn.1008-1089.2014.07.010在当前的医疗体制改革形势下,医院面临着严峻的竞争与挑战㊂每家医院都面临着在新的格局中重新定位的问题㊂尽管影响医院成败的因素很多,但决定因素仍无外乎构成医院核心竞争力的几个方面:文化㊁学科㊁管理㊁人才㊂学科是医院承载社会服务㊁人才培养和创新进步的基本单元㊂学科建设是医院建设和发展的龙头,是体现医院科研实力㊁学术水平和核心竞争力的窗口㊂随着科教兴国战略和人才强国战略的实施,医院学科建设的重要性日益明显[1]㊂1 学科的功能学科包括3个方面的功能:社会服务,于医院即为医疗功能,此为医院的核心功能;人才培养,即教学功能,实现人才的繁衍培育;创新进步,主要体现于科学研究,此为人类社会提高生存与发展能力的源泉㊂这三个方面相互联系㊁相互制约㊁相互促进㊂1.1 社会服务功能医疗工作是医院工作的核心㊂医院依托各个学科,履行医疗职责㊂医学学科建设的最终目的是使医学科学研究水平得到极大的提高,医疗技术水平不断提升,为患者提供优质高效的医疗服务[2]㊂医疗服务离不开人才培养与科技创新㊂人才培养为医疗服务提供了人力保障㊂科技创新为开展优质医疗提供了技术支持㊂1.2 人才培养功能学科是医院践行人才培养的平台㊂通过开展教学和研究工作,一方面为社会培养医学人才,另一方面促进学科自身的可持续发展与传承㊂一所没有科研和教学工作的医院,其医疗工作将失去加以自身规范的最好方式与途径;没有科研和教学工作,学科无以在传播和光大先进的医疗文化㊁医疗技术㊁医学研究上有所作为,也就难以导引㊁领衔业界发展;不开展科研和教学工作,无以吸引㊁培养㊁甄别高素养医学人才,严重影响学科人才队伍建设;不开展科研和教学工作,学科事业难以传承,无以为继㊂1.3 创新进步功能科技创新是学科建设的灵魂㊂科技创新永葆学科生命活力,离开了科技创新㊁技术发ә通讯作者52(总589)‘中国临床医生“2014年第42卷第7期•综述㊃新进展•。
