关于化学药品有效期确定的三个问题

药品有效期的确定及变更药品有效期的确定及变更药品申请注册时，应提供三批拟上市包装中试或中试以上规模样品加速试验和长期留样试验资料，加速试验6个月，长期试验至少12个月。

下面是店铺为大家带来的药品有效期的确定及变更的知识，欢迎阅读。

药品有效期的确定及变更原因药品申请注册时，应提供三批拟上市包装中试或中试以上规模样品加速试验和长期留样试验资料，加速试验6个月，长期试验至少12个月。

其结果为确定药品的包装、贮藏条件和药品的初步有效期提供技术支持。

药品上市后，继续对生产规模的样品进行长期留样的稳定性试验，以确定产品的实际有效期。

由于在注册阶段进行的稳定性研究，一般采用中试规模的样品，不能完全代表实际生产规模的产品，因而试验结果具有一定局限性;也有一些企业为使产品尽快获得上市批准，并未进行足够长时间的稳定性试验，没能考察较长时间内药品的稳定性情况。

在药品获准生产上市后，企业会采用实际生产规模的药品继续进行加速试验和长期试验，依据后续进行的稳定性考察结果，对药品的包装、贮存条件和有效期等进行进一步的确认，因此可能会带来有效期的变更。

另外，上市后的药品，还可能会因各种原因对制备工艺、处方组成、原辅料、规格、包装材料等进行变更，这些变更可能会同时影响药品的稳定性，有必要根据相应的稳定性研究结果，进行包括有效期变更在内的关联变更申请。

有效期变更的管理现行《药品注册管理办法》(局令第28号)将有效期的变更列为补充申请事项。

药品有效期的变更包括延长有效期和缩短有效期两种情况，根据变更的程度可分为II类变更和III类变更。

若申报品种的生产工艺、处方、质量标准、直接接触药品的包装材料和容器、贮藏条件等药学方面情况发生变化，可能对药品质量产生较显著的影响，属变更类别程度较高的III类变更，在常规的稳定性考察外，还需进行其他相应的研究工作。

稳定性试验与药品有效期稳定性试验包括影响因素试验、加速试验和长期留样试验。

影响因素试验的目的是明确药品可能的降解途径、初步确定药品的包装、贮藏条件和加速试验的条件，同时验证处方的合理性和分析方法的可行性;加速试验的目的是明确药品在偏离正常贮藏条件下的降解情况、确定长期留样试验的条件;长期稳定性试验的目的是确认影响因素试验和加速试验的结果，明确药品稳定性的变化情况，确定药品的有效期。

六、20020709化药药物评价>>化药质量控制确定药物有效期的一般原则审评二部确定药物有效期的一般原则（讨论稿）根据中国药典2000年版二部附录《药物稳定性试验指导原则》规定，药物的有效期一般根据药物的长期稳定性试验结果而定，即“将不同时间的取样检查结果与0月比较，以确定药物的有效期；由于实测数据的分散性，一般应按95%可信限进行统计分析，得出合理的有效期；如试验没有取得足够的数据（例如只有18个月），也可用统计分析的方法以确定药物的有效期（统计方法见药典）；若三批统计分析结果差别较小，则取其平均值为有效期；若差别较大，则取其最短的为有效期；数据表明很稳定的药品，则不作统计分析”。

且“原料药供试品应是一定规模生产的，供试品量相当于制剂稳定性试验所要求的批量”，“药物制剂的供试品应是放大试验的产品（如片剂或胶囊剂在10000片左右、或10000粒左右，特殊剂型、特殊品种所需数量，根据具体情况灵活掌握）”。

目前申报单位申报生产时所提供的稳定性研究资料，与上述规定比较，经常难以支持其申报的有效期。

经讨论后认为，药品有效期的确定可以综合参考稳定性试验的所有结果，可参考以下一些原则综合考虑：1、药物的有效期原则上以中试或中试以上规模产品的长期留样稳定性试验结果确定。

2、如长期留样稳定性试验时间较短，无法确定其有效期时，若原料药或其制剂的影响因素试验和加速试验结果显示药物较为稳定，同时其制剂也比较简单，可以参考其临床用样品的稳定性试验结果来确定其适当的有效期。

其中长期留样稳定性试验时间不足一年者，其暂定有效期不能超过一年半。

3、如长期留样稳定性试验时间较短，无法确定其有效期，而原料药或其制剂的影响因素试验和加速试验结果显示药物不够稳定，即其小试规模不能反映中试或中试以上规模的稳定性，此有效期的制订必须依据中试或中试以上规模样品的试验结果而定。

由此，试验时间不够者，必须补充。

4、对于直接报生产的注射剂品种，如其长期留样稳定性试验时间不足一年，在参考其影响因素试验和加速试验结果为稳定的前提下，其暂定有效期不能超过一年。

关于化学药品有效期确定的三个问题
1、新药的有效期是根据长期稳定性试验结果还是加速试验结果确定的？
答：新药有效期的确定需根据稳定性研究中三批中试规模样品长期试验考察结果来确定。

2、已有国家药品标准的品种有效期如何确定？
答：对于已有国家标准的品种，考虑到对该类制剂已有一定的认知基础，因此，若处方工艺与上市药品基本一致，且三批中试规模样品6个月的加速试验、6个月的长期试验结果表明样品比较稳定，则有效期可参照上市药品的有效期确定；如果试验结果表明样品稳定性较差，有效期的确定则需要根据具体的实验结果来确定有效期。

3、申报生产与申报临床的单位不同，是否需要重做加速试验？其有效期如何确定？
答：申报生产与申报临床时生产单位发生了变化，需重新生产三批样品，重新进行加速试验，考察样品在加速条件下的稳定性，为长期试验条件提供依据。

如果在申报临床时样品已达中试规模，可对此样品继续进行考察，根据长期试验考察结果来确定有效期。

化学试剂保质期标准化学试剂在科研、实验室和工业生产中起着至关重要的作用，然而，试剂的保质期一直是人们关注的焦点之一。

试剂的保质期标准直接关系到试剂的质量和安全性，因此，对化学试剂的保质期标准有一定的了解显得尤为重要。

首先，化学试剂的保质期标准应当由国家或行业标准制定机构制定，并严格执行。

这些标准应当涵盖试剂的保存条件、包装规范、标签标识、保质期验证等方面，以确保试剂的质量和安全性。

其次，化学试剂的保质期标准应当根据试剂的性质和用途进行分类制定。

不同性质和用途的试剂，其保质期标准可能会有所不同。

例如，一些易氧化的试剂其保质期较短，而一些稳定的试剂则可以有较长的保质期。

另外，试剂的包装和保存条件也是影响试剂保质期的重要因素。

合理的包装和保存条件可以延长试剂的保质期，而不当的包装和保存条件则可能导致试剂失效。

因此，保质期标准中应当包括对试剂包装和保存条件的具体要求。

此外，对于一些特殊试剂，如生物试剂、放射性试剂等，其保质期标准可能会有更为严格的要求。

这些试剂的使用可能会涉及到更多的安全和环境风险，因此其保质期标准应当更加严格，以确保使用过程中的安全性。

在实际应用中，对于已经过期的化学试剂，我们应当严格按照规定进行处理，避免使用过期试剂导致实验失败或者安全事故的发生。

同时，对于试剂的采购和使用过程中，我们也应当严格按照标准要求进行操作，以确保试剂的质量和安全性。

综上所述，化学试剂的保质期标准是保障试剂质量和安全性的重要措施。

我们应当加强对保质期标准的学习和理解，严格按照标准要求进行操作，以确保化学试剂的质量和安全性，为科研和生产提供可靠的保障。

化学药品使用有效期的规定严格的说一般的化学药品是没有有效使用期的，但是有些化学药品会因保管，储存方式的不当而失去效用，所以我们要根据化学药品的用途，级别，化学特性，规格，做到分类储存，保管。

如：容易潮解的化学药品，需要放到阴凉，干燥的地方储存如：容易易燃的化学药品。

适宜储存于阴凉，通风的库房内，隔绝火，热，电源与易爆品，氧化剂酸类等隔离存放。

比如：无水乙醇，异丙醇，硫酸亚铁铵如：见光容易分解的化学药品，应装于棕色瓶中，密封，储存于遮光，干燥，通风的库房内。

比如，硫酸亚铁铵，硝酸银如：腐蚀性强的化学药品，比如硫酸：需存储干燥，通风的库房内保存，不可与氧化剂，有机物，金属碱类同库存放。

比如：硫酸：盐酸.因盐酸与氨相遇，呈氯化铵白色烟雾。

，所以盐酸应该与氨水隔离存放，阴凉避光处保存如：碱类化学药品，储存于干燥，阴凉，通风处。

一般的化学药品存放在干燥，阴凉通风的地方保管即可。

品管部2010.11.1下面红色部分是赠送的总结计划，不需要的可以下载后编辑删除！2014年工作总结及2015年工作计划（精选）XX年，我工区安全生产工作始终坚持“安全第一，预防为主，综合治理”的方针，以落实安全生产责任制为核心，积极开展安全生产大检查、事故隐患整改、安全生产宣传教育以及安全生产专项整治等活动，一年来，在工区全员的共同努力下，工区安全生产局面良好，总体安全生产形势持续稳定并更加牢固可靠。

一、主要工作开展情况(一)认真开展安全生产大检查，加大安全整治力度。

在今年的安全生产检查活动中，工区始终认真开展月度安全检查和日常性安全巡视检查记录，同时顺利完成公司组织的XX年春、秋季安全生产大检查和国家电网公司组织的专项隐患排查工作。

截止日前，工区先后共开展各类安全检查71次，查出事故隐患点22处，均进行了闭环处理。

通过检查活动，进一步夯实了工区的安全生产基础。

(二)顺利完成保电专项工作。

本年度工区共进行专项保电工作10次，累计保电天数达到90余天，通过工区全员的共同努力，顺利完成春节保电、国庆保电、七一保电、特高压投送电保电、500kv沁博线保电等一批重要节假日的保电工作。

药品有效期管理要求药品的有效期是指药品在特定条件下保持其药效和品质的时间。

有效期管理是药品质量管理的重要环节，对于保障患者用药安全和有效具有重要意义。

下面将从制定有效期管理要求的背景、标准及流程以及管理要求等方面进行分析。

一、制定有效期管理要求的背景药品的有效期与药物的稳定性、包装材料的质量、储存条件等多个因素相关。

药品有效期管理的背景主要有以下几个方面：1.增强药品质量安全意识。

药品质量安全是关乎人民群众身体健康和生命安全的重要问题。

制定有效期管理要求可以增强医药生产企业对药品质量安全的重视程度。

2.规范药品生产流程。

药品生产过程中存在一系列的因素可能会影响药品的质量和稳定性。

通过制定有效期管理要求，可以规范药品的生产流程，保证药品质量的稳定性。

3.防止药品过期使用。

药品在使用过期后可能会丧失药效，甚至可能对人体产生不良影响。

为了保护患者的用药安全，制定有效期管理要求对于防止药品过期使用具有重要作用。

二、有效期管理的标准及流程1.制定有效期参考标准。

有效期根据具体药物而定，通常以药物的稳定性研究为依据。

制定药品有效期参考标准时可以结合国家相关药品标准以及相关的法律法规进行确定。

2.设定药品有效期。

根据制定的参考标准，制定药物的有效期。

有效期要遵循药物的安全性和有效性原则，并兼顾药物的生产周期和销售周期。

3.实施药品质量监控。

生产企业应建立一套药品质量监控体系，对生产过程进行严格管理，确保药品的质量符合要求。

4.进行稳定性研究。

药品的稳定性是制定有效期的主要依据。

生产企业应对药品进行稳定性研究，确定药品在不同储存条件下的药效和品质变化规律。

5.定期复核有效期。

有效期是一个动态的概念，需要定期复核。

生产企业应根据药品的稳定性研究结果和实际经验，对药品的有效期进行定期复核，确保有效期的准确性和合理性。

1.严格遵守相关法律法规要求。

药品是特殊的商品，其生产、销售等环节需要依法进行。

有效期管理要求应遵循国家相关法律法规的规定，保证合法合规。

已有国家标准化学药品有效期确定的基本原则（征求意见稿）审评四部《药品注册管理办法》已经颁布实施，根据该办法，原化学仿制药和原四类新药之2的申请注册属已有国家标准品种。

此前仿制化学药有效期确定的基本原则是：稳定性研究资料要求提供6个月加速试验及至少6个月长期试验结果，有效期主要根据产品稳定性试验结果和被仿制产品的有效期确定。

这一原则与新药不同，后者主要依据自身产品长期试验结果来订有效期。

当初该原则的确定，主要考虑了历史因素和仿制药品审评要求的延续性，其在技术方面的考虑主要有以下两点：一，根据6个月加速试验结果推测在正常贮存条件下样品可在更长的一定时间内稳定，从而将推得的时间作为有效期。

但这种推测有许多限制条件，实际情况很复杂，因此根据加速试验结果外推有效期有较大的误差。

二，基于下述假设：如仿制药与被仿制药处方、工艺基本一致，则二者的稳定性应类似，从而可给予与被仿制药相同的有效期。

而实际情况是，仿制药与被仿制药很难做到处方、制备工艺一致，更常见的是二者有明显不同，产品的稳定性也会有所不同，因此，参照被仿制药确定仿制药的有效期不够严谨。

从产品本质分析，仿制药也是一个新产品，从科学的角度，其有效期的确定原则也应与新药一样，应按照其自身长期试验的稳定性考察结果来制订。

通过上述分析，我们认为现有的仿制药有效期确定原则有待进一步完善和修订，使之更科学、合理。

经过讨论，我部形成了已有国家标准化学药品有效期确定的基本原则，主要内容如下。

1、有效期的含义：有效期系指一段时间，在该时间内市售产品在规定的储存条件下放置，药品质量仍符合注册质量标准。

2、用于稳定性研究的样品应具有一定的规模，以使确定的有效期接近实际情况。

对样品规模和数量的规定详见中国药典2000年版附录及2002年出版的药物稳定性试验指导原则。

3、已有国家标准化学药品有效期一般以产品长期试验的稳定性研究时间和结果确定。

建议研发企业提供足够长时间的长期试验结果，以便于确定产品的有效期。

发布日期20050420栏目化药药物评价>>化药质量控制标题已有国家标准化学药品稳定性研究和有效期确定的一般原则作者王鹏部门正文内容审评五部王鹏近来，国内化学药品注册分类6品种的申报量不断攀升，亟需在注册管理法规的框架下制定相应的指导原则，以规范和指导此类申请的研究工作。

为此，药品审评中心2004年启动了《已有国家标准化学药物研究技术指导原则》的起草工作。

该指导原则第二稿现已上网征求业内同仁的意见。

在起草该指导原则的过程中，课题研究组成员（由药品审评中心起草人员、企业代表、专家和省局代表组成）经充分讨论，结合我国已有国家标准药品研制的现状，从药物研发的自身规律出发，针对已有国家标准药品不同于新药的特点，提出了已有国家标准药品研究过程中有关安全性、有效性和质量控制研究的一般性原则。

由于该指导原则涉及内容较多，且已有国家标准品种的情况也颇为复杂，为使该指导原则尽量做到科学、合理、可行，能够切实发挥指导作用，我们希望医药界的各位同仁能够结合自己的工作实际积极反馈意见。

我们在近期也将推出一系列由中心审评人员撰写的相关文章，以和读者进行互动交流。

从药品的技术评价的角度来讲，无论是已有国家标准的品种还是新药，对其安全、有效和质量可控的要求原则是一致的，稳定性研究作为药品研发和评价的重要内容当然也不例外。

因此，已有国家标准化学药品的稳定性研究同样也需遵循《化学药物稳定性研究的技术指导原则》的一般性要求和稳定性研究的内在规律。

审评中对稳定性研究所用样品的要求、对考察项目和考察时间点的设置、对放置条件的选择、对分析方法的要求等均与其它注册分类品种基本相同，主要试验内容也同样包括影响因素、加速和长期试验，对于一些特殊的品种同样也需进行热循环、低湿度条件下的加速试验等等，具体的要求可参照《化学药物稳定性研究的技术指导原则》，这里就不再一一赘述了。

但是，由于已有国家标准品种在我国已上市销售，在药品研发和评价过程中能够参考、利用已上市产品的相关信息和资料，因此对已有国家标准品种和新药的一些具体技术要求可能会有所不同。