肿瘤流行病学及诊治进展

卵巢交界性肿瘤的诊治进展

卵巢交界性肿瘤(borderline ovarian tumors,BOT) 又称低度恶性潜能肿瘤(low m alignant potential,LMP),1929年由 Taylor首次提出,是组织学特征和生物学行为介于良恶性上皮卵巢肿瘤间的一类肿瘤亚型。BOT占全部卵巢肿瘤的10%～20%,发病年龄多在20～40岁之间。近年来,随着BOT分子生物学基因方面的研究,对其形态学和生物学行为有了进一步认识,在诊断及治疗方面也有了新的突破,本文就对BOT诊断与治疗方面的研究进展综述如下。

1 病理组织学新观点

BOT以浆液性及粘液性占优势,可占全部 BOT的90%以上,偶见内膜样肿瘤,透明细胞肿瘤及 Brenner交界肿瘤。(1)浆液性交界瘤 (S-BOT),S-BOT又分典型和微乳头型两种,Prat等[1]认为微乳头合并微浸润(5cm的行腹腔镜治疗后肿瘤持续存在的风险高,故认为<5cm的BOT可考虑行腹腔镜。Seracchioli等[15]对19例BOT行保守性腹腔镜手术,并进行术后密切随访,结果认为对要求保留生育功能年轻患者,保守性腹腔镜手术是一种较为安全的方式。

4.2 化疗:对于 BOT术后辅助化疗的效果众说纷纭。近年来文献报道,Ⅰ期患者术后辅助化疗并不提高疗效,且过度化疗可能引起并发症而增加死亡率,术后未辅助化疗者并不增加复发和死亡率[16]。但有下列高危因素者可加短期化疗:①肿瘤包膜不完整、肿瘤破裂; ②腹水及广泛粘连;③DNA为非整倍体;④血清 MMP -

2、CA125显著增高者。对有高危因素又能耐受化疗者是必要的,首选CP、TP方案,一般 3个疗程。有学者认为浸润性种植晚期BOT生物学行为类似于卵巢癌,应予辅助化疗,辅助化疗的目的是缩小病灶,为完全切除肿瘤创造条件。

总之,术前诊断BOT仍无特异方法,需根据临床症状、肿瘤标志物及影像学综合诊断,但最后诊断主要依靠病理切片。治疗首选手术,根据患者年龄、有无生育要求、分期决定手术范围,现多主张对要求生育的年轻患者行保守手术,术后如无高危因素者无需化疗。对晚期手术困难不能一次切除者,可在化疗使肿瘤缩小后再行手术,力争切除干净。

山东医药2023 年第 63 卷第 19 期

低级别浆液性卵巢癌的诊治进展

吴卉娟，盛今东，王珂

天津医科大学肿瘤医院妇瘤科 国家恶性肿瘤临床医学研究中心 天津市“肿瘤防治”重点实验室

天津市恶性肿瘤临床医学研究中心，天津300060

摘要：低级别浆液性卵巢癌（LGSOC）是上皮性卵巢癌的一种罕见病理亚型，具有发病年龄小、进展缓慢、对化疗不敏感、无进展生存期（PFS）和总生存期较长的特点。临床主要通过活检或手术标本进行病理学检查确诊，可采用影像学检查辅助诊断。无论是一线治疗还是复发治疗，手术是治疗LGSOC的基础，初期手术治疗后可选择铂类/紫杉醇联合化疗；LGSOC患者持久的病程也给内分泌治疗和靶向治疗带来了可能，初始化疗后接受激素维持治疗可显著提高患者的中位PFS，而丝裂原活化蛋白激酶激酶抑制剂则给复发性LGSOC患者的治疗带来希望。关键词：低级别浆液性卵巢癌；流行病学特征；诊断；治疗doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2023.19.024 中图分类号：R737.31 文献标志码：A 文章编号：1002-266X（2023）19-0094-04

卵巢癌是女性生殖器官常见肿瘤之一，其中上

皮性卵巢癌（EOC）是最常见类型。EOC主要分为5

种亚型，即高级别浆液性癌、子宫内膜样癌、透明细

胞癌、黏液癌和低级别浆液性癌［1］。低级别浆液性卵

巢癌（LGSOC）是EOC的一种罕见病理亚型，其发病

率占卵巢癌的2%~5%，占浆液性卵巢癌的5%~10%［2］。尽管都属于浆液性癌，与高级别浆液性卵巢

癌（HGSOC）相比，LGSOC具有不同的病理特征、发病

机制、生物学行为、化疗反应和预后［3-4］。LGSOC具有

发病年龄小、进展缓慢、对化疗不敏感、无进展生存

期（PFS）和总生存期（OS）较长的特点。由于LGSOC

患病人数较少，一直缺少大规模系统性研究。本文

对LGSOC的流行病学特征、病因和分子学特征、诊

断及治疗进展进行综述，以提高临床认知和规范诊

我国常见肿瘤病理学研究进展

关键词： 常见肿瘤 病理学

近年来肿瘤病理学的发展非常快，根据当前科学技术的发展可以预见从分子水平去阐明病理，特别是肿瘤组织发生学将有越来越多新发现。现就食管癌、胃癌、大肠癌、乳腺癌、鼻咽癌等我国常见肿瘤病理学研究进展概述如下。

1癌的组织发生学和发病机制

1.1 胃癌：胃粘膜上皮癌变是一个渐进的过程。组织发生癌变之前常表现为多年持续的癌前病变，一些学者认为从正常胃粘膜经萎缩性胃炎、肠上皮化生、异型增生到肠型胃癌，是胃粘膜多步骤的渐进发展过程，前两者属于癌前状态，异型增生则属于癌前病变。我国病理工作者提出隐窝型异型增生、再生型异型增生、球样异型增生和异型腺体囊性扩张具有癌前病变性质。采用聚合酶链反应（PCR）和分子杂交技术发现，C-Haras基因点突变与胃癌的发生有关。C-erbB-2基因的扩增主要见于高分化腺癌，而Sam基因扩增则见于低分化腺癌和硬癌。癌旁肠化生的rasp21、Fesp85癌基因产物含量明显增加。表明肠化生与胃癌发生有密切关系。

1.2 食管癌：文献报道1185例食管粘膜〔3H〕dThd标记的材料，平均标记指数依次为正常上皮3.6％，棘细胞增生为3.6％，慢性食管炎为4.6％，不典型增生为4.7％，癌为6.5％。从食管粘膜的核仁组成区嗜银颗粒（AgNORs）特征来看：正常上皮为2.1％，轻度不典型增生为2.4％，中度不典型增生为2.7％，重度异型增生为3.0％，鳞癌为3.5％。这两种现象是一致的，均代表细胞的DNA活性。说明从形态学的正常→不典型增生→癌是一个谱系过程。从细胞生物学的角度也表明慢性食管炎与食管上皮的不典型增生密切相关。在100例进展期食管癌的连续切片中，发现底层细胞癌变与原位癌高达94％，提示食管癌是多中心发生的。通过系统的研究显示，食管癌是来自多潜能的基底细胞。首先发生底层细胞癌变。慢性食管炎是食管粘膜癌变的基础条件之一。在此基础上，通过某些致癌物的作用，导致上皮细胞癌变。有关研究显示，食管粘膜上皮的癌变是一个由量变到质变的过程是一个谱系过程。重度不典型增生，其DNA合成非常旺盛，标记指数接近原位癌，已具备早期癌的某些生物学特征，在临床上应作为早期癌处理。

国外医学遗传学分册２００２年第２５卷第４期　・１８５・　

肿瘤分子和基因组流行病学的研究进展　薛开先综述　（江苏省肿瘤防治研究所，江苏南京２１０００９）　摘要：肿瘤是细胞水平的遗传病．癌基因的活化和抑癌基因的失活是癌变的中心生物学过程　本文主要从肿瘤分子遗传　学出发，结合人类基因组学的研究成果．回顾肿瘤分子流行病学的产生、发展、存在的问题和前景．并简述基因组学发展和基　因组流行病学的特征。　关键词：肿瘤；分子流行病学；基因组学流行病学；预防　中图分类号：Ｒ７３０．１　文献标识码：Ａ　文章编号：１００１—１０４８（２００２）０４—０１８５一Ｏ４　１　分子和基因组流行病学的产生［１　］　肿瘤流行病学主要关心暴露与发病间的关系，　在确定人类致癌因素时曾起了重要作用，但对癌变　过程及其机制并不清楚（黑箱），需进行实验研究。　随着研究的进展流行病学家认识到，再好的问卷调　查也难对人类肿瘤进行深入研究；同时实验科学家　也认识到，从实验动物的结果外推到人类存在许多　局限性。与此同时，人类肿瘤分子生物学特别是分　子遗传学的研究进展，逐渐使人们认识到肿瘤是遗　传病，它是基因和环境互作的结果，其中心生物学　过程是癌基因的活化和抑癌基因失活；而且人类肿　瘤分子遗传学和遗传毒理学的人群监测等建立的　各种体内生物标记，为直接研究人群暴露、个体易　感性与癌发生间的关系以及肿瘤预防的新途径提　供了可能。　１９８２年，Ｐｅｒｅｒａ等通过致癌剂一ＤＮＡ加合物的　研究，提出了肿瘤分子流行病学，我国约在２Ｏ世纪　９Ｏ年代中期开展了这一领域的研究，目前在国内　外获得了迅速发展。肿瘤分子流行病学把流行病学　方法与分子遗传学、细胞遗传学等先进的实验技术　相结合．鉴定人癌危险因素，并根据个体暴露与遗　传等易感因素的相互作用，确定危险度，筛选对特　定致癌因子敏感的个体和亚群，为进一步阐明癌变　机制．改善风险评价和预防策略提供实验依据和方　法。　２Ｏ世纪９Ｏ年代人类基因组计划及其后续延伸　计划的顺利实施和启动，使人类基因组学迅速形成　和发展，同时建立了多种高通量、大规模、敏感而精　收稿日期　２００１－１０—１６　作者简介：（１９３９一）．男．研究员　确的平行研究方法如基因芯片等。人们认识到应把　基因组作为一个整体，研究其结构和功能及其与环　境的相互作用。基于上述进展，最近Ｐｅｒｅｒａ提出应　推动第二代肿瘤分子流行病学研究，主张应用自动　化的分析技术，开展大规模学科间的协作研究，确　定生物学标志的预测能力，检测基因间及其与环境　间的相互作用，以及个体易感性对上述相互作用的　影响，并促进把这些研究结果转化为肿瘤危险性评　价和预防的策略。　基因组计划的成功实施，已于１９９４年完成了　ｌｃＭ的高分辨率的遗传连锁图；１９９８年完成了５２　ＯＯＯＳＴＳ（序列标记位点）的物理图谱；目前已公布　了人类基因组图谱和初步分析结果．并预计在２００３　年建立人类基因组完成图。后续基因组计划如人类　基因组多样性计划、环境基因组计划、药物基因组　计划和肿瘤基因组计划等已经顺利启动并实施，这　些使基因组学在迅速发展．检测基因组的ＤＮＡ全　序列，从整体上研究基因的排列、位置和基因及其　产物的结构和功能，以及它们之间及与环境问的相　互作用，并以高通量、大规模平行性实验方法和计　算机、生物信息学分析为特征。基因组学的产生很　快对许多学科产生了重大影响，与流行病学相结合　就形成了基因组流行病学，这一新兴的边缘学科综　合应用流行病学和基因组学的研究方法，把基因组　作为一个整体，探讨基因改变对人群健康和疾病危　险度的影响，研究基因问及其与环境间的互作的定　量关系，为疾病的诊断、治疗以及行为、环境干预提　供理论依据（见表１）。