·疾病防治·高中学生乙肝疫苗接种效果及无应答原因分析杨永福,张萍,韩贵生,李雲武山县疾病预防控制中心,甘肃天水741300
DOI:10.13668/j.issn.1006-9070.2018.03.025作者简介:杨永福(1984—),男,甘肃武山人,主管医师,主要从事卫生检验工作。 摘要:目的 探讨高中学生乙肝疫苗接种后无免疫应答的影响因素,为提高乙肝疫苗接种抗体阳性率提供对策。方法 在2016—2017年选择16~18岁HBsAg阴性和抗-HBs抗体阴性且肝功能正常的高中学生,采用0、1、6方案接种3针次10μg重组重组乙肝疫苗,接种后1个月采用ELISA法检测抗-HBs滴度<10UI/L为无应答组,检测后对无应答人员进行分组干预,分别接种10μg和20μg各1针重组乙肝疫苗,1个周后再次测抗-HBs抗体。结果 纳入研究807人,常规乙肝疫苗接种无应答者67人,发生率13.9%;其中男生43人,发生率19.5%,女生24人,发生率12.4%,差异有统计学意义(χ2=4.432,P<0.05)。体重超标无应答16人,发生率27.8%;正常54人,发生率14.2%;差异有统计学意义(χ2=5.446,P<0.05)。睡眠不足无应答42人,发生率21.2%;正常25人,发生率10.4%;差异有统计学意义(χ2=5.094,P<0.05)。无应答再次接种10μg和20μg重组乙肝疫苗,无应答发生率分别为53.1%和25.7%,差异有统计学意义(χ2=5.289,P<0.05)。结论 疫苗接种剂量、男性、体重指数和睡眠时间是乙肝疫苗无应答作用的高危影响因素。应根据体重和性别选择不同剂量疫苗进行接种。关键词:乙肝疫苗;无应答;高危因素分析中图分类号:R186 文献标识码:B 文章编号:1006-9070(2018)03-0306-02 接种乙型肝炎疫苗是预防乙肝病毒感染最有效手段,其效果已经得到国内外学者的一致肯定。乙肝病毒免疫保护的持久性是评价乙肝疫苗接种效果的最直接指标。但健康人群接种乙型肝炎疫苗后,部分人不能产生有效的抗-HBs,被称为无应答或弱应答人群[1-2]。为了解高中学生乙肝疫苗接种无应答影响因素,有效预防和控制HBV感染和传播,特进行了本次研究。1 对象和方法1.1 对象 2016年,在武山县高中学生体检和高考学生体检者中,选取16~18岁且HBsAg阴性和抗-HBs阴性、肝功能正常者,排除发热、过敏体质、患急性或严重慢性疾病者。共纳入研究对象807名,其中男423人,女384人。1.2 方法1.2.1 筛选方法:采集早晨空腹静脉血检测肝功能、HBSAg和抗-HBS进行初筛。乙肝疫苗接种后4周,再次采集清晨空腹静脉血,并做以上指标检测,均采用ELISA法[3],试剂为厦门新创生物科技术公司生产,均在有效期内检测,严格按试剂盒说明各项操作步骤进行。1.2.2 问卷内容:包括性别、身高、睡眠时间、体重、既往疫苗接种史和既疾病既往史等情况,睡眠时间少于6小时为睡眠时间不足。1.3 疫苗接种方案 采用0、1、6方案进行3针次接种10μg重组乙肝疫苗(华北制药金坦生物技术股份有限公司)。首针接种前为受种者讲解所接种疫苗的种类、意义、禁忌、不良反应以及注意事项,询问受种者最近健康状况等;无禁忌证者并签署《乙肝疫苗接种知情同意书》后进行接种[4]。用ELISA法定量检测乙肝抗体,初次免疫抗-HBs检测后<100mIU/L为无应答者。对无应答者采用0,1,6方案分别接种10μg、20μg重组乙肝疫苗,1个月后采集空腹静脉血,再次检测抗-HBs。1.4 统计分析 采用SPSS19.0软件进行统计分析,组间比较采用卡方检验,采用logistic回归分析无应答者相关影响因素,以P<0.05为差异有统计学意义。2 结果2.1 概况 纳入研究807人,无应答67人,发生率为8.30;随后对无应答组学生再次免疫,32人接种10μg重组乙肝疫苗,35人接种20μg重组乙肝疫苗。2.2 不同特征人群无应答发生情况 男生接种264人,无应答43人,发生率为19.5%;女生接种217人,无应答24人,发生率为12.4%;差异有统计学意义(χ2=4.432,P<0.05)。体重超标者70人,无应答发·603·江苏预防医学2018年5月第29卷第3期 JiangsuJPrevMed,May,2018,Vol.29,No.3生16人,发生率为27.8%,未超标者411人,无应答发生率54人,发生率为14.2%,差异有统计学意义(χ2=5.446,P<0.05)。睡眠不足240人,无应答发生率42人,发生率为21.2%,睡眠充足241人,无应答发生率25人,发生率为10.4%,差异有统计学意义(χ2=5.289,P<0.05)。2.3 疫苗无应答影响因素分析 以疫苗接种无应答为因变量,性别、年龄、身高、体重、睡眠时间、乙肝疫苗免疫史为自变量,logistic线性回归分析显示,性别(χ2=6.327,P<0.05)、体重指数(χ2=9.574,P<0.05)、睡眠时间进入回归方程(χ2=6.955,P<0.05)。见表1。2.4 无应答组接种不同剂量疫苗比较 无应答组进行再次免疫后,32人接种10μg重组乙肝疫苗,17人仍无反应,发生率53.1%;35人接种20μg重组乙肝疫苗,9人无反应,发生率25.7%;接种不同剂量疫苗无应答发生率差异有统计学意义(χ2=5.289,P<0.05)。表1 乙肝疫苗接种无应答影响因素logistic线性回归分析自变量回归系数β95%CI体重指数0.3720.296~0.449睡眠不足0.2440.175~0.313男性0.2200.152~0.2893 讨论我国每年报告乙型肝炎新发病例数约50万,约占甲乙类传染病总数的1/4。目前全国慢性病毒性肝炎现患病人约有2000万人,每年死于与乙肝相关肝病约28万人,其中50%为原发性肝癌[5]。接种乙肝疫苗是最有效预防乙肝的手段,2004年乙肝疫苗列为一类疫苗,但在成人和2004年以前出生儿童中未开展免费接种,该人群乙肝防治成为重要的问题。乙肝疫苗无应答受诸多因素影响,有文献[6]报道,男性比女性容易发生乙肝疫苗无应答,但性别差异似乎主要表现在成年人中,婴幼儿报道少见,未见针对新生儿的报道。另有文献[7]报道,睡眠不足、体重超标会对人体的免疫系统造成不利影响,从而减弱对疫苗的免疫反应,睡眠不足的相对危险度为1.9,体重超标危险度为1.6。本资料中,高中学生常规接种3针重组疫苗后,男性无应答率是女性的1.4倍,体重超重是未超重的2.0倍,睡眠不足是睡眠充足的2.0倍,差异均有统计学意义,进一步logistic回归分析显示,男性、睡眠不足和体重超重是乙肝疫苗无应答的高危危影响因素。有文献资料认为,对于18周岁以下人群应该接种10μg乙肝疫苗[8]。本资料显示,接种20μg乙肝疫苗无应答发生率远低于接种10μg者,差异有统计学意义。在对高中学生乙肝疫苗接种过程中,应该充分重视无应答及其高危因素的改善与控制,并差别对待进行不同剂量的乙肝疫苗接种工作,对无应答或应答弱者加大剂量注射20μg或更大剂量的重组乙肝疫苗[9]。参考文献[1] 王德全,陈思东,周卫平,等.乙肝疫苗接种后无(弱)应答状况及影响因素[J].中国公共卫生,2006,22(6):674-675.[2] 滕华聚,尹世云.接种乙肝疫苗后无/弱应答及其影响因素分析[J].社区医学杂志,2006(19):1-3.[3] 熊艺玫,周瑞玲,蔡军.北京某高校新生乙型肝炎疫苗接种效果及影响因素分析[J].中华保健医学杂志,2011,13(5):415-416.[4] 熊咏珍,林伟研,陈如红,等.大学新生乙肝疫苗免疫效果及影响因素[J].中华疾病控制杂志,2013,17(6):517-519.[5] 任菁菁.60微克乙肝疫苗成人免疫效果评价及全科医师在乙肝预防控制工作中的作用研究[D].杭州:浙江大学,2013.[6] 崔富强,张国民,孙校金.中国15~59岁人群乙型肝炎病毒感染易感性分析[J].江苏预防医学,2013,24(4):1-3.[7] 曹玉杰,苏冬.673名健康志愿者乙肝疫苗免疫接种效果及影响因素分析[J].中国病原生物学杂志,2012,7(9):702-704.[8] 潘红星,曾滢,宋雪芳,等.重组乙型肝炎疫苗(酵母)与乙肝免疫球蛋白联用阻断乙肝母婴传播研究[J].江苏预防医学,2015,26(6):1-4.[9] 潘丽萍.乙肝疫苗免疫低/无应答的遗传易感性研究[D].北京:北京协和医学院,2012.收稿日期:2018-01-10 编辑:周羚(上接第305页) 本次调查未能开展发病危险因素的病例对照研究或回顾性队列研究,同时受检测能力的限制,未对病例和从业人员感染的诺如病毒做基因同源性分析,存在一定的缺陷。参考文献[1] 茅俭英,向伦辉,袁国平,等.某校一起诺如病毒感染引起的急性胃肠炎暴发调查[J].上海预防医学,2016,28(7):488-490.[2] 潘英姿,周义红,赵学成,等.2015年常州市武进区诺如病毒感染聚集性疫情流行病学特征分析[J].江苏预防医学,2016,27(5):576-577.[3] 查日胜,夏瑜,雅雪蓉,等.苏州14起诺如病毒胃肠炎暴发疫情流行特征分析[J].江苏预防医学,2014,25(6):14-16.[4] 吴振宇,张德勇,雷永良.一起经气溶胶传播的学校诺如病毒暴发调查[J].中国学校卫生,2012,33(2):244-245.[5] 张静,常昭瑞,孙军玲,等.我国诺如病毒感染性腹泻流行现状及防制措施建议[J].疾病监测,2014,29(7):516-521.[6] 李海,杨进业.诺如病毒胃肠炎的流行病学研究进展[J].应用预防医学,2008,14(1):55-57.[7] CentersforDiseaseControlandPrevention.Surveillanceforfood-bornediseaseoutbreaks-UnitedStates,2009-2010[J].MMWRMorbMortalWklyRep,2013,62:41-47.[8] 任宇花,龚利强,徐里强.一起学校内诺如病毒GⅡ型急性胃肠炎暴发调查[J].江苏预防医学,2016,27(1):91-93.收稿日期:2017-11-16 编辑:管芳·703·江苏预防医学2018年5月第29卷第3期 JiangsuJPrevMed,May,2018,Vol.29,No.3