动脉粥样硬化中药治疗机制的研究进展

・３９４・　中国中医药科技２Ｏ０８年９月第１５卷第５期Ｓｅｐ．２ＯＯ８　Ｖｏ１．１５　Ｎｏ．５　

・综述・　

中药抗动脉粥样硬＂ｉｌｌ作用机制研究进展　

李秀才　（青岛市青岛经济技术开发区第二人民医院・青岛２６６５００）　

动脉粥样硬化（ａｔｈｅａ＇ａ￣ｌｅｒｏｓｉｓ，ＡＳ）足心血管系统的常见疾病，是　

威胁人类健康的第一大杀手。中药抗动脉粥样硬化具有确切的作　

用，本文将近年来中药抗动脉粥样硬化的作用机制研究进展综述如　

下。　、　１抑制血管平滑肌细胞异常增殖血管平滑肌细胞（Ｖａｓｃｕｌａｒ　ｓｍｏｏｔｈ　ｍｕｓｄｅ　ｃｅｌｌ，ＶＳＭＣ）增殖在动脉粥样硬化、经皮腔内冠状动脉成形术后　

再狭窄和高血压等多种心血管疾病的发生发展过程中起关键作　用…１。血管平滑肌细胞（ＶＳＭＣ）的增殖是动脉粥样硬化、高血压和血　

管再狭窄共同的细胞病理基础之一。近年来，从基因表达分子水平　调控这一根本原因人手，进行中医药抗Ａｓ的研究已取得了一定的进　展。郑红花［２１等研究证实，川芎嗪对血管紧张素Ⅱ诱导的血管平滑　

肌细胞增殖有显著抑制作用，其抑制机制可能与其干预钙调神经磷　

酸酶依赖的信号转导途径有关。王婧婧［３］３等研究半边莲生物碱对内　

皮素诱导的血管平滑肌细胞增殖的作用，发现半边莲生物碱（５ｏ～　

２００ｍｇ／Ｌ）可浓度依赖性地抑制内皮素ｌ所诱导的大鼠主动脉平滑肌　

细胞增殖，且此抑制作用并非是通过细胞毒性作用实现的。许轶洲　等＿４Ｊ研究表明，葛根素能抑制凝血酶诱导的血管平滑肌细胞增殖，这　可能与其抑制Ｂｃｌ～２蛋白有关，并部分与其抑制凝血酶受体ｍＲＮＡ　

表达有关。周永兰－５Ｉ等探讨三七总皂甙对血小板源生长因子刺激的　

血管平滑肌细胞增殖的影响及其可能机制。发现三七总皂甙对基础　状态下及血小板源生长因子诱导的血管平滑肌细胞增殖均具有显著　

抑制作用，部分机制与其阻滞血管平滑肌细胞Ｇｌ，Ｇ０期向ｓ期转化　

以及下调ｃ～ｍｙｃ基因表达有关。张新平等　Ｊ研究发现，粉防已碱可　不同程度地拮抗内膜损伤后血管平滑肌细胞表形转化及Ｐ３８信号转　

谢诗情等:动脉粥样硬化机制的研究进展85

*综述*

动脉粥样硬化机制的研究进展

谢诗情，程文静，祝旗,卢德赵

浙江中医药大学生命科学学院，浙江杭州310051

摘要动脉粥样硬化(atherosclerosis, AS)

是心脑血管疾病的主要原因和病理基础，表现为大动脉及中动脉的血管内壁出现脂质

沉积，形成分散或成片的粥样斑块，造成动脉管腔狭窄，随后斑块破裂出血，可在狭窄的动脉内形成血栓，导致缺血性脑卒中、

心肌梗死发生。每年约有一千多万人死于AS

所引起的心血管病和脑中风，其严重危害人体健康，并且具有年轻化的趋势。动

脉粥样硬化形成与发展与内皮细胞、血管平滑肌细胞、巨噬细胞、血小板和一系列细胞因子和炎性因子有关，其机制非常复杂，

涉及脂质代谢紊乱、内皮细胞功能障碍、血栓形成、血管壁慢性炎症、平滑肌细胞增殖和免疫功能障碍等，该文总结了近年来国

内外有关动脉粥样硬化机制的研究，并进行综述。

关键词动脉粥样硬化;

心脑血管病;

内皮细胞;

炎症

中图分类号 R587.1;R541.4

文献标志码 A doi10.11966/j.issn.2095-994X. 2016.02.03.24

Research Progressonon the Mechanism of Atherosclerosis

XIE Shi-qing,CHENG Wen-jing,ZHU Ji, LU De-zhao

College ofLife Science, Zhejiang Chinese Medicine University

，Hangzhou,Zhejiang Province,310051 China

Abstract

Atherosclerosis (AS) is the main cause and pathological basis of cardiovascular and cerebrovascular diseases. Its pathological

中西医结合心脑血管病杂志２０１　３年ｌ２月第ｌ１卷第１２期　综述与进展　活血化瘀中药干预动脉粥样硬化作用　机制的研究进展　王景尚，黄烨　关键词：动脉粥样硬化；活血化瘀中药；铁代谢；ＤＮＡ甲基化　中图分类号：Ｒ５４３．５　Ｒ２８５．６文献标识码：Ａ　ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２—１３４９．２０１３．１２．０４６文章编号：１６７２一】３４９（２０１３）１２—１５０１—０３　动脉粥样硬化（ＡＳ）是心血管疾病最重要的病理基础，血瘀　证是心血管病常见的中医证型之一。ＡＳ发生发展过程中伴随　的斑块形成、钙化、溃疡、血栓形成、出血等复杂病理变化以及由　此引起的血管弹性降低、管腔狭窄及血液流变学改变，与中医　“血瘀”、“痰阻”表现十分相似。随着血瘀证与活血化瘀研究取　得的重大进展，活血化瘀中药在临床中也得到了更加广泛的应　用，对活血化瘀中药药理作用及其机制研究也不断深入，其中　“抗ＡＳ效应”就是目前研究的热点之一。大量研究表明，活血　化瘀中药可通过调脂、抗炎、抗氧化、保护内皮、抑制平滑肌细胞　增殖及迁移等多个环节发挥抗ＡＳ作用。随着现代分子生物　学、基因组学及表观遗传学的快速发展，ＡＳ机制研究也取得了　重大突破，为活血化瘀中药干预ＡＳ机制研究提供了很好的研　究方向和作用靶点。本文在总结活血化瘀中药抗ＡＳ研究的基　础上，结合Ａｓ机制研究最新进展，探讨活血化瘀中药干预Ａｓ　的潜在作用靶点。　１　活血化瘀中药干预ＡＳ机制研究进展　１．１调节脂代谢　脂代谢紊乱是ＡＳ的主要危险因素之一。　既往研究表明，多种活血化瘀中药单体、复方或有效组分，包括：　单味中药，如赤芍、三七、ＪＩｌ芎、桃仁、酒大黄等；复方中药，如血　府逐瘀汤、活络效灵丹、丹参饮、桃红四物汤、活血化瘀方（由丹　参、大黄等组成）等；中药有效组分，如虎杖提取物、三七总皂苷、　芎芍胶囊（由川Ｉ芎总酚和赤芍总苷组成）等均能不同程度的降低　模型动物血清胆固醇（ＴＣ）、三酰甘油（ＴＧ）和低密度脂蛋白胆　固醇（ＬＤＬ—Ｃ）水平，其中部分药物（如丹参、芎芍胶囊、活血化　瘀方等）尚具有显著升高高密度脂蛋白胆固醇（ＨＤＩ　一ｃ）水平　的作用［１－５］。由此可见，调节脂质代谢是活血化瘀中药抗ＡＳ的　基本作用机制之一。　１．２抗脂质过氧化脂质过氧化是ＡＳ过程中泡沫样变性的　最主要原因。增强机体抗氧化能力，防止泡沫样变，加快氧化型　低密度脂蛋白（Ｏｘ—ＬＤＬ）清除，是防治Ａｓ的重要途径。研究　发现，具有活血化瘀作用的当归、补阳还五汤、当归补血汤、消瘀　片（丹参、山楂）、三七总皂甙粉针剂（络泰）、益肾活血方（由当　归、黄芪、ＪＩｊ芎、水蛭等组成）、血栓心脉宁片（川Ｉ芎、丹参）、川芎　嗪等药物均可通过增加超氧化物歧化酶活力，降低丙二醛水平，　促进一氧化氮分泌等途径发挥的抗ＯＸ—ＬＤＬ／Ｈ　Ｏ　ｚ氧化损伤　的作用　。　１．３抑制血管平滑肌细胞（ＶＳＭＣ）增殖及迁移　血管平滑肌　１）为国家自然科学基金青年科学基金项目（Ｎｏ．８１２０２７７７）　细胞由中膜至内膜＿Ｆ迁移并异常增殖是ＡＳ发生发展的关键环　节。研究显示，活血化瘀中药包括丹参、水蛭、川芎嗪、芎芍胶　囊、血府逐瘀浓缩丸、血管通等均能通过诱导ＶＳＭＣ凋亡，抑制　ＶＳＭＣ迁移及增殖，减少内膜增生及其厚度，从而发挥抗ＡＳ发　生及防止ＡＳ再狭窄的效应［１１－１４］。　１．４抗炎ＡＳ被公认为是一种慢性炎症免疫反应，抗炎也成　为ＡＳ防治的重要靶点之一。研究表明，活血化瘀中药能够通　过抑制炎症介质的表达或释放进而减轻或延缓ＡＳ的病变程　度。具有活血化瘀作用的单味中药（赤芍、丹参、川芎、三七、桃　仁、酒大黄）、有效成分（赤芍８０１、川芎嗪、姜黄素、丹参及其提　取物、三七及其提取物、虎杖提取物）及复方制剂（芪丹通脉片、　芎芍胶囊）均可不同程度地减少肿瘤坏死因子一“、细胞问黏附　分子一１、单核细胞趋化因子一１、超敏Ｃ一反应蛋白、可溶性　ＣＤ４０Ｉ　或白细胞介素一６等炎症因子的表达进而发挥拮抗ＡＳ　的效应ｌ＿］ｓ－ｚｏ］。　１．５抗凝作用　血小板黏附、聚集和生物活性物质的释放在　ＡＳ发生发展中具有重要地位。血小板活化以及由此引起的血　栓形成是急性心脑血管事件发生的关键环节。研究表明，多种　活血化瘀药物及其有效成分（芪丹片、心舒安胶囊、活血通脉胶　囊、赤芍８Ｏ１）均具有显著抑制血小板黏附、聚集，调节前列腺　素／血栓素平衡，抗血栓形成的作用Ｊ　。］。　１．６保护血管内皮细胞　血管细胞功能障碍是ＡＳ发生发展　的始动环节，也是中西医结合防治ＡＳ的研究热点。研究表明，　大多数活血化瘀中药可通过增加内皮活性物质释放、抑制细胞　黏附分子及细胞因子表达、抗氧化损伤等不同环节干预始动因　素，进而发挥保护血管内皮细胞的作用¨２　。　２活血化瘀中药干预ＡＳ的潜在作用靶点　尽管众多研究者从不同角度对活血化瘀中药干预ＡＳ的作　用机制进行了研究，取得了一定的成果，但同时也存在对活血化　瘀中药抗ＡＳ机制研究深度不够，缺乏确切作用机制研究等问　题。随着对ＡＳ机制研究的深入和分子生物学、基因组学、表观　遗传学的进展，也为研究活血化瘀干预ＡＳ的机制研究提供了　一些新的靶点。　２．１铁代谢铁是人体细胞生长、增殖及功能活动所必需的微　量元素之一，但是由于其是一种具有很高活性的氧化剂，故对生　物分子具有很高毒性。近年来，大量流行病学调查表明，体内铁　含量过高与ＡＳ的发生发展显著相关，

１　３２６　ＣＨＩＮＥＳＥ　ＪＯＵＲＮＡＩ　（）Ｆ　ＩＮＴＥ（　ＲＡＴ１ＶＥ　ＭＥＤＩＣＩＮＥ　ＯＮ　ＣＡＲＤＩＯ一／（；ＥＲＥＢＲ（）ＶＡＳＣＵＩ　ＡＲ　ＤＩＳＥＡＳＥ　Ｎｏｖｅｍｂｅｒ　２００８　Ｖｏ１．６　Ｎｏ．１】　

中药防治动脉粥样硬化的实验研究进展　

孙聪，孔飞，陈光亮　

中图分类号：Ｒ５４　Ｒ２５６．２　文献标识码：Ａ　文章编号：１６７２—１３４９（２００８）１１—１３２６—０２　

近年来，以动脉粥样硬化（ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ，ＡＳ）为主要病理　

基础的心脑血管疾病已超过肿瘤成为我国发病率和死亡率均居　第一位的疾病，且其发病率呈逐年上升趋势。目前临床防治ＡＳ　

的药物以调脂类药物为主，大型临床试验均证实降低胆固醇　（ＴＣ）、低密度脂蛋白（Ｉ　ＤＬ　ｃ）、ｊ酰甘油（ＴＧ）和升高高密度　

脂蛋白（ＨＤＩ　一ｃ），可显著降低ＡＳ与冠心病（ＣＨＤ）的发生率　

和病死率。近十年来，众多学者从不同角度对中药防治ＡＳ的　

作用及其机制进行了大量的实验研究，取得了可喜的成果。　

１调节脂质代谢　

血脂代谢紊乱与ＡＳ的发生密Ｅ玎相关。血浆中ＴＣ、ＴＧ浓　

度升高，特别是Ｉ　ＤＬ　Ｃ、极低密度脂蛋白（ＶＬＤＩ　）及载脂蛋白　

（ａｐｏ　Ｂ）浓度升高是ＡＳ的主要危险因素之一。ＨＤＩ　Ｃ及载脂　

蛋白Ａ（ａｐｏ　Ａ）浓度降低亦是发生ＡＳ的危险冈子。将血脂控　

制在合适的范同内是防治ＡＳ的有效途径。现已发现不少调脂　

巾药及其有效成分作用确切，毒副反应较西药相对较少。左芳　

等　将８０例ＡＳ患者随机双盲分成两组，对照组行常规治疗，　

治疗组在常规治疗基础上加服通心络胶囊；发现通心络胶囊可　

著降低Ⅱ『Ｌ脂，改善软斑块组织构成，增加斑块密度，从而稳定　

斑块。杨飞等　研究发现通补兼施方脂清胶囊可显著降低Ａｓ　

家兔血清中ＴＣ、Ｉ　ＤＩ　一Ｃ以及肝脏中ＴＣ水平，显著抑制兔主　

动脉粥样斑块形成，升高一氧化氮（ＮＯ）、降低血栓素Ｂ　

（ＴＸＢ　）和内皮素一ｌ（ＥＴ—１）水平。杨俊卿等　。｝研究发现大鼠