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砷剂联合维生素C治疗急性早幼粒细胞白血病的机理

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大量 研究 表 明 Ａ ２ ｓ０ 治疗 Ａ Ｉ的主要 作用 机制 为 ＰＪ
耐受性好 、 毒副反应轻等优点。
本 文 目的是 阐 明 亚 砷 酸 联 合 Ｖｔ ｉ Ｃ的协 同 作 用 机
诱导 白血病细胞凋亡 ， 并具有诱导 白血病细胞分化和 促 凋 亡 双 重 作 用 ， 浓 度 依 赖 性 ， 血 浓 度 ００ 呈 其 ．１～ ００ｍ ／ ． ｇ ２ Ｌ时主要诱 导部 分 白血 病细胞 分化 ， ． ｇＬ ０２ ／ ｍ 以上时主要促进细胞凋亡。其分子机制可能和其降低 ｂｌ ｃ一２基 因表达 Ｊ降解 Ｐ ＬＰ Ｌ—Ｒ Ｒ 蛋 白［ ５、 、 Ｍ ／Ｍ Ａａ ４ ］ －
急性早 幼粒 细 胞 白血 病 的方 案 。专 家 认 为 ， 标 志 着 这 我 国“ 砒霜 疗法 ” 究 成 果 获 得 了 国际 公 认 。如 今 ， 研 砒
霜 已成为抗 癌 利器 ， 国 际市场 上身 价不 凡 。 在 目前 中药 砒霜 中含 有 的三 氧化 二砷 成分 已广 泛应
用 于 急性 早 幼 粒 细 胞 白血 病 （ ｃｔ ｐｏ ｙｃｔ ｌ ｋ Ａ ｕｅ ｒ ｅｙ ｅ ｅ ｍ ｅ ｕ ｍａＡ Ｉ 的治 疗 ， Ｐ ｉ，ＰＪ ） Ａ Ｌ亦 称 急 性 非 淋 巴 细 胞 白血 病
Ｍ／ ３急性 非 淋 巴细 胞 白血 病 Ｍ （ Ｎ Ｌ—Ｍ ） 临床 医 ３Ａ Ｌ ３。 生常选 择亚 砷 酸 （ 学 名 ： 氧化 二 砷 Ａ２ ） 治 疗 化 三 ｓ 为
１ 增强 免疫
东西竟然可以用来治疗 白血病。这一切都来 自中医的 医科 大 学 率 先从 哈 中医验方 中发 现 了三 氧化 二砷 （ 霜 的化 学 成分 ） 白 砒 对 血病的疗效。９ 年代中期 ， ０ 上海第二医科 大学附属瑞 金医院陈竺 、 陈赛娟 、 国强 、 陈 王振义等研究人员从细 胞和 分子 生物 学 的角 度 阐明 了其 作用 机 理 ， 在 国 际 并 权威 的《 血液》 志上发 表一 系列 论 文 。此项 发现 被认 杂 为 “ 国际血液 学 上 掀起 了一场 新 的革 命 ” ００年 ， 在 。２０
众 多医学工作 者发 现运 用 亚砷 酸 同时联 合 维生 素 ｃ治疗 Ａ Ｌ具 有 良好 的 临床 疗效 ， Ｐ 尤其是 治疗 全反 式 维 甲酸 耐 药的 Ａ Ｉ有较 好 的作 用 ， 有耐 受性 好 、 副反 应 轻 等优 点 。本 文主要 从 免 疫增 强、 进 细胞 Ｐ Ｊ 具 毒 促
维普资讯
２０ 年第 ３ 卷第 ４ ０８ ６ 期
Ｖ １３ Ｎｏ ４， ０ ８ ０ ． ６。 ． ２ ０
中
医
药
学
报
Ａｃａ Ｃ ｉｅ ｅ Ｍｅ ｉｉｅ ａ ｄ Ｐ ａｍａ ｏｏ ｙ ｔ ｈｎ ｓ ｄ ｃ ｎ ｈ ｒ ｃ ｌｇ ｎ
砷 剂联 合 维 生 素 Ｃ治疗 急 性早 幼粒 细胞 白血 病 的机 理
提到 砒霜 ， 人们 的第 一 反应 是 “ 剧毒 ” 。的确 ， 砒霜 是最具毒性 的无机化合物之一 ，本草纲 目》 《 中记载砒 霜“ 剧毒” 有 。然 而有 人 却 发 现 ， 霜 毒 性 这 么 剧烈 的 砒
制 ， 临床应 用提 供理 论支 持 。主要从 免疫 增 强 、 进 为 促 细胞 凋 亡 、 低 副作 用 三方 面进 行 阐述 。 降
高杀菌能力 ， 促进淋巴母细胞的生成 ， 提高机体对外来 和恶 变 细胞 的识别 和杀 灭 ， 与 免疫 球蛋 白的合 成 ， 参 促 进干 扰 素 的产 生 ， 于扰 病毒 ｍ Ｎ Ｒ Ａ的转 录 ， 制病 毒 的 抑 增生 ， 并且 提 高机 体 的应 激 能力 。人 体受 到异 常 的 刺 激 时 ， 剧痛 、 冷 、 氧 、 神强 刺激 ， 感神 经兴 奋 、 如 寒 缺 精 交 肾上腺髓质和皮质激素分泌增多会抵御异常刺激。肾 上腺 髓质所 分 泌 的 肾上 腺 素和去 甲肾上腺 素是 由酪 氨 酸转 化而来 ， 在此 过程 需要 Ｖｔ ｉ Ｃ的参 与 。 以上 Ｖｔ ｉ Ｃ的 重 要生 理作 用有 利 于提 高 Ａ Ｌ患 者 免疫 力 ， 强 机 体 Ｐ 增 抗病能力 ， 与亚砷酸联合应用具有协同作用。
凋 亡、 降低 副作 用三 方 面阐明 亚砷 酸联 合 维生素 Ｃ的协 同作 用机制 ， 临床 应用提 供 理论 支持 。 为 关键 词 ： 剂 ； 砷 维生素 Ｃ； 急性 早 幼粒 细胞 白血 病 ； 治疗机 理 中 图分类 号 ： ７ ３ ７ Ｒ ３ ．１ 文献 标识 码 ： Ａ 文章 编 号 ：０２—２ ９ （ ０ ８０ １０ ３２ ２０ ）４—０６ — ２ ０ １ ０
施 海涛 王 雪峰 孙伟 正 指导 ） ， ， （
（． １黑龙江中医药大学附属第一医院 ， 黑龙江 哈尔滨 １０４ ；． ５００２大庆油 ｌ总医院， Ｙ ｔ 黑龙江 大庆 １３０ ） ６０１
摘 要： 合有剧 毒 的砒 霜 经历 ３ 年 的研 究 ， 已成为 治 疗急性早 幼粒 细胞 白血病 的 首选 药物 。 目前 ， ０余 现
２ 促 进细胞 凋 亡
Ａ Ｌ的首选 药 物 。 随着 医学 工 作 者 的 不 断 努 力 ， 临 Ｐ 在 床工作 中 总 结 发 现 ： 用 亚 砷 酸 同 时 联 合 维 生 素 Ｃ 运 （ ｉ ｎ Ｃ，ｉ ） 疗 Ａ Ｌ具 有 良好 的 临 床 疗 效 ， 其 Ｖｔ ｉ Ｖｔ 治 ａｎ Ｃ Ｐ 尤 是治 疗 全反 式维 甲酸 耐 药 的 Ａ Ｌ有 较 好 的作 用 ， 有 Ｐ 具
美 国食 品和药 品管 理局 （ Ｄ 正式 批 准 了用 砒 霜治 疗 Ｆ Ａ）
白血病患者免疫力低下 ， 易受病原微生物侵袭 ， 常 因严 重感 染 而导 致死 亡 。刘利 等 报道 白血 病 患者 医 院总感染率高达 ３ ．％。因此预防患者感染 ， ３９ 提高机 体免 疫 力 ， 强其 生 活质 量 是 治 疗 中必 不 可少 的重 要 增 内容 。 Ｖｔ ｉ Ｃ可增 强 中性 粒 细 胞 的趋 化 性 和 变 形 能 力 ， 提

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砷剂抗白血病作用机制研究新进展

砷剂抗白血病作用机制研究新进展

机 制的研 究最新 进展 。 ｌ 促 进 凋 亡
１ ｌ 启 动 线 粒 体
胞 内 Ｇ Ｈ 水平 均较低 ， Ｓ 而其 他耐 药的细胞 中含有 相对
较 高的 Ｇ Ｈ水 平。用 Ｌ ｂ ｔ ｉ ｉｅｓ ｌ ｏ ｉ ｎ Ｓ —ｕｈｏ ｎ ｕｐ ｘｍｉｅ去 除 ｎ ｈ 细胞 内的 Ｇ Ｈ 后 ， 胞 对 Ａ 诱 导 的 凋亡 更 加 敏 Ｓ 细 ０ 感 。这 表 明 Ａ ２ ｓ Ｏ３主要 通 过 与 巯 基作 用 而减 弱 谷 胱 甘肽 氧化 还原 系 统酶 代 谢 Ｒ ＯＳ的 能力 ， Ｒ Ｓ增 加 使 Ｏ 从而诱 导凋 亡的发 生 。
１ Ｉ２影响 ｂｌ ．＿ ｃ２蛋 白家族表 达 ：ｂｌ 族成 员是 重 要 一 ｃ家
的凋亡相 关 因子 ， 其功 能分 为 两类 ， 类 为 促 凋 亡 按 一 的 ， 一类 为抑凋亡 的 ，ｃ ２属抑 凋亡 因子 ， 于线 粒 另 ｂｌ ＋ 位 体外膜 ， 可提 高线粒 体膜 的稳 定性 ， 止线粒体膜 通透 阻 转 运孔 （ｅｍｅｂ ｉ ｒｎ ｉｏ ｏｅ Ｐ 的 开放 ， 止 ｐ ｒ ａ ｉｔ ｔ ｓ ｉ ｐ ｒ， Ｔ） ｌｙ ａ ｔ ｎ 阻 凋亡 蛋 白释 放 ， 对正 常 的细 胞功 能起到保 护作 用 ｂ ｌ ｃ 一 ２的下调会 导致 凋亡 的发生 ＡＳｑ 除 可 使 Ｎ ４细 胞 ｂ 一 Ｂ ｄ ２的表 达 在 ｍＲ ＮＡ 和蛋 白两个 水平 降低 外 ， 诱导 多 种 巨核 细 胞 白血病 在
关键词 ： 白血 病 ； 荆 ； 砷 凋亡
中固分类号 ： ７ ３ ７ Ｒ ３ ．
文献标识码 ： Байду номын сангаас Ａ
文章编号 ：０ ０８ ２ 【０ ２ ０ － ４ １０ —２５ ２ ０ １１０ ０ ％５
三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病的进展

三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病的进展

治 疗 的一 线用 药Ｉ。 ３ ９ １
有报道 。Ｈｕ９ 在 Ａ Ｌ ９ ［等 ３ ￣ Ｐ ３维持 治疗方 案 的基 础上 加用 Ａ ， ｓ ，但 其较 高 的 Ｄ Ｓ Ｅ Ｓ等 与其 新颖 的诱 Ｏ Ｆ 、Ｆ 导 和巩 固治 疗方 案 也不 无 关 系 。Ａ ｕ等研 究 了长期
口服 Ａ ｓ 的疗效 、 Ｏ 可行 性及 安全 性 ， 希望 通过 口服
Ｃ Ｒ率无 显 著差 异 ，而 联合 用药 组 较任 一 单药 治疗 组达 Ｃ Ｒ的用 时 更短 、 Ｆ Ｄ Ｓ持续 时 间更 长 ， Ｃ 即 Ｒ的 质量 更 高 。据 此 ， ｕ等 将 Ａ Ｒ Ａｓ ３ Ｈ Ｔ Ａ＋ ２ 组扩 展 至 Ｏ ８ ５例 患 者 ，并 结 合 Ａ Ｒ 和 Ａ 。 同 作 用 于 ＴＡ ｓ 协 ０ Ｐ — Ａ ｃ 的分 子机制 ， 荐 Ａ ２， 为 Ａ Ｌ诱 导 ＭＬ Ｒ Ｒ ￣ 推 ｓ 成 ０ Ｐ
点 。 １９ ９ ９年 至今 ， ｓ 于初 发 Ａ Ｌ诱 导缓 解 治 Ａ： 用 ０ Ｐ
的累 积剂量及 可能 产生 的心肌 毒性 。 Ｐ ｗ ｌ等 的 Ｃ ７ ０试 验是 目前 唯一 研 究 Ａ ｏ ｅｌ ９１ ｓ Ｏ
疗 的研究 集 中讨 论 了 歧 ： 者认 为 间断 Ａ Ｒ ＋ 续 前 Ｔ Ａ 持
６ 巯 基 嘌 呤 （ 一 ） 甲氨 蝶 呤 （ Ｘ） 方 案疗 效 一 ６ ＭＰ ＋ ＭＴ 的 佳， 降低早 期 复发 ， 不增 加 远期 复发 ； 后者 认 为 而 而 对 于 巩 固治疗 后 Ｐ — Ａ ｃ 阴性 的患 者 ，维 持 治 ＭＬ Ｒ Ｒ ￣ 疗 没 有体 现任 何 远期 优势 ， 由此推 测 维持 治疗 的疗 效 主 要 取 决 于前 期 诱 导 和 巩 固治疗 时药 物 及 疗 程
低细胞 毒作 用 。
急性早幼粒细胞白血病详解

急性早幼粒细胞白血病详解


鉴别诊断
(1)再生障碍性贫血：表现为贫血、发热、出血 三大主症，外周血全血细胞减少，骨髓增生低 下，无幼稚细胞异常增生。 (2)骨髓增生异常综合征(MDS)：此综合征共分 五型，主要需与RAEB、RAEB-T鉴别，二者可 具备白血病的症状及体征，外周血和(或)骨髓中 可出现原始幼稚细胞，但原始细胞+幼稚细胞比 例小于30％(WHO分型建议取消RAEB-T，即原 始细胞≥20％诊断为急性白血病)。
辅助检查
(1)实验室检查：血常规：Hb 5 3 g／L，WBC 2．1 X 109／L，PLt 1 0X109／L；尿常规正常； 大便隐血(一)；肝肾功能均在正常范围。 (2)骨髓常规：见大量异常早幼粒细胞， POX(+++)，PAS(+)，非特异性酯酶(+++)、 NaF轻抑制，见Auer小体。结论：急性早幼粒 细胞白血病(APL)，异常早幼粒细胞占8 5％。 (3)RT-PCR和荧光原位杂交(FISH)：PMLRARa(+)。 (4)染色体分析：4 6，XY，t(1 5；1 7)(q2 2； q2 1)。
治
疗
1．治疗原则 强烈化疗和积治疗：包括单用 ATRA、单用砷剂、单用化疗以及上述三 种治疗方法的两两组合或三种方法的联合。 单用化疗加重DIC、出血加重，目前不主 张采用。
治

疗
2．治疗方案
(1)支持治疗：①医患沟通；②深静脉置管；③感染的防治，强调 病房环境清洁，甚至住无菌层流病房，加强个人卫生和基础护理， 减少探视。如感染已存在，应做有关查，以明确感染部位和性质， 在致病菌查明之前，应立即给予联合广谱抗生素治疗。④出血的防 治：输注血小板悬液，一般应保持血小板计数大于(1 0～20)X 1 09 ／L，进一步检查DIC指标，如存在DIC，则按DIC处理，血小板应 维持在50 X109／L以上；纤维蛋白原2 g／L以上；⑤贫血的治疗： 如贫血较严重，有心悸胸闷，需输红细胞悬液，保持患者血红蛋白 >60g／L。
成人急性早幼粒细胞白血病治疗方案与疗效分析

成人急性早幼粒细胞白血病治疗方案与疗效分析

成人急性早幼粒细胞白血病治疗方案与疗效分析成人急性早幼粒细胞白血病（acute promyelocytic leukemia, APL）是一种罕见但具有高度恶性的白血病。

由于其独特的分子遗传学特征，APL的治疗方案与其他类型的白血病有所不同。

本文旨在分析成人APL的治疗方案与疗效。

目前，成人APL的治疗方案主要包括化疗和靶向治疗。

化疗常用的药物包括全反式维甲酸（ATRA）和砷剂。

ATRA能够诱导APL细胞分化，从而抑制白血病细胞的增殖。

砷剂则通过促进APL细胞凋亡来达到治疗的效果。

这两种药物的联合应用已被证明是成人APL的首选治疗方案。

研究表明，化疗联合ATRA和砷剂的治疗方案在成人APL患者中取得了显著的疗效。

一项针对82名成人APL患者的研究显示，采用化疗联合ATRA和砷剂治疗的患者中，完全缓解率达到了95%以上。

此外，长期随访数据显示，这种治疗方案的5年无病生存率超过80%，显示出良好的长期疗效。

尽管化疗联合ATRA和砷剂治疗方案已成为成人APL的标准治疗，但仍存在一些潜在的治疗挑战。

其中一个问题是治疗相关的副作用。

砷剂可能导致心脏毒性和肝毒性等不良反应，因此在使用过程中需要密切监测患者的心脏和肝功能。

此外，治疗相关的综合征（retinoic acid syndrome）也可能发生，需要及时处理。

为了进一步提高成人APL的治疗效果，一些研究正在探索其他治疗策略。

例如，近年来，一些研究开始尝试采用免疫治疗来治疗成人APL。

通过激活患者自身的免疫系统来抑制白血病细胞的增殖，这种治疗方法在一些既往治疗无效的患者中显示出了希望。

综上所述，化疗联合ATRA和砷剂是目前成人APL的首选治疗方案，具有良好的疗效和长期生存率。

然而，治疗相关的副作用仍需要密切关注。

随着研究的进展，免疫治疗等新的治疗策略可能为成人APL的治疗带来更多希望。