DPP4抑制剂的同与异

5种DPP-4抑制剂分子结构差异及药代动力学特性李春杏;纪立伟【摘要】二肽基肽酶-4(Dipeptidyl peptidase-4,DPP-4)抑制剂是近年上市的治疗2型糖尿病的新型口服降糖药,其作用机制独特,以葡萄糖依赖性促进胰岛B细胞分泌胰岛素,同时抑制胰岛α细胞分泌胰高血糖素,可有效降低血糖,减少低血糖发作,同时不增加体重,被临床广泛应用.本文将对常见的5种DPP-4抑制剂的化学结构、亲和力、选择性差异、药代动力学特性及特殊人群用药逐项进行分析,因为尽管都是口服小分子化合物,但其化学结构、对DPP-4的亲和力、选择性、吸收、分布、代谢和排泄等药代动力学特性各异,以便为临床合理用药提供参考.【期刊名称】《药品评价》【年(卷),期】2019(016)008【总页数】8页(P3-9,16)【关键词】DPP-4抑制剂;化学结构;亲和力;选择性;药代动力学;肾功能不全;肝功能不全【作者】李春杏;纪立伟【作者单位】航天中心医院药剂科,北京 100049;北京医院药学部国家老年医学中心,北京 100730【正文语种】中文【中图分类】R587.1二肽基肽酶-4(DPP-4)也被称之为淋巴细胞表面蛋白CD26，与同源酶DPP-2、DPP-8、DPP-9和成纤维细胞活化蛋白(Fibroblast activation protein，FAP)统称为DPP家族，广泛分布于肝、肺、肾、小肠、淋巴细胞和内皮细胞等部位。

DPP-4是一种由766个氨基酸组成的跨膜丝氨酸蛋白酶，具有切割多肽N末端Xproline二肽的催化活性，可降解各种炎症趋化因子和肽类激素而发挥生物学效应。

DPP-4的主要底物有胰高血糖素样肽-1(Glucagonlike peptide 1, GLP-1)、葡萄糖依赖性胰岛素释放肽(Glucose-dependent insulinotropic polypeptide，GIP)、生长素、血管活性多肽及神经肽。

DPP-4抑制剂类药物有哪⼏种？作⽤机制是什么？有什么优缺点？
DPP-4抑制剂是新型降糖药物，这类药物有哪⼏类?作⽤机制是什么?有什么优点和缺点?这
是糖尿病患者应该掌握的。

DPP-4抑制剂类药物的作⽤机制· ⼀种基于肠促胰素机制的新型降糖药物。

· 作⽤机制
通过阻断DPP-4酶的作⽤来增加胰⾼⾎糖素样肽-1(glp -1)、GIP和胰岛素的⽔平，降低胰⾼
⾎糖素的⽔平。

DPP-4抑制剂类药物的常见药物
·
西格列汀
· 沙格列汀
· 维格列汀
· 利格列汀
　DPP-4抑制剂类药物的优点
· 疗效显著
· 不影响体重
· ⽆明显胃肠道副作⽤
· 低⾎糖发⽣率低
· 不增加⼼⾎管事件的发⽣率
· 安全性及耐受性⾼
· 对⽼年患者应⽤安全DPP-4抑制剂类药物的缺点
· 有头痛、⿐咽炎、咳嗽、便秘、头晕和增加出汗量等不良反应，但发⽣率很低 · 价格较贵，在我国暂未进⼊医保DPP-4抑制剂类药物⼀览表 。

DPP抑制剂与糖苷酶抑制剂有效性简介DPP-4抑制剂是一种口服治疗2型糖尿病的药物，通过抑制DPP-4酶的活性来提高胰岛素的分泌。

而糖苷酶抑制剂则是另一种主要治疗2型糖尿病的药物，通过阻断肠道糖苷酶的作用降低血糖水平。

这两种药物都是常见的治疗2型糖尿病的药物，其有效性备受关注。

本文将探讨这两种药物的有效性，并且比较它们的优缺点。

DPP-4抑制剂的有效性DPP-4抑制剂作为一种口服药物，其有效性已经得到了大量的研究和证实。

多项研究表明，DPP-4抑制剂能够显著减少血糖水平，并且可以改善糖化血红蛋白水平和胰岛素的敏感性。

同时，这种药物不会导致低血糖症状，且副作用较少。

这些优点使得DPP-4抑制剂成为目前治疗2型糖尿病的一线药物之一。

然而，DPP-4抑制剂并不是万能的。

一些研究表明，DPP-4抑制剂并不能完全满足所有患者的治疗需求。

例如，一些患者可能需要更强力的药物来控制血糖水平。

此外，DPP-4抑制剂对于某些患者可能失效或者不起作用。

因此，有必要探索其他药物的有效性，以便为患者提供更好的治疗选择。

糖苷酶抑制剂的有效性糖苷酶抑制剂是另一种主要用于治疗2型糖尿病的药物。

这种药物通过阻断肠道糖苷酶的作用，减缓碳水化合物的消化和吸收，从而降低血糖水平。

许多研究表明，糖苷酶抑制剂对于2型糖尿病的患者是非常有效的。

其也可以显著地降低糖化血红蛋白水平，减少2型糖尿病相关并发症的发生，并且不会导致低血糖症状的出现。

尽管糖苷酶抑制剂的有效性得到了大量的研究和证实，但是它们也有一些不足之处。

一些研究表明，糖苷酶抑制剂也有可能导致胃肠道不适等不良反应。

此外，一些患者可能不适合使用糖苷酶抑制剂，因为其对于控制血糖水平并不是非常有效。

比较DPP-4抑制剂和糖苷酶抑制剂的优缺点这两种药物都有其优点和缺点。

DPP-4抑制剂的优点包括：•与其他药物相比，其副作用较少。

•药品的口服效果方便，可以提高患者的依从性。

•对于处理糖尿病相关并发症和预防病情进一步恶化有积极作用。

DPP-4抑制剂研究进展陈卓;张庆文【期刊名称】《上海医药》【年(卷),期】2013(000)007【摘要】DPP-4抑制剂是一类用于治疗2型糖尿病的口服降糖新药,可改善血糖控制,并且不会诱发低血糖和增加体重。

与原有药物相比,DPP-4抑制剂在用药安全性方面具有显著的优势。

本综述介绍已上市的DPP-4抑制剂及其作用机理和临床研究。

%ABSTRACT DPP-4 inhibitors are a new class of oral glucose-lowering agents which are used for the treatment of type 2 diabetes mellitus. They can improve glycemic control without inducing hypoglycemia or weight gain. Compared with the original drugs, they have a significant advantage in terms of drug safety. This review introduces the marketed DPP-4 inhibitors, their mechanism of action and clinical trials.【总页数】5页(P50-54)【作者】陈卓;张庆文【作者单位】上海医药工业研究院上海 200437;上海医药工业研究院上海200437【正文语种】中文【中图分类】R977.15【相关文献】1.DPP-4抑制剂的差异与选择策略r——对《DPP-4抑制剂类药物在2型糖尿病管理中的应用比较与选择》的点评 [J], 陈丽2.DPP-4抑制剂的安全性研究进展 [J], 汤云昭;田琳琳;倪长霖3.维格列汀等DPP-4抑制剂治疗2型糖尿病合并肾功能障碍的研究进展 [J], 张炯4.DPP-4抑制剂的药物遗传学研究进展 [J], 王盼5.DPP-4抑制剂的潜在药理作用研究进展 [J], 徐傲;吴诗;郭丽媛;黄胜堂因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

DPP-4抑制剂改善胰岛β细胞功能，抑制胰岛α细胞分泌胰高糖素，有效降低糖尿病患者的空腹及餐后血糖，降低糖化血红蛋白水平。

与原有的降糖药物相比，DPP-4抑制剂诱发低血糖的风险明显降低，对体重为中性影响，即用药安全性方面有明显优势。

近年的基础与临床研究显示DPP-4抑制剂还具有降糖外的有益作用，如调节炎症反应、减轻心血管危险因素、促进糖尿病伤口愈合及改善阿尔茨海默病等。

DPP-4抑制剂对炎症反应的作用DPP-4也被称为CD26，广泛表达于T淋巴细胞、单核、巨噬细胞等炎性细胞的细胞膜上，是T细胞分化和激活的标志性物质，这是DPP-4抑制剂对炎症反应调节的作用基础。

在脂蛋白E基因敲除的小鼠，DPP-4抑制剂长期治疗可通过抑制单核细胞的激活、趋化以降低炎症反应等而延缓动脉粥样硬化[1]。

在糖尿病动物模型，DPP-4抑制剂明显降低脂肪组织中CD8+T 细胞及炎症性巨噬细胞的浸润[2]。

随机对照的临床研究也显示DPP-4抑制剂明显降低2型糖尿病患者血淀粉样蛋白A-高密度脂蛋白(SAA-LDL)水平以及血循环中单核细胞促炎症因子，如CRP、TNF-α的表达，而且 DPP-4抑制剂还提高外周血单核细胞IL-10的表达显现出其抗炎作用[3]。

DPP-4抑制剂调节炎症过程的临床意义需要大规模临床试验进一步证实。

DPP-4抑制剂与心血管疾病心血管疾病是糖尿病患者的主D ipeptidyl peptidase-4 inhibitors: morethan an anti-hyperglycemia agentDPP-4抑制剂：不仅仅是一种降糖药广州中山大学附属孙逸仙纪念医院内分泌科　刘晓丹 李焱中图分类号 R581 文献标识码　A 文章编号　1672-2809(2014)07-0026-04摘要 二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂是一类新型口服降糖药物，主要通过提高胰高血糖素样肽-1(GLP-1)浓度刺激胰岛素、抑制胰高糖素分泌而控制糖尿病患者血糖，临床应用越来越广泛。

新型降糖药DPP-4抑制剂：副作用小，优点多，你有在用吗？DPP-4抑制剂是最近几年上市的新型糖尿病口服药物，这类药物优点很多：1. 一天服用一次，某些药物一天服用两次，餐前和餐后服用均可。

2. 不增加低血糖风险，没有胃肠道反应等。

下面让我们详细了解DPP-4抑制剂，为治疗糖尿病提供一个新的选择。

什么是DPP-4抑制剂DPP-4抑制剂是能够抑制胰高血糖素样肽-1(GLP-1)和葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽(GIP)的灭活的一类药物。

DPP-4抑制剂能提高内源性GLP-1和GIP的水平，促进胰岛β细胞释放胰岛素，抑制胰岛α细胞分泌胰高血糖素，从而提高胰岛素水平，降低血糖，且不易诱发低血糖和增加体重。

DDP-4抑制剂分类✔西格列汀✔维格列汀✔沙格列汀✔阿格列汀✔利格列汀DPP-4抑制剂降糖机制DDP-4药物特点01疗效显著与α-糖苷酶抑制剂比较，DPP-4抑制剂能提高胰岛素水平，减少胰高血糖素释放，所以疗效更稳定、作用时间更长；与磺脲类降血糖药物比较，DPP-4抑制剂不会如磺脲类一样影响胰岛功能而出现继发性失效，所以疗效稳定、作用时间长。

02不影响体重DPP-4抑制剂是葡萄糖依赖性促胰岛素分泌剂，血糖正常后不会再增加胰岛素的分泌。

故无低血糖后防御性进食，不增加体重。

03胃肠道副作用少除个别糖友有轻微腹泻外，DPP-4抑制剂不会像a-糖苷酶抑制剂那样的胃肠道症状，如肠胀气、排气多、腹痛、腹泻等。

04不良事件发生率低DPP-4抑制剂与其他促胰岛素分泌剂比较，低血糖发生率低，如磺脲类及格列奈药物。

同时DPP-4抑制剂不会像胰岛素、罗格列酮及吡格列酮等引起水钠潴留，故不增加心血管事件的发生率。

05依从性好DPP-4抑制剂因低血糖及心血管事件发生率低，胃肠道副作用少，安全性及耐受性高，容易被广大糖友接受。

更重要的是多数每天服药物1次，对于老年糖友不容易忘记服药。

DDP-4抑制剂的注意事项偶有头痛、鼻咽炎、咳嗽、便秘、头晕等沙格列汀的代谢产物具有活性，肾功能不全患者应注意及减量或停药沙格列汀、阿格列汀不增加心血管病变、胰腺炎及胰腺癌发生的风险肝肾功能不全的患者均应酌情减量或改为胰岛素降糖治疗，利格列汀不需要与其他降糖药物联用时应注意减少联用药物的剂量。