人胰岛素---诺和诺德

人胰岛素国产化陷入困局---摘自06年医药经济报由于治疗糖尿病药物没有取得根本性的突破，使得胰岛素在经过80余年的发展后，仍然是医药领域的“常青树”。

随着糖尿病患病人数的不断增多以及胰岛素新剂型的不断上市，胰岛素类产品市场还将会继续扩大。

国内胰岛素医药市场巨大，而且潜力十足，然而，国内基因工程人胰岛素产业化基本可以认为还处于起步阶段，生产成本居高不下，生产规模甚小，国际竞争力弱，造成了进口胰岛素垄断国内医药市场的现象，而且可以肯定，这种国外垄断的局面短期内很难改变。

胰岛素自1921年由加拿大Toranto大学的Banting发现后，使得糖尿病的治疗成为可能，这是人类历史上最伟大的医学发现之一，该研究也因此于1923年获得了诺贝尔奖。

之后，诺贝尔奖又先后3次授予了与胰岛素相关的研究人员，胰岛素因此也成为了上个世纪科技界最为耀眼的“明星”。

我国科学家于1965年首次人工合成胰岛素而举世瞩目，也是中国离诺贝尔奖距离最近的一次科技成就。

在这之后，国内在胰岛素研究领域获得院士称号的约有10人。

然而40年后的今天，尽管国内一些生物制药企业信誓旦旦表示自己的基因工程胰岛素产业化赶上了国际先进水平，但中国人目前所用的人胰岛素几乎全部依赖进口这个事实无法改变，这无疑表明，我国人胰岛素科技产业化是一场败局。

胰岛素类似物为增长引擎业界周知，基因工程生产人胰岛素的工业化要求相当高：其一，胰岛素是一个比较复杂的小分子，生产过程复杂，现在上市的基因工程胰岛素有2种生产方法，分别为礼来公司的大肠杆菌表达与诺和诺德公司的酵母表达。

这2种方法都需要将表达的前体进行酶切转肽，以及高效液相色谱纯化，生产成本和复杂程度远高于像干扰素等普通的基因工程产品。

其二，该药品使用剂量较大，大约是干扰素临床使用剂量的300倍。

其三，作为第一个上市的基因工程产品已经问世20多年，而从动物胰脏提取的胰岛素上市已有80年的历史，事实上由于长期的技术和价格的竞争，胰岛素已经成为国际上最便宜、用量最大的基因工程药品。

诺和灵N笔芯药品名(中)：诺和灵N（精蛋白生物合成人胰岛素注射液）汉语拼音：Jingdanbaishengwuhechengrenyidaosu Zhusheye英文名：Isophane Protamine Biosynthetic Human Insulin Injection剂型：注射剂主要成份鱼精蛋白和重组人胰岛素。

性状本品为白色或类白色的混悬液，振落后应能均匀分散。

在显微镜下观察，晶体呈棒状，且绝大多数晶体不得小于1mm，不得大于60mm，无聚合体存在。

药理毒理本品为利用重组DNA技术生产的人胰岛素，与天然胰岛素有相同的结构和功能。

本品是一种长效动物胰岛素制剂。

皮下注射后，在注射部位逐渐释放出游离胰岛素而被吸收。

本品药理作用与胰岛素相同，主要药效作用为降血糖。

胰岛素对糖、蛋白质、脂肪的代谢和贮存起多方面的作用：①促进肌肉、脂肪组织等对葡萄糖的主动转运，促进葡萄糖分解代谢、生成能量，或是以糖原或甘油二酯的形式贮存起来；②促进肝摄取葡萄糖并转变为糖原；③抑制肝糖原分解及糖原异生，抑制肝葡萄糖的输出；④促进许多组织对糖、蛋白质、脂肪的摄取，同时促进蛋白质的合成以及抑制脂肪细胞中游离脂肪酸的释放，抑制酮体生成，而调节物质代谢。

对于胰岛素分泌有缺陷或不足的糖尿病患者，注射外源性胰岛素可在一定程度上纠正各种代谢紊乱，主要是降低血糖，并可延缓或防止糖尿病慢性并发症的发生。

药代动力学本品皮下注射吸收缓慢而均匀，注射后3～4小时开始生效，12～24小时达高峰，药效持续时间可达24～36小时。

吸收进入血浆的胰岛素主要分布于细胞外液，主要在肝、肾和骨骼肌中降解。

其中，肝脏代谢50%左右。

胰岛素极其降解产物主要经肾小球滤过而排泄。

肾小管对胰岛素的重吸收功能及肾功能严重受损明显影响胰岛素的消除。

适应症用于治疗中、轻度糖尿病患者，重症须与正规胰岛素合用，有利于减少每日胰岛素注射次数，控制夜间高血糖。

诺和灵N用法用量本品于早餐前30～60分钟皮下注射，起始治疗每天一次，每次4～8单位，按血糖、尿糖变化调整维持剂量。

详述目前胰岛素的六大种类
胰岛素制剂有很多种类，根据胰岛素作用起效的快慢、持续时间的长短，目前临床上常用的胰岛素制剂可以分为超短效、短效、中效、长效和超长效5种，下面向您介绍一下胰岛素的六大种类。

（1）短效胰岛素：普通胰岛素、中性胰岛素、人胰岛素(诺和灵R、优泌林R、万邦林R和甘舒霖R)都是短效的。

（2）中效胰岛素：又称低精蛋白锌胰岛素注射液，英文缩写为NPH，是白色的混悬液。

内含鱼精蛋白、短效胰岛素与锌离子，其中鱼精蛋白与胰岛素比例为1：1。

（3）长效胰岛素：又称鱼精蛋白锌胰岛素，英文缩写PZI，也是一种白色混悬液。

其中鱼精蛋白与短效胰岛素混合比例为2：1。

（4）超短效人胰岛素：目前有诺和锐(英文名为Aspart，由丹麦诺和诺德公司生产)、优泌乐(英文名Lispro，由美国礼来公司生产)，国产的有速秀霖。

（5）超长效人胰岛素类似物：目前我国只有甘精胰岛素一种超长效胰岛素，进口的商品名叫“来得时”，国产的叫“长秀霖”。

国际上另一种超长效胰岛素名叫Detemir(地特，丹麦诺和诺德公司生产)，目前我国还没有这种制剂。

（6）预混型胰岛素：将短效胰岛素与中效胰岛素按一定比例在工厂里预先混合好，再装瓶后出售的制剂就是预混型胰岛素，其中按短效和中效胰岛素各自占50％比例混合的就是预混型50R胰岛素，比如诺和灵50R、优泌林50R、万邦林50R等，而按胰岛素30％、中效胰岛素70％比例混合的就是预混型30R胰岛素，包括诺和灵30R、优泌林70／30,万邦林30R、甘舒霖30R。

诺和灵R(生物合成人胰岛素注射液)【药品名称】商品名称：诺和灵R通用名称：生物合成人胰岛素注射液英文名称：Biosynthetic Human Insulin Injection【成份】中性胰岛素【适应症】本品具有降血糖作用，适用于治疗糖尿病.本品可用于糖尿病患者的初起稳定化治疗，特别是用于糖尿病急症。

【用法用量】剂量因人而异,由医生根据患者的需要而定.用于糖尿病治疗的平均每日胰岛素需要量在每公斤体重0.5-1.0国际单位之间,有时会需要更多,因患者情况不同而有所不同. 糖尿病患者良好的代谢控制可以延缓糖尿病晚期并发症的发生和发展.因此,建议患者达到最理想的代谢控制,包括血糖监测. 老年患者治疗的主要目的是减轻症状和避免低血糖反应. 通常选取在腹壁做本品的皮下注射,也可在大腿、臀肌或三角肌区域做皮下注射. 从腹壁皮下给药比从其他注射部位给药吸收更快. 将皮肤捏起注射会减少误作肌肉注射的危险. 只有可溶性人胰岛素注射液可从静脉给药,而且必须由医务人员操作. 注射后针头必须在皮下停留至少6秒,保持注射推键完全压下直至针头从皮肤拔出,如此操作以保证注射正确的剂量及防止血液或其他体液回流至针头和胰岛素笔芯. 为防止脂肪萎缩,注射部位应在注射区域内轮换. 为防止传染疾病,本品只能由一人单独使用. 本品是短效胰岛素,常与其他中效或长效胰岛素联合使用. 注射后30分钟内必须近食有碳水化合物的正餐或加餐. 或遵医嘱.【不良反应】1.低血糖是胰岛素治疗经常发生的不良反应.低血糖的症状可以突然发生,包括冷汗、皮肤发冷苍白、神经紧张或震颤、焦虑、不同寻常的疲惫或衰弱、错乱、难以集中精力、瞌睡、过度饥饿、暂时的视觉改变、头痛、恶心和心悸.严重低血糖可能导致意识丧失及引起暂时的或永久的脑损伤或甚至死亡.2.开始胰岛素治疗时可能出现水肿和屈光异常.这些症状通常是暂时的.3.胰岛素治疗过程中可能出现局部过敏反应(注射部位红、肿和痒).这些反应通常是暂时的,在继续治疗的过程中会消失.4.全身性的过敏反应有可能偶有发生,这钟全身反应可能严重,可能引起全身性的皮疹、发痒、出汗、胃肠道不适、淋巴水肿、呼吸困难、心悸及血压降低.全身性过敏发应有可能危及生命.5.未在注射区域内轮换注射部位可导致注射部位的脂肪萎缩.【禁忌】低血糖对生物合成人胰岛素注射或本品任何成份过敏者.【注意事项】胰岛素注射剂量不足或治疗中断,会引起高血糖和糖尿病酮症酸中毒,特别是在1型糖尿病患者中.通常在大约数小时到数天内,高血糖的首发症状逐渐发生.症状有口渴、尿频、恶心、呕吐、瞌睡、皮肤发红干燥、口干、食欲不振、呼吸有丙酮味.1型糖尿病血糖过高未经治疗最终会导致糖尿病酮症酸中毒,这是有生命危险的情况.伴随疾病,特别是感染和发热通常应增加患者对胰岛素剂的需要量.肝、肾损害应减少胰岛素的需要量.如果患者增加体力运动或通常的饮食有所改变,必须调整胰岛素剂量患者用不同品牌和类型的胰岛素必须在严格的医疗监控下进行.以下的变化均需调整剂量:药物浓度、品牌(生产商)、类型(短效、中效、长效等)、种类(动物、人胰岛素类似物)、和/或生产工艺(基因重组、动物来源的胰岛素).患者使用本品,需要调整常用胰岛素剂量.如果需要调整剂量,则应在首次给药时进行,或者在开始治疗数周或数月内进行.少数从动物胰岛素转用本品,并发生过低血糖反应的患者报告使用人胰岛素时发生低血糖的先兆症状与使用动物胰岛素时的不同,或较不明显.血糖控制有显著改善的患者,如:接受胰岛素强化治疗的患者,他们的低血糖反应的先兆症状会有所改变,应给予相应的建议.由于会有使某些泵导管产生沉淀的危险,所以本品不要用于胰岛素泵作持续皮下胰岛素输注治疗(CSII)对驾驶和操纵机械能力的影响低血糖会影响患者集中精力及其反应能力.若患者不能集中精力或反应能力下降,有时会造成危险(如开车或操纵机器时).应提醒患者特别注意不要在驾驶时出现低血糖.这对于低血糖先兆症状减少或缺乏及反复发生低血糖的患者尤为重要.配伍禁忌一般来说,胰岛素只能加入到已知相容的化合物中.部分药物加到胰岛素溶液中可引起胰岛素的降解,如:含有硫醇和亚硝酸盐的药物.本品与输注液体混和时,数量不祥的胰岛素会被输注吸收.因此,建议输液时监测患者的血糖水平.【药物相互作用】已知一些药物会影响糖代谢。