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2020检验学考试资料：急性心肌损伤生物化学标志物学习的心肌损伤标志物主要包括三类，分别是传统心肌酶谱、心肌肌钙蛋白和肌红蛋白。
下面我们一一介绍一下它们在急性心肌损伤中的应用。
首先是传统心肌酶谱，包括1.天冬氨酸氨基转移酶：目前学术界已不主张使用。
2.乳酸脱氢酶及其同工酶：在AMI时升高迟、达峰晚，故对早期诊断价值不大。
血清中LD含量的顺序是LD2>LD1>LD3>LD4>LD5。
可用于AMI和亚急性MI的辅助诊断，AMI后8～18h开始升高，峰时为24～72h，持续时间6～10d。
且LD同工酶测定可提高诊断特异性。
3.肌酸激酶及其同工酶：CK 在骨骼肌、心肌、脑组织大量存在，常用于这些疾病的诊断。
当发生AMI时，CK活性在3～8小时升高，血中半寿期约为10～12h，峰值在10～36h之间，2～4d后恢复至正常水平。
如果在AMI后及时进行了溶栓治疗出现再灌注时，梗塞区心肌细胞中的CK会被冲洗出来，导致CK成倍增加，使达峰时间提前。
AMI发病8h内查CK不高，不可轻易排除诊断，应继续动态观察;24hCK测定意义最大，因为此时CK应达峰值，如小于参考值上限，可排除AMI。
CK是由M 和B亚单位组成的二聚体，构成三种同工酶。
CK-BB(CK1)主要存在于脑组织，CK-MB(CK2)主要存在于心肌，CK-MM(CK3)主要存在于骨骼肌。
其次心肌肌钙蛋白：心肌肌钙蛋白(cTn)是由三种亚基组成：心肌肌钙蛋蛋白T(cTnT)，心肌肌钙蛋蛋白I(cTnI)，肌钙蛋白C(TnC)。
目前，用于ACS 实验室诊断的是cTnT和cTnI。
是早期诊断AMI最好的标志物，AMI 病人发病后3～6小时升高，发病10～120小时内检测敏感性达100%，所以诊断MI首选标志物是心肌肌钙蛋白(cTn)。
最后肌红蛋白：主要用于阴性排除，Mb目前是ACS时最早升高的标志物，Mb的阴性预测价值为100%，在胸痛发作2～12小时内，如Mb阴性可排除急性心肌梗死。
2017 第九章心肌损伤的生化标志物一、A11、下列对肌钙蛋白评价错误的是A、能区带CK-MB成为检出心肌损伤的首选指标B、用于诊断近期发生的再梗死效果最好C、敏感性高于CKD、特异性高于CKE、可判断再灌注是否成功2、一般作为观察溶栓效果的指标是A、ALTB、ASTC、HBDD、LDE、CK-MB3、急性心肌梗死时，血清酶升高达峰值的时间在一定程度上依赖于A、蛋白质所带的电荷B、细胞内钙的浓度C、细胞的能量释放D、酶的分子大小E、细胞膜上磷脂的含量4、目前被公认的诊断急性心肌梗死的确诊指标为A、cTnB、MbC、ASTD、CKE、CK-MB5、下列组合可作为急性心肌梗死的酶学诊断指标的是A、CK、LD、CK-MB、AMS、ALTB、AMS、ALT、AST、LD、CKC、LD、CK、ALT、HBD、CK-MBD、CK、LD、CK-MB、AST、HBDE、AST、ALT、GGT、ALP、CK6、在心肌标志物中，半衰期最短的是A、cTnB、CRPC、Ck-MBD、MbE、AST7、细算LD1/LD2的比值，对于提高下列疾病诊断的敏感性和特异性有帮助的是A、肺癌B、溶血性黄疸C、心肌梗死D、肾炎E、肝炎8、当发生AMI时，血液中CK达峰值的时间为A、6～9小时B、10～36小时C、36～48小时D、49～72小时E、73～96小时9、急性心肌梗死时，下列在血液中出现最早的是A、ASTB、cTnC、LDD、MbE、CK-MB10、急性心肌梗死发作后，血液中下列酶达峰值增高幅度最大的是A、ASTB、CK-MBC、LDD、LD1/LD2E、cTnT11、关于心脏标志物应用原则，下列哪项说法不正确A、心脏肌钙蛋白（cTnT或cTnI）取代CK－MB成为检出心肌损伤的首选标准B、临床检验中应同时检测cTnT和CK－MB质量，确保诊断无误C、如果患者已有典型的可确诊急性心肌梗死的ECG变化，应立即进行治疗D、对发病6小时后的就诊患者，不必测Mb，只需测定cTnE、肌钙蛋白比CK－MB出现更早12、下列哪项组合可作为急性心肌梗死的酶学诊断指标A、AMS，ALT，AST，LD，CKB、CK，LD，CK－MB，AST，HBDC、CK，LD，CK－MB，AMS，ALTD、AST，ALT，GGT，ALP，CKE、LD，CK，ALT，HBD，CK－MB13、急性心肌梗死发作后CK－MB占CK的百分比为A、约20%B、6%以下C、约50%D、1%以下E、不能确定14、心肌肌钙蛋白的英文缩写是A、CRPB、ASTC、cTnD、MLCE、MB15、AMI发生时，cTn在血中开始升高的时间是A、2～4小时B、3～6小时C、6～18小时D、8～12小时E、12～16小时16、用于心肌梗死诊断的同工酶是A、CK－MMB、CK－MBC、CK－BBD、CK－MiMiE、巨CK17、下列试验哪项受溶血影响最大A、ALTB、LDHC、AMYD、ALPE、GGT18、下列何者可用于微小心肌损伤的临床诊断A、ASTB、CKC、LDD、HBDE、cTn19、下列哪些结果在急性心肌梗死时最典型A、LD1＞LD2B、LD2＞LD1C、LD4＞LD5D、LD5＞LD4E、LD3＞LD4。
心肌损伤标志物心肌损伤标志物分类及测定~~反应心肌缺血损伤的主要生物化学标志物包括心肌酶及心肌蛋白等，前者有血清天门冬氨酸转氨酶、血清乳酸脱氢酶及其同工酶、血清肌酸激酶及其同工酶；后者有肌钙蛋白、肌红蛋白等。
血清天门冬氨酸转氨酶天门冬氨酸转氨酶（AST）又称谷草转氨酶（GOT），广泛分布于人体各组织。
肝脏、骨骼肌、肾脏、心肌内含量丰富。
红细胞AST约为血清的10倍，轻度溶血会使测定结果升高。
（1）参考值：<40U/L（37℃），通常采用酶偶联速率法。
（2）临床意义：AST在急性心肌梗死发生后6～12小时升高，24～48小时达峰值，持续5天或1周，随后降低。
因为AST 不具备组织特异性，故单纯的AST升高不能诊断心肌损伤。
血清乳酸脱氢酶及其同工酶乳酸脱氢酶（LD）是葡萄糖无氧酵解中调节丙酮酸转化为乳酸的关键酶，广泛存在于肝脏、心脏、骨骼肌、肺、脾脏、脑、红细胞、血小板等组织细胞的胞质和线粒体中。
LD是分子量135KD的四聚体，由M型和H型亚单位构成5种同工酶：H4（LD1）、MH3（LD2）、M2H2（LD3）、M3H（LD4）、M4（LD5）。
（1）参考值：①乳酸脱氢酶：丙酮酸为底物时，200～380U/L；乳酸为底物时，109～245U/L。
②LD1为28.4%±5.3%，LD2为41.0%±5.0%，LD3为19.0%±4.0%，LD46.6%±3.5%，LD5为4.6%±3.0%。
乳酸脱氢酶常用速率法检测其总活性，而其同工酶常用电泳法测定。
（2）临床意义：发生心肌损伤时，心肌细胞膜破裂，线粒体、胞质内物质外漏到细胞间液及外周血中。
乳酸脱氢酶及其同工酶LD1在急性心肌梗死发作后8～12小时开始升高，48～72小时达高峰，7～12天恢复正常。
连续测定乳酸脱氢酶，对于就诊较迟，肌酸激酶已恢复正常的急性心肌梗死患者有一定的参考价值。
血清肌酸激酶肌酸激酶（CK）是心肌中重要的能量调节酶，在ATP提供的能量下，催化肌酸生成磷酸肌酸和ADP，肌酸激酶主要分布在骨骼肌和心肌，其次为脑组织的细胞质和线粒体。
心肌损伤标志物心肌损伤标志物心肌损伤早期标志物：指心肌损伤后6小时内血中水平升高的标志物。
现在已知的诊断ACS 的早期标志物大多出现于病理过程的早期（心肌坏死以前），但其心肌特异性相对都不高。
都不高。
主要类型1、C 反应蛋白（反应蛋白（CRP CRP CRP）：）：）：有人将高灵敏CRP 称为首次预防，确切地说就是在表观健康，没有任何心血管疾病的症状，但却在亚临床的动脉硬化患者中有反应预警作用，同时也可预测再次发生的心血管事件，并通过预防性治疗来降低已升高的心血管事件，并通过预防性治疗来降低已升高的CRP CRP 浓度，从而减低危险度。
当测值高于判断限定（2.2mg/l 2.2mg/l））时，男性发病危险度增加三倍，如果低于判断限，为避免炎症引起的假阳性，可以在3-6周后复查一次。
另外吸烟者往往伴有轻度肺部验证，可促使者往往伴有轻度肺部验证，可促使 CRP CRP CRP 非特异性地轻度非特异性地轻度升高。
升高。
CRP CRP 还可能成为将来冠心病最强的预示物。
在健康人群中评价心血管的危险性要用高度敏感的人群中评价心血管的危险性要用高度敏感的CRP(hsCRP)CRP(hsCRP)CRP(hsCRP)，，如果再结合总胆固醇、LDL-C 和HDL-C HDL-C，其预示能力更强。
，其预示能力更强。
最近一项调查表明，高CRP CRP，低，低LDL-C 的妇女比高LDL-C LDL-C，，低CRP 妇女患冠心病的危险性大。
这说明它可以在被传统方法漏检的情况下检出更多的危险人群。
检测高敏方法漏检的情况下检出更多的危险人群。
检测高敏CRP CRP时，建议将测值分为以下三级：低危低危<1.0mg/L <1.0mg/L <1.0mg/L；；中危1.01.0～～3.0mg/L 3.0mg/L；高危；高危；高危>3.0mg/L >3.0mg/L >3.0mg/L。
2、肌红蛋白（、肌红蛋白（Mb Mb Mb）：）：）：Mb 虽心肌特异性不高，但心肌梗死后迅速地从坏死的心肌中释放出来，具有高度的敏感性。
心肌损伤的生化标志物心肌损伤的生化标志物一、酶学标志物(一)肌酸激酶(CK1. 概述：人体三种肌肉组织(骨骼肌、心肌和平滑肌)中都含有大量CK CK在骨骼肌、心肌、脑组织大量存在，常用于这些疾病的诊断。
2. 参考值：采用连续监测法。
男：80〜200U/L女：60〜140U/L3. 临床意义：(1)当发生AMI时，CK活性在3〜8h升高，血中半常水平。
AMI时CK升高一般为参考值的数倍，但很少超过30倍。
(2)若AMI后及时讲行溶栓治疗出现再灌注，则CK 活性成倍增加，达峰时间提前。
如在发病4h内CK即达峰值，提示冠状动脉再通的能力为40%〜60%(3)施行心律转复、心导管和无并发症的冠状动脉成形术等均会引起CK值的升高。
(4)心脏手术和非心脏手术后都将导致CK活性的增高，且增高的幅度与肌肉的损伤范围的大小以及手术时间的长短密切相关。
心肌炎时CK可轻度增高。
(5)生理性增高：运动后12〜20h达到峰值，并维持36〜48h。
(6)各种肌肉损伤(如挫伤、手术、肌肉注射、癫痫发作)和疾病(如多发性肌炎、肌炎、横纹肌溶解症、进行性肌营养不良、重症肌无力、甲状腺功能减低出现黏液性水肿)时，CK极度升高。
(7)在急性脑外伤、恶性肿瘤时CK也可增高。
(8)长期卧床，CK可有下降。
4. 注意事项：(1) AMI诊断时注意CK-MB与CK的时效性。
24h CK 测定意义最大，如小于参考值上限，可排除AMI。
(2)血清、血浆、脑脊液以及羊水等均可作为CK 分析的标本。
常用的抗凝剂为肝素。
(3) CK测定过程中，主要的干扰物质是腺苷酸激酶(AK 以及肌激酶，它们在红细胞中含量尤为丰富，可导致结果偏高，故标本应避免溶血。
(二)肌酸激酶同工酶：1. 概述：CK-BB( CK1 :主要存于脑组织(1)诊断AMI最有价值酶学生化指标CK-MB（CK2 :主要存于心肌CK-M（CK3 :主要存于骨骼肌组织此外在线粒体中还存在一种同工酶（CK-MiMi）。
急性心肌损伤生物化学标志物2009-08-09 来源:检验医学在线作者:tb-lab 浏览:337次【字号：大中小】1979年WHO提出急性急性心肌梗死诊断标准：①典型的持续的胸痛史，②典型的心电图改变，包括ST段抬高和Q波出现，③心肌酶学的改变。
并认为以上三项中的二项以上阳性可诊断为急性心肌梗死。
一个理想的心肌损伤标志物除了高敏感性和高特异性外，还应该具有以下特性：①主要或仅存在于心肌组织，在心肌中有较高的含量，在正常血液中不存在，可反映小范围的损伤；②能检测早期心肌损伤，且窗口期长；③能估计梗死范围大小，判断预后；④能评估溶栓效果。
一、历史演变1954年首先报告测定天门冬氨酸转氨酶（aspartate aminotransferase,AST）有助诊断AMI，1952年首先从牛心肌提纯乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LD)，1955年用于诊断急性心肌梗死。
1963年发现了肌酸激酶(creatine kinase,CK)在急性心肌梗死时快速升高，1966年发表了CK-MB在急性心肌梗死诊断中作用的报告，CK和LD的同工酶检测提高了诊断的特异性。
1979年WHO提出急性心肌梗死诊断标准，血清AST、LD、CK以及同功酶组成血清心肌酶谱，在60、70年代在诊断AMI中起过重要的作用。
1985年出现应用单抗测定CK-MB 质量(CK-MB mass)方法，CK-MB mass成为测定CK-MB的首选方法。
1989年诊断急性心肌梗死的心肌肌钙蛋白T（Cardiac troponin T ,cTnT）试剂诞生，1992年cTnT首次用于不稳定性心绞痛，同时出现了心肌肌钙蛋白I（Cardiac troponin I, cTnI）。
1994年CK-MB亚单位开始用于临床病人的早期分筛，1996年发表大样本的cTnT和cTnI的临床应用报告。
近几年内，国内外一致认为肌红蛋白和CK-MB亚型是急性心肌梗死早期标志物，肌钙蛋白是心肌损伤的确诊标志物。
二、传统的心肌酶谱（一）天门冬氨酸转氨酶Copyright AST在AMI发生后6～12h升高，24～48h达峰值，持续到第5天或一周降低。
由于AST 不具备组织特异性，血清单纯AST升高不能诊断心肌损伤。
当今学术界已不主张AST用于急性心肌梗死诊断。
（二）乳酸脱氢酶（LD）及其同工酶临床检测急性心肌梗死时LD和LD同工酶的应用原则：①限制LD应用，不作为常规检查项目，对病人作个案处理，主要用于排除急性心肌梗死诊断；②在胸痛发作24h后测定LD 同工酶，作为CK-MB补充；③LD出现较迟，如果CK-MB或cTn已有阳性结果，AMI 诊断明确，就没有必要再检测LD和LD同工酶。
（三）肌酸激酶（CK）及其同工酶Copyright 1．CK概述CK是心肌中重要的能量调节酶。
Copyright CK是一种二聚体，由M和B两个亚基组成，形成CK–MM、CK-MB和CK–BB同工酶。
CK–BB存在于脑组织中，CK–MM和CK-MB存在各种肌肉组织中，不同肌肉同工酶的比例不同，骨骼肌中98％～99％是CK–MM，1％～2％是CK-MB；心肌内80%左右也是CK–MM，但CK-MB占心肌总CK的l5%～25%。
各种CK同工酶还可根据电泳的不同的等电点分出若干亚型，如CK-MB可分为CK-MB1和CK-MB2。
2．CK的检测方法最常用的CK检测法为生物化学法，。
检测CK-MB的方法很多，新一代的方法是用单克隆抗体测量CK-MB的质量(mass)，用二株抗CK-MB的单抗测定CK-MB蛋白量。
Copyright CK同工酶亚型不是临床常规项目，但在研究室开展很广。
最近利用高压电泳分离CK同工酶亚型，快速、敏感为较为常用。
检验地带网3.临床意义既可以用于较早期诊断AMI，也可以用于估计梗死范围大小或再梗死。
CK 和CK-MB在AMI发生后4～6h即可超过正常上限，24h达峰值，48～72h回复正常，CK 半寿期10～12h。
CK作为急性心肌梗死标志物物有以下优点：①快速、经济、有效，能准确诊断急性心肌梗死，是当今应用最广的心肌损伤标志物。
②其浓度和急性心肌梗死面积有一定的相关，可大致判断梗死范围。
③能测定心肌再梗死。
④能用于判断再灌注。
其缺点是：①特异性较差，特别难以和骨骼肌疾病、损伤鉴别。
②在急性心肌梗死发作6h 以前和36h以后敏感度较低，只有CK-MB亚型可用于急性心肌梗死早期诊断。
③对心肌微小损伤不敏感。
Copyright CK同工酶的特异性和敏感性高于总CK，目前临床倾向用CK-MB替代CK作为心肌损伤的常规检查项目。
三、心肌肌钙蛋白（一）总肌钙蛋白检验地带网1.肌钙蛋白(Tn)的特性Tn复合体存在于各种骨骼肌胞浆的细丝中，由钙介导调节肌肉收缩。
平滑肌无肌钙蛋白，由钙调素调节平滑肌收缩。
1973年将与钙结合的部分称肌钙蛋白C （TnC）,含抑制因子部分称为肌钙蛋白I（TnI）,和原肌球蛋白结合部分称为肌钙蛋白T(TnT)。
Copyright 2.肌钙蛋白的作用机理由于cTn窗口期长于LD，在诊断发现较迟的急性心肌梗死时可替代LD。
和CK-MB比较，正常人血清中几乎测不到cTn，因而它对急性心肌梗死有较高的分辨能力。
CTn是心肌特有的，因而特异性高。
在怀疑急性心肌梗死的病人，一般在入院，和入院后3h、6 h、9h各测一次cTn和肌红蛋白。
Copyright （二）心肌肌钙蛋白T 1. 心肌肌钙蛋白T (cTnT)的检测近年发现应用cTnT对不稳定心绞痛病人监测可以发现一些轻度和小范围心肌损伤。
2.cTnT的临床意义Copyright 表11–1不同采样时间cTnI和CK-MB诊断MI敏感度检验地带网心脏标志物发作后0～4h 5～11h 12～23h 24～47hN=74 N=123 N=178 N=108cTnI 18.9% 71.5% 91.6% 97.2%95%可信限10.8%～29.7% 62.7%～79.3% 86.5%～95.2% 92.1%～99.4%CK-MB 37.5% 83.8% 92.7% 89.7%95%可信限26.4%～49.7% 75.8%～89.9% 87.8%～96.0% 82.4%～94.8%在cTnT假阳性病人中，除了不稳定性心绞痛外，有可能有微小梗死灶、心肌炎病人。
Copyright cTnT还可用于评估溶栓疗法的成功与否，观察冠状动脉是否复通。
本文来自检验地带网cTnT还常用于判断急性心肌梗死大小。
Copyright 不稳定性心绞痛是冠心病的一种，其严重程度介乎普通心绞痛和急性心肌梗死之间，对于这种微小的心肌损伤，CK-MB常常不敏感，阳性率仅为8％，cTnT对不稳定性心绞痛阳性率达39％。
本文来自检验地带网对于心肌炎诊断，cTnT是比CK-MB敏感得多的指标，但是cTnT阴性仍不能排除心肌炎的存在。
（三）心肌肌钙蛋白I1.cTnI的特性恰当选择氨基酸序列，就可以制备出特异的抗cTnI单抗，只识别来自心肌的TnI，可使识别特异性达100%。
2.cTnI的临床意义cTnI是一个十分敏感和特异的急性心肌梗死标志物。
检验地带网和cTnT一样，cTnI可用于溶栓后再灌注的判断。
Copyright cTnI可敏感地测出小灶性可逆性心肌损伤存在。
3.心肌肌钙蛋白的评价Copyright (1)优点Copyright 1）由于心肌中肌钙蛋白的含量远多于CK，因而敏感度高于CK，不仅能检测出急性心肌梗死病人，而且能检测微小损伤，如不稳定性心绞痛、心肌炎。
Copyright 2）在恰当选择肌钙蛋白特异的氨基酸序列作为抗原决定簇，筛选出的肌钙蛋白抗体，其检测特异性高于CK。
Copyright 3）有较长的窗口期，cTnT长达7天，cTnI长达10天，甚至14天。
有利于诊断迟到的急性心肌梗死和不稳定性心绞痛、心肌炎的一过性损伤。
Copyright 4）双峰的出现，易于判断再灌注成功与否。
5）肌钙蛋白血中浓度和心肌损伤范围的较好的相关性，可用于判断病情轻重，指导正确治疗。
胸痛发作6h后，血中心肌肌钙蛋白浓度正常可排除急性心肌梗死。
Copyright (2)缺点1）在损伤发作6h小时内，敏感度较低，对确定是否早期使用溶栓疗法价值较小。
检验地带网2）由于窗口期长，诊断近期发生的再梗死效果较差。
四、肌红蛋白Copyright 从病理生理学角度讲，心脏标志物出现早晚与分子大小和其细胞中存在部位有关。
标志物分子量越小，越易透过细胞间隙至血液，细胞质内高浓度物质比核内或线粒体内物质及结构蛋白更早在血中出现。
（一）生物化学特性Copyright Mb分子量小，仅17.8kD，小于CK-MB（84kD）更小于乳酸脱氢酶（134kD），且位于细胞质内，故出现较早。
到目前为止，它是AMI发生后最早的可测标志物。
Copyright （二）临床应用当AMI病人发作后细胞质中Mb释放入血，2h即升高。
6～9h达高峰，24 ～36h恢复至正常水平。
Mb的阴性预测价值为100％，在胸痛发作2～12h内，如Mb阴性可排除急性心肌梗死。
由于Mb消除很快，因而是判断再梗死的良好指标。
（三）肌红蛋白的评价1.优点1）在急性心肌梗死发作12h内诊断敏感性很高，有利于早期诊断，是至今出现最早的急性心肌梗死标志物。
2）能用于判断再灌注是否成功。
Copyright 3）能用于判断再梗死。
Copyright 4）在胸痛发作2～12h内，肌红蛋白阴性可排除急性心肌梗死诊断。
2.缺点Copyright 1）特异性较差，但如结合CAⅢ，可提高诊断急性心肌梗死特异性。
2）窗口期太短，回降到正常范围太快，峰值在12h,急性心肌梗死发作后16h后测定易见假阴性。
五、正在探索中的新标志物Copyright （一）肌球蛋白轻链和重链（二）糖原磷酸化酶（三）脂肪酸结合蛋白质Copyright 目前临床诊断急性心肌梗死常用标志物动态变化趋势见图11–6，表11－6小结了这些指标的有关参数。
表11–6临床常用的诊断急性心肌梗死常用标志物一览表心肌标志物分子量(kD) 判断值出现时间（h）达峰时间（h）恢复时间（h）升高倍数Mb 17.8 100μg/L 0.5～2 5～12 18～30 5～20CK 86 200U/L 3～8 10～36 72～96 5～25CK-MB 86 >25 U/L,3μg/L 3～8 9～30 48～72 5～20MB亚型86 MB2>2.6 U/L 1～4 4～8 12～24 3～5MB2/MB1>1.5LD 135 >200 U/L 8～18 24～72 6～10d 3～5LD1 135 >40%总LD 8～18 24～72 6～10d 5～10cTnT39.7 LD1/LD2>10.1μg/L3～610～245～10d30～200cTnI 22.5 1.5～3.1μg/L 3～6 14～20 7～14d 20～50六、心脏疾病生物化学标志物的临床应用根据临床病理，冠心病的自然病程分4个主要阶段：①脂肪沉积、脂肪条纹形成，②粥样斑块形成，冠状动脉血流减少，③粥样斑块破裂，冠状动脉内血栓形成，心肌缺血，④一支以上冠状动脉完全阻塞或痉挛，心肌坏死。
