位点和基因的关系

名称适应症吉非替尼片（易瑞沙®）盐酸厄洛替尼片（特罗凯®）盐酸埃克替尼片（凯美纳®）二代EGFR抑制剂阿法替尼双抑制EGFR；HER2突变三代EGFR抑制剂塔格瑞斯、AZD9291T790M耐药变异一代ALK克唑替尼胶囊（赛可瑞®）ALK阳性和ROS1阳性；MET扩增或14跳跃突变色瑞替尼艾乐替尼贝伐珠单抗注射液（安维汀®）VEGFR2，联合卡铂与紫杉醇用于不可切除的晚期、转移性或复发性非鳞状细胞非小细胞肺癌患者尼达尼布一线化疗后的、组织学诊断为腺癌的、局部晚期、转移性或局部复发性非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者。纳武单抗（PD-1）治疗晚期（转移性）鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者，适用于以铂类为基础化疗或化疗后疾病出现恶化的患者。派姆单抗（PD-1）治疗晚期（转移性）非小细胞肺癌（NSCLC），适用于其他药物治疗后疾病进展及PD-L1蛋白表达阳性的患者。N/A用于以铂类为基础化疗期间或化疗后疾病恶化的PD-L1阳性非小细胞肺癌患者的治疗。 曲妥珠单抗HER2突变维罗非尼，达拉非尼BRAF突变卡博替尼RET融合EGFR抑制剂EGFR突变克唑替尼胶囊（赛可瑞®）MET扩增或14跳跃突变EGFR抑制剂KRAS突变克唑替尼胶囊（赛可瑞®）ROS1融合一代ALK二代ALKALK融合NCCN指南八基因一代EGFR抑制剂19del；21（L858R）变异；KRAS

使用克唑替尼恶化或不耐受的晚期非小细胞肺癌

其他二代ALK英文名称厂家Gefitinib Tablet (Iressa®)英国阿斯利康公司Erlotinib Hydrochloride Tablet、Tarceva®罗氏制药Icotinib Hydrochloride Tablets、Conmana贝达药业Afatinib(Giotrif®)勃林格殷格翰Osimertinib(Tagrisso®)(AZD9291)英国阿斯利康公司Crizotinib Capsules，XALKORI®辉瑞Ceritinib(Zykadia®)诺华制药Alectinib(Alecensa®)基因泰克（罗氏制药旗下）Bevacizumab Injection，Avastin®罗氏制药Nintedanib(Vargatef®)勃林格殷格翰Nivolumab(Opdivo®)百时美施贵宝Pembrolizumab(Keytruda®)默沙东MPDL3280A基因泰克（罗氏制药旗下）

常见的基因甲基化位点

基因甲基化位点是指DNA分子中的某个碱基（一般为胞嘧啶）上的甲基化修饰。这种修饰可以对基因的转录和表达产生重要影响，进而影响生物体的发育和功能。下面将介绍几个常见的基因甲基化位点及其在生物学研究中的重要性。

1. CpG岛：

CpG岛是指基因组中富含CpG二核苷酸的区域。CpG岛通常位于基因的启动子区域，其甲基化状态可以对基因的转录活性产生重要影响。在正常情况下，大多数CpG岛都处于去甲基化状态，从而保证相应基因的正常表达。然而，一些疾病如癌症等可以导致CpG岛的异常甲基化，从而导致基因的失调表达。

2. DMR（甲基化差异区）：

DMR是指不同组织或不同个体之间的基因甲基化差异区域。这些差异可以反映不同细胞类型或个体之间基因表达的差异。通过对DMR的研究，可以揭示基因甲基化在细胞分化、发育和疾病发生中的作用机制。

3. TSS（转录起始位点）：

TSS是指基因转录的起始位置。甲基化位点在TSS附近的区域对基因转录起着重要的调控作用。研究表明，某些基因的转录起始位点附近存在高度甲基化的CpG岛，这种甲基化状态会阻碍转录因子的结合，从而抑制基因的转录活性。

4. enhancer（增强子）：

enhancer是指基因组中的一段DNA序列，可以增强或调控基因的转录活性。近年来的研究表明，基因增强子的甲基化状态与基因的调控有着密切的关系。甲基化位点在增强子附近的区域可以影响转录因子的结合能力，进而影响基因的表达水平。

5. CGI（CpG岛增强子）：

CGI是指同时具有CpG岛和增强子特征的DNA序列。这些区域通常位于基因的启动子附近，起着重要的调控作用。研究发现，CGI的甲基化状态与细胞分化和疾病发生密切相关。甲基化位点在CGI中的变化可以改变基因的表达模式，从而影响细胞的功能和特性。

总结起来，基因甲基化位点在生物学研究中具有重要的意义。通过对甲基化位点的研究，可以揭示基因转录和表达的调控机制，深入了解生物体的发育和功能。此外，基因甲基化位点的异常状态与多种疾病的发生和发展密切相关，因此对其进行研究有助于疾病的早期诊断和治疗。未来的研究还需进一步探索不同甲基化位点的功能和相互作用，以更好地理解基因的调控网络。

基因变异位点

基因变异位点是指基因组中发生基因变异的特定位置。基因变异是

生物进化和种群遗传多样性的重要驱动力之一。在人类基因组中，

存在着大量的基因变异位点，这些位点对个体的遗传特征、疾病易

感性以及药物反应等方面起着重要作用。

基因变异位点可以分为单核苷酸多态性（SNP）和结构变异两大类。

SNP是指基因组中相邻的两个核苷酸出现基因型差异的变异，是最

常见的基因变异形式。而结构变异则包括插入/缺失、倒位、转座等

多种形式，其涉及的碱基数目通常较大。

基因变异位点的研究对于理解基因功能、疾病发病机制以及药物研

发等具有重要意义。通过对基因变异位点的分析，可以揭示基因与

疾病之间的关联性。例如，某些特定的SNP与疾病的发生风险密切

相关，人们可以通过检测这些位点来进行疾病的早期预测和干预。

此外，基因变异位点还可以用于个体间的遗传关系研究以及亲子鉴

定。基因变异位点对于药物研发也有着重要的指导意义。不同的基因变

异位点可以导致个体对同一药物的反应差异，从而影响药物的疗效

和副作用。通过对基因变异位点的筛查，可以实现个体化用药，提

高药物疗效，减少不良反应的发生。

然而，基因变异位点的研究也面临一些挑战。首先，基因变异位点

的分析需要大量的样本和高通量测序技术的支持，这对于研究者来

说是一项庞大且昂贵的工作。其次，基因变异位点和复杂疾病之间

的关系并不是简单的一对一关系，往往涉及到多个基因和环境因素

的相互作用。因此，对于基因变异位点的研究需要综合考虑多种因

素，进行全面的分析。

总的来说，基因变异位点是基因组中发生变异的特定位置，对于个

体遗传特征、疾病易感性以及药物反应等方面具有重要作用。通过

对基因变异位点的研究，可以更好地理解基因功能和疾病发病机

制，为疾病预测和个体化用药提供依据。然而，基因变异位点的研

究仍然面临着一些挑战，需要进一步的深入研究和技术支持。

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ｄｏｔ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１０００—４８４Ｘ．２０１０．０４．０１５　中国免疫学杂志２０１０年第２６卷　

纤维蛋白原Ｂ　多位点基因多态性与其功能表达和脑梗死类型的关系　

元小冬王淑娟许亚茹①李静杨娜李宏芬　

（华北煤炭医学院附属开滦医院神经内科，唐山６３００００）　

中国图书分类号Ｒ７４３　文献标识码Ａ　文章编号１０００．，￣ｘ（２ｏｌｏ）ｏ４．０３５４．０６　［摘要］　目的：研究人体纤维蛋白原（Ｆｉｂｆｉｎｏｇｅｎ，　）Ｂ￣８５４Ｇ／Ａ、一４５５Ｇ／Ａ、一２４９Ｅ／Ｔ、一１４８Ｃ／Ｔ、４４８Ｇ／Ａ和Ｂｅ１．１Ｇ／Ａ的基因　多态性与血浆　浓度、分子聚合活性等功能表达指标和脑梗死类型的关系。方法：采用病例对照研究，选取２００２年７月一　２００３年６月在开滦医院神经内科住院的急性脑梗死患者１６０例，其中脑动脉主干支梗死组（ＭＣＩ）５４例、脑动脉穿通支梗死组　（ＰＯ）１０６例，选取同期在开滦医院健康查体且结果均正常的志愿者１６０例为对照组，测定所有样本的血浆Ｆｇ浓度、纤维蛋白　单体聚合反应速率（ＦＭＰＶ）、最大吸光度（Ａｍａｘ）及其比值（ＦＭＰＶ／Ａｍａｘ）等反映Ｆｇ分子聚合功能参数和甘油三酯（ＴＧ）、极低密　度脂蛋白（ｖＬＪ）Ｌ）等血液生化指标，应用聚合酶链反应．限制性内切酶片段长度多态性技术进行ＦｇＢ￣３链六位点的基因多态性检　测。结果：ＭＣＩ组　浓度、ＦＭＰＶ、ＦＭＰＶ／Ａｍａｘ及ＰＣＩ组ＴＧ、ＶＬＤＬ、ＦＭＰＶ均高于对照组（Ｐ＜０．０５）；ＦｇＢ￣－８５４　Ａ和Ｂｃｌ－１　Ａ等位基　因在三组问分布频率有统计学差异，且ＭＣＩ和ＰＣＩ组的ＧＡ、ＡＡ型分布频率高于对照组（Ｐ＜０．０５），其余位点等位基因及基因　型分布在三组问均无显著性差异（Ｐ＞０．０５）；ＭＣＩ组￣ｇＢ／３—２４９Ｔ携带者人群　、ＦＭＰＶ低于ｃｃ型（Ｐ＜０．０５）；ｌ￣ＣＩ组一１４８Ｔ携带者　人群ＦＭＰＶ／Ａｍａｘ高于Ｃｃ型（Ｐ＜０．０５）；对照组Ｂｃ１—１Ａ携带者人群Ｆｇ浓度高于ＧＧ型（Ｐ＜０．０５），而ＰＣＩ组此人群则ＦＭＰＶ高　于ＧＧ型（Ｐ＜０．０５）。结论：Ｆｇ郾链５’端启动子区一２４９多态性位点可影响血浆ＦＭＰＶ功能的表达，一１４８位点是调控血浆Ｆｇ分　子聚合功能表达的重要部位；３’端Ｂｃｌ－１是血浆　浓度的重要基因调控位点，其变异基因型人群是ＭＣＩ的遗传易感人群；血浆　Ｆｇ浓度、ＦＭＰｖ／Ａｍａｘ和ＦＭＰＶ同时异常是ＭＣＩ的重要危险因素，而仅ＦＭＰＶ和　Ｉ１Ｇ异常则易发ＰＣＩ。　［关键词］纤维蛋白原；郾链；多位点基因多态性；分子聚合功能；脑梗死类型