g蛋白偶联受体的结构

!。魏鷲eMeKd#

" 2019'Jun

；38⑶

％445-50

・445・

•论 著・

G•蛋白偶联受体

124与舌鳞癌的相关性研究

徐克1，陈庆文2,卫颖泽3,韩靓4，卢军1,达鹏5,张曙6，吴昊5

&收稿日期

］2018-12-10

［修回日期

］2019-03-24

&基金项目

］南通市科技项目

(MS22016049

)；江苏省研究生科研与实践创新计划项目

(SJCX17-0646

)

［作者简介

］徐克

(1982

-)，男

，江苏南通人

，主治医师

，医学硕士

。E-maiRxuzkey@

& 通信作者'吴昊 E-maiNenltuhao@

&引文格式

］徐克

,陈庆文，卫颖泽

，等.G蛋白偶联受体124与舌鳞癌的相关性研究

& J•东南大学学报

(医学版

)，2018

,38

(3

):445-450.(

1.南通大学附属医院口腔颌面外科，江苏南通

226001；

2.南通大学，江苏南通

226001；

3.南通市肿瘤医院病理科，江苏南通

226001 ；

4.南通市肿瘤医院头颈外科，

江苏南通

226001 ；

5.南通大学附属医院耳鼻咽喉头颈外科，江苏南通

226001 ；

6.南通大学附属医院病理科，江苏南通

226001)

:摘要］目的：研究G-蛋白偶联受体124(GPCR124)在人舌鳞状细胞癌(TSCC)中的表达及其与患者临床病

理指标及预后的关系。方法：收集南通大学附属医院及南通市肿瘤医院手术切除的TSCC组织标本，行第2

代高通量测序鉴定、生物信息学分析，并筛选出TSCC相关基因GPCR124。蛋白质印迹法检测8对新鲜冰冻

TSCC组织与邻近癌旁组织中GPCR124蛋白的表达；免疫组化SP法检测73例TSCC石蜡标本中GPCR124

蛋白的表达水平，结合随访资料，分析GPCR124表达与临床病理指标及患者预后的相关性。结果：高通量测

序结果显示TSCC组织较之配对癌旁组织中circ_0000231表达明显上调。蛋白质印迹法显示GPCR124蛋白

G蛋白偶联受体（G protein-coupled receptors，GPCR）是细胞表面的一种跨膜蛋白，它在信号转导过程中起着至关重要的作用。这些受体能够识别和结合多种不同的信号分子，包括激素、神经递质、光、气味等，从而触发一系列的生物化学反应。

GPCR的结构可以分为三个部分：胞外域、跨膜域和胞内域。胞外域负责识别和结合信号分子，跨膜域维持受体的空间构象，而胞内域则与G蛋白相互作用，传递信号。当信号分子与GPCR结合时，受体会发生构象变化，这使得G蛋白与之偶联并激活。

G蛋白是一类位于细胞内的三聚体GTP结合蛋白，它由α、β和γ三个亚基组成。当GPCR与G蛋白偶联时，G蛋白的α亚基会从GDP释放出来，与GPCR结合的GTP替换GDP，使G蛋白激活。激活后的G蛋白进一步作用于下游的效应器，引发一系列的生物化学反应，最终导致细胞反应。

GPCR在人体中起着至关重要的作用，它们参与调节多种生理过程，包括代谢、生长、免疫等。许多药物的作用机制也是通过与GPCR相互作用来发挥效果的。因此，对GPCR的研究不仅有助于理解细胞的信号转导机制，也有助于开发新的药物和治疗方法。

总的来说，GPCR是一种在细胞信号转导中起着关键作用的跨膜蛋白。它们通过识别和结合不同的信号分子，触发G蛋白的活化，进一步调节细胞的反应。对GPCR的深入研究有助于我们更好地理解细胞的通讯机制，并为药物研发提供新的思路和方向。

G蛋白偶联受体（G protein-coupled receptor, GPCR）是一类重要的跨膜蛋白，广泛存在于动物细胞膜上，作为细胞外信号分子的接受器。它们可以感知各种化学物质，包括激素、神经递质、药物等，并通过激活细胞内信号通路来调控细胞的生理功能。

1. 结构特点

G蛋白偶联受体通常由单个蛋白质组成，分子量约为40-50kDa。它们具有七个跨膜结构域，即膜外N端、第一螺旋、膜通道、第二螺旋、第三螺旋、膜外循环结构（第三螺旋和第四螺旋之间）、第四螺旋和细胞质C端。这种七个跨膜结构域的特殊排列方式使得G蛋白偶联受体可以在跨膜结构域之间传递信号，实现了跨膜信号传导的功能。

2. 信号传导机制

当外界化学物质（如激素）与G蛋白偶联受体结合时，会导致受体构象发生变化，从而激活细胞内的G蛋白。激活的G蛋白分别与腺苷酸环化酶（adenylyl cyclase）、磷脂酶C（phospholipase C）等效应蛋白结合，进而调控细胞内二次信号分子的生成，如cAMP、cGMP、IP3等，最终影响细胞的生理功能。部分G蛋白偶联受体也可直接与离子通道相结合，调节细胞内钙离子、钾离子等离子通道的活性，影响细胞的电生理活动。

3. 生物学功能

G蛋白偶联受体在人体中起着重要的生物学功能，包括神经传导、免疫应答、细胞增殖和分化、代谢调控等方面。肾上腺素受体、乙酰胆碱受体等G蛋白偶联受体在神经系统中调节神经递质的释放和感知，影响神经传导；组胺受体、血管紧张素受体等在血管内皮细胞中调节血管张力，影响血管收缩和扩张。

4. 药物靶点

由于G蛋白偶联受体对人体生理功能的调控作用，它们成为了许多药物的重要靶点。许多药物（如β受体阻滞剂、抗组胺药等）就是通过作用于G蛋白偶联受体来发挥其药理作用。对G蛋白偶联受体的深入研究不仅有助于理解生物学功能的调节机制，还可以为新药的研发提供重要的靶标。

总结

G蛋白偶联受体作为一类重要的细胞外信号接受器，在人体生理功能调控中扮演着重要的角色。其特殊的结构和信号传导机制使得它们具有多样化的生物学功能，并成为药物研发的重要靶点。对G蛋白偶联受体的深入研究不仅有助于理解细胞信号传导的机制，还有望为相关疾病的治疗提供新的思路和方法。G蛋白偶联受体的特殊结构和多样化的生物学功能使其成为细胞信号传导领域的研究热点。近年来，科学家们通过对G蛋白偶联受体的结构和功能进行深入研究，揭示了许多新的发现，为相关疾病的治疗与新药的开发提供了重要的理论基础。

G蛋白偶联受体（G protein-coupled receptor, GPCR）是一类跨膜蛋白，广泛存在于哺乳动物的细胞膜上，其在细胞信号转导中发挥着重要作用。本文将就G蛋白偶联受体的构成特点和效应特点展开详细讨论。

一、G蛋白偶联受体的构成特点

1. 跨膜结构：G蛋白偶联受体是一种七次跨膜的蛋白，其N端和C端均位于细胞质内外，七次跨膜螺旋结构通过跨膜区域相互连接，形成一个完整的跨膜结构。

2. 多样性：G蛋白偶联受体的基因在哺乳动物中有上百种，它们可对多种外界信号作出反应，包括神经递质、激素和药物等。不同类型的G蛋白偶联受体对应不同的外界信号，并通过激活不同的信号通路来调节细胞内环境。

3. 三段结构：G蛋白偶联受体可分为N端、C端和跨膜区域三个功能性结构段，不同段位分别参与了受体的激活、信号传导和效应器结合等生物学功能。

二、G蛋白偶联受体的效应特点

1. 信号转导：G蛋白偶联受体通过与G蛋白的结合，激活G蛋白的GTP酶活性，从而使其从α亚基上失活的GDP变为活化的GTP。活化的G蛋白可以调控细胞内的第二信使产生，如腺苷酸环化酶和磷脂酰肌醇磷酸途径等。

2. 多效性：G蛋白偶联受体的信号传导路径多样，可以通过激活腺苷酸环化酶的cAMP信号通路、磷脂酰肌醇信号通路、小G蛋白信号通路等多种途径发挥多种效应。这种多效性使得G蛋白偶联受体在细胞生理和药理过程中具有广泛的作用。

3. 药物靶点：由于G蛋白偶联受体在细胞信号转导中的重要性，它成为了药物开发的重要靶点。许多目前临床上使用的药物即是通过调控G蛋白偶联受体来发挥治疗作用的，这包括β受体阻滞剂、5-羟色胺受体拮抗剂等。

G蛋白偶联受体作为重要的细胞信号传导分子，其构成特点和效应特点对于我们理解细胞功能和研发药物具有重要意义。对G蛋白偶联受体进行深入研究，有助于揭示其在疾病发生发展中的作用机制，为新药的设计提供理论依据。希望未来能有更多的研究能够揭示G蛋白偶联受体的更多奥秘，为医学科研和临床治疗带来新的突破。G蛋白偶联受体是细胞膜上一类重要的跨膜蛋白，在调节细胞内外环境平衡和维持生理功能中发挥着关键作用。细胞外的外界信号通过与G蛋白偶联受体的结合，引发了一系列细胞内信号转导效应，从而调节了细胞的活动。这种调节作用不仅在正常生理情况下具有重要作用，同时也在疾病的发生发展过程中发挥着极其重要的作用。