最新药物分析教案——第七章 巴比妥类药物的分析
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7巴比妥类药物的分析总结
玫瑰红色环 苯巴比妥的鉴别：取本品约50mg，置试管中，加甲 醛试液1ml，加热煮沸，冷却，沿管壁缓缓加硫酸 0.5ml，使成两液层，置水浴上加热，接界面显玫 瑰红色。
第二节、鉴别试验
（二）不饱和烃取代基的反应
NaO H N I O CH2 O I
I2
NaO N O CH3 H N O CH2
N CH3
H N N O
OH
H2O
R1 C R2
COONa CONHCONH2
H2O
R1 R2 CHCOONa +2NH3
一、基本结构与主要性质
pH对苯巴比妥分解率的影响 pH 6 7 8 2 6 17 分解率(%) 20° C放置一年
9 41
巴比妥钠注射液不能预先配制进行加热灭菌，须 制成粉针剂，临用时溶解。
2
R1 R2 CO NH 无水甲醇或乙醇 异丙胺 CO + Co 2+ + 4 (CH 3)2 CHNH 2 CO NH Co(NO3)2、CoO、Co(Ac)2
R1 R2 R1 R2 CO NH CO NHCH(CH 3)2 CO N Co CO N NHCH(CH 3)2 CO CO NH
碱性
+ + 2 (CH3)2CHN H3
H3 C
Pb
H3 C
2
PbS
硫喷妥钠：取本品0.2g，加氢氧化钠试液5ml与醋酸 铅试液2ml，生成白色沉淀，加热后，沉淀变为黑色
第二节、鉴别试验
四、测定熔点
巴比妥类的钠盐＋酸 → 游离巴比妥类药物↓ → 过滤 → 洗涤 → 干燥 →测熔点
苯巴比妥钠：取本品0.5g，加水5ml溶解后，加少过量
一、基本结构与主要性质
第二节、鉴别试验
（二）不饱和烃取代基的反应
NaO H N I O CH2 O I
I2
NaO N O CH3 H N O CH2
N CH3
H N N O
OH
H2O
R1 C R2
COONa CONHCONH2
H2O
R1 R2 CHCOONa +2NH3
一、基本结构与主要性质
pH对苯巴比妥分解率的影响 pH 6 7 8 2 6 17 分解率(%) 20° C放置一年
9 41
巴比妥钠注射液不能预先配制进行加热灭菌，须 制成粉针剂，临用时溶解。
2
R1 R2 CO NH 无水甲醇或乙醇 异丙胺 CO + Co 2+ + 4 (CH 3)2 CHNH 2 CO NH Co(NO3)2、CoO、Co(Ac)2
R1 R2 R1 R2 CO NH CO NHCH(CH 3)2 CO N Co CO N NHCH(CH 3)2 CO CO NH
碱性
+ + 2 (CH3)2CHN H3
H3 C
Pb
H3 C
2
PbS
硫喷妥钠：取本品0.2g，加氢氧化钠试液5ml与醋酸 铅试液2ml，生成白色沉淀，加热后，沉淀变为黑色
第二节、鉴别试验
四、测定熔点
巴比妥类的钠盐＋酸 → 游离巴比妥类药物↓ → 过滤 → 洗涤 → 干燥 →测熔点
苯巴比妥钠：取本品0.5g，加水5ml溶解后，加少过量
一、基本结构与主要性质
最新第七章 巴比妥类药物的分析 药物分析(第二版)课件幻灯片课件
第七章 巴比妥类药物的分析
二、巴比妥类药物的鉴别试验
（一）丙二酰脲类的鉴别试验
• 中国药典（2010年版）对本类药物的鉴别均注明
– “本品显丙二酰脲类的鉴别反应 ”
• 药典附录“一般鉴别实验”收载
• 包括银盐反应和铜盐反应。
第七章 巴比妥类药物的分析
二、巴比妥类药物的鉴别试验
（一）丙二酰脲类的鉴别试验
药典附录“一般鉴别实验”
1．银盐反应
2．铜盐反应
第七章 巴比妥类药物的分析
二、巴比妥类药物的鉴别试验
（一）丙二酰脲类的鉴别试验 1．银盐反应
• 碳酸钠试液，硝酸银试液
• 可溶性的一银盐 • 难溶性的二银盐白色沉淀。
• 苯巴比妥、苯巴比妥钠、异戊巴比妥、异戊巴比妥钠、 司可巴比妥钠的鉴别。
第七章 巴比妥类药物的分析
第七章 巴比妥类药物的分 析 药物分析(第二版)课件
第七章 巴比妥类药物的分析
巴比妥类药物是临床常用的镇定催眠药，具有 环状丙二酰脲结构母核，是巴比妥酸的衍生物， 中国药典（2010年版）收载的本类药物有苯巴 比妥及其钠盐、异戊巴比妥及其钠盐、司可巴比 妥钠和注射用硫喷妥钠等。
第七章 巴比妥类药物的分析
二、巴比妥类药物的鉴别试验
（一）丙二酰脲类的鉴别试验
1．银盐反应反应式
O
H N
ONa
Ag O N ONa
R1
N
R2 O
+ AgNO3 +Na2CO3
Ag
R1
N + NaHCO3 + NaNO3
R2 O
可溶性一银盐
Ag
O N ONa
R1
N + AgNO3
巴比妥类药物分析说课
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C
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k
t
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巴比妥类药物的分析 ——《药物分析》
药学教研室：曹伶俐
巴比妥类药物的分析
一、课程概况
二、学情分析 三、课程内容及标准 四、教学设计 五、教学过程及微观设计
一、课程概况
（一）课程内容概况 （二）资源与授课师2名
助教1名
二、学情分析
授课对象——大专三年级学生
知识基础
能力基础
《药物化学》 《分析化学》 等基础知识
具备学习专业课程的能 力 具备综合实验的能力 初步具备独立实验的能 力 具备分析的能力
二、学情分析
授课对象
大专三年级学生
授课对象特点 具备学习专业课程的能力 具备综合实验的能力 初步具备独立实验的能力 具备分析的能力
素质目标
培养学生端正的检验 素质
三、课程内容标准
教 高 16 号 文 件
教 学 计 划
教 学 大 纲
职 业 技 能 鉴 定
五、教学过程及微观设计
教学程 序设计
重点难 点分析 （二）
授课内 容示范 （三）
（一）
（一）教学程序设计
1.课前提问 了解学生基础知识的掌握情况 2.导入新课 3.讲授新课
知识目标 能力目标
素质目标
（二）本次课目标
掌握药物结构特点
知识目标
掌握巴比妥类药物的 鉴别方法
掌握巴比妥类药物 含量测定方法
（二）本次课目标
巴比妥类药物分析
2ml，所显棕黄色在5分钟内消失。
在碱性条件下使高锰酸钾溶液褪色
2020/11/3
22
（3）硫元素的鉴别实验
• 中国药典（2015年版）对注射用硫喷妥钠的鉴别
适宜方法
硫代巴比妥
硫离子
硫化物反应
硫喷妥钠药典鉴别实验方法：
• 取本品约0.2g，加氢氧化钠试液5ml与醋酸 铅试液2ml，生成白色沉淀；加热后沉淀变 为黑色。
• 取供试品约50mg，置试管中，加甲醛试液 1ml，加热煮沸，冷却，沿管壁缓缓加入硫 酸0.5ml，使成两液层，置水浴中加热，接 界面显玫瑰红色。
2020/11/3
21
（2）不饱和烃取代基的鉴别实验 司可巴比妥钠具有烯烃，可与氧化试剂发生反应
（2）司可巴比妥钠药典鉴别实验 取本品0.1g，加水10ml溶解后，加碘试液
2Na+ +K2H2Sb2O7→2K+ +Na2H2Sb2O7 ↓
2020/11/3
19
（三）取代基的鉴别试验
（1）苯环的鉴别实验 ①与硫酸-亚硝酸钠的反应
哪种药物 含苯环？
• 取供试品约10mg，加硫酸2滴，与亚硝酸钠约 5mg，混合，即显橙黄色，随即转橙红色；
2020/11/3
20
返回
②甲醛-硫酸反应
巴比妥类药物分析
一、巴比妥类药物性质与结构分析
巴比妥类药物结构通式 1、常见巴比妥类药物结构 2、巴比妥类药物主要理化性质
2020/11/3
2
目录
（一）结构通式
丙二酰脲结构母核
C5位双取代衍生物。
共性:丙二酰脲
H ONO
R1
NH
R2 O
不同的理化性质:取代基团 结构通式
在碱性条件下使高锰酸钾溶液褪色
2020/11/3
22
（3）硫元素的鉴别实验
• 中国药典（2015年版）对注射用硫喷妥钠的鉴别
适宜方法
硫代巴比妥
硫离子
硫化物反应
硫喷妥钠药典鉴别实验方法：
• 取本品约0.2g，加氢氧化钠试液5ml与醋酸 铅试液2ml，生成白色沉淀；加热后沉淀变 为黑色。
• 取供试品约50mg，置试管中，加甲醛试液 1ml，加热煮沸，冷却，沿管壁缓缓加入硫 酸0.5ml，使成两液层，置水浴中加热，接 界面显玫瑰红色。
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（2）不饱和烃取代基的鉴别实验 司可巴比妥钠具有烯烃，可与氧化试剂发生反应
（2）司可巴比妥钠药典鉴别实验 取本品0.1g，加水10ml溶解后，加碘试液
2Na+ +K2H2Sb2O7→2K+ +Na2H2Sb2O7 ↓
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（三）取代基的鉴别试验
（1）苯环的鉴别实验 ①与硫酸-亚硝酸钠的反应
哪种药物 含苯环？
• 取供试品约10mg，加硫酸2滴，与亚硝酸钠约 5mg，混合，即显橙黄色，随即转橙红色；
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返回
②甲醛-硫酸反应
巴比妥类药物分析
一、巴比妥类药物性质与结构分析
巴比妥类药物结构通式 1、常见巴比妥类药物结构 2、巴比妥类药物主要理化性质
2020/11/3
2
目录
（一）结构通式
丙二酰脲结构母核
C5位双取代衍生物。
共性:丙二酰脲
H ONO
R1
NH
R2 O
不同的理化性质:取代基团 结构通式
第7章-巴比妥类药物
定量反应
剩余滴定
I2 2Na 2S2O3 2NaI Na 2S4O6 置换滴定
以淀粉作指示剂：加入时间？
溴滴定液： 溴酸钾与溴化钾的混合液代替溴液。
含量(%) (V0 VU ) 103 C 13.01 100 % W 0.1
---- 原料药及其制剂的含测 原理 • 巴比妥类药物与硝酸银定量反应生成溶于水的一银盐。反
应比为1：1
• 稍过量的银离子与药物形成难溶性的二银盐沉淀，溶液变 混浊，指示滴定终点。
• 以银-玻璃电极电位法指示终点，准确。
（二）溴量法
司可巴比妥钠的测定
定量过量
Br 2 (剩余) 2KI 2KBr I 2
• 1，5，5-三取代药物不发生二级电离，最大吸收峰仍在240nm
硫代巴比妥类药物 (硫喷妥)
酸性或碱性溶液中均有明显的UV吸收
0.1mol/ L盐酸溶液中，两个吸收峰分别为287nm、 238nm；
pH 10的碱性溶液中，两个吸收峰分别移至
304nm、255nm；
pH 13的强碱性溶液中，只存在304nm处的吸收 峰，255nm处的峰消失。
硫喷妥钠
Thiopetal sodium
理化性质
（一）弱酸性
酰亚胺基上的氢受邻位羰基的影响，可以发生 1,3-质子迁移，由酮式变为稀醇式。
酮式-烯醇式互变异构
1个共轭
2个共轭
• 巴比妥类药物 + 强碱
巴比妥盐
酸化
析出结晶性的游离巴比妥类药物
有机溶剂提取
（二）与重金属离子的反应
与银盐的反应
H O N ONa
R1
N + AgNO3 + Na2CO3
药物分析 巴比妥类药物
R1 COONa +2NH3 + 2Na2CO3
R2
应用
本反应用于异戊巴比妥和巴比 妥的鉴别试验JP(14)。
取异戊巴比妥或巴比妥0.2g，加氢 氧化钠试液10m1，加热煮沸，则产 生具氨臭的气体。
2.钠盐的水解
在吸湿的情况下也能水解， 一般情况下室温和pH10以下 水解较慢，pH10以上随着碱 度的增加水解速度加快。
巴比妥类药物的分析
一、结构
母核为环状丙二 酰脲，是巴比妥
基本结构通式
类药物的共同结
O
构，可区别于其 他类药物。
5位取代基的不同 形成不同巴比妥
R1 R2
C
C5
4 6
C
类药物，区别各
O
H
N
3 1
2C
O
N
H R3
种巴比妥类药物。
1. 环状母核部分
总
环状丙二酰脲、1,3-二酰亚胺
结 基团，决定巴比妥类药物的共性，
一、银量法
原理
银在首碳先酸生钠成溶可：液溶中性巴一比银妥盐类，与继硝续酸滴 定，稍过量的银离子就和巴比妥类 的一银盐形成难溶性二银盐沉淀， 使溶液变浑浊而指示终点。
应用
测定原料药及其制剂的含量。
方法的改进
1、以甲醇替代水-丙酮为溶剂， 2、电位法替代目视法指示终点，克服 了温度变化影响和目视法的主观性倾向
巴比妥＋铜吡啶试液 十字形紫 色结晶
苯巴比妥＋铜吡啶试液 细小不规
则或似菱形的浅紫色结晶
注意： 其他巴比妥类药物不能形成结晶，可区别
小结
巴比妥类药物的结构分为两部分
溶解性和化学性质
鉴别反应（丙二酰脲类、特殊官能 团和元素、显微结晶
R2
应用
本反应用于异戊巴比妥和巴比 妥的鉴别试验JP(14)。
取异戊巴比妥或巴比妥0.2g，加氢 氧化钠试液10m1，加热煮沸，则产 生具氨臭的气体。
2.钠盐的水解
在吸湿的情况下也能水解， 一般情况下室温和pH10以下 水解较慢，pH10以上随着碱 度的增加水解速度加快。
巴比妥类药物的分析
一、结构
母核为环状丙二 酰脲，是巴比妥
基本结构通式
类药物的共同结
O
构，可区别于其 他类药物。
5位取代基的不同 形成不同巴比妥
R1 R2
C
C5
4 6
C
类药物，区别各
O
H
N
3 1
2C
O
N
H R3
种巴比妥类药物。
1. 环状母核部分
总
环状丙二酰脲、1,3-二酰亚胺
结 基团，决定巴比妥类药物的共性，
一、银量法
原理
银在首碳先酸生钠成溶可：液溶中性巴一比银妥盐类，与继硝续酸滴 定，稍过量的银离子就和巴比妥类 的一银盐形成难溶性二银盐沉淀， 使溶液变浑浊而指示终点。
应用
测定原料药及其制剂的含量。
方法的改进
1、以甲醇替代水-丙酮为溶剂， 2、电位法替代目视法指示终点，克服 了温度变化影响和目视法的主观性倾向
巴比妥＋铜吡啶试液 十字形紫 色结晶
苯巴比妥＋铜吡啶试液 细小不规
则或似菱形的浅紫色结晶
注意： 其他巴比妥类药物不能形成结晶，可区别
小结
巴比妥类药物的结构分为两部分
溶解性和化学性质
鉴别反应（丙二酰脲类、特殊官能 团和元素、显微结晶
07第七章 巴比妥类药物的分析
第七章巴比妥类药物的分析姓名：一、选择题[A型题]1.苯巴比妥中检查的特殊杂质是。
A.巴比妥B.间氨基酚C.水杨酸D.中性或碱性物质E.氨基酚2.司可巴比妥钠《中国药典》规定的含量测定方法为。
A. 中和法B. 溴量法C. 碘量法D. 紫外分光法E. 高锰酸钾法3. 于Na2CO3溶液中加AgNO3试液，开始生成白色沉淀经振摇即溶解，继续加AgNO3试液，生成的沉淀则不再溶解，该药物应是。
A. 盐酸可待因B. 咖啡因C. 新霉素D. 维生素CE. 异戊巴比妥4. 与NaNO2～H2SO4反应生成橙黄至橙红色产物的药物是。
A. 苯巴比妥B. 司可巴比妥C. 巴比妥D. 硫喷妥钠E. 硫酸奎宁5. 中国药典（2010年版）采用AgNO3滴定液（0.1 mol/L）滴定法测定苯巴比妥的含量时，指示终点的方法应是。
A. K2CrO4溶液B. 荧光黄指示液C. Fe(III)盐指示液D. 电位法指示终点法E. 永停滴定法6. 银量法测定苯巴比妥钠含量时,若用自身指示法来判断终点,样品消耗标准溶液的摩尔比应为。
A. 1:2B. 2:1C. 1:1D. 1:4E. 以上都不对7. 下列巴比妥类药物水溶液中酸性最小的药物是。
A. 苯巴比妥B. 巴比妥C. 异戊巴比妥D. 异戊巴比妥钠E. 以上都不对8. 用酸量法测定巴比妥类药物含量时，适用的溶剂为。
A. 碱性B. 水C. 酸水D. 醇－水E. 以上都不对9. 司可巴比妥钠（分子量为260.27）采用溴量法测定含量时，每lml溴滴定液(0.1mol/L)相当于司可巴比妥钠的毫克(mg)数为。
A. 1.301B. 2.603C. 26.03D. 52.05E. 13.0110. ChP（2010）注射用硫喷妥钠采用的含量测定方法为。
A. 紫外分光光法B. 银量法C. 酸碱滴定法D. 比色法E. 差示分光光度法11. 凡取代基中含有双键的巴比妥类药物，如司可巴比妥钠，中国药典（2010年版）采用的方法是。
药物分析笔记：巴比妥类药物的分析
基本结构与性质 ⼀、基本结构：巴⽐妥类： ⼆、特性： 1、弱酸性：⽔液显酸性，与强碱成盐，盐类⽔液显碱性，加酸后析出游离巴⽐妥类沉淀。
2、易⽔解：酰亚胺基团与碱液共沸放出氨⽓，使红⾊⽯蕊试纸变蓝。
3、易与重⾦属离⼦反应：产⽣有⾊沉淀。
⽤于鉴别和含量测定。
4、具紫外特征吸收：酸性不电离，⽆明显吸收，碱性电离，有吸收。
鉴别试验 ⼀、丙⼆酰脲类反应：药典下银盐与铜盐反应 1、与银盐反应：在碳酸钠溶液中加⼊硝酸银试液⽣成⽩⾊沉淀溶解。
2、与铜盐反应：在吡啶溶液中与铜吡啶试液作⽤ 3、⽣成配位化合物 4、显紫⾊。
硫喷妥显绿⾊。
⼆、熔点测定：异戊巴⽐妥钠和注射⽤硫喷妥钠的鉴别⽅法均采⽤熔点测定法。
3、钠盐的鉴别反应：附录中⼀般试验项下 1、焰⾊反应：显鲜绿⾊铂丝烧红， 2、浸⼊盐酸， 3、反复［医学教育搜集整理］ 4、与醋酸氧铀锌 5、反应：⽣成黄⾊沉淀 4、取代基或元素反应： 1、芳环取代基反应： （1）与亚硝酸钠-硫酸反应：橙黄⾊-橙红⾊有苯环取代基 （2）与甲醛-硫酸的反应：⽣成玫瑰红⾊环有苯环取代基 2、不 3、饱和烃取代基反应：司可巴⽐妥含丙烯基， 4、使碘试液棕黄消失 5、硫元素反应：naoh试液中与铅离⼦反应 6、⽣成⽩⾊沉淀——⿊⾊硫化铅。
检查 ⼀、苯巴⽐妥中特殊杂质检查： 1、酸度 2、⼄醇溶液的澄清度 3、中性或碱性物质 ⼆、溶出度：苯巴⽐妥和异戊巴⽐妥⽚检查溶出度 含量测定 ⼀、银量法：异戊巴⽐妥及其钠盐、苯巴⽐妥及其钠盐采⽤甲醇——3%⽆⽔碳酸钠溶剂系统，⽤甲醇溶解，新鲜配制⽆⽔碳酸钠，照电位滴定法，⽤硝酸银滴定。
银——玻璃电极临⽤硝酸浸洗1-2分。
⼆、溴量法：司可巴⽐妥含丙烯取代基与溴发⽣加成反应 三、紫外分光光度法：注射⽤硫喷妥钠含量测定采⽤对照品⽐较法。
药物分析第07章巴比妥类药物的分析
1. 与银盐的反应
取 供试品约 0.1g ，加碳酸 钠试液 1ml 与 水 10m1 ， 振 摇 2min ，滤过，滤液中逐滴加入硝酸银试液，即白色沉淀，振 摇，沉淀即溶解；继续滴加过量的硝酸银试液，沉淀不再溶解。
2. 与铜盐的反应
取供试品约 50mg ，加吡啶溶液（ 1→10）5m1 ，溶解后， 加铜吡啶试液（硫酸铜 4g，水90ml 溶解后，加吡啶 30m1， 即得）1m1 ，即显紫色或生成紫色沉淀。
硫代巴比妥类药物在酸性或碱性溶液中，均有较明 显的紫外吸收。
6. 特殊元素及取代基的反应
（1）不饱和烃取代基的反应
① 与溴试液或碘试液的反应 司可巴比妥可使溴试液或碘试液褪色
② 与KMnO4的反应 可还原紫色的 KMnO4为棕色的MnO2
（2）芳环取代基的反应
① 硝化反应
苯巴比妥 ? KNO3 ? H2SO4 ? ??? 黄色
第七章 巴比妥类药物的分析
Analysis of Barbitals Drugs
? 巴比妥类药物是一类临床常用的催眠镇静药。由 于这类药物应用广泛，容易因不合理使用而引起 中毒，因此，需要对本类药物的原料、制剂进行 分析，有时也需要对生物样品中微量巴比妥类药 物进行分析。
? 本章重点介绍巴比妥类药物的化学结构与分析方 法间的关系，介绍鉴别、检查和含量测定的原理 与方法。
一、结构分析 (Analysis of structure)
5,5—取代的巴比妥类药物
1,5,5—取代的巴比妥类药物
5,5—取代的硫代巴比妥类药物
O
巴比妥类药物基本结构通式
R1
C
C5
4 6
R2 C
O
H
N
3 1
2C
取 供试品约 0.1g ，加碳酸 钠试液 1ml 与 水 10m1 ， 振 摇 2min ，滤过，滤液中逐滴加入硝酸银试液，即白色沉淀，振 摇，沉淀即溶解；继续滴加过量的硝酸银试液，沉淀不再溶解。
2. 与铜盐的反应
取供试品约 50mg ，加吡啶溶液（ 1→10）5m1 ，溶解后， 加铜吡啶试液（硫酸铜 4g，水90ml 溶解后，加吡啶 30m1， 即得）1m1 ，即显紫色或生成紫色沉淀。
硫代巴比妥类药物在酸性或碱性溶液中，均有较明 显的紫外吸收。
6. 特殊元素及取代基的反应
（1）不饱和烃取代基的反应
① 与溴试液或碘试液的反应 司可巴比妥可使溴试液或碘试液褪色
② 与KMnO4的反应 可还原紫色的 KMnO4为棕色的MnO2
（2）芳环取代基的反应
① 硝化反应
苯巴比妥 ? KNO3 ? H2SO4 ? ??? 黄色
第七章 巴比妥类药物的分析
Analysis of Barbitals Drugs
? 巴比妥类药物是一类临床常用的催眠镇静药。由 于这类药物应用广泛，容易因不合理使用而引起 中毒，因此，需要对本类药物的原料、制剂进行 分析，有时也需要对生物样品中微量巴比妥类药 物进行分析。
? 本章重点介绍巴比妥类药物的化学结构与分析方 法间的关系，介绍鉴别、检查和含量测定的原理 与方法。
一、结构分析 (Analysis of structure)
5,5—取代的巴比妥类药物
1,5,5—取代的巴比妥类药物
5,5—取代的硫代巴比妥类药物
O
巴比妥类药物基本结构通式
R1
C
C5
4 6
R2 C
O
H
N
3 1
2C
巴比妥类药物的分析
14
R 1 R 2
O H C N C C N H O C O
R 1 R 2
O C N C C N H O
+
C O H
+H R 1 R 2 O C N C C N O C O
+ +H R 1
K 8 H p 1= O C N
+
+ H R 2 p 2= 2 K 1
C C N H O
C O
15
与强碱的成盐反应： 与强碱的成盐反应：
3
HC 5 2 C HC HC 5 2
O H C N C O C N H O 巴 妥 比
4
HC 5 2 C
O H C N C O C N H O 苯 比 巴 妥
5
C 2 C C 2 H H H C CH C H 3 7 C 3 H
O H C N C O a N C N O
司 巴 妥 可 比 钠
29
（四） 与香草醛（vanillin）的反应 香草醛（ ）
巴 妥 药 +香 醛 → 红 比 类 物 草 棕 色
浓 酸 硫
BP 2000， 2000， 瓷盘中加戊巴比妥10mg，香草醛 瓷盘中加戊巴比妥10mg， 10mg 10 mg，硫酸2ml，混合，水浴上加热， mg，硫酸2ml，混合，水浴上加热， 2ml 2min，产生棕红色，放冷，加乙醇 2min，产生棕红色，放冷， 5ml，先变紫后转蓝。 5ml，先变紫后转蓝。
R 1 R 2
C N O C O H C ON H R 1 R 2
N H aO →
C N O C O a +H O N 2 C H ON
16
（二）水解反应 巴比妥类药物的水解
R 1 R 2
O H C N C C N H O C O
R 1 R 2
O C N C C N H O
+
C O H
+H R 1 R 2 O C N C C N O C O
+ +H R 1
K 8 H p 1= O C N
+
+ H R 2 p 2= 2 K 1
C C N H O
C O
15
与强碱的成盐反应： 与强碱的成盐反应：
3
HC 5 2 C HC HC 5 2
O H C N C O C N H O 巴 妥 比
4
HC 5 2 C
O H C N C O C N H O 苯 比 巴 妥
5
C 2 C C 2 H H H C CH C H 3 7 C 3 H
O H C N C O a N C N O
司 巴 妥 可 比 钠
29
（四） 与香草醛（vanillin）的反应 香草醛（ ）
巴 妥 药 +香 醛 → 红 比 类 物 草 棕 色
浓 酸 硫
BP 2000， 2000， 瓷盘中加戊巴比妥10mg，香草醛 瓷盘中加戊巴比妥10mg， 10mg 10 mg，硫酸2ml，混合，水浴上加热， mg，硫酸2ml，混合，水浴上加热， 2ml 2min，产生棕红色，放冷，加乙醇 2min，产生棕红色，放冷， 5ml，先变紫后转蓝。 5ml，先变紫后转蓝。
R 1 R 2
C N O C O H C ON H R 1 R 2
N H aO →
C N O C O a +H O N 2 C H ON
16
（二）水解反应 巴比妥类药物的水解
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第七章 巴比妥类药物的分析第一节 概述巴比妥类药物是丙二酰脲（巴比妥酸）5位次甲基上的2个氢原子被烃基取代后的产物，为环状酰脲类镇静催眠药。
结构：具有1，3-二酰亚胺基团，能发生酮式-烯醇式互变C C NH C NH C OO R 1R 2O C C NC NHC OOR 1R 2OH C C N C N C OH OR 1R 2OH 酮酮酮酮酮酮酮酮烯醇式结构可电离出氢离子，因此，具有弱酸性巴比妥类药物具有两步电离，因此如二元酸：PH 8 一钠盐 PH12 二钠盐C C N C NH C OOR 1R 2OHC C N C N C ONa OR 1R 2ONaC C NC NH C OR 1R 2ONa PH 12NaOH巴比妥类药物性质：（1）、酸性溶液中不溶，易溶于乙醚、氯仿等有机溶剂中 （2）、钠盐易溶于水，不溶于有机溶剂中 （3）、钠盐加酸，析出巴比妥类药物 （4）、巴比妥类药物本身没有紫外吸收，但一钠盐或二钠盐有紫外吸收 PH 10 240nm 一钠盐 PH 13 255nm 二钠盐（5）具有酰亚胺结构，与碱溶液共沸即水解发生氨气 可使红色石蕊试纸变蓝C C NH C NH C OR 1R 2O NaOHCHCOONa R 1R 2+2+2NH Na2CO 3第二节 鉴别和检查一、鉴别 （一）、丙二酰脲类的鉴别反应 1、与硝酸银作用生成白色沉淀C C NH C NH C OR 1R 2O C C N C N C OAg R 1R OAgC C NC NH C OO R 1R 2ONa Na 2CO 3AgNO 3AgNO 3C C N C NH COR 1R OAg 酮酮酮酮酮酮酮酮酮酮酮酮酮酮酮酮加入硝酸银出现白色沉淀振摇溶解 加入硝酸银出现沉淀振摇不溶解 2、与铜吡啶试液作用显紫色或产生紫色沉淀C C NH C NH C OOR 1R 2O C C NC NHC OR 1R 2OH CuSO 4N2NN+2+SO 42-[]NC C N C NHC OR 1R 2O C C N C NH C OR 1R 2O CuNN紫色络合物举例：取巴比妥0.05g → 加吡啶溶液5ml ，溶解 → 加硫酸铜试液0.3ml → 紫色沉淀 → 加氯仿5ml → 氯仿层显紫色5位取代基亲脂性越强，生成的沉淀越易溶于氯仿3、与钴盐反应，生成紫堇色配位化合物C C NHC NH C OR 1R O 2C C N C NHC OR 1R OCC NH CN C O R 1R 2O +Co 2++4(CH 3)2CHNH 2NH 2CH(CH 3)2NH 2CH(CH 3)2反应条件：在无水条件下反应比较灵敏，因此所用试剂均不应含水分 常用溶剂：无水乙醇、甲醇 试剂：醋酸钴、硝酸钴或氧化钴 碱：异丙胺4、与汞盐反应生成白色沉淀 Hg （NO 3）2、HgCl 2生成的沉淀能溶与氨试液中C C NH C NH C OOR 1R 2O C C NC NHC OR 1R O3Hg(NO )C C N C N C OR 1R 2OH3酮酮酮酮NH 3C C N C N C O R 1R O -NH 4+沉淀溶解5、与香草醛反应C C N C NH C OR 1R O +CC NH C NC O R 1R 2O C C NH C NH C OO R 1R 2O CHOOHOCH 3H SO CHOHOCH 3酮酮酮酮酮酮CHOCH 3CC NC NC O O R 1R 2OH CC N C N C O OR 1R 2OH 96%酮酮举例：戊巴比妥10mg 和香草醛10mg → 瓷盘上 → 加浓硫酸0.15ml → 水浴上加热30秒 → 产生棕红色 → 放冷后加96%乙醇0.5ml → 颜色转为暗绿色（二）钠盐鉴别如为钠盐，加酸析出巴比妥类药物，依法进行鉴别C C N C NH C OR 1R ONa C C NH C NHC OOR 1R 2O H+（三）、取代基鉴别反应1、不饱和烃取代基，如司可巴比妥 （1）、使碘试液或溴试液褪色C C NHC NHC OCH 2CH 3(CH 2)2CH O CH 3CH 2+Br 2C C NHC NH C OOCH 2CH 3(CH 2)2CH OCH CH 3CH 2Br Br（2）使高锰酸钾溶液褪色C C NHC NH C OCH 2CH 3(CH 2)2CH OCH 3CH 2C C NHC NH C OCH 2CH 3(CH 2)2CH OCH 3CH 2OH OH KMnO 42、芳环取代基反应 苯巴比妥 （1）硝化反应与硝酸钾、硫酸加热 → 生成黄色硝基化合物C C NHC NH C OC 2H 5O C C NHC NHC OOC 2H 5O NO 2NO 22KNO 3H 2SO 4++黄色化合物（2）亚硝化反应与亚硝酸钠、硫酸反应生成桔黄色产物C C NHC NH C OC 2H 5O C C NHC NHC OC 2H 5O NONOH 2SO 4++2NaNO 2桔黄色产物（3）与甲醛-硫酸反应 → 生成玫瑰红色产物举例：中国药典苯巴比妥50mg → 放置试管中 →加甲醛试液1ml →加热煮沸 →冷却 →沿管壁缓缓加硫酸0.5ml →两层 →水浴加热 →界面显玫瑰红色二、检查中国药典规定检查苯巴比妥中检查苯基丙二酰脲及酸性杂质 苯巴比妥钠中检查流离苯巴比妥 检查方法：（1）吸收系数法 测定吸收度 →吸收系数 （2）薄层层析法将供试品配成1.0%、0.005%两种浓度的溶液，薄层展开0.005%溶液中的杂质斑点不得比1.0%溶液中的主斑点颜色深第三节 含量测定一、银量法CC N C NC OAg OR 1R 2OAg C C N C NH C OR 1R ONa AgNO 3AgNO 3C C N C NHCOR 1R OAg操作：取本品约0.2g ，精密称定 →加甲醇40ml 溶解 →加新鲜配制的3%无水碳酸钠溶液15ml （时间长，有二氧化碳吸收，碱度降低 NaHCO 3）→用AgNO 3滴定液（0.1mol/l ）滴定 →出现白色浑浊 →终点实际上终点较难观察：滴加AgNO 3出现白色沉淀 →振摇 →溶解 →生成一银盐 →此时滴加硝酸银，在一银盐生成速度减慢，同时二银盐也生成，终点观察不易。
现采用电位法指示终点，一般采用电位滴定仪或酸度计 银-玻璃电极（银电极指示电极、玻璃电极为参比电极） 终点判断方法：滴定体积和电位做曲线，前面间隔可大点，接近终点时间隔小点。
做两条与滴定曲线成45度的切线，两切线间做一垂直线，通过垂直线中点，做一条与切线平行的直线，该直线与滴定曲线的交点即为滴定终点。
或采用如下图方法 ΔE ：间隔两次的电位差ΔV ：间隔两次的加入滴定液的体积差二、溴量法 司可巴比妥C C NHC NH C OCH 2CH 3(CH 2)2CH O CH 3CH 2+Br 2C C NHC NH C OCH 2CH 3(CH 2)2CH OCH 32Br Br反应结束后，多余的Br 2Br 22KI I 22KBr++++I 2Na 2S 2O 322NaI Na 2S 4O 6具体操作： 取本品约0.1g ，精密称定 →放入250ml 碘瓶中 →加水10ml →精密加入溴液（0.1mol/L ）25ml →加HCl 5ml →振摇后，反应15min →微开瓶塞（防止溴挥发），加KI 试液10ml ，立即密塞 →用Na 2S 2O 3（0.1mol/l ）滴定液滴定，指示剂：淀粉，终点：蓝色消失 每1mlBr 2（0.1mol/l ）相当于13.01mg 司可巴比妥钠三、中和法巴比妥药物呈弱酸性，可用标准NaOH 直接滴定 或在非水溶液中，用标准甲醇钠滴定四、紫外分光光度法巴比妥类药物在酸性溶液中无紫外吸收在碱性溶液中有紫外吸收PH 10 240nmPH 13 255nm 最大吸收如：苯巴比妥在PH 9.6的硼酸缓冲溶液中最大吸收波长为240nm，吸收系数为E1%=431 A=ECL → C=A/E或与标准品对照A供/C供=A标/C标→C供= A供/ A标* C标五、色谱法一般用气相色谱。