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肿瘤生物治疗讲课ppt课件

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《肿瘤生物治疗》PPT课件

《肿瘤生物治疗》PPT课件
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肿瘤免疫逃逸
肿瘤诱发的免疫抑制 :诱导产生免疫抑制 细胞和肿瘤分泌免疫抑制因子 肿瘤免疫耐受 ：机体对自体抗原不产生免 疫应答，即呈现出免疫耐受
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肿瘤诱发的免疫抑制
肿瘤诱导产生免疫抑制细胞主要是指抑制性T 细胞、抑制性巨噬细胞和自然抑制细胞。 其原因在于某些肿瘤细胞可以自分泌或旁分泌 免疫抑制因子以抑制机体对其免疫杀伤。肿瘤 免疫抑制因子主要有TGF-β、IL-10和PGE2等 。TGF-β是迄今发现的最强的肿瘤诱导产生的 免疫抑制因子 肿瘤分泌血管生长因子。
抗肿瘤免疫机制
机体抗肿瘤免疫的效应机制包括细胞免疫和体 液免疫两方面。
细胞免疫是抗肿瘤免疫的主要方式，体液免疫 通常仅在某些情况下起协同作用。
对于大多数免疫原性强的肿瘤，特异性免疫应 答是主要的，而对于免疫原性弱肿瘤，非特异 性免疫应答可能具有更主要的意义。
可编辑体介导的溶细胞作用； 细胞毒T淋巴细胞； 抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用； 自然杀伤细胞； 淋巴因子激活的的杀伤细胞； 巨噬细胞； 毒性介质。
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T细胞亚群
T细胞是不均一的群体，不同群体的细胞通常具有不同 的表面标志与功能。
根据其表面标志与CD分子的不同，将成熟T细胞又分 为CD4+辅助性T细胞和CD8+细胞毒性T细胞两个亚类 ，其中CD4+T细胞主要以通过分泌许多细胞因子起免 疫调节作用；CD8+T细胞主要作为效应细胞特异性的 杀伤靶细胞，同时具有维持抗肿瘤免疫记忆的功能。
differentiation,CD ） T 细 胞 CD 分 子 主 要 有 CD1~CD8 、 CD27、CD28、CD38、CD39、CD60、CD45、CD95、 CD98~CDW101。 （3） 主要组织相容性复合性抗原（MHC） （4） 细胞因子受体 （5） 病毒受体 （6） 致有丝分裂原受体

肿瘤生物治疗PPT演示课件

肿瘤生物治疗PPT演示课件
（2）抗体基因治疗 （3）自杀基因治疗 （4） P53 抑癌基因及诱导凋亡基因 （5）抑制血管生成的基因治疗 （6）多基因化疗
免疫化疗方法是将免疫治疗与化疗方案很好的结合，以 达到增加杀伤肿瘤的作用降低化疗反应作用.
23
五、生物治疗各论
（1）恶性黑色素瘤 • 肿瘤细胞疫苗包括自体肿瘤细胞. 异体肿瘤细胞. 恶
9
• 神经母细胞瘤 mycn • 脑癌 erbBl：sis • 卵巢癌 erbB2：K—ras • 胰腺癌 K—ras；myc • 前列腺癌 myc • 睾丸癌 myc • 宫颈癌 myc
10
（二）肿瘤的生物治疗
• 生物治疗特点及应用策略 生物治疗的应用中应注意以下几点：
①特异性和非特异性免疫治疗的联合应用。研究显示免 疫效应细胞抗恶性肿瘤存在多种机制，如NK、LAK、MHC 限制的CTL、粘附分子等。联合应用对于抵抗肿瘤细胞 的抗原异质性有很重要的意义。 ②应用多抗原疫苗：多抗原疫苗的抗肿瘤效应要比单一 抗原疫苗好，因为如果某个肿瘤细胞群丢失某种抗原， 那么被另外一种抗原激活的CTL仍可产生杀伤作用，激 活的CTL可通过释放TNF产生旁路杀伤效应，其释放的 IL2也可激活NK细胞产生自然杀伤作用。 ③全身免疫治疗和局部免疫治疗结合
20
5、肿瘤疫苗
（1）特异性基因肽疫苗 (Mages. CEA. Muc-1. 2/neu) 治疗
（2）肿瘤细胞与B7激活B细胞杂交瘤治疗
（3）DNA疫苗治疗 （4）肿瘤细胞疫苗治疗
Her-
21
6、基因治疗
（1）细胞因子转基因治疗如IL2 . IL4. MHc. TNF. G-CSF. GM-CSF等
5
四、肿瘤的生物治疗
（一） 肿瘤的免疫诊断 1、肿瘤标记物的血清学检测

肿瘤的生物治疗复旦大学精品PPT课件

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肿瘤坏死因子
用法：100-400万单位，每周2-3次, 肌肉或局部注射 特点：野生型有严重的毒副作用
国内改构型已上市 联合化疗对肺癌和淋巴瘤可提高疗效 真正的临床应用价值还有待进一步评价。
单克隆抗体
• 又称之为生物导弹技术，通过补体系统和自然杀伤细胞起抗 肿瘤作用。
• 嵌合型单抗达到95％以上 人源化,减少了免疫原性
2000
Alemtuzumab Ibritumomab tiuxetan*
Campath Zevalin
Chronic lymphocytic leukemia (CLL)
Non-Hodgkin lymphoma
Tositumomab*
Bexxar
Non-Hodgkin lymphoma
Cetuximab
需要树突状细胞，是获得有效免疫反应的关键。
树突状细胞
体内最强大抗原递呈细胞
树突状细胞的分离培养激活
血细胞分离 细胞培养
抗原冲击
细胞回输
树突状细胞对抗原的递呈
外源性蛋白 内源性蛋白
MHC II 途径 激活CD4＋ T细胞
MHC I 途径 激活CD8＋ T细胞
SUCCESS
THANK YOU
2020/12/13
可编辑
20
抗原冲击DC治疗乳腺癌（I/II期临床）
• 病人： 高表达HER2的转移性乳腺癌病人 16例 • 方法： HER500冲击的自体APC 2108 to 5 109 ，
二周一次，共三次。 • 副作用：主要为寒战和发热，没有 ¾级的毒副反应 • 结果： 12个可评价的病人 1例PR • 结论： HER500冲击的自体DC使用安全，有一定
免疫治疗的主要分类

肿瘤的生物治疗ppt课件

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集落刺激因子（CSF）
IL-3 (multi-CSF) GM-CSF G-CSF M-CSF EPO TPO
TPO的分子结构
TPO的作用部位
体细胞
目的：增加免疫的识别，对肿瘤细胞的攻 击 种类：LAK， IVS， TIL 机制：不很清楚
抗体介导的免疫
单抗治疗的局限性
对肿瘤非绝对特异性 肿瘤内部抗原的异质性 人抗小鼠抗体反应（HAMA） 到达靶位的量有限 循环中游离抗原的阻断 无细胞杀伤效能
现已进入III期临床实验
OK-432
来源
1966年，Okamoto等从A组溶血性链球 菌Su珠（Streptococcus Pyogenes Su strain）在Bernheimer氏基础培养基中 培养并经青霉素G与45度热处理后冻干 的制剂
OK-432的作用 （细胞毒性）
细胞毒性淋巴细胞（CTL） 自然杀伤细胞（NK） 自体肿瘤杀伤细胞（ATK） 单核细胞和巨噬细胞 嗜中性细胞 淋巴因子激活的杀伤细胞（LAK） 抗体依赖细胞毒性（K Cell）
生物治疗的种类
➢非特异主动免疫治疗：刺激网状内皮系统活性，并同时 能够非特异地增强免疫功能
➢特异性主动免疫治疗：用自体肿瘤或异体同一组织学类 型的肿瘤提取物作为瘤苗免疫癌症患者构成肿瘤的特异 性免疫治疗
➢特异性被动免疫：用人癌细胞免疫异体或动物，用所产 生的免疫效应细胞治疗癌症患者
➢过继性免疫治疗：是通过给荷瘤机体输注抗肿瘤免疫效 应细胞的方法治疗肿瘤
OK-432的作用
（诱生细胞因子）
IFN-α、β、γ IL-1、2 CSF TNF- α、β 自然杀伤细胞活化因子（NKCP） 单核细胞细胞毒性因子（MCF） 噬中性细胞活化因子（NAF） 粒细胞细胞毒性因子（GCF）

肿瘤生物免疫治疗及护理ppt课件

肿瘤生物免疫治疗及护理ppt课件

预防赫赛汀心脏毒性
避免在高龄患者中使用赫赛汀
避免联合应用赫赛汀和含蒽环类药物的化疗 方案
如使用蒽环类药物，可先用含蒽环类药物的 方案,继再用赫赛汀，并严密监测。在停止赫 赛汀治疗22周内避免蒽环类药物治疗。
使用脂质体阿霉素或其他心脏毒性小的蒽环 类药物如表柔比星
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肿瘤生物免疫治疗及护理
西妥昔单抗（爱必妥、C225）
肿瘤免疫治疗的特点
通过主动免疫能够激发全身性的抗肿瘤效应， 作用范围更加广泛，特别适用于多发病灶或有 广泛转移的恶性肿瘤
主动免疫治疗通过调动机体自身的力量达到抗 肿瘤作用，副作用很小
由于部分肿瘤表达的抗原是自身组织的正常成 分，所以用该抗原进行主动免疫可能打破自身 免疫耐受而导致自身免疫性疾病的发生
血液学毒性：少部分患者出现，是轻度，可恢 复的
8
肿瘤生物免疫治疗及护理
预处理
预防用药：30分钟前给予扑热息痛类和抗组 胺类药物
使用心电监护监测生命体征，同时备急救物品 滴速的要求：开始滴速50mg/h，每半小时后
增加50mg/h,最大至400mg/h
9
肿瘤生物免疫治疗及护理
曲妥珠单抗（赫赛汀）
使用脂质体阿霉素或其他心脏毒性小的蒽环类药物如表柔比星15西妥昔单抗爱必妥c225egfr竞争性抑制剂her116爱必妥不良反应输注反应90发生于第一次其他腹泻全身乏力2020729imagethankyousuccess18西妥昔单抗爱必妥c225静脉滴速必须5mlmin300ml监测患者生命体征及面色是否有出汗或头痛等以便发现是否出现早期的超敏反应联合伊立替康时必须在爱必妥输注结束至少1h后再用药并使用不同的输注管线输注结束时需要09ns冲洗输注管线以将剩余药液输注完全只能使用与爱必妥相容的材质聚乙烯制造的无菌容器不能使用玻璃容器用药前给予抗组胺药h1受体阻断剂预处理以降低发生输液反应危险目前有研究显示

肿瘤生物免疫治疗及护理ppt课件

肿瘤生物免疫治疗及护理ppt课件
禁用苯妥英钠、卡马西平、利福平、巴比妥， 降低吉非替尼血药浓度
免疫治疗
指的是刺激人体自身免疫系统来抵抗癌 症的治疗方法
随着免疫学、分子生物学与基因工程技 术发展．以肿瘤免疫治疗为代表的肿瘤 生物治疗已成为继手术治疗、化疗和放 疗后肿瘤治疗的第四种模式
肿瘤免疫治疗的特点
通过主动免疫能够激发全身性的抗肿瘤效应， 作用范围更加广泛，特别适用于多发病灶或有 广泛转移的恶性肿瘤
基础护理：应保持室内空气新鲜，鼓励进食，给予清淡 饮食并做好口腔卫生，以增进食欲。轮流更换注射部位
药物保管：对免疫制剂要妥善保管，贮存于4℃处，现用 现配，制剂稀释后立即注射，生物制剂不得与其他药物 配伍注射
用药后加强对患者的监护，严密观察病情变化，发生不 良反应早发现和及时处理
副作用及护理措施
一种高效的表皮生长因子受体酪氨酸激酶的选 择性抑制剂
针对不能耐受化疗或化疗无效的局部晚期或转 移性非小细胞肺癌的治疗
易瑞莎临床疗效
总有效率20％ 有较好的姑息治疗作用，对于女性、不吸烟、
亚洲人种和腺癌的病人疗效更好 对肺内转移的抑制效应强于其他脏器转移 毒性低，患者耐受性好 出现皮肤毒性反应比没有皮肤反应的疗效好
方案 如使用蒽环类药物，可先用含蒽环类药物的
方案,继再用赫赛汀，并严密监测。在停止赫 赛汀治疗22周内避免蒽环类药物治疗。 使用脂质体阿霉素或其他心脏毒性小的蒽环 类药物如表柔比星
西妥昔单抗（爱必妥、C225）
EGFR竞争性抑制剂 (Her-1) 逆转CPT-11的耐药性 适应症: 1. 复发转移性结直肠癌 2. 进展期头颈部鳞癌
主动免疫治疗通过调动机体自身的力量达到抗 肿瘤作用，副作用很小
由于部分肿瘤表达的抗原是自身组织的正常成 分，所以用该抗原进行主动免疫可能打破自身 免疫耐受而导致自身免疫性疾病的发生

肿瘤免疫治疗-肿瘤生物治疗学基础知识PPT课件

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肿瘤疫苗
肿瘤疫苗是一种利用肿瘤抗原制备的疫苗，旨在激发或增强机体对肿瘤的免疫应 答。
肿瘤疫苗的种类包括预防性疫苗和治疗性疫苗。预防性疫苗主要用于预防某些癌 症的发生，如宫颈癌疫苗等。治疗性疫苗则是针对已经发生的肿瘤，通过刺激机 体免疫系统来杀伤肿瘤细胞。
免疫调节剂
免疫调节剂是一种能够调节机体免疫功能的药物，常用于治 疗某些自身免疫性疾病和感染性疾病。
在肿瘤免疫治疗中，免疫调节剂可以增强机体的抗肿瘤免疫 力，提高对肿瘤细胞的杀伤力。常见的免疫调节剂包括干扰 素、白细胞介素-2、纳武利尤单抗等。
抗体治疗
抗体治疗是一种利用抗体来杀伤肿瘤 细胞的方法。
抗体治疗通过靶向肿瘤细胞表面的抗 原或相关信号通路，抑制肿瘤细胞的 生长和扩散。常见的抗体治疗药物包 括单克隆抗体和小分子抗体等。
肿瘤疫苗
研发针对特定肿瘤抗原的疫苗 ，激发机体免疫系统对肿瘤细
胞的识别和攻击。
前景展望
随着科学技术的不断进步，肿瘤免疫治疗有望成为一种更有效、更安全 的治疗方法。
针对不同患者制定个性化的治疗方案，提高治疗效果和患者的生存质量。
与其他治疗方法的联合应用，有望克服当前肿瘤免疫治疗的挑战，为患 者带来更好的治疗结果。
肿瘤免疫治疗-肿瘤生物治疗 学基础知识ppt课件
目录
• 肿瘤免疫治疗概述 • 肿瘤免疫治疗的基本原理 • 肿瘤免疫治疗方法 • 肿瘤免疫治疗的临床应用与效果 • 肿瘤免疫治疗的挑战与前景 • 相关词汇解释与参考文献
01
肿瘤免疫治疗概述
肿瘤免疫治疗定义
肿瘤免疫治疗是指通过调节和激活人 体免疫系统来识别、攻击和清除肿瘤 细胞的一种治疗方法。
肿瘤细胞
指异常增生的细胞，具有无限增殖的 能力，可形成肿块并侵犯周围组织。
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尽管尚没有传统的治疗手段（手术、化放疗）被广泛 所认知，但已有越来越多的医生和患者在接受这种毒 副作用小，且最有可能治愈肿瘤的方法。
在各类国内外肿瘤学术会议上，有关肿瘤免疫治疗的 基础和临床研究是肿瘤研究进展最迅速的领域。
免疫治疗历史
50年代Gross在小鼠切除皮肤肉瘤不再生长中证实肿瘤特 异性抗原的存在，标志着肿瘤免疫学的建立；
传统肿瘤治疗
化学治疗是传统肿瘤治疗唯一一个全身治疗。化疗药物 明显的毒副反应。相同疾病按照同样药物给予相同剂 量，有效率在30-50%。
➢ 难以确定哪种化疗药物对患者有效，哪种药物无效？
➢ 难以确定什么时候有效，什么时候无效？
过度治疗 不足治疗 错误治疗
仅不到1/3的病人从标准化疗中获益
免疫治疗
肿瘤免疫治疗的 时代来临
肿瘤免疫治疗： 2013年度首要突破
免疫治疗
定义：通过调动和增强宿主自身的防御机制，改变宿主
对肿瘤细胞的免疫应答而取得抗肿瘤效应。
强化免疫应答
打破免疫耐受
免疫治疗
肿瘤免疫治疗手段主要包括： 细胞因子：白细胞介素、干扰素、TNF、CSF等。 抗瘤效应细胞：LAK、CIK、TIL、巨噬细胞、NK、CTL。 肿瘤抗原：肿瘤疫苗 单克隆抗体及其偶联物 非特异性免疫调节剂 肿瘤免疫基因治疗
肿瘤治疗的现状
世界卫生组织WHO称2012年中国是新增肿瘤 病例第一位。由于人口众多，死亡人数也是高 居榜首。
Nature 2014全球肿瘤中国流行病学现状报道： 死亡率在世界范围内差别很大，俄罗斯和中国 的死亡率较高，主要是因为收入低和治疗不足 有关。
肿瘤的治疗
局部治疗
非
靶
放疗
向
靶 向
手术
DC-CIK细胞
通过体外诱导有活性的自体DC细胞，将这种DC 细胞与自体CIK细胞共培养，产生一种的抗肿 瘤的免疫效应细胞（DC-CIK细胞），研究表 明，DC-CIK细胞能大量促进INF-γ的分泌，提 高细胞毒性，增强对肿瘤细胞的杀伤作用。
DC-CIK细胞治疗特点
DC-CIK细胞增殖能力强，保证充足数量的肿瘤杀伤细胞，且细胞 杀伤活性也大大增强。正常的CIK细胞经过体外培养可回输给患者 有效细胞数量是1×1010。且在体外培养能保持活跃的生长态势达4 周之久。
免疫治疗历史
免疫细胞DC成诺贝尔奖新宠儿
2011年10月3日瑞典卡罗琳医学院 宣布，因为拉尔夫·斯坦曼在“树 状细胞及其在适应性免疫系统方 面作用的发现”取得的成就，获 得2011年诺贝尔生理学或医学奖 的一半（另一半美国科学家布鲁 斯·比尤特勒和卢森堡科学家朱尔 斯·霍夫曼共同获得）。
免疫治疗历史
肿瘤自体细胞免疫治疗
将患者自体的免疫细胞在体外培养、活化、扩增，再向肿瘤患者输入具有 抗肿瘤活性的免疫细胞（包括特异性或非特异性），直接杀伤肿瘤细胞 或激发机体抗肿瘤免疫反应，从而达到治疗肿瘤的目的，属于过继性细 胞免疫治疗。
采血 分离 刺激
肿瘤患者
细胞 因子 及抗原
体外培养
回输 回输液制备 收集
肿瘤体细胞免疫治疗种类
简称
CIK TIL DC DC-CIK
DC-CTL
CART
中文全称
细胞因子诱导的杀伤细胞 肿瘤浸润淋巴细胞 树突状细胞
树突状细胞-细胞因子诱导杀伤细胞
树突状细胞-杀伤性T淋巴细胞
嵌合抗原受体的T淋巴细胞
DCБайду номын сангаас胞
DC 是人体内功能最强大的抗原提呈细胞，通过对肿瘤抗 原的摄取及抗原提呈，可有效地诱导及活化免疫效应 细胞，从而产生强大的抗肿瘤特异性免疫。
肿瘤生物免疫治 疗
肿瘤现状
近年肿瘤发病率不断攀升，据WHO最新统计， 全球肿瘤患者超过一亿，我国不完全统计有超 过一千二百万肿瘤患者。我国肿瘤中心统计 2012年新发肿瘤350万例，每天确诊超过9589 人，每分钟约有6人确诊肿瘤，全年有250万人 死于肿瘤。
成都疾控中心统计：2013年成都每天新增肿瘤 患者62人，每天72人死于肿瘤。
DC-CIK具有识别肿瘤的机制，对正常的细胞无毒性作用，对正常 骨髓造血前体细胞没有毒性。
抗瘤谱广，对绝大多数肿瘤均有杀伤作用。 对多重耐药肿瘤细胞同样敏感，肿瘤杀伤活性不受免疫抑制剂的
影响。 典型的个体化生物治疗模式。将DC-CIK细胞回输后，既能直接杀
伤肿瘤细胞，又能使机体免疫能力提高，产生特异的抗肿瘤作用， 从而对肿瘤治疗施以双重作用。 由于DC-CIK细胞是活化的自体细胞，应用起来非常安全。
Antigen capture and processing
Immature Dendritic Cell
Mature Dendritic Cell
CIK细胞
CIK细胞 是将人的外周血单个核细胞在体外用多种细胞因子 （如抗CD3McAb, IL-2, IFN-γ, IL-1α等）共同培养一段时 间后获得的一群异质细胞。具有T淋巴细胞强大的抗肿瘤活 性和NK细胞的非MHC限制性杀瘤特性，在临床上具有强大 的广谱抗瘤活性。
70年代BCG治疗肿瘤，后大量非特异免疫制剂进入临床， 开始了人类肿瘤的免疫治疗；
80年代肿瘤生物反应调节剂理论的建立，成为肿瘤免疫 新的里程碑。
免疫治疗历史
2010年4月美国FDA批准了一种治疗 性前列腺癌疫苗（Sipuleucel-T）用 于治疗晚期转移性前列腺癌，许多 权威杂志发表评论文章认为， Sipuleucel-T获得美国FDA的批准是 一件划时代的事件，是癌症免疫治 疗时代的到来，为今后癌症疫苗的 批准打开了闸门。
DC-CIK细胞治疗的适应症
由于DC-CIK细胞对绝大多数肿瘤均有杀伤作用，在多 种肿瘤的治疗中展示了应用前景。如各种肉瘤、黑色 素瘤、恶性淋巴瘤、肾癌、非霍奇金氏淋巴瘤及高分 化腺癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、宫颈癌、卵巢癌、消 化道肿瘤（胃癌、结肠癌、食道癌）、胰腺癌、喉癌、 头颈部肿瘤、淋巴瘤（T细胞淋巴瘤除外）、白血病、 多发性骨髓瘤等。
系统性的治疗 化疗
免疫疗法
癌症的四种形式
传统肿瘤治疗
手术治疗仍然是早期肿瘤的首选治疗方法。但 是我国确诊肿瘤患者有60-80%均为晚期患者， 失去了根治性手术的机会。手术治疗只作为肿 瘤综合治疗的手段之一。
放射治疗也是肿瘤重要治疗手段，约70%肿瘤 有放疗的需要，但是乏氧肿瘤细胞对放射线的 敏感性差，导致放疗有效率约40%左右。